CC BY
30
ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Сер. 4. 2009. Вып. 1
УДК 547.712.22:547.833.3:544.43
С. П. Сайк, Ю. Б. Коптелов, А. П. Молчанов
ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ ^-АРИЛМАЛЕИМИДОВ К АРИЛ(3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНИЙ-2-ИЛ)АМИДАМ
1,3-Диполярное циклоприсоединение является эффективной методологией синтеза пятичленных гетероциклов, позволяющей с высокой стерео- и региоселективностью получать полифункциональные соединения сразу с несколькими ассиметрическими центрами [1]. Азометинимины - это весьма реакционноспособные 1,3-диполи, которые могут вступать в реакции циклоприсоединения даже с такими малоактивными диполя-рофилами как нитрилы и основания Шиффа [2], что даёт возможность построения самых разнообразных азотсодержащих гетероциклических, конденсированных и спиро-сочленённых систем [3]. Одним из методов генерации азометиниминов со структурным фрагментом 3,4-дигидроизохинолина in situ является депротонирование четвертичных гидразониевых производных действием оснований [4, 5].
Присоединение N-метилмалеимида к азометинимину 1а, полученному каталитическим дегидрированием 2-фениламино-3,4-дигидроизохинолина, приводило исключительно к транс-аддукту [6], тогда как для аналогичных азометиниминов с фенантри-диновым фрагментом наблюдалось образование только цис-аддуктов [7]. Однако взаимодействие N-арилмалеимидов с азометиниминами, образующимся при термолизе цис--N,Ж'-диалкилзамещённых диазиридинов - 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов [8] или транс-N,N'-диалкилзамещённых диазиридинов со структурным фрагментом 3,4-дигидроизохинолина [9], приводило к смесям цис- и транс-изомеров при отсутствии заместителей в орто-положениях арилмалеимида и исключительно к транс-аддуктам в случае 2,6-дизамещённых N-арилмалеимидов.
В настоящей работе мы исследовали стереоселективность циклоприсоединения N-арилмалеимидов к генерируемым in situ азометиниминам 1а—в. Азометинимины 1а—в вступали в реакции циклоприсоединения с N-арилмалеимидами 2а—ж с образованием исключительно транс-аддуктов 3а—и независимо от характера и положения заместителей в бензольных кольцах как имида, так и азометинимина. При этом димеров
© С. П. Сайк, Ю. Б. Коптелов, А. П. Молчанов, 2009
азометиниминов, аналогичных описанным в литературе [5], ни в одном случае нами в реакционных смесях не наблюдалось.
1а-в +
O
Лг' I
N
хг
2а-ж
О
80 °С, БЮИ
56-72 %
-Лг
3
N I
Лг' 3а-к
"И О
2: Лг' = Ме8 (а), РИ (б), 4-ВгС6И4 (в), 4-МеОС6И4 (г), 4-NO2C6И4 (д),
2,6-(СИз)2СбИз (е), 2,6-С12С6Из (ж), 3: Лг = РИ, Лг' = Ме8 (а), РИ (б), 4-ВгС6И4 (в), 4-МеОС6И4 (г), 4-NO2C6И4 (д), 2,6-(СИ3)2С6И3 (е), 2,6-С12С6И3 (ж); Лг = 4-NO2C6И4, Лг' = РИ (з), Ме8 (и); Лг = 2,4-(ЫО2)2С6И3, Лг' = Ме8 (к)
Типичный спектр ЯМР 1Н аддукта 3е в дейтеробензоле содержал следующие сигналы (5, м. д.; 7, Гц): синглеты протонов метильных групп при 1,89 (3Н) и 2,12 (3Н), мультиплетные сигналы протонов метиленовых групп в областях 1,87-2,03 (1Н), 2,29-2,41 (1Н), 2,76-2,92 (1Н) и 2,97-3,08 (1Н), протона Н2 при 3,13 д. д (1Н, - 8, 0 и - 8,0), протона Н3 при 4,17 д (1Н, - 8,0) и протона Н1 при 4,84 д (1Н, - 8,0), а также ароматических протонов в областях 6,74-6,81 (1Н), 6,84-7,20 (6Н), 7,23-7,24 (2Н), 7,63-7,73 (2Н) и при 7,99 д (1Н, 7,4). В приведённом спектре, снятом при комнатной температуре, не было сильно уширенных сигналов, которые наблюдались нами в случае аддуктов арилмалеимидов с метил(3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидом [9], поскольку введение арильной группы вместо метильной заметно уменьшило пластичность аддукта. Вместе с тем, установить относительную конфигурацию аддукта непосредственно по константам спин-спинового взаимодействия протонов Н1 и Н2 в нашем случае невозможно, поскольку для конденсированных пятичленных циклов величина 7 — 8 Гц может отвечать, как транс- и цис-аддуктам. Поэтому транс-конфигурация полученных продуктов циклоприсоединения была однозначно определена по данным спектра 2Б ЯМР 1Н (NOESY, СбБб) аддукта 3е. В этом спектре наблюдался кросс-пик пространственного взаимодействия протона при 5 4,84 м. д. и протонов метильной группы при 1,89 м. д., но отсутствовали кросс-пики, отвечающие взаимодействию протонов метильных групп при 5 1,89 с протонами при 5 3,13 и 4,17 м. д., что возможно только при транс-конфигурации аддуктов. Наблюдаемые в спектре NOESY основные пространственные взаимодействия в аддукте 3е представлены ниже на схеме (1).
Исключительная транс-стереоселективность циклоприсоединения к арил(3,4-ди-гидроизохинолиний-2-ил)амидам по сравнению с метил(3,4-дигидроизохинолиний-2--ил)амидом и метил(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолиний-2-ил)амидом [9] может быть объяснена увеличением стерических препятствий при переходе от метильной к ариль-ной группе. Модельный анализ пространственного течения реакции показывает, что транс-аддукт должен образовываться при экзо-подходе малеимида к соответствующему азометинимину. При этом азометинимин формально может существовать как
в 2-, так и Е-формах. Как видно из схемы, приведённой ниже, экзо-подход диполя-рофила к Е-азометинимину выглядит наиболее предпочтительным, тогда как эндо-подход, ведущий к цис-аддуктам, должен испытывать значительные пространственные затруднения.
экдо-подход /К
Е-азометинимин 2-азометинимин
О^Ч^^^О экзо-подход Л^
К О^О
/
К
Согласно расчётным данным (DFT, базис 6-31G(d), B3LYP, Gaussian-03 [10]), 2-азо-метинимин является более стабильным, чем Е-азометинимин, а разница в величинах барьеров активации для 2/Е-изомеризации составляет ~ 11 кДж/моль ( ДО=_Е = = 52 кДж/моль и ДО=_г = 41 кДж/моль), поэтому при температуре реакционной смеси ~ 80 °С в равновесии может находиться ~ 97-98 % 2-формы и ~ 2-3 % Е-формы. В то же время, барьер активации при экзо-подходе метилмалеимида к Е-азо-метинимину на ~ 22 кДж/моль ниже, чем при подходе к 2-азометинимину (ДО= ~ ~ 100 кДж/моль и ДС= ~ 78 кДж/моль). Отсюда можно оценить, что циклоприсоеди-нение к Е-азометинимину происходит в ~ 2000 раз быстрее, чем к 2-азометинимину. Для эндо-подхода метилмалеимида к 2-азометинимину барьер активации составляет ~ 97 кДж/моль.
I
СНз
На основании вышесказанного можно предположить, что азометинимины 1а—в вступают в реакцию с Ж-арилмалеимидами в менее стабильной, но более активной E-форме, в которой повёрнутая относительно плоскости азометинимина фенильная группа блокирует эндо-подход диполярофила. Для экзо-подхода таких препятствий нет, поэтому и образуются исключительно транс-изомеры.
Экспериментальная часть. Элементные анализы выполнены на C,H,N-анализаторе Hewlett-Packard-185B. ИК-спектры получали для 1-2 % растворов веществ в хлороформе. Спектры ЯМР соединений регистрировали на приборе Bruker DPX-300 [300,13 (XH), 75,468 МГц (13C)] в CDCI3, ДМСО-de, CeDe. Химические сдвиги приведены относительно остаточных сигналов протонов дейтерохлороформа, ДМСО-de или дейтеробензола^6 (7,26, 2,50, 7,16 м. д. для ЯМР 1H соответственно [11]) или сигналов углерода в дейтерохлороформе или ДМСО^6 (77,16 и 39,52 м. д. для ЯМР 13C соответственно).
Общая методика получения соединений 3а-ж. К раствору 1 ммоль фе-нилгидразина в 1 мл этанола при перемешивании добавляли 1 ммоль 2-(2-бром-этил)безальдегида [4] в 1 мл этанола. Затем реакционную смесь нагревали до 80 °С на водяной бане и приливали горячий раствор 1 ммоль Ж-арилмалеимида с 200 мкл пиридина в небольшом объёме этанола (5-7 мл). Кипятили c обратным холодильником 1,5 часа, затем смесь охлаждали, отфильтровывали выпавший осадок и кипятили его 20 мин с 5-7 мл этанола. Затем осадок отфильтровывали и сушили на воздухе.
Общая методика получения соединений 3з-и. Раствор 1 ммоль 4-нитрофе-нилгидразина в 5 мл этанола при перемешивании нагревали до 80 С на водяной бане, затем добавляли 1 ммоль 2-(2-бромэтил)безальдегида в 1 мл этанола. Через 5-10 мин приливали горячий раствор 1 ммоль Ж-арилмалеимида с 200 мкл пиридина в небольшом объёме этанола (5-7 мл). Далее смесь обрабатывали, как описано выше.
reí-(8aR,11aS,11bR)-10-Мезитил-8-фенил-5,6,11a,11b-тетрагидро-8.ff-пирроло[3/,4/:3,4]пиразоло[5,1-a]изохинолин-9,11(8aД,10ff)дион 3а. Выход 346 мг (79%). Т. пл. 241-242 С. ИК-спектр, V, см"1: 1040, 1240, 1310, 1340, 1380, 1455, 1495, 1600, 1725 с, 1790, 2860, 2930, 3070. Спектр ЯМР 1H, 5, м. д., CDCI3: 2,12 с (6H, 2CH3), 2,31 с (3H, CH3), 2,38-2,56 м (1H, CH2CH2), 2,75-2,88 м (1H, CH2CH2),
3,02-3,19 м (1Н, СН2СН2), 3,23-3,37 м (1Н, СН2СН2), 3,97 д. д (1Н, 1 -8,0 и -8,0, СН), 4,80 д (1Н, 1 -8,0, СН), 4,92 д (1Н, 1 -8,0, СН), 6,91-7,01 м (3Наром), 7,12-7,20 м (1НароМ), 7,21-7,39 м (4Наром), 7,42-7,50 м (2Наром), 7,77 д (Наром, 1 6,8). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д., CDClз: 17,9 (2СН3), 21,2 (СН3), 29,1 (СН2), 41,6 (СН2), 54,6 (СН), 61,6 (СН), 65,3 (СН), 117,9 (2СНаром), 121,2 (СНаром), 126,9 (СНаром), 127,1 (Саром), 127,6 (СНаром), 128,3 (СНаром), 128,5 (СНаром), 129,2 (2СНаром), 129,4 (СНаром), 129,5 (СНаром), 133,5
(Саром), 134,2 (Саром), 135,5 (Cаром), 135,6 (Саром), 139,6 (Cаром), 144,5 (Саром), 172,2
(С=0), 175,0 (С=0). Найдено, %: С 76,89; Н 6,26; N 9,75. С2вН27^О2. Вычислено, %: С 76,86; Н 6,22; N 9,60.
ге1 -(8яК, 11aS, 11ЪК)-8,10-Дифенил-5,6,11a, 11Ъ-тетрагидро-8Н-пирроло[3', 4/:3,4]пиразоло[5,1-a]изохинолин-9,11-(8aH,10H)дион 3б. Выход 245 мг (62 %).
Т. пл. 233-234 С. ИК-спектр, V, см"1: 1040, 1170, 1260, 1305, 1390, 1500, 1520, 1600, 1720 с, 1785, 2840, 2915, 2940, 2965, 3045. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д., CDClз: 2,34-2,55 м (1Н, СН2СН2), 2,73-2,87 м (1Н, СН2СН2), 3,02-3,19 м (1Н, СН2СН2), 3,20-3,38 м (1Н, СН2СН2), 3,95 д. д (1Н, 1 -8,0 и -8,0, СН), 4,80 д (1Н, 1 -8,0, СН), 4,88 д (1Н, 1 -8,0, СН), 6,92-7,02 м (1Наром), 7,13-7,21 м (1Наром), 7,22-7,53 м (11Наром), 7,78 д (1Наром, 1 6,7). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д., CDClз: 29,1 (СН2), 41,7 (СН2), 54,4 (СН), 61,1 (СН), 64,9 (СН), 117,9 (2СНаром), 121,3 (СНаром), 126,6 (2СНаром), 126,9 (СНаром), 127,6 (СНаром), 128,3 (СНаром), 128,5 (СНаром), 128,9 (СНаром), 129,3 (4СНаром), 131,6 (Саром), 133,5 (Саром), 134,2 (Саром), 144,2 (Саром), 172,1 (С=0), 175,0 (С=0). Найдено, %: С 76,03; Н 5,41; N 10,61. С2бН21^02. Вычислено, %: С 75,93; Н 5,35; N 10,63.
ге1 -(8aК,11aS,11ЪК)-10-(4-Бромфенил)-8-фенил-5,6,11a,11Ъ-тетрагидро-8Н-пирроло[3/,4/:3,4]пиразоло[5,1-a]изохинолин-9,11-(8aH,10H)дион 3в. Выход 266 мг (56 %). Т. пл. 225-226 С. ИК-спектр, V, см"1: 1040, 1080, 1240, 1310, 1380, 1495, 1600, 1725 с, 1790, 2845, 2910, 3080. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д., CDClз: 2,35-2,56 м
(1Н, СН2СН2), 2,73-2,90 м (1Н, СН2СН2), 3,01--3,19 м (1Н, СН2СН2), 3,20-3,36 м
(1Н, СН2СН2), 3,92 д. д (1Н, 1 -8,0 и -8,0, СН), 4,79 д (1Н, 1 -8,0, СН), 4,87 д (1Н, 1 -8,0, СН), 6,94-7,02 м (1Наром), 7,13-7,20 м (1Наром), 7,22-7,39 м (6Наром), 7,40-7,48 м (2Наром), 7,55-7,64 м (2Наром), 7,75 д (1Наром, 1 6,7). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д., CDClз: 28,9 (СН2), 41,7 (СН2), 54,4 (СН), 61,1 (СН), 64,9 (СН), 118,0 (2СНаром), 121,5 (СНаром), 122,8 (Саром), 126,9 (СНаром), 127,7 (СНаром), 128,1 (2СНаром), 128,4 (2СНаром), 129,3 (2СНаром), 130,6 (Саром), 132,4 (2СНаром), 133,4 (Саром), 134,0 (Саром), 144,1 (Саром), 171,8 (С=0), 174,7 (С=0). Найдено, %: С 63,30; Н 4,32; N 8,70. С2бН2оВг^02. Вычислено, %: С 63,30; Н 4,25; N 8,86.
ге1 -(8aК,11aS,11ЪК)-10-(4-Метоксифенил)-8-фенил-5,6,11a,11Ъ-тетрагид-ро-8Н-пирроло[3/,4/:3,4]пиразоло[5,1-a]изохинолин-9,11-(8aH,10H)дион 3г. Выход 250 мг (58,5 %). Т. пл. 223-224 С. ИК-спектр, V, см"1: 1040, 1170, 1260, 1305, 1390, 1500, 1520, 1600, 1720 с, 1785, 2840, 2915, 2940, 2965, 3045. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д., CDCl3: 2,35-2,56 м (1Н, СН2СН2), 2,74-2,88 м (1Н, СН2СН2), 3,03-3,19 м (1Н, СН2СН2), 3,22-3,36 м (1Н, СН2СН2), 3,83 с (3Н, ОСН3), 3,92 д. д (1Н, 1 -8,0 и -8,0, СН), 4,78 д (1Н, 1 -8,0, СН), 4,87 д (1Н, 1 -8,0, СН), 6,92-7,03 м (3Наром), 7,13-7,20 м (1Наром), 7,21-7,39 м (6Наром), 7,42-7,51 м (2Наром), 7,78 д (Наром, 1 6,7). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д., CDClз: 29,1 (СН2), 41,8 (СН2), 54,3 (СН), 55,6 (ОСН3), 61,1 (СН), 64,9 (СН), 114,5 (2СНаром), 117,9 (2СНаром), 121,2 (СНаром), 124,2 (Саром), 126,9 (СНаром), 127,6 (СНаром), 127,9 (2СНаром), 128,3 (СНаром), 128,5 (СНаром), 129,3 (2СНаром), 133,5 (Саром), 134,2 (Саром), 144,3 (Саром) 159,7 (Саром), 172,4 (С=0), 175,3 (С=0). Найдено, %: С 73,36; Н 5,59; N 9,84. С2бН2з^Оз. Вычислено, %: С 73,39; Н 5,45; N 9,88.
reí -(8aR,11aS,11bR)-10-(4-Нитрофенил)-8-фенил-5,6,11a,11b-тетрагидро-8H-пирроло[3/,4/:3,4]пиразоло[5,1-a]изохинолин-9,11-(8aH,10H)дион 3д. Выход 301 мг (68 %). Т. пл. 232-233 С. ИК-спектр, V, см"1: 1040, 1240, 1305, 1350, 1375, 1500, 1535, 1600, 1725 с, 1790, 2845, 2920, 2940, 3060. Спектр ЯМР 1H, 5, м. д., CDCl3: 2,37-2,61 м (1H, CH2CH2), 2,76-2,94 м (1H, CH2CH2), 3,01-3,20 м (1H, CH2CH2), 3,22-3,41 м (1H, CH2CH2), 3,90-4,09 м (1H, CH), 4,75-4,88 м (1H, CH), 4,89-5,02 м (1H, CH), 6,94-7,08 м (1НароМ), 7,13-7,23 м (1Наром), 7,24-7,54 м (6Наром), 7,67 д (2Наром, J 7,8), 7,71-7,82 м (Наром), 8,34 д (2Наром, J 7,8). Спектр ЯМР 13C, 5, м. д., CDCI3: 28,9 (CH2), 42,0 (CH2), 54,5 (CH), 55,6 (OCH3), 61,1 (CH), 65,0 (CH), 118,1 (2CHаром), 121,7 (ОТаром), 124,5 (2CHаром), 127,0 (ОТаром), 127,2 (2CHаром), 127,8 (ОТаром), 128,3 (CHаром), 128,4 ^Наром), 129,4 (2CHаром), 133,4 ^аром), 133,8 (Cаром), 137,1 ^аром), 143,9 (Cаром) 147,2 ^аром), 171,4 (C=O), 174,4 (C=O). Найдено, %: C 68,39; Н 4,65; N 12,39. C25H20N4O4. Вычислено, %: C 68,17; Н 4,58; N 12,72.
reí -(8aR,11aS,11bR)-10-(2,6-Диметилфенил)-8-фенил-5,6,11a,11b-тетра-гидро-8Н-пирроло[3' ,4/:3,4]пиразоло[5,1-a]изохинолин-9,11-(8aH,10H )дион 3е. Выход 288 мг (68 %). Т. пл. 212-213 С. ИК-спектр, V, см"1: 1040, 1170, 1275, 1310, 1375, 1455, 1475, 1495, 1720 с, 1785, 2845, 2930, 2980, 3040. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д., CeDe: 1,89 с (3Н, CH3), 1,87-2,03 м (1Н, CH2CH2), 2,12 с (3Н, CH3), 2,29-2,41 м (1Н, CH2CH2), 2,76-2,92 м (1Н, CH2CH2), 2,97-3,08 м (1Н, CH2CH2), 3,13 д. д (1Н, J -8,0 и - 8,0, CH), 4,17 д (1Н, J -8,0, CH), 4,84 д (1Н, J -8,0, CH), 6,74-6,81 м (1Наром), 6,84-7,20 м (6Наром), 7,23-7,24 м (2Наром), 7,63-7,73 м (2Наром), 7,99 д (1Наром, J 7,4). Спектр ЯМР 13C, 5, м. д., CDCI3: 18,0 (2CH3), 29,1 (CH2), 41,7 (CH2), 54,7 (CH), 61,5 (CH), 65,3 (CH), 118,0 (2ОТаром), 121,3 (Старом), 126,9 (ОТаром), 127,7 (CHаром), 128,3 (CHаром), 128,4 (Старом), 128,7 (CHаром), 128,8 (ОТаром), 129,2 (2CHаром), 129,7 (ОТаром), 129,8 (Cаром), 133,4 ^аром), 134,1 (Cаром), 135,9 ^аром), 136,0 (Cаром), 144,4 ^аром), 172,1 (C=O), 174,9 (C=O). Найдено, %: C 76,57; Н 5,97; N 9,96. C27H25N3O2. Вычислено, %: C 76,57; Н 5,95; N 9,92.
reí -(8aR,11aS,11bR)-10-(2,6-Дихлорфенил)-8-фенил-5,6,11a,11b-тетрагид-ро-8Н-пирроло[3/,4/:3,4]пиразоло[5,1-a]изохинолин-9,11-(8aH,10H)дион 3ж. Выход 405 мг (87 %). Т. пл. 227-228 С. ИК-спектр, V, см"1: 1105, 1245, 1310, 1380, 1470, 1500, 1600, 1725 с, 1795, 2920, 3080. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д., CDCI3: 2,35-2,57 м (1Н, ОТ2СТ2), 2,76-2,93 м (1Н, CH2CH2), 3,05-3,22 м (1Н, CH2CH2), 3,26-3,44 м (1Н, ОТ2Ш2), 4,00 д. д (1Н, J -8,0 и -8,0, CH), 4,90 д (1Н, J -8,0, ОТ), 5,02 д (1Н, J -8,0, ОТ), 6,91-7,01 м (1Наром), 7,13-7,21 м (1Наром), 7,22-7,50 м (9Наром), 7,70 д (Наром, J 6,5). Спектр ЯМР 13C, 5, м. д., CDCI3: 29,1 (CH2), 41,8 (CH2), 54,5 (CH), 61,8 (ОТ), 65,0 (ОН), 117,5 (2ОТаром), 121,0 (CHаром), 126,8 (ОТаром), 127,8 (CHаром), 127,9 ^аром), 128,3 ^аром), 128,4 (CHаром), 128,8 (CHаром), 128,9 ^Наром), 129,3 (2CHаром), 131,5 (Старом), 133,4 (Cаром), 133,8 ^аром), 134,7 (Cаром), 134,8 (Cаром), 144,2 ^аром), 170,7 (C=O), 173,1 (C=O). Найдено, %: C 64,77; Н 4,21; N 9,27. C25Hl9Cl2NзO2. Вычислено, %: C 64,66; Н 4,12; N 9,05.
reí -(8aR,11aS,11bR)-8-(4-Нитрофенил)-10-фенил-5,6,11a,11b-тетрагидро-8H-пирроло[3/,4/:3,4]пиразоло[5,1-a]изохинолин-9,11-(8aH,10H)дион 3з. Выход 329 мг (75 %). Т. пл. 244-245 С. ИК-спектр, V, см"1: 1120, 1200, 1245, 1320, 1340, 1380, 1520, 1595, 1720 с, 1805, 3070. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д., ДМСО-de: 2,64-2,77 м (1Н, CH2CH2), 2,80-2,93 м (1Н, CH2CH2), 3,00-3,12 м (1Н, CH2CH2), 3,13-3,25 м (1Н, ОТ2Ш2), 4,10 д. д (1Н, J -8,5 и -8,5, ш), 4,97 д (1Н, J - 8,5, ш), 5,49 д (1Н, J - 8, 5, ОТ), 7,18-7,30 м (3Наром), 7,30-7,39 м (2Наром), 7,40-7,57 м (6Наром), 8,12-8,21 м (2Наром). Спектр ЯМР 13C, 5, м. д., ДМСО-de: 28,5 (Ш2), 43,4 (CH2), 52,8 (ОТ), 62,1
(CH), 63,2 (CH), 114,7 (2СНаром), 125,6 (2СНаром), 126,2 (СНаром), 127,5 (2СНаром), 127,6 (СНаром), 127,8 (СНаром), 128,2 (СНаром), 128,4 (СНаром), 128,9 (СНаром), 129,0
(2СНаром), 132,0 (Саром), 133,2 (Саром^ 133,3 (Cаром), 138,4 (Cаром), 149,1 (Саром^ 172,4
(С=о), 173,9 (C=O). Найдено, %: С 68,39; Н 4,65; N 12,39. С25Н20ЩО4. Вычислено, %: С 68,17; Н 4,58; N 12,72.
rel -(8aR,11aS,11bR)-10-Мезитил-8-(4-нитрофенил)-5,6,11a,11b-тетрагид-ро-8Н-пирроло[3',4':3,4]пиразоло[5,1-а]изохинолин-9,11-(8аН,10Н)дион 3и.
Выход 370 мг (77 %). Т. пл. 242-243 °С. ИК-спектр, V, см"1: 1120, 1245, 1320, 1340, 1375, 1520, 1595, 1720 с, 1805, 2930, 3080. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д., ДМСО-de: 2,05 с (3Н, СНз), 2,10 с (3Н, СНз), 2,28 с (3Н, СНз), 2,62-2,77 м (1Н, СН2СН2), 2,82-2,95 м (1Н, СН2СН2), 3,00-3,16 м (1Н, СН2СН2), 3,17-3,27 м (1Н, СН2СН2), 4,27 д. д (1Н, J -8,5 и -8,5, СН), 4,67 д (1Н, J -8,5, СН), 5,66 д (1Н, J -8,5, СН), 7,01 с (Наром), 7,03 с (Наром),7,20-7,33 м (3Наром), 7,34-7,49 м (3Наром), 8,18 м (2Наром). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д., CDCI3: 17,9 (СНз), 18,0 (СНз), 21,2 (СНз), 29,1 (СН2), 43,4 (СН2), 54,0 (СН), 61,5 (СН), 65,2 (СН), 115,8 (2СНаром), 125,8 (2СНаром), 126,7 (Саром), 127,1 (СНаром), 128,1
(СНаром), 128,4 (СНаром), 128,5 (CHаром), 129,7 (^СЩаром^ 132,8 (Саром), 132,9 (Саром),
135,3 (Саром), 135,4 (Саром), 140,0 (Саром), 140,6 (Саром), 149,2 (Саром), 171,3 (C = O),
173.8 (C=O). Найдено, %: С 69,73; Н 5,53; N 11,67. С2вН2вЩO4. Вычислено, %: С 69,70; Н 5,43; N 11,61.
rel -(8aR,11aS,11bR)-8-(2,4-Динитрофенил)-10-мезитил-5,6,11a,11b-тетра-гидро-8Н-пирроло[3' ,4/:3,4]пиразоло[5,1-a]изохинолин-9,11-(8aЯ,10ff )дион
3к. 253 мг 2-(2,4-динитрофенил)-3,4-дигидроизохинолиний бромида [4] и 138 мг имида (2а) растворяли в 2 мл ДМФА, добавляли к смеси 300 мкл пиридина. Смесь нагревали до 100 С и выдерживали при интенсивном перемешивании 5 ч. Смесь охлаждали, выливали в 30 мл дистиллированной воды, выпавший осадок отфильтровывали и кипятили с 10 мл этилового спирта. Этанол охлаждали, осадок отфильтровывали. Выход 201 мг (60 %). Т. пл. 250-251 С. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д., ДМСО-de: 2,03 с (3Н, СНз), 2,10 с (3Н, СНз), 2,28 с (3Н, СНз), 2,71-2,94 м (4Н, СН2-СН2), 4,27 д. д (1Н, J -8,0 и -8,0, СН), 4,48 д (1Н, J -8,0, СН), 5,78 д (1Н, J -8,0, СН), 6,96-7,07 м (2Наром), 7,17-7,35 м (3Наром), 7,50-7,59 м (1Наром), 7,85 д (1Наром, J -8,7), 8,41 д (1Наром, J -8,7), 8,56 с (1Наром). Спектр ЯМР 1зС, 5, м. д., ДМСО-de: 17,0 (СНз), 17,2 (СНз), 20,6 (СНз), 43,7 (СН2), 46,6 (СН2), 54,7 (СН), 61,4 (СН), 64,5 (СН), 119,8 (СНаром), 121,2 (СНаром), 126,5 (СНаром), 126,9 (Саром), 127,2 (СНаром), 127,6 (СНаром), 127,7 (СНаром), 128,3 (СНаром),
128.9 (СНаром^ 129,1 (СНаром), 132,8 (Саром^ 132,9 (Саром^ 135,0 (Саром^ 135,8 (Саром^
139,0 (Саром), 139,1 (Саром), 139,4 (Саром), 140,6 (С аром) ,171,3 (C=O), 174,2 (C=O). Найдено, %: С 63,53; Н 5,16; N 13,57. С2вН25^0е. Вычислено, %: С 63,75; Н 4,78; N 13,28.
Литература
1. Daniel Little R. // Comprehensive Organic Synthesis / Ed. by B. M. Trost: Pergamon Press, 1991. Vol. 5. P. 247-314. Oppolzer W. // Ibid. P. 315-399.
2. Grashey R., Leitermann H., Schmidt R., Adelsberger K. 1.3-Dipolare Additionen der Azo-methin-imine an Azomethine, Nitrile und Thiocyanate // Angew. Chem. 1962. Vol. 74. S. 491.
3. Grashey R. // Azomethine imines in 1,3-dipolar cycloaddition chemistry / Ed. by A. Padwa, New York, 1984. Vol. 1. Part 7. P. 733-817.
4. Schmitz E. Isochinolin, III. Cyclische Hydrazoniumsalze der Isochinolin-Reihe // Chem. Ber. 1958. Vol. 91. S. 1495-1503.
5. Huisgen R., Grashey R., Laur P., Leitermann H. 1.3-Dipolare Additionen der Azomethin-imine // Angew. Chem. 1960. Vol. 72. S. 416-417.
6. Grigg R., Heaney F., Idle J., Somasunderam A. A catalytic dehydrogenation route to azome-thine imines // Tetrahedron Lett. 1990. Vol. 31. P. 2767-2770.
7. Tamura Y., Miki Y., Ikeda M. Stereochemistry of the 1,3-dipolar cycloaddition reaction between W-(phenanthridin-5-io)benzamidate and olefins // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1976. P. 1702-1705.
8. Молчанов А. П., Сипкин Д. И., Коптелов Ю. Б., Костиков Р. Р. Термолиз 6-арил-замещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии Ж-арилмалеинимидов // Журн. орг. химии. 2001. Т. 37. С. 888-898.
9. Коптелов Ю. Б., Сайк С. П., Молчанов А. П. Термическое раскрытие диазиридинового фрагмента в 1-метил- и 1,3,3-триметил-1,3,4,8b-тетрагидро[1,2]диазирино[3,1-a]изохинолинах в присутствии Ж-арилмалеимидов // Химия гетероцикл. соед. 2008. С. 1071-1079.
10. Frisch M. J., Trucks G. W., Schlegel H. B. et al. GAUSSIAN-03, Pittsburgh, 2003.
11. Gotlieb H. E., Kotlyar V., Nudelman A. NMR Chemical Shifts of Common Laboratory Solvents as Trace Impurities // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. P. 7512-7515.
Принято к публикации 22 сентября 2008 г.
