CC BY
45
ЛИТЕРАТУРА
1. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д. Рак проксимального отдела желудка: современная классификация, тактика хирургического лечения, факторы прогноза // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. №13. - С.914-920.
2. Джураев М.Д., Эгамбердиев Д.М., Мирзараимова С.С., Худойбердиева М.Ш. Результаты хирургического лечения при местно-распространенном раке желудка // Онкология: прил. к журналу «Экспериментальная онкология». - 2008. - Т. 10. №4. - С.406-408.
3. Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998. - 528 с.
4. Лысов А.И., Седаков В.А., Марченко В.К., Луд Н.Г Качество жизни пациентов, перенесших гастрэктомию по поводу рака // Здравоохранение. - 2004. - № 5. - С.75-76.
5. Моргошия Т.Ш., Гуляев А.В. Оценка эффективности гастродуоденального анастомоза в хирургии рака желудка //
Вестник хирургии. - 2006. - №4. - С.27-30.
6. Способ формирования арефлюксного эзофаго-гастраанастомоза при лечении рака желудка: пат. 2346661 РФ : МПК A61B17/11 / Г.Ц. Дамбаев, С.А. Антипов, А.С. Никулин, Е.Г. Дамбаева. - № 2007129405/14; заяв. 08.10.2007; опубл. 20.02.2009, Бюл. № 5.
7. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г / Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ. - 2006._- Прил. 1. - С.5-132.
8. Hosoya Y., Hirashima Y., Hyodo M., et al. A new operative technique for the resection of gastric tube cancer by means of lifting the anterior chest wall and videoscope-assisted surgery // Dis. Esophagus. - 2008. - Vol. 21. №3. - P.275-278.
9.Young T., De Haes H., Curran D., Fayers P., et al. Bottomley, on behalf of the EORTC quality of life group. EORTC Guidelines for assessing quality of life in clinical trials // EORTC Quality of Life Group Publication, Brussels. - 2002. - March, 2-93006427-7.
Информация об авторах: 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, sibmedz@mail.ru, Дамбаев Георгий Цыренович -член-корр. РАМН, зав. кафедрой, Антипов Сергей Анатольевич - к.м.н., докторант
© ШАРОЙКО В.В., ЧУРКИН В.А., КЕРШЕНГОЛЦ Б.М. - 2010
ЦАМФ-ОЕРП-тМ2 ПУТЬ В К+-КАНАЛ-НЕЗАВИСИМОМ МЕХАНИЗМЕ ИНСУЛИНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО ИМИДИЗОЛИНОВОГО СОЕДИНЕНИЯ ВИ1282
В.В. Шаройко, В.А. Чуркин, Б.М. Кершенголц (Институт биологических проблем криолитозоны ЯНЦ СО РАН, Якутск, директор - к.б.н., доц. П.А. Ремигайло)
Резюме. Имидазолиновое соединение BL11282 обладает полностью глюкозозависимым эффектом на секрецию инсулина, и поэтому может рассматриваться как многообещающий антигипергликемический агент в терапии сахарного диабета второго типа. Проведенные эксперименты показали, что: 1) пролонгированная инкубация панкреатических островков с BL11282 приводит к десенсетизации последующего ответа к этому имидазолину; 2) пролонгированная инкубация с BL11282 сопровождается увеличением ответа при стимуляции повышенной концентрацией глюкозы; 3) десенситизация ответа островков к BL11282 не приводит к потере чувствительности островков к глюкагоноподобному пептиду-1 (ГПП-1), но значимо снижается секреция инсулина из островков при действии этого пептида. Последний эффект показывает важность сигнального пути ГПП-1 в инсулинотпропной активности BL11282. Наши результаты показали вовлечение сигнального пути цAМФ-GEFП•Шm2 в BL11282-стимулированной секреции инсулина.
Ключевые слова: секреция инсулина, панкреатические островки, BL11282, ГПП-1, цАМФ.
CAMP-GEFII RIM2 PATHWAY IS INVOLVED IN THE K+-CHANNEL-INDEPENDENT MECHANISM OF INSULINNOTROPIC
ACTIVITY OF NEW IMIDAZOLINE COMPOUND BL11282
V.V. Sharoyko, V.A. Churkin, B.M. Kershengolts (Institute of Biologycal Problems of Cryolithozone, Yakutsk)
Summary. Imidazoline compound BL11282 possesses a pure glucose-dependent effect on insulin release and, therefore can be considered as a promising antihyperglycemic agent for type 2 diabetes. The data obtained show that: 1) overnight pretreatment of pancreatic islets with BL11282 desensitizes subsequent islet response to this imidazoline; 2) overnight pretreatment with BL11282 is accompanied by an increased islet response to subsequent high glucose concentration; 3) desensitization of islet response to BL11282 does not eliminate subsequent islet response to glucagon-like peptide-1 (GLP-1), however, significantly decreases the fold stimulation of insulin release by this peptide. The latter effect points out to the importance of GLP-1 in insulinotropic activity of BL11282. Our results support the involvement of cAMP-GEFII-Rim2 pathway in BL11282-stimulated insulin secretion.
Key words: insulin secretion, pancreatic islets, BL11282, GLP-1, cAMP.
Производные сульфонилмочевины применяются для терапии сахарного диабета второго типа. Механизм их действия заключается в блокировании субъединицы SUR1 АТФ-чувствительных К+ каналов, приводящий к их закрытию и деполяризации мембран ¡3-клеток, что вызывает открытие Са2+ каналов и быстрое поступление ионов Са2+ внутрь клеток, стимулируя тем самым секрецию инсулина. Побочным эффектом производных сульфонилмочевины могут быть эпизоды гипогликемии, поскольку эти производные способны потенцировать секрецию инсулина и при нормальной концентрации глюкозы в крови (высокая аффиность сульфонилмочевины к субъединице калиевого канала SUR1). В связи с этим нами было исследовано новое имидазолиновое
производное 5-хлор-3-(4,5-дигидро- 1Н-имидазол-2-ил)-2-метилиндол (BL11282; рис. 1), которое, в отличие от производных сульфонилмочевины, не воздействует на АТФ-чувствительные К+-каналы, и соответственно, потенцирует секрецию инсулина только при повышенной концентрации глюкозы, и следовательно, минимизирует риск развития гипогликемии. С одной стороны BL11282 является потенциальным веществом для разработки фармацевтических препаратов с улучшенными свойствами (надежный контроль гликемии), а с другой - веществом, с помощью которого можно идентифицировать сигнальные пути, вовлеченные в секрецию инсулина ^-клетками островков Лангерганса.
Имидазолиновое соединение BL11282 было разрабо-
тано как соединение, обладающее полностью глюкозозависимой инсулинотропной активностью, сходной с глюкагоноподобным пептидом-1 (ГПП-1).
Система цАМФ играет ключевую роль в механизме полностью глюкозо-зависимой инсулинотропной активности ГПП-1. ГПП-1 является пептидом, который взаимодействует с G-белок связанным рецептором и активирует G -аденилат циклазу-цАМФ сигнальный путь [1,2]. Это приводит к накоплению цАМФ и, как следствие, активации протеин кизазы А и цАМФ-GEFII-Rim2 сигнальных путей, вовлеченных в экзоци-тоз инсулина [3,4].
Цель работы: исследовать, пересекаются ли сигнальные пути известного пептида ГПП-1 и нового имида-золинового соединения BL11282, а также выявить эффекты долговременной инкубации панкреатических островков с BL11282 на их последующую стимуляцию глюкозой, BL11282 и ГПП-1.
Материалы и методы
BL11282, Eli Lilly (Indianapolis, IN, USA). ГПП-1, Polypeptide Laboratories GmbH (Wolfenbüttel, Germany), мутантные плазмиды pSRa-cAMP-GEFII (G114E, G422D) pCMV-HA-Rim2AA (193-830) (предоставлены проф. Сузуми Сейно, Chiba University, Япония). LipofectAMINE 20о0, Invitrogen-Life Technologies (California, USA). Крысиный инсулин, Novo Nordisk (Denmark). Все реактивы были аналитической степени чистоты.
150
•a
о
a
□
Q-
120
90
60
###
&&&
'ЫН
Рис.1. Структура BL11282.
Изолирование островков крыс линии Вистар (возраст 2-3 месяца) проводилось
путем диссоциации ткани под- контроль
желудочной железы раствором коллагеназы. Выделенные островки инкубировались в среде ЯРМН640, содержащей 5,5 мМ глюкозы, 10% эмбриональной телячьей сыворотки,
100 и/мл пенициллина и 0,1 мг/ мл стрептомицина сульфата, в - т
инкубаторе при 37°С во влажной атмосфере воздуха 95% и концентрацией СО2 5%, в течение 18-24 ч. Затем островки
использовали для проведения +• - -
экспериментов. - + +
Клетки линии МШ6 куль- . . +
тивировались в среде БМЕМ, ...
содержащей 25 мМ глюкозы,
10% эмбриональной сыворотки теленка, 50 и/мл пени-цилина, 0,05 мг/мл стрептомицина сульфата и 50 мкМ в-меккаптоэтанола. Клетки культивировались в инкубато-
£
&
и
X
30
ре при 37°С во влажной атмосфере воздуха 95% и концентрацией СО2 5%. Клетки трипсинизировали 0,1% раствором трипсина и 0,02% ЭДТА и высевались на 24-луночные планшеты за 24 ч до трансфекции.
Секреция инсулина в островках измерялась в буфере Кребса, содержащем (в мМ): 115 NaCl, 4,7 KCl, 2,6 CaCl2, 1,2 КНРО4, 1,2 MgSO4, 20 NaHCO3, 16 HEPES и 2 мг/мл БСА, рН 7,4. Островки предварительно инкубировали в буфере с 3,3 мМ глюкозы при 37°С в течение 1 ч. Группы из трех островков инкубировали при 37°С в течение 1 ч в 300 мкл буфера, содержащего 3,3 или 16,7 мМ глюкозы, или 16,7 мМ глюкозы и BL11282 или ГПП-1.
Секреция инсулина в клетках MIN6 измерялась в буфере EBSS содержащем (в мМ): 115 NaCl, 5,3 KCl 1,8 CaCl2, 1,0 NaH2PO4, 0,8 MgSO4, 26 NaHCO3 и 1 мг/мл БСА, рН 7,4. MlN6 клетки предварительно инкубировались в EBSS с 1 мМ глюкозы при 37°С в течение 1 ч. Затем клетки инкубировались при 37°С в течение 1 ч в 500 мкл буфер EBSS, содержащий 1 или 25 мМ глюкозы, или 25 мМ глюкозы плюс 50 мкМ BL11282. Измерение концентрации инсулина в супернатантах после инкубации островков или клеточных линий проводилось радиоиммунным методом с использованием крысиного инсулина в качестве стандарта.
Трансфекция ß-клеток MlN6 проводилась в присутствии LipofectAMINE 2000 в соответствии с инструкцией производителя. Эффективность трансфекции оценивали по флуоресценции EGFP репортера, используя инвертированный микроскоп (Zeiss Axiovert 133TV; MicroImaging Carl Zeiss). Измерение секреции инсулина в ß-клетках MIN6 было проведено через 72 ч после трансфекции, когда эффективность трансфекции была максимальной.
Сатирическая обработка данных проводилась с вычислением t-критерия Стьюдента и использованием пакета программ Sigma Plot для Windows (версия 7.101б SPSS, INC), Statistica (версия 5.0, Statsoft, Inc). Результаты представлены как среднее±стандартная ошибка для указанного числа экспериментов. Разницу между средними считали значимой при р< 0,05.
Результаты и обсуждение
Для выяснения молекулярных механизмов, лежащих в основе эффекта BL11282 на секрецию инсулина, был использован подход, включающий десенситиза-цию ß-клеток к инсулинотропному действию BL11282 при длительной инкубации с данным соединением. Полученные результаты показывают, что 20-21 часо-
инкубирование С 10 мкМ BL11282
инкубирование с 50 мкМ BL11282
Ф
Ш
_
тт
##
+
+
+
+
3,3 мМ глюкозы 16,7 мМ глюкозы 10 мкМ BL11282 50 мкМ BL11282
Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка для четырех независимых экспериментов (*р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001 относительно 3,3 мМ глюкозы, контроль; *р<0,05, ##р<0,01, ###р<0,001 относительно 16,7 мМ глюкозы, контроль; &&&р<0,001 относительно 16,7 мМ глюкозы + 50 мкМ ВЫ 1282, контроль; фр<0,05, ‘м’р<0,01 относительно 16,7 мМ глюкозы, инкубация с 10 мкМ ВЫ1282, в в вр<0,001 относительно 16,7 мМ глюкозы, + 50 мкМ ВЫ1282, инкубация с 10 мкМ ВЫ1282).
Рис. 2. Эффект пролонгированной инкубации островков Вистар с 10 и 50 мкМ ВЫ1282
в течение 20-21 ч.
вая предварительная инкубация островков поджелудочной железы с BL11282 и последующей стимуляцией этим же соединением приводит к десенситизации островков в ответ на это имидазолиновое соединение (нет повышения секреции инсулина; рис. 2). Тогда как в контрольных островках наблюдалось значимое увеличение секреции инсулина в присутствии 50 мкМ BL11282.
Следует также отметить, что после 20-21 ч инкубации островков с 10 или 50 мкМ BL11282 последующая секреция инсулина при 3,3 мМ глюкозы была значимо выше по сравнению с контролем (рис. 2). При 16,7 мМ глюкозы секреция инсулина дозозависимо увеличивалась по сравнению с островками, инкубированными в отсутствии BL11282 (рис. 2).
Десенситизация островков к BL11282 не снижала способность ГПП-1 стимулировать глюкозоиндуцированную секрецию инсулина при условиях, когда ГПП-1 добавлялся в отсутствии или присутствии BL11282 (рис. 3). Кроме того, десенситизация островков к BL11282 значительно уменьшала степень потен-циирования глюкозо-индуцированной
т
s
£
U
X
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
О
контроль
cAMP-GEFII (G114E, G422D)
XXX
_L
+
ппп
_L
Rim2AA
+++
§§§
_L
+
+
+
+
1 мМ глюкозы 25 мМ глюкозы 50 мкМ BL11282
Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка для трех независимых экспериментов (фффр<0,001 относительно 1 мМ глюкозы, контроль; хр<0,05, шр<0,001 относительно 25 мМ глюкозы, контроль; +р<0.05, +++р<0,001 относительно 3,3 мМ глюкозы + 50 мкМ ВЫ1282, контроль; °“р <0,001 относительно 25 мМ глюкозы, сАМР-GEFII (G114E, G422D); §§§р<0,001 относительно 25 мМ глюкозы, Шт2ЛА).
Рис. 4. Эффект ВЫ1282 на секрецию инсулина в р-клетках MIN6, экспрессирующих цАМФ^ЕИ! и Шт2ЛА.
контроль
■*
о
ш
а
а
н
о
о
'S
ш
500
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
#т
&&&
тп
Л,
инкубирование с 50 мкМ BL11282 &&& ### S5Ô &&&
ass
і
п
###
I
###
1
Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка для трех независимых экспериментов (*р<0,05 относительно 3,3 мМ глюкозы, контроль; ###р<0,001 относительно 16,7 мМ глюкозы, контроль; &&&р<0,001 относительно 16,7 мМ глюкозы + 50 мкМ ВЫ1282, контроль; шр<0,001 относительно 16,7 мМ глюкозы + 100 нМ ГПП-1, контроль; шр<0,001 относительно 16,7 мМ глюкозы, инкубация с 50 мкМ ВЫ1282). Рис. 3. Эффект пролонгированной инкубации панкреатических островков с ВЫ1282 на ВЫ1282- и ГПП-1-стимулированную секрецию инсулина.
секреции инсулина в присутствии ГПП-1. Так, в контрольных островках BL11282 индуцировал увеличение секреции инсулина в 3,9 раза при концентрации глюкозы 16,7 мМ. Добавление 100 нМ ГПП-1 в присутствии 16,7 мМ глюкозы приводило к увеличению секреции инсулина в 4,3 раза.
Комбинация 50 мкМ BL11282 и 100 нМ ГПП-1 давала аддитивный эффект в секреции инсулина, т.е. увеличение в 6,8 раза (табл.
1). Кроме того, в островках, де-сензитизированных к BL11282, добавление только ГПП-1 или в комбинации с BL11282 давало практически одинаковое увеличение числа раз потенцирования глюкозо-стимулированной секре-
ции инсулина, в 2,4- и 2,5-раза, соответственно. Эти числа раз стимуляции секреции инсулина в присутствии только ГПП-1 или в комбинации с BL11282 были значительно ниже в десенситизированных островках по сравнению с разами стимуляции секреции инсулина этими веществами в контрольных условиях (табл. 1).
В островках, инкубированных с BL11282, отмечалось снижение степени стимуляции при действии ГПП-1 в два раза по сравнению с контрольными островками (табл. 1). Это значит, что BL11282 задействует путь сигнальной трансдукции пептида ГПП-1, т.е. цАМР/ РКА и цАМф-GEFII-Rim2, и пролонгированная инкубация с имидазолином приводит к снижению активности этого сигнального пути. Для проверки возможной роли цАМФ-GEFП-Rim2-сингального
пути в механизме инсулинотропного действия BL11282 ß-клетки MIN6 были трансфецированы мутантными плазмидами цАМР-GEFII и Rim2. Экспрессия мутантных белков цАМР- GEFII (G114E, G422D) и Rim2AA в ß-клетках MlN6 приводила к значимому снижению секреции инсулина в присутствии BL11282 (рис. 4).
Таким образом, нами установлен сигнальный путь в инсулинотропном действии нового инсулинотропного соединения BL11282 через комплекс цАМФ-GEFП•Rim2, контролирующий
Таблица 1
Эффект пролонгированной инкубации с BL11282 на число раз стимуляции секреции инсулина из панкреатических островков при действии BL11282 и ГПП-11
+
+
3,3 мМ глюкозы 16,7 мМ глюкозы 50 мкМ BL11282 100 нМ ГПП-1
Варианты Соотношение Контроль BL112S2
(1б,7 мМ гпюкозы+BL11282)/ 1б,7 мМ глюкозы А 3,9±0,7 1,0±0,2ff
(1б,7 мМ глюкозы +GLP-1) / 1б,7 мМ глюкозы Б 4,3±1,0 2,4±0,4*-6
(1б,7 мМ глюкозы +GLP-1+BL11282)/ 1б,7 мМ глюкозы В б,8±2,0"' * 2 5±0 7&&&, 6 6
Примечание: 'Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего для трех независимых экспериментов. ##p<0,01 относительно A, контроль; *p<0,05 относительно Б, контроль; &&&p<0,001 относительно В, control; sp<0,05, s sp<0,01 относительно A, инкубация с BL11282.
sc
слияние инсулиновых везикул с плазматической мембраной.
Кроме того, нами было установлено, что пролонгированное воздействие BL11282 на панкреатические островки приводит к повышению их чувствительности с последующей стимуляцией глюкозой. Данный эффект может быть объяснен изменением экспрессии неко-
ЛИТЕРАТУРА
1. Gromada J., Holst J.J., Rorsman P Cellular regulation of islet hormone secretion by the incretin hormone glucagon-like peptide 1 // Pflugers Arch. - 1998. - Vol. 435. - P.583-594.
2. MacDonald P.E., El-Kholy W., Riedel M.J., et al. The multiple actions of GLP-1 on the process of glucose-stimulated insulin secretion // Diabetes 51 Suppl 3:S434-442, 2002.
3. Seino S., Shibasaki T. PKA-dependent and PKA-independent pathways for cAMP-regulated exocytosis // Physiol Rev 85:13031342, 2005.
4. Doyle M.E., Egan J.M. Mechanisms of action of glucagonlike peptide 1 in the pancreas // Pharmacol Ther 113:546-593, 2007.
5. Sharoyko V.V., Zaitseva I.I., Varsanyi M., et al. Monomeric G-protein, Rhes, is not an imidazoline-regulated protein in
торых белков, которые были идентифицированы при аналогичных условиях инкубации [8]. В нашей предыдущей статье было показано, что пролонгированная инкубация островков с BL11282, приводящая к десенси-тизации инсулинового ответа к имидазолниу, сопровождается увеличением экспрессии белков, участвующих в фолдинге, метаболизме и экзоцитозе [8].
pancreatic beta-cells // Biochem Biophys Res Commun, 2005, 338(3), 1455-1459.
6. Sharoyko V.V., Zaitseva I.I., Leibiger B., et al. Arachidonic acid signaling is involved in the mechanism of imidazoline-induced KATP channel-independent stimulation of insulin secretion // Cell Mol Life Sci. - 2007. - Vol. 64. №22. - Р.2985-2993.
7. Efanov, A.M., Zaitsev, S.V., Efanova I.B., et al. Signaling and sites of interaction for RX-871024 and sulfonylurea in the stimulation of insulin release // Am J Physiol. - 1998. - Vol. 274. №4. Pt 1. - E751-757.
8. Jagerbrink T., Lexander H., Palmberg C., et al. Differential protein expression in pancreatic islets after treatment with an imidazoline compound // Cellular and Molecular Life Sciences. 64(10): 1310-6, 2007.
Информация об авторах: 677GGG, г. Якутск, пр. Ленина, 41; e-mail: sharoyko@gmail.com; Шаройко Владимир Владимирович - научный сотрудник, к.б.н.; Кершенголц Борис Моисеевич - зав. лабораторией, д.б.н., профессор.
© БЫКОВА Н.М., КУЛИКОВ Л.К., ПРИВАЛОВ Ю.А., НАВТАНОВИЧ Н.А., ШАБАНОВА О.Г., СОБОТОВИЧ В.Ф., СМИРНОВ А.А. - 2010
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНИЗМА И ГИПЕРКОРТИЗОЛИЗМА У ПАЦИЕНТОВ С ИНЦИДЕНТАЛОМАМИ НАДПОЧЕЧНИКОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА НЕЙРОННЫХ СЕТЕЙ
Н.М. Быкова2, Л.К. Куликов1, Ю.А. Привалов1, Н.А. Навтанович2, О.Г. Шабанова2,
В.Ф. Соботович1, А.А.Смирнов1 ('Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор - д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра хирургии с эндоскопией, зав. - д.м.н., проф. Л.К. Куликов; 2МУЗ «Городская клиническая больница №10», гл. врач - С.В. Есев, эндокринологическое отделение, зав. - к.м.н. Н.М. Быкова)
Резюме. Применение обученной нейронной сети позволило выделить наиболее существенные признаки, позволяющие прогнозировать вероятность наличия гиперальдостеронизма и гиперкортизолизма у пациентов с ин-циденталомами надпочечников в сочетании с артериальной гипертензией.
Ключевые слова: инциденталомы надпочечников в сочетании с артериальной гипертензией, нейронная сеть, прогнозирование.
PREDICTION OF HYPERALDOSTERONISM AND HYPERCORTICOIDISM IN PATIENTS WITH ADRENAL INCIDENTALOMAS ON THE BASE OF NEURAL NETWORKS
N.M. Bykova2, L.K. Kulikov1, U.A. Privalov1, N.A. Navtanovich2, O.G. Shabanova2, V.F. Sobotovich1, A.A. Smirnov1 ('Irkutsk State Institute for Postgraduate Medical Education; 2Irkutsk Municipal Clinical Hospital №10)
Summary. The application of the trained neural network has allowed us to define the most essential signs, allowing to predict probability of hyperaldosteronism and hypercorticoidism in patients with adrenal incidentaloma in combination with arterial hypertension.
Key words: adrenal incidentaloma in combination with arterial hypertension, neural network, prediction.
За последние десятилетия наблюдается ренессанс ранней диагностики первичного гиперальдостеронизма (ПА), причем случаи ПА с гипокалиемией выявляется всего у 0,5% пациентов. В настоящее время признано, что среди пациентов с ПА преобладают пациенты с нор-мокалиемией, это привело к намного более высокому числу распространенности ПА и составило в настоящее время от 5 до13% от всех пациентов с АГ [5,8,9].
Синдром Кушинга считается относительно редким заболеванием. По литературным данным синдром Кушинга в год выявляется 0,24 случая на 100000 населения [7]. По данным ВОЗ 80% таких пациентов имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений, поэтому это заболевание требует раннего выявления и лечения.
Целенаправленное изучение функции инциденталом свидетельствует о том, что от 5 до 20% из них являются
гормонально-активными и в настоящее время они получили название синдромом пре-Кушинга или синдром пре-Конна [6]. Гиперпродукция гормонов надпочечников вызывает стойкую АГ, которую диагностируют как эссенциальную и долгое время безуспешно лечат. Учитывая этот факт, многие исследователи рекомендуют в каждом случае АГ исключать надпочечниковую гипертензию [7,9]. Субклинический синдром Кушинга выявляется в 5-15%, феохромоцитома - в 1,5-13%, аль-достерома - в 7% [5,7]. В своей работе мы использовали обученную нейронную сеть для выявления и классифицирования признаков, свидетельствующих о «скрытых» симптомах гормональной активности инциденталом надпочечников в сочетании с артериальной гипертензией. Известно, что нейронные сети (НС) применяются в областях науки, где необходимо решать трудные задачи прогнозирования, классификации, либо управления.
si
