CC BY
37
428
KİMYA PROBLEMLƏRİ № 4 2015
УДК 547.789
ТРЕХКОМПОНЕНТНАЯ КОНДЕНСАЦИЯ ДИАЦЕТИЛЗАМЕЩЕННЫХ КЕТОЛОВ ЦИКЛОГЕКСАНОВОГО РЯДА С ТИОСЕМИКАРБАЗИДОМ И
ФЕНАЦИЛБРОМИДОМ
А.И.Исмиев, Н.А.Гулиева, Ш.И.Назаров, А.М.Магеррамов
Бакинский государственный университет AZ1148 Баку, ул. З.Халилова, 23; e-mail: arif ismiev amail.ru
Исследована трехкомпонентная конденсация диацетилзамещенных кетолов с тиосемикарбазидом и фенацилбромидом в присутствии каталитического количества концентрированной соляной кислоты. Установлено, что данное взаимодействие протекает как конденсация азотных и серного нуклеофильных центров по кетонным карбонильным группам с образованием гетероциклических систем тиазолил-пиразолильного строения, а именно 1-(6-гидрокси-3,6-диметил-4-арил-2-(4-фенилтиазол-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-ил)этан-1-онов
Ключевые слова : в- кетолы, тиосемикарбазид, фенацилбромид, трехкомпонентная конденсация
Многокомпонентные реакции в современной органической химии представляют возможность осуществления одностадийного синтеза сложных молекул без выделения промежуточных соединений, при этом явно уменьшаются лабораторные усилия, расход регентов и растворителей для синтеза. Во всем многообразии многокомпонентных конденсаций, реакции а- галогенкетонов с тиоамидами и карбонильными соединениями [1-3] представляют особый интерес, так как позволяют синтезировать тиазолил -пиразольные гетероциклические системы, проявляющие антимикробные, противо-
OH
h2n-
H
N.
NH2
H+
O
C6H5
Br
3
3
4
вирусные свойства и гербицидную активность [4-6] .
С целью разработки метода, позволяющего достичь структурного разнообразия тиазолил-пиразольных
гетероциклов, мы исследовали трехкомпонентную конденсацию диацетил-замещенных кетолов циклогексанового ряда (1,2) с тиосемикарбазидом (3) и фенацилбромидом (4) в среде этанола в присутствии каталитического количества соляной кислоты. Выделены 1-(6-гидрокси-3,6-диметил-4-арил-2-(4-фенилтиазол-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-ил)этан-1-оны ( 5,6):
OH
1,5 (Ar=C6H5-) , 2,6 (Ar=4-CH3O-C6H4)
По нашему мнению, образование продуктов реакции осуществляется по
механизму, предложенному на
нижеследующей схеме. На первой стадии
KİMYA PROBLEMLƏRİ № 4 2015
А.И.ИСМИЕВ и др.
429
после циклоконденсации исходных нуклефильному S-центру. В заверщении диацетилзамещенных кетолов (1,2) с происходит циклизация в тиазольные тиосемикарбазидом (3) образующийся производные ( 5,6 ) : биполярный интермедиат (А) далее взаимодействует фенацилбромидом по
Строение синтезированных соединений доказано методами ИК- и ПМР
спектроскопии, данные которых приведены в таблице 1.
Табл.1 Выход, температуры плавления и спектроскопические данные соединений (5,6)
Соеди- нение Выход, в % Темп. О /'Ч плав. С ИК (у/ см-1) 1Н ЯМР (5, м.д) (((CD3)2SO)
5 76 214 3477(ОН), 1705(С=О), 1607 (C=N) 1247 (C-S) 1.22 (3Н, с, СН3), 1.74 (3Н, с, СН3), 2.01 (3Н, с, СНз), 2.72-2.84 (2Н, м, CH ); 4.47 (1Н, с, ОН) , 6.94-6,97 (m , 4H, ArH), 7.06 (s, 1H, тиазол), 7.137.21 (6Н, м , Ar Н),
6 69 206 3473(ОН), 1693(С=О) 1610 (C=N) 1250 (C-S) 1.22 (3Н, с, СНз), 1.74 (3Н, с, СН3), 2.01(3Н, с, СНз), 2.72-2.84 (2Н, м, CH ), 3.86 (s, 3H, OCH3), 4.47 (1Н, с, ОН) , 6.94-6.97 (d, 4H, Ar H), 7.06 (s, 1H, тиазол), 7.13-7.21 (3Н, м , Ar Н), 7.81-7.84 (d, 2H, ArH )
KİMYA PROBLEMLƏRİ № 4 2015
430 ТРЕХКОМПОНЕНТНАЯ КОНДЕНСАЦИЯ ДИАЦЕТИЛЗАМЕЩЕННЫХ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ИК спектры зарегистрированы на FIR-спектрометре Perkin Elmer Spectrum One в таблетках KBr. Спектры ЯМР 1Н зарегистрированы на спектрометре Bruker Avance 400 (400 и 100 МГц
соответственно) в ДМСО-^6 , внутренний стандарт - ТМС. Температуры плавления определены на блоке Кофлера. Контроль за ходом реакций и чистотой полученных соединений осуществлен методом ТСХ на пластинах Silufol UV-254, элюент ацетонгексан, 3:5, проявители: пары иода и УФ облучение.
Исходные кетолы (1,2) получают по литературной методике [ 7 ].
Получение соединений (5) и (6) (общая методика).
К смеси 0.01 моль кетола (1,2), 0.01 моль тиосемикарбазида (3) и 0.01 моль
фенацилбромида (4) в 20 мл этанола добавляют 3 капли концентрированной соляной кислоты, реакционную смесь кипятят 5 часов, после чего нагревание прекращают и охлаждают смесь до 15 °С в течение 1 ч. Через 24 ч образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают этанолом, гексаном и перекристал-лизовывают из этанола.
Выход и температуры плавления полученных по вышеописанной методике 1 -(6-гидрокси-3,6-диметил-4-фенил-2-(4-фенилтиазол-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-ил)этан-1-она ( 5) и 1-(6-
гидрокси-3,6-диметил-4-(4-метоксифенил)-2-(4-фенилтиазол-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-ил)этан-1-она ( 6) приведены в таблице 1.
REFERENCES
1. Chunduru S.R.V, Rajeswar R.R A facile one-pot synthesis of tiazolyl-pirazolones. Phosforus, Sulfur and Silikon and the Related Elements, 2011, vol.186, no.3,p p.489-495.
2. Guravaiah N., Rajeswar R.V. A facile one step synthesis of 2- pirazolyl-4-aril-thiazoles in a three component reaction. Journal of chemical research, 2008, no.4, pp.195-197.
3. Rajeswar R.V., Vijaya K.P. Facile one-pot synthesis of 3-{2-[5- hydroxy-4-(2-hydroxy-ethyl) -3-methylpyrazol-1-yl]- thiazol-4-yl}-chromen-2-ones via three-component reaction. Synthetic Communications, 2006, vol. 36, no. 15, pp. 2157-2161.
4. Dawane B.S., Konda S.G., Mandawad G.G., Shaikh B.M. Poly(ethylene glycol) (PEG-400)
as an alternative reaction solvent for the synthesis of some new 1-(4-(4'-chlorophenyl)-2-thiazolyl)-3-aryl-5-(2-butyl-4-chloro-1#-imidazol-5yl)-2-pyrazolines and their in
vitro antimicrobial evaluation. European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.45, no.1, pp. 387-392.
5. El-Sabbagh O.I., Baraka M.M., Ibrahim S.M. et al. Synthesis and antiviral activity of new pyrazole and thiazole derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol.44, no. 9, pp.3746-3753.
6. Budakoti A., Bhat A.R., Azam A. Synthesis of new 2-(5-substituted-3-phenyl-2-pyrazolinyl)-
1,3-thiazolino[5,4-6]quinoxaline derivatives and evaluation of their antiamoebic activity. European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 44, no.3, pp. 1317-1325.
7. Krivenko A. P., Sorokin V.V. Zameshhennye ciklogeksanolony. [Substituted cyclohexanol]. Saratov, Saratov Univ. Publ. , 1999, p.38. (In Russian).
KİMYA PROBLEMLƏRİ № 4 2015
А.И.ИСМИЕВ и др.
431
THREE-COMPONENT CONDENSATION REACTIONS OF DIACETYL SUBSTITUTED KETOLES OF CYCLOHEXANE SERIES WITH PHENACYLBROMIDE AND THIOSEMICARBAZIDE
A.I.Ismiev, N.A.Guliyeva, S.I.Nazarov, A.M.Magerramov
Baku State University
23; Z.Xalilov str. Baku AZ 1148, Azerbaijan Republic; e-mail: arif_ismiev@mail.ru
Studied three-component condensation reactions of diacetyl-substituted ketoles of cyclohexane series with phenacylbromide and thiosemicarbazide in the presence of catalytic amounts of concentrated hydrochloric acid. It was found that the reaction proceeds as condensation of nitrogen and sulfur nucleophilic centers by ketone carbonyl groups to form thiazolyl-pyrazolyl structured heterocyclic systems, namely 1-(6-hydroxy-3,6-dimethyl-4-aryl-2-(4-phenyl thiazol-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazole-5-il)ethane-1-ones.
Keywords: f-ketoles, thiosemicarbazide, phenacylbromide, three-component
condensation
DIASETIL ƏVƏZLI TSIKLOHEKSAN SIRASI KETOLLARININ FENASİLBROM VƏ TİOSEMİKARBAZİD İLƏ ÜÇ KOMPONENTLİ
KONDENSASİYASI
A.İ.İsmiyev, N.A.Quliyeva, S.İ.Nəzərov, A.M.Məhərrəmov
Bakı Dövlət Universiteti
AZ 1148 Bakı, Z.Xəlilov küç., 23; e-mail: arif_ismiev@mail.ru
Diasetil əvəzli tsikloheksan sırası ketollarmm qatı xlorid turşusunun katalitik miqdarının iştirakında tiosemikarbazid və fenasilbromidlə üçkomponentli kondensləşmə reaksiyası tədqiq edilmişdir. Müəyyən olunmuşdur ki, bu qarşılıqlı təsir reagentlərin azot və kükürd nuklefil mərkəzlərinin keton karbonil qrupları üzrə kondensləşmə si kimi tiazolil-pirazolil quruluşlu heterotsiklik birləşmələrin - 1-(6-hidroksi-3,6-dimetil-4-aril-2-(4-feniltiazol-2-il)-4,5,6,7-tetrahidro-2H-indazol-5-il)etan-1-onların alınması ilə gedir.
Açar sözlər: fi-ketollar, tiosemikarbazid, fenasilbromid, üç komponentli kondensasiya.
Поступила вредакцию14.09.2015.
KİMYA PROBLEMLƏRİ № 4 2015
