CC BY
30
УДК 575.224.4
СВЯЗЬ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ И ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА У ДЕТЕЙ ЧЕЧЕНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ, ПРОЖИВАЮЩИХ
В УСЛОВИЯХ НЕФТЕЗАГРЯЗНЕНИЯ
© 2013 г. А.М.-Х. Солтаева, П.М. Джамбетова, С.К. Абилев
Солтаева Арбият Магомед-Ханиповна — преподаватель, кафедра физиологии человека и животных, биолого—химический факультет, Чеченский государственный университет, ул. Шерипова, 32, г. Грозный, Чеченская Республика, 364051, email: sоltaeva80@mail.ru.
Джамбетова Петимат Махмудовна — кандидат биологических наук, доцент, кафедра клеточной биологии, морфологии и микробиологии, биолого-химический факультет, Чеченский государственный университет, ул. Шерипова, 32, г. Грозный, Чеченская Республика, 364051, e-mail: petimat-lg@rambler.ru. Абилев Серикбай Каримович - доктор биологических наук, профессор, заместитель директора, Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова, ул. Губкина, 3, г. Москва, 119991, email: serikbai@mail.ru.
Soltaeva Arbiyat Magomed-Khamirpovna - Lecturer, Department of Human and Animal Physiology, Faculty of Biological and Chemical Science, Chechen State University, Sheripov St., 32, Grozny, Chechen Republic, Russia, 364051, e-mail: soltaeva80@mail.ru.
Dzhambetova Petimat Makhmudovna - Candidate of Biological Science, Associate Professor, Department Cell Biology, Morphology and Microbiology, Faculty of Biological Chemical Science, Chechen State University, Sheripov St., 32, Grozny, Chechen Republic, Russia, 364051, e-mail:petimat-lg@rambler.ru. Abilev Serikbay Karimovich - Doctor of Biological Science, Professor, Deputy Director, Vavilov Institute of General Genetics, Gubkin St., 3, Moscow, Russia, 119991, e-mail: serikbai@mail. ru.
Изучалась сопряженность полиморфизма генов репарации ДНК, детоксикации ксенобиотиков и оксидативного ответа с частотой микроядер в буккальных эпителиоцитах у детей Чеченской Республики, проживающих на нефтезагрязненной территории и в условно чистой зоне. Показано, что увеличенная частота микроядер в буккальныа эпителиоцитах детей ассоциирована с минорными аллелями генов SOD2 и GCLC.
Ключевые слова: загрязнение окружающей среды, нефтепродукты, микроядра, полиморфизм генов, дети.
Was studied conjugacy polymorphisms of DNA repair genes, detoxification of xenobiotics and oxidative response to the frequency of micronuclei in buccal epithelial cells of children in Chechen Republic living in the oil—polluted areas and in relatively clean area. It was shown that increased frequency of micronuclei in buccal epithelial cells of children associated with the minor alleles ofgenes SOD2 and GCLC.
Keywords: environmental pollution, oil, micronuclei, gene polymorphism, children.
В настоящее время все более актуальной становится проблема оценки влияния загрязнения окружающей среды нефтепродуктами в районах добычи и переработки нефти на здоровье людей и биологические сообщества. Нефть и продукты ее переработки или трансформации становятся ведущими загрязнителями окружающей среды. Повсеместное распространение нефтепродуктов в результате хозяйственной деятельности человека и их воздействие на живые объекты отмечаются на всех стадиях добычи, переработки и использования нефти. Образуется огромное количество загрязняющих окружающую среду отходов, которые вызывают появление экологически обусловленных патологий у населения [1].
Актуальность этой проблемы связана с тем, что многие вещества, образующиеся при перегонке нефти, обладают генотоксичным действием. Мутаген-
ность, канцерогенность и тератогенность нефтехимических продуктов, попадающих в окружающую среду в районах добычи, переработки и использования нефти, подтверждены для многих объектов при изучении природных популяций, растительных тест-систем и населения [2-4].
Целью данного исследования является анализ связи полиморфизма генов репарации ДНК, детоксикации ксенобиотиков и оксидативного ответа с частотами микроядер у детей чеченской популяции, проживающих в загрязненной и условно чистой зонах.
В связи с поставленной целью в исследовании использован микроядерный тест, который является одним из достоверных и информативных методов определения генотоксичного и мутагенного влияния различных факторов окружающей среды на живые организмы. Обоснованность применения микроядерного
теста в эпидемиологических и генетических исследованиях популяции человека подтверждена в обзоре современных публикаций [5].
Каждый организм имеет индивидуальную чувствительность к действию различных повреждающих агентов, в том числе токсических и мутагенных соединений [6]. В связи с чем нами изучен не только полиморфизм генов детоксикации, репарации и окси-дативного ответа, но и его сопряженность с частотой микроядер у исследованных групп детей, что позволяет выявить генотипы, отвечающие за возникновения патологических состояний при контакте с повреждающими факторами.
Материалы и методы исследования
Генотипирование и цитогенетическое обследование проведено у 529 детей чеченской популяции (средний возраст 8,40 ± 0,05 года), проживающих в восьми селах разных районов Чеченской Республики.
Цитогенетические исследования (отбор материала, приготовление и анализ препаратов) проводили в соответствии с методическими рекомендациями «Оценка цитологического и цитогенетического статуса слизистых оболочек полости носа и рта у человека» [8] и классификацией Л.П. Сычевой [9].
Биоматериал у обследуемых брали со слизистой щеки в области коренных зубов деревянным шпателем и затем равномерно распределяли по поверхности предметного стекла. Материал высушивали при комнатной температуре и погружали в свежеприготовленный фиксатор: смесь этилового спирта и ледяной уксусной кислоты (3:1). Высушивали на воздухе. Препараты помещали на 1 ч в 2,5%-й раствор ацето-орсеина (orcein Merck) при 37 °С для окраски хроматина, затем докрашивали цитоплазму 1%-й раствором светлого зеленого (light green, ICN Biomedicals Inc.) при комнатной температуре в течение 1 мин.
В трех селах отмечен различный уровень загрязнения почв нефтепродуктами, так как более 15 лет на их территориях проводилась первичная переработка нефти кустарным способом (Долинск, Мескер-Юрт, Николаевская). В пяти селах подобного производства не было - это высокогорные экологически чистые (Шатой, Зандак), равнинные экологически чистые (Гойты, Ачхой-Мартан) и низинное (Червленная). Эколого-ландшафтная характеристика обследованных территорий детально рассмотрена в нашей статье (табл. 1) [7].
Обследовались дети из семей коренных жителей региона, все они относятся к одной национальности - чеченцы. Родители всех детей, участвующих в обследовании, подписали формы информированного согласия. Материалом для исследования являлись клетки слизистых оболочек полости рта - буккальные эпителиоциты (соскоб со слизистой оболочки обеих щек) и клетки периферической крови - лимфоциты (забор 100-200 мкл крови из безымянного пальца левой руки ребенка).
На шифрованных препаратах учитывали частоту клеток с микроядрами. На каждом препарате изучали 1000 клеток.
Для изучения полиморфизма изучаемых генов из периферической крови выделяли ДНК с помощью наборов Diatom DNA Prep 200, основанных на использовании гуанидинтиоционата и Nucleus-сорбента. Генотипирование осуществлялось с использованием аллельспецифической тетрапраймерной полимераз-ной цепной реакции (ПЦР). Метод позволяет в одной пробирке амплифицировать фрагменты ДНК, соответствующие альтернативным аллелям. Продукты амплификации разделяли электрофорезом на агароз-ном геле с последующим окрашиванием бромистым этидием и визуализировали в проходящем ультрафиолетовом свете. Список изученных локусов приведен в табл. 2.
Таблица 2
Локусы Полиморфизм Функции фермента
CYP1A1- ген цигохрома - lal A4889G Ile462Val 1-я фаза детоксикации ксенобиотиков цитохром Р-450 зависимыми мо-нооксигеназами: окисление стероидов, жирных кислот, генотоксикан-тов
CYP1A1- ген цигохрома - lal Т3801С
CYP1A1- ген цигохрома - lal T606G
GSTM1-ген глугашон S-трансферазы МЮ1 Инсерция (+) -делеция (0) 2-я фаза детоксикации ксенобиотиков: присоединение восстановленного глутатиона к широкому спектру экзогенных и эндогенных гидрофобных электрофильных соединений
GSTT1- ген глутатион S-трансферазы тетта1 Инсерция (+) -д елеция (0)
Таблица 1
Эколого-географическая характеристика районов проживания изученных групп детей Чеченской Республики
Экологически чистые районы (населенные пункты) Широтные зоны (природно-климатические зоны) Загрязненные нефтепродуктами районы (населенные пункты)
Шатой и Зандак Горная
Червленная Низменная Николаевская
Гойты, Ачхой-Мартан Равнинная Долинск, Мескер-Юрт
Характеристика полиморфных генов, использованных для исследования влияния нефтезагрязнений на цитогенетические показатели детей чеченской популяции
Окончание табл. 2
Локусы Полиморфизм Функции фермента
SOD2- ген Мп супероксид-дисмутазы, митохондриальной ДНК C47T Alal6Val (Val9Ala) Катализирует превращение 5,10-метилентетра-гидрофолата в 5-метилтетрагидрофолат - косубстрат при деметилировании метионина в гомоцистеин
CAT ген каталазы (оксидоредуктазы) Т21А Мп-зависимая супероксиддисмутаза Б0Б2, защищает от кислородных радикалов
CAT ген каталазы (оксидоредуктазы) Т21А Мп-зависимая супероксиддисмутаза Б0Б2, защищает от кислородных радикалов
GCLC ген глутамат-цистеин лигазы (гамма-глутамин-цистеин синтетазы) С129Т Гемсодержащий фермент антиоксидантной защиты класса оксидоре-дуктаз, катализирующий разложение перекиси водорода с образованием кислорода и воды
XRCC1- ген репарации ДНК у китайских хомячков-1 G1996A Arg399Gln Каталитическая субъединица фермента, лимитирующего скорость синтеза глутатиона
XRCC1- ген репарации ДНК в результате рентгеновского излучения у китайских хомячков 1 С589Т Argl94Trp Участвует в эксцизионной репарации оснований ДНК и репарирует повреждения, вызываемые ионизирующим излучением и алкилирую-щими соединениями. Является центром взаимодействия других ферментов эксцизионной репарации оснований (БЕЯ)
XPD (ERCC2) - ген эксцизионной репарации ДНК у китайских хомячков - 2 T2251G Lys751Gln
XPD (ERCC2) - ген эксцизионной репарации ДНК у китайских хомячков - 2 G934A= G862A Asp312Asn Ключевой белок эксцизионной репарации нуклеотидов, который узнает и исправляет сшивки оснований (тиминовые димеры и др.), образующиеся, например, после УФ-облучения или оксидативного стресса
ERCC1 - ген эксцизионной репарации ДНК у китайских хомячков - 1 Т354С Asnll8Asn
АРЕ(Х)1 - ген апурино-вой/апиримидиновой эндонуклеазы 1 T444G Aspl48Glu Образует геиеродимер ЕЯСС1-ХРЕ, вносит разрыв в ДНК с 5'-конца для удаления повреждений и участвует в рекомб. репарации ДНК
OGG1 - ген 8-оксогуанин ДНК-гликозилазы C977G = C246G Ser326Cys Фермент репарации ДНК; основная АР эндонуклеаза, осуществляющая репарацию оксидативных повреждений ДНК
ATM - ген, ассоциированный с мутант-ной атаксией-телеангиэктазией G5557A Aspl853Asn Удаляет 8-оксо-7, 8-дигидро-2'-дезоксигуанозин, стабильное модифицированное основание, вызывает ошибочное спаривание не с Ц , а с А
Статистическую обработку результатов исследований проводили с помощью пакета Win-STAT 2003.1, интегрированного в Excel. Межгрупповые сравнения частот микроядер проводились при помощи теста Ман-на-Уитни, реализованного в пакете WinSTAT.
Результаты
Проведен анализ сопряженности полиморфных вариантов изученных генов систем биотрансформации ксенобиотиков, репарации и оксидативного ответа с частотами микроядер в эпителиоцитах слизистой оболочки ротовой полости у детей чеченской популяции,
Средняя частота микроядер достоверно отличалась, составляя у детей в загрязненных районах 1,54±0,23 на 1000 просмотренных клеток против 0,58±0,09 в чистых районах на 1000 клеток (p-value = 4,8-10-9).
проживающих в экологически благополучных районах и с различным уровнем нефтезагрязнения.
Частота микроядер в клетках слизистой оболочки щеки достоверно выше у детей, проживающих в условиях загрязнения окружающей среды нефтепродуктами (табл. 3).
Наблюдается трехкратное повышение частоты микроядер у детей, проживающих в «загрязненных» нефтепродуктами селах Мескер-Юрт (2,60 ± 0,54) и Долинск (2,18 ± 0,66) по сравнению с частотой микроядер у детей из экологически чистых территорий Гойты (0,43 ± 0,18), Червленная (0,48 ± 0,22), Зандак (0,77 ± 0,28), Шатой (0,84 ± 0,36).
Таблица 3
Анализ распределения частоты клеток буккального эпителия с микроядрами у детей, проживающих в чистых и загрязненных районах, показал, что у 58 % детей
Частота микроядер буккального эпителия у детей, проживающих в чистых и загрязненных
нефтепродуктами населенных пунктах
Район Выборка (населенные пункты) Количество детей Частота микроядер на 1000 клеток, %о
M±m M±m
Загрязненный Долинск 39 2,18 ± 0,66 1,54±0,23
Мескер-Юрт 48 2,60 ± 0,54
Николаевская 35 0,48 ± 0,29
Чистый Гойты 40 0,43 ± 0,18 0,58±0,09
Червленная 42 0,48 ± 0,22
Зандак 42 0,77 ± 0,28
Шатой 38 0,84 ± 0,36
Ачхой-Мартан 167 0,54 ± 0,11
из экологически чистых населенных пунктов не было зарегистрировано микроядер (рис. 1).
Количество микроядер на тысячу клеток, %
У/// - чистый район - грязный район
Рис. 1. Распределение частот клеток с микроядрами у детей чеченской популяции, проживающих в чистых и загрязненных нефтепродуктами районах
По 3 микроядра на 1000 клеток имели всего 2 % детей. В загрязненных нефтепродуктами районах число детей, не имевших микроядер на 1000 клеток, составило только 33 %, и в то же время 27 % детей имели по 1 микроядру, по 2 и 3 микроядра имели 20 и 8 % детей соответственно. Повышенное количество микроядер (4, 5, 6 и 7) имели только дети, проживающие на загрязненных нефтепродуктами территориях. Можно предположить, что наличие в буккальных эпителиоцитах более четырех микроядер однозначно свидетельствует о существенном загрязнении окружающей среды.
В табл. 4 представлена частота микроядер в клетках буккального эпителия для носителей различных генотипов по изученным локусам.
Поскольку изменчивость цитогенетических показателей для выборки в целом оказалась достаточно высокой (в загрязненных районах - 1,54±0,23 и 0,58±0,09 - в чистых районах на 1000 клеток) (табл. 3), были изучены генотипические ассоциации с данным показателем.
Таблица 4
Частота микроядер в клетках буккального эпителия в зависимости от генотипов по локусам изученных
генов у детей Чеченской Республики
Локусы и генотипы Частота микроядер детей
N Чистая зона N Загрязненная зона
SOD2 C47T rs4880 С/С 49 0,69±0,24 32 2,16±0,61*
T/C 160 0,48±0,11 63 1,59±0,42
Т/Т 108 0,61±0,15 49 1,67±0,49
GCLC C129T rsl7883901 C/C 282 0,54±0,09 144 1,69±0,28
C/T 36 0,81±0,27 17 2,24±1,02*
T/T 0 0 0 0
XRCC1 C589T rsl799782 C/C 289 0,55±0,09 130 1,88±0,30
C/T 19 0,79±0,41 10 1,60±1,23
T/T 289 0,55±0,09 130 1,88±0,30
XRCC1 G1996A rs 25487 A/A 37 0,51±0,22 23 1,91±0,80
A/G 150 0,47±0,11 95 1,6 ±0,34
G/G 136 0,69±0,15 74 1,66±0,36
XPD T2251G rsl3181 G/G 82 0,67±0,18 35 1,57±0,52
T/G 152 0,47±0,11 93 1,76±0,34
T/T 78 0,64±0,19 41 1,80±0,59
XPD G862A rsl799793 A/A 69 0,65±0,22 27 1,48±0,63
G/A 140 0,47±0,11 83 1,84±0,39
G/G 91 0,66±0,18 52 2 ±0,46
ERCC1 T354C rsll615 C/C 104 0,53±0,14 37 1,68±0,59
C/T 146 0,60±0,13 102 1,59±0,32
T/T 66 0,53±0,18 34 1,74±0,58
APEX1 T444G rsl130409 G/G 136 0,54±0,14 78 1,76±0,36
G/T 139 0,59±0,13 83 1,61±0,35
T/T 29 0,72±0,38 16 1,98±1,13
OGG1 C977G rsl052133 C/C 165 0,64±0,13 99 1,63±0,34
C/G 122 0,52±0,12 68 1,63±0,38
G/G 32 0,5±0,27 16 1,9 ±1,06
Окончание таблицы 3
Локусы и генотипы Частота микроядер детей
N Чистая зона N Загрязненная зона
ATM G5557A rs664143 A/A 0 0 0 0
A /G 49 0,45±0,22 28 1,89±0,83
G/G 252 0,56±0,09 121 1,69±0,29
CAT T21A rs7943316 T/T 27 0,70±0,46 33 1,79±0,61
T/A 146 0,51±0,12 77 1,66±0,43
A/A 151 0,62±0,12 78 1,47±0,30
CYP1A1 T606G rs2606345 T/T 54 0,69±0,22 29 1,38±0,69
T/G 159 0,64±0,13 111 1,51±0,29
G/G 112 0,44±0,13 52 1,73±0,50
CYP1A1 Т3801С rs4646903 C/C 0 0 0 0
C/T 49 0,61±0,20 20 1,60±0,77
T/T 272 0,57±0,10 153 1,73±0,27
CYP1A1 A4889G rs1048943 A/A 282 0,56±0,09 169 1,54±0,25
A/G 30 0,70±0,38 29 1,62±0,69
G/G 0 0 0 0
GSTM1 D/D 183 0,54±0,11 106 1,69±0,32
I/* 143 0,63±0,14 94 1,36±0,33
GSTT1 D/D 37 0,57±0,30 25 1,52±0,68
I/* 289 0,58±0,09 175 1,54±0,25
* - значимые различия.
Анализ сопряженности полиморфных вариантов изученных генов оксидативного ответа с частотой микроядер в эпителиоцитах у изученных групп детей показал, что увеличенная частота микроядер в бук-кальных эпителиоцитах детей ассоциирована с генами оксидативной защиты организма, в частности, с минорным аллелем 47С гена SOD2 в гомозиготном состоянии. В загрязненных населенных пунктах значения частоты микроядер достоверно выше: 2,16±0,61 для носителей минорного аллеля 47С в гомозиготном состоянии против 1,62±0,15 для детей с аллелем 47Т/* (p-value=0,007). В чистых районах частота микроядер у гомозиготных носителей минорного аллеля 47С (0,69±0,24) отличается незначительно от частоты микроядер у детей, имеющих мажорный аллель 47Т/* (0,53±0,08) гена SOD2 (^-value = 0,495).
Носители минорных генотипов генов SOD2 и CAT имеют повышенную частоту микроядер в клетках бук-кального эпителия, в когорте детей из загрязненных нефтепродуктами районов частота микроядер в 1,5 раза выше по сравнению с детьми из экологически чистой зоны.
Кроме гена оксидативного ответа SOD2, в настоящем исследовании обнаружена значимая ассоциация полиморфизма гена GCLC с частотой микроядер. У детей из загрязненной зоны частота микроядер повышена у носителей минорного аллеля GCLC*129T (2,24±1,02), что в 1,4 раза больше частот микроядер у детей из этой же группы с генотипом С/С (1,69±0,28) (p = 0,027).
Анализ двухлокусных сочетаний в выборках показал, что в когорте детей из загрязненных районов носительство минорного аллеля гена GCLC в сочетании с минорным вариантом 47С гена SOD2, сопряженного с меньшей активностью соответствующего фермента, было ассоциировано с повышенной
частотой микроядер (2,24±1,02 и 2,16±0,61 соответственно) (табл. 4, рис. 2).
± Standard
CàsSvci ài èà
« «
о ft
й H
В ä F
□ о □ 1
SOD+GCLC
Рис. 2. Двухлокусное влияние генов GCLCи SOD2 на частоту микроядер у детей в условиях нефтезагрязнения: 0 - условно чистый район; 1 - загрязненный район
Выводы
В последнее время в литературе появилось много противоречивых публикаций, посвященных изучению влияния генетического полиморфизма на цитогенети-ческие показатели и состояние здоровья лиц, контактирующих с высокотоксичными мутагенными веществами [5, 10, 11]. В ряде работ отмечается ассоциация полиморфизма генов с хромосомными аберрациями, частотой абберантных метафаз, уровнем транслокаций [12] и частотой микроядер [5]. Однако у лиц, подвергавшихся интенсивному мутагенному воз-
0
1
2
действию стирола, и у рабочих нефтехимических производств не было обнаружено сопряженности с полиморфизмом генов 1-й фазы биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP2D6, СУР2Е1, ЕРНХ1) [13] и по полиморфным вариантам генов ТЫЕЛ, МБМ2 и №01 [1].
В ходе данного исследования были определены генотипы и комбинации генотипов, ассоциированные с цитогенетическими аномалиями (частоты микроядер в клетках буккального эпителия). Также не отмечается ассоциаций между частотой микроядер и полиморфизмом генов биотрансформации. Из всех проанализированных полиморфных вариантов генов сопряженность с повышенными частотами микроядер выявлена только у носителей минорных аллельных вариантов генов оксидативного ответа SOD2*47С и GCLC*129Т. При этом дети, имеющие комбинации минорных генотипов генов SOD2*47С и GCLC*129Т, более чувствительны к нефтехимическому загрязнению, что проявляется высокими частотами микроядер в клетках слизистой оболочки щеки.
Таким образом, проведенный анализ сопряженности полиморфизмов генов оксидативного ответа, репарации и гены I и II фазы системы биотрансформации ксенобиотиков с цитогенетическими нарушениями подтвердил литературные данные о существовании так называемых защитных и предрасполагающих генотипов [10, 14].
Показано, что у детей чеченской популяции адаптивную значимость проявили «протективные» генотипы генов оксидативного ответа и их комбинации по сравнению с индивидами, имеющие «аддитивные» генотипы. А также уровень микроядер в эпителиоци-тах в условиях постоянного действия генотоксиче-ских факторов (нефтепродуктов) пропорционален числу минорных аллельных вариантов генов SOD2 и GCLC (р-уа1ие = 0,016 ).
Литература
1. Бакиров Б.А., Каримов Д.О. Исследование полиморфиз-
ма генов ТШ'Л, МВМ2 и NQ01 у работников нефтехимических предприятий Республики Башкортостан // Казан. мед. журн. 2010. Т. 91, № 4. С. 115-117.
2. Бочков Н.П., Субботина Т.И., Яковлев В.В., Лысенко
А.С., Филиппова Т.В. Изучение врожденных морфоге-нетических вариантов у детей // Гигиена и санитария. 1994. № 3. С. 53-55.
3. Джамбетова П.М., Молочаева Л.Г., Махтиева А.Б.,
Сычева Л. П. Оценка влияния загрязнения почв нефтепродуктами на цитогенетический статус и показатели апоптоза в клетках буккального эпителия у детей // Эколог. генетика. 2009. Т. 7, № 4. С. 34-40.
4. Джамбетова П.М., Реутова Н.В. Чувствительность рас-
тительных и бактериальных тест-систем на определение
мутагенного влияния нефтезагрязнений на окружающую среду // Экол. генетика. 2006. Т. 4, № 1. С. 22-27.
5. Bonassi S., Coskun E., Ceppi M., Lando C., Bolognesi C.,
Burgar S., Holland N., Kirsh-Volders M., da Knasmueller S., Zeiger E., Carwesoltas D., Cavallo D., Silva J., de An-drade V. M., Demircigil G.C., Dominguez O.A., Donmez-Altuntas H., Gattas G., Giri A., Giri S., Gomez-Meda B., Gomez-Arroyo S., Hadjidekova V., Haveric A., Kamboj M., Kurteshi K., Martino-Roth M.G., Montero Montoya R., Nersesyan A., Pastor-Benito S., Favero Salvadori D.M., Shaposhnikova A., Stopper H., Thomas P., Torres-Bugarin O., Yadav A.S., Zuniga Gonzalez G., Fenech M. The Human Micronucleus project on exfoliated buccal cells (HUMNXL): The role of life-style, host factors, occupational exposures, health status, and assay protocol // Mutation Research. 2011. Vol. 728, i. 3. P. 88-97.
6. Ревазова Ю.А., Чебатарев А.Н., Хрипач Л.В., Григорье-
ва С.А., Кириллов А.В., Никитина В.А., Косякова Н.В., Катосова Л.Д., Платонова В.И., Подольная М.А., Жур-ков В.С., Бочков Н.П. Генетический полиморфизм и частота спонтанных и индуцированных хромосомных аберраций в лимфоцитах жителей Москвы // Мед. генетика. 2009. Т. 8, № 4. С. 26-35.
7. Джамбетова П.М., Молочаева Л.Г., Биткаева Л.Х.,
Оздыханова З.М. Зависимость цитогенетических показателей детей от ландшафтно-экологических условий проживания // Изв. КБНЦ РАН. 2011. № 6 (44). С. 302306
8. Журков В.С., Беляева Н.Н., Петрова И.В., Мухамбетова
Л.Х., Юрченко В.В., Хрипач Л.В., Шамарин А.А. Медико-биологические критерии оценки влияния загрязнения окружающей среды на здоровье населения // Гигиена и санитария. 2003. № 6. С. 77-79.
9. Сычева Л.П., Коваленко М.А., Шереметьева С.М., Мо-
жаева Т.Е., Журков В.С. Полиорганный микроядерный тест на эксфолиативных клетках человека // Мед. генетика. 2005. Т. 4, № 6. С. 273.
10. Григорьева С.А., Никитина В.А., Ревазова Ю.А. Связь
аллельных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков с цитогенетическим ответом на действие мутагена // Гигиена и санитария. 2007. № 5. C. 62-63.
11. Ильинских Н.Н., Кравцов В.Ю., Ильинских И.Н., Ильин-
ских Е.Н., Юркин А.Ю., Романова М.С. Генетический полиморфизм чувствительности цитогенетического аппарата лимфоцитов крови у жителей Республики Алтай к мутагенному действию кадмия в окружающей среде // Бюл. сиб. медицины. 2011. № 3. С. 48-52.
12. Sram R.J., Beskid O., Binkova B. Chromosomal aberrations
in environmentally exposed population in relation to metabolic and DNA repair genes polymorphisms // Mutat Res. 2007. Vol. 1, № 620(1-2). Р. 22-33.
13. Викторова Т.В., Макарова О.В., Корытина Г.Ф., Кари-
мова Л.К., Яценко Т.Н., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств // Мед. генетика. 2004. Т. 3, № 6. C. 275-279.
14. Сидорова И.Е., Ревазова Ю.А., Сафронов В.В. Изучение
генетического полиморфизма и цитогенетических нарушений у лиц, имевших контакт с токсическими химическими соединениями // Гигиена и санитария. 2004. № 6. С. 59-62.
Поступила в редакцию_4 июля 2013 г.
