CC BY
83
. xi < S ( r ) (r е R )
Таблица
'> о
(6)
(7)
Мероприятия по внедрению комплекса акме-форм
где
1, если внедряется акме форма dv 0 в противном случае
Задача (1) - (7) является задачей целочисленного линейного программирования с булевыми переменными, для решения которой может быть использован В-алгоритм Ю.Ю. Финкельштейна [2]. В результате решения задачи получается ранжированный по Е£ набор акме-форм, который можно рассматривать как стратегию кафедры по реализации акмеологической направленности образовательного процесса.
Проанализируем практичность модели, определяемую возможностью сформировать уравнения связи (2) - (7) по допущениям 1-10. Среди этих допущений есть естественные допущения, например, 7, 9, 10, но есть допущения, реализация которых возможна после выполнения определённого комплекса исследований и упрощений учебной ситуации. К этим допущениям относятся в первую очередь утверждения 1, 2, 3. Наиболее важным среди этих утверждений является положение о возможности выделить для конкретного поколения информационных технологий обучения (ИТО) конечное число акме-форм.
Актуальные задачи проектирования и организации учебного процесса по ИКТ
1. Подбор содержания учебного материала
2. Выявление внутрипредметных и межпредметных связей
3. Структурирование учебного материала
4. Разработка компьютерных программ учебного назначения
5. Разработка принципов и методов построения обучающих сред (ОС) с адаптивным алгоритмом обучения
6. Разработка принципов и методов построения электронных учебников различных типов, включая мультимедийные
7. Разработка принципов и методов построения обучающих
сред
8. Разработка средств ОС для конкретных дисциплин и условий
9. Выбор стратегии управления учебно-познавательной деятельностью (УПД) на основе частично формализованных моделей
10. Выбор стратегии управления УПД в компьютерной обучающей среде
11. Распределение функций между преподавателем и средством обучения
12. Разработка компьютерных средств диагностики знаний и умений
13. Использование компьютерных средств для саморегуляции акмеологической деятельности
14. Разработка модуля ОС с использованием технических средств
15. Разработка модуля ОС для дистанционного обучения
16. Разработка акме-форм образовательного процесса
№ п.п. Перечень мероприятий по внедрению комплекса акме-форм Типы ресурсов
0. Постановка проблемы реализации акмеологической направленности образовательного процесса
1. Решение кафедры о проведении факультативных курсов по основным направлениям акмеологии Организационный ресурс (ОР)
2. Согласование с УМО проведения факультатива по акмеологии ОР
3. Разработка рабочей программы по факультативу Рабочее время преподавателя (РВП), человеческий фактор (чф)
4. Подготовка учебно-методического обеспечения для проведения факультатива РВП, ЧФ, компьютерный ресурс (КР)
5. Утверждение рабочей программы и учебнометодических материалов по факультативу ОР, ЧФ, РВП, КР
6. Утверждение кафедрой НИР по данному направлению, распределение работ между преподавателями кафедры ОР, ЧФ, РВП, КР
7. Предварительный контроль (тестирование) - оценки степени готовности слушателей ИДПО к изучению факультативного курса по акмеологии ОР, ЧФ, РВП, КР
8. Деятельность кафедры по разработке тем научных исследований по средствам реализации акмеологической направленности образовательного процесса ЧФ, РВП
9. Разработка модели оценки качества усвоения слушателями факультативного курса по акмеологии РВП, ЧФ, ОР, КР
10. Разработка программного обеспечения для п.9 ОР, ЧФ, РВП, КР,ТР-технический ресурс
11. Проведение факультативного курса по акмеологии ОР, ЧФ, РВП, КР
12. Проведение педагогического эксперимента по оценке качества усвоения слушателями акмеологических знаний при изучении профессиональных дисциплин ОР, ЧФ, РВП, КР
13. Разработка модели оценки качества усвоения слушателями акмеологических знаний на базе нечеткой логики РВП, ЧФ
14. Разработка программного обеспечения для модели п.13 ОР, ЧФ, РВП, КР
15. Анкетирование слушателей и преподавателей ИДПО п. 12 ОР, ЧФ, РВП, КР
16. Обработка результатов педагогического эксперимента п. 12 ОР, ЧФ, РВП, КР
17. Психолого-педагогический анализ результатов эксперимента ОР, ЧФ, РВП, КР
18. Организация учета успеваемости слушателей ОР, ЧФ, РВП, КР
19. Корректировка рабочих программ и разработка учебнометодического обеспечения профессиональных дисциплин с учетом п.16, 17 ОР, ЧФ, РВП, КР
20. Формирование сборника профессионально - ориентированных задач и разработка образовательноквалификационной характеристики специалиста ОР, ЧФ, РВП, КР
21. Разработка базовой оболочки для обучающих систем по различным кафедрам и дисциплинам ОР, ЧФ, РВП, КР, ТР
22. Внедрение разработанной обучающей среды в образовательный процесс ИДПО ОР, ЧФ, РВП, КР
Рис. Граф мероприятий по внедрению комплекса акме-форм
Литература
1. Назаретян, А.П. Агрессия, мораль и кризисы в развитии мировой культуры / А.П. Назаретян.- М., 2005.
2. Финкельштейн, Ю.Ю. Алгоритм для решения целочисленного линейного программирования с булевыми переменными / Ю.Ю. Финкельштейн // Экономика и математические методы.- 1965.- № 5.- С. 746-759.
THE CHOICE MODEL OF ACMEOLOGICAL TENDENCY OF THE EDUCATIONAL PROCESS
E.B. SMOLKIN, N.N. CHAIKINA, T.N. KNYAZEVA
N. N. Voronezh Burdenko State Medical Academy
In the article the choice model of the realization means of acmeo-logical tendency of the educational process in Institute of additional vocational training Voronezh Burdenko State Medical Academy.
Key words: acmeology, educational process, facultative subject, introduction.
УДК 616-091:618.11:611.018.81
СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ «ГИПОТАЛАМУС-ГИПОФИЗ-ЯИЧНИКИ-МАТКА» ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ АЛИМЕНТАРНОГО ДЕФИЦИТА МАГНИЯ
А.А.СПАСОВ, А.В.СМИРНОВ, М.В.ШМИДТ, В.А.ТОЛОКОЛЬНИКОВ, О.Ю.ЕВСЮКОВ, М.В.ХАРИТОНОВА, Л.И.БУГАЕВА, С.А.ЛЕБЕДЕВА*
В работе содержатся данные о структурных изменениях гипотала-мо-гипофизарно-яичниковой системы и ее мишеней, развивающихся в условиях моделируемой магниевой недостаточности. Отмечена ведущая роль повреждения сосудистого эндотелия при дефиците магния. Выявлены структурные особенности повреждения и компенсаторных реакций в изучаемой нейро-эндокринной системе.
i = 1
S
* Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1
Ключевые слова: гипоталамус, гипофиз, яичники, матка, магний,
дефицит, структура.
Реализация полноценной репродуктивной функции напрямую связана с рядом анатомо-физиологических особенностей организма, системой ее нейро-эндокринной регуляции, при этом также существенную роль играют факторы среды, в частности, макро- и микроэлементы [12]. Результаты исследований, проводимых в течение последних десятилетий, указывают на особую значимость магния в поддержании репродуктивного здоровья и регуляции функций органов женской половой системы как в норме, так и в патологии [1,2,4,7]. Магний, являющийся кофактором более трехсот ферментов, играет существенную роль в поддержании разнообразных энергетических и пластических процессов в различных органах и тканях [3,5].Согласно современным представлениям важнейшими клеточными факторами магниевого гомеостаза являются ионные каналы с рецепторной активностью из семейства transient receptor potential ion channel - TRPM6 и TRPM7. В исследованиях [11,17] было показано, что транспорт магния в клетке опосредован серин-треониновой киназной активностью С-концевого домена единого функционального комплекса TRPM6/TRPM7. Структурное и функциональное взаимодействие TRPM6 и TRPM7 [18] проявляется в мембранной ко-экспрессии этих рецепторов как в клетках, отвечающих за абсорбцию и реабсорбцию ионов магния (эпителиоциты дистальных почечных канальцев, колоноциты), так и в нейронах гиппокампа, гипофи-зарно-гипоталамического комплекса, коры больших полушарий. Перечисленные отделы центральной нервной системы составляют важнейший интегративный компонент системы нейро-гуморальной регуляции функций периферических эндокринных желез и их эффекторных тканей, в том числе яичников, матки. Согласно литературным данным магний участвует в процессах синтеза и выделения гормонов, а также влияет на чувствительность органов-мишеней к действию гормонально-активных веществ [15]. Кроме того, в литературе [8,13] имеются данные о том, что дефицит магния может лежать в основе пато- и морфогенеза фетоплацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода, развития гестозов, преждевременных родов и самопроизвольных выкидышей. Контролируя синтез циклической АМФ, универсального регулятора клеточного метаболизма и множества физиологических функций, магний участвует в блокировании выработки простагландинсинтетазы, что в конечном итоге приводит к уменьшению сократительной активности миометрия [7]. Известно, что олигопептиды вазопрессин и окситоцин, синтезируемые крупными нейросекреторными клетками парвентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса, оказывают влияние на тонус и сократительную активность миометрия, и в то же время участвуют в регуляции водноэлектролитного баланса. В связи с этим представляет особый интерес роль патологии магниевого обмена в развитии структурных преобразований крупноклеточного отдела названных гипо-таламических ядер в условиях измененного водно-ионногормонального баланса. В исследовании [16] отмечена роль дефицита магния в снижении продукции кортиколиберина в пара-вентрикулярных гипоталамических ядрах, что отражает влияние этого катиона на адапторные функции гипоталамо-гипофизарного комплекса, при этом практически отсутствуют данные о патоморфологических изменениях компонентов гипо-таламо-гипофизарной оси и ее мишеней на фоне магний-дефицитных состояний.
Материалы и методы исследования. Экспериментальные исследования проводили в условиях лаборатории экспериментальной фармакологии Волгоградского медицинского научного центра. В работе использовали 30 половозрелых нелинейных белых крыс-самок массой 220-260 г. Весь экспериментальный материал был разделен на 2 групп: 1 группа - контрольные животные (n=15); 2 группа - животные, находящиеся на магний-дефицитной диете фирмы ICN Biomedical Inc. (Aurora, Ohio, США) в течение 8 недель (n=15). Животные содержались в условиях вивария, согласно правилам лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96), на стандартной диете для лабораторных животных (ГОСТ Р 50258-92) с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях. На момент проведения экспериментов животные были здоровыми, изменений
поведения, аппетита, режима сна и бодрствования обнаружено не было. Интактные животные (І группа) получали полноценную магнийсбалансированную диету, содержащую 0,S4 г MgO (0,5 г элементарного магния) на І кг диеты и отстоянную воду (содержание магния 20 мг/л). Животные, у которых моделировали ги-помагнезиемию, получали специальную магний-дефицитную диету фирмы «ICN Biomedicals Inc.» (Aurora, Ohio, США), которая включала 20% казеина, Т0% крахмала, 0,З% DL-метионина,
0,2% холина битартрата, 5% кукурузного масла, І% поливитаминной смеси, З,5% диеты составляла полиминеральная смесь AIN-Тб, не содержащая магния. Скорость и глубину развития гипомагнезиемии контролировали, определяя концентрацию магния в плазме и эритроцитах крови спектрофотометрическим методом по цветной реакции с титановым желтым (Sigma, США) с измерением на спектрофотометре «СФ-26» (ЛОМО, Россия) в кювете с длиной оптического пути І см при длине волны 550 нм. При снижении концентрации магния ниже І,4 ммоль/л в эритроцитах и ниже 0,Т ммоль/л в плазме считалось, что у животных развилась гипомагнезиемия средней тяжести, свидетельствующая об адекватности используемой экспериментальной модели. Указанный состав диеты соответствовал рекомендациям Специализированного Комитета по Стандартам в исследованиях питания США. Деионизированная вода использовалась для приготовления рациона и для питья животных, находящихся на диете. Забой животных проводился гильотинным методом согласно требованиям, изложенным в «Международных рекомендациях по проведению медико-биологических исследований с использованием животных». Образцы головного мозга, гипофиза, яичников и матки фиксировали в нейтральном забуференном І0% формалине с дальнейшим обезвоживанием в батарее спиртов и изготовлением парафиновых срезов толщиной 5 мкм. Для проведения имму-ногистохимического исследования гипоталамических структур использовались поликлональные кроличьи антитела к рецепторам TRPM6 и TRPM7 в разведении І:І200. Антигенная демаскировка проводилась высокотемпературным способом, в миниавтоклаве («Pascal», Canada) с использованием высокощелочного фосфатного буфера (pH=9,0). Для визуализации использовалась полимерная система EnVision (Dako, Дания), в качестве хромогена - диаминобензидин (Dako, Дания). После проведения иммуно-гистохимической реакции препараты докрашивались гематоксилином. Топография гипоталамического отдела на фронтальных срезах головного мозга животных определялась с использованием атласа «The rat brain in stereotaxic coordinates». На фронтальных срезах гипоталамического отдела головного мозга с помощью системы анализа изображений, программы «Видеотест-Морфо-4» (Россия) определяли следующие морфометрические показатели: средняя площадь перикарионов нейронов, средняя площадь ядра нейрона, удельное количество темных нейронов. При изучении эндо- и миометрия оценивались следующие морфометрические параметры: толщина эндометрия, высота однослойного столбчатого эпителия эндометрия, относительная доля ядер клеток однослойного столбчатого эпителия эндометрия, относительная доля маточных желез, высота экзокриноцитов маточных желез, относительная доля ядер экзокриноцитов маточных желез, толщина миометрия, относительная доля ядер гладких миоцитов, толщина стенки артериол, количество эози-нофилов в эндометрии и миометрии. Вариационностатистическую обработку данных (вычисление средней арифметической величины, среднего квадратичного отклонения, доверительного интервала, коэффициента вариации, дисперсии, ошибки репрезентативности для каждого параметра в исследуемых группах животных, сравнение средних значений по критерию Стью-дента) проводили на ЭВМ IBM-Intel-Celeron-2400 с использованием программы STATISTICA б.0.
Результаты и их обсуждение. В группе животных с моделируемым дефицитом магния (в течение S недель) наблюдалось уменьшение массы тела животных по сравнению с контролем на І8% (p<0,05), уменьшение массы головного мозга по сравнению с контролем - на 4% (p>0,05), уменьшение относительной массы головного мозга на 2% (p>0,05) (табл. І). Гипоталамус в контрольной группе представлен крупными мультиполярными нейронами с полигональной формой перикарионов, центрально расположенным ядром, светло окрашенной базофильной цитоплазмой, а также средними и мелкими нейронами с треугольной и веретеновидной формой перикарионов, с хорошо выраженной субстанцией Ниссля; в нейропиле преобладают округлой формы
глиоциты с более интенсивно окрашенной цитоплазмой и капилляры с уплощенной эндотелиальной выстилкой. В условиях дефицита магния отмечается уменьшение площади перикарионов крупных нейронов паравентрикулярных и супраоптических ядер гипоталамуса на 12,5% (р>0,05), ядра отдельных нейронов крупноклеточной части паравентрикулярного ядра сморщены, резко базофильны, с трудно различимым эктопированным и гипертрофированным ядрышком, средняя площадь ядер крупных нейросекреторных клеток в группе с моделируемым магниевым дефицитом увеличивалась на 2,4% (р>0,05). В мелкоклеточной части паравентрикулярных ядер отмечается увеличение средней площади цитоплазмы перикарионов нейронов у магний-дефицитных крыс на 6,1% (р>0,05) по сравнению с контролем; средняя площадь ядер нейронов при дефиците магния увеличивается на 4,3% (при р>0,05). Как в цитоплазме перикарионов, так и в кариоплазме отмечается диффузная зернистость с накоплением мелких вакуолей вблизи внутренних контуров мембран. В отдельных нейроцитах обнаруживается мозаичный гиперхроматоз цитоплазмы, в других - просветление перинуклеарной области цитоплазмы перикариона, отмечается увеличение удельного количества темных нейронов на 27,9% (р<0,05), которые характеризуются гомогенной резко базофильной цитоплазмой перикарионов, увеличение их числа при патологических процессах рассматривается как признак повреждения [6]. В нейропиле гипоталамиче-ских ядер при дефиците магния выявляются набухшие глиоциты с дистрофическими изменениями, апоптозные тельца и расположенные рядом с ними микроглиальные клетки. Отмечается умеренно выраженное полнокровие сосудов микроциркуляторного русла, стаз эритроцитов в капиллярах, отек и набухание эндоте-лиоцитов капилляров и мелких артериол, адгезия единичных нейтрофильных лейкоцитов к эндотелию.
Таблица 1
Изменение некоторых морфометрических параметров крупных и мелких нейронов паравентрикулярных ядер гипоталамуса крыс при алиментарном дефиците магния (М±т)
Показатель Контрольная группа Дефицит магния (8 недель)
Масса тела, г 225,78+11,41 185,16+6,91*
Масса головного мозга, г 1,90+0,05 1,83+0,04
Средняя площадь перикарионов крупных нейронов, мкм2 201,16+3,2 178,15+3,26
Средняя площадь перикарионов мелких нейронов, мкм2 138,2+3,13 150,3+4,51
Средняя площадь ядра крупного нейрона, мкм2 93,12+5,08 87,34+4,11
Средняя площадь ядра мелкого нейрона, мкм2 68,2+3,08 75,4+3,08
Удельное количество темных нейронов, % 6,4+1,1 8,3+0,92*
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с группой контроля
При иммуногистохимическом исследовании экспрессии ТЯРМ6 в группе с моделируемым дефицитом магния в супраоп-тическом и паравентрикулярном ядрах отмечается неравномерное мозаичное распределение иммунопозитивных гранул в цитоплазме перикарионов нейронов с более интенсивной окраской хромогеном по сравнению с группой контроля, при этом появляются иммунонегативные нейроны, их удельное количество составляет 35-40% (рис. 1).
При иммуногистохимическом исследовании экспрессии ТЯРМ7 в гипоталамической области головного мозга в группе с дефицитом магния в паравентрикулярном и супраоптическом ядрах отмечается усиление экспрессии изучаемых антигенов в цитоплазме перикарионов и ядерных оболочках крупных нейронов, во многих мелких нейронах отмечается мозаичное усиление цитоплазматической экспрессии, при этом отмечается не менее половины иммунонегативных нейронов (рис. 2).
При исследовании гипофиза животных с алиментарной недостаточностью магния обращает на себя внимание уменьшение размеров органа и достоверное (р<0,05) снижение массы гипофиза до 8,4±3,3 мг, по сравнению с контролем (14±0,7 мг). В передней доле гипофиза наблюдается выраженное полнокровие синусоидов со слабо выраженными явлениями диапедеза эритроцитов. Выявляются области, характеризующиеся менее плотным расположением аденоцитов, в которых по данным морфометрического исследования отмечается достоверное (р<0,05) уменьшение удельной плотности ядер эпителиальных клеток (13,9±2,1%) по сравнению
с контролем (20,5±1,6%). В то же время отмечаются признаки незначительной, узловой гипертрофия эпителиальных клеток аденогипофиза с увеличением в них ядерно-цитоплазматического соотношения. Дистрофические изменения выражены слабо и проявляются набуханием и вакуолизацией единичных аденоци-тов преимущественно в перисинусоидальной области.
Рис.1. Экспрессия ТИРМ6 в паравентрикулярном гипоталамическом ядре при дефиците магния в течение 8 недель, х40.
Рис. 2. Экспрессия ТЯРМ7 в паравентрикулярном гипоталамическом ядре при дефиците магния в течение 8 недель, х40.
В группе с моделируемой магниевой недостаточностью в яичниках отмечается большое количество желтых тел различного размера. Цитоплазма лютеоцитов зернистая с наличием крупных светлых вакуолей. Отдельные клетки находятся в состоянии апоптоза. Наблюдается неравномерное кровенаполнение сосудов яичника, так, в корковом веществе было выраженное полнокровие, а в мозговом веществе отмечается выраженный периваску-лярный отек. Во вторичных фолликулах выявляются сохранные овоциты, в цитоплазме которых отмечались признаки отёка. В отдельных случаях наблюдаются атретические фолликулы. В мозговом веществе отмечается достаточно выраженное полнокровие кровеносных сосудов, особенно вен. В стенках артерий и вен мозгового вещества в единичных случаях отмечается слабо-выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация со значительным количеством эозинофильных лейкоцитов. Ядра эндотелио-цитов артерий иногда располагаются перпендикулярно базальной мембране, что является одним из признаков вазоспазма.
Гистологические изменения ткани матки при дефиците магния выявлены в эндо- и миометрии (табл.2). Эндометрий сопоставлялся у контрольных и экспериментальных животных в фазе эструса, выстлан покровным однослойным столбчатым эпителием с ядрами округлой формы, 1-2 ядрышками, эозинофильной зернистостью цитоплазмы в апикальной части клеток. Маточные железы располагаются группами по 3-4 железы, однако просвет желез сужен и имеет неправильную форму. В ряде случаев количество маточных желёз уменьшено по сравнению с контрольной группой. В отдельных железах отмечается крайне скудный бледно прокрашенный секрет желез, также наблюдаются кистозно-изменённые железы, располагающиеся ближе к просвету полости матки. Встречаются извитые истмические отделы маточных желёз. Секреторные эпителиоциты преимущественно призматической формы с эозинофильной зернистостью цито-
плазмы и наличием мелких вакуолей. Ядра клеток округлой формы с мелкозернистой кариоплазмой, наличием 1-2 ядрышек. Отмечается в большинстве случаев наличие безжелезистых участков с более плотной эндометриальной стромой. Обращает на себя внимание различие в распределении эозинофильных лейкоцитов у животных, находившихся на магний-дефицитной диете: у большинства животных отмечалось снижение количества эозинофильных лейкоцитов в эндометрии, однако в ряде случаев наблюдается значительное количество эозинофильных лейкоцитов сопоставимое или выше, чем в контрольной группе. Кроме того обнаруживается умеренная периваскулярная эозинофильная инфильтрация в миометрии и периметрии, наличие единичных лимфоцитов в эндометрии, а также в периваскулярных отделах.
Миометрий представлен плотно расположенными пучками гладких миоцитов, разделённых сосудисто-нервными пучками, цитоплазма отдельных миоцитов слабоэозинофильная в отдельных случаях также отмечалась эозинофильная инфильтрация. Сосуды микроциркуляторного русла эндометрия обычного строения. В сосудах миометрия отмечаются явления плазматического пропитывания в стенках кровеносных сосудах и периваску-лярных отделах, а также признаки слабовыраженного фиброза, преимущественно в спиральных артериях.
Таблица 2
Изменение некоторых морфометрических параметров эндо- и миометрия крыс при алиментарном дефиците магния (М±т)
Показатели Исследуемые группы
Контроль Дефицит магния (S недель)
Толщина эндометрия, мкм 143Т,84±44б,2б 490,4±111,2
Высота однослойного столбчатого эпителия эндометрия, мкм бТ^Л З1,9±9,9
Относительная доля ядер клеток однослойного столбчатого эпителия эндометрия, мкм Зб±2,1 31,2±1,б*
Относительная доля маточных желез, % 4,б±1^ 2,З±0,1
Высота экзокриноцитов маточных желез, мкм 33^3,5 1Т,9±4,Т
Относительная доля ядер экзокриноцитов маточных желез, % б5±3,9 4З±З,1*
Толщина миометрия, мкм 1бТ,15±б2,9 306,3±S6,0
Относительная доля ядер гладких миоцитов, % 42,б±1,Т 52,1±1,0
Толщина стенки артериол, мкм 2Т,1±1,Т 1Т,2±З,Т
Количество эозинофилов в полях зрения:
в эндометрии б0,5±11,9 1,Т±0,б
в миометрии 1б,3±3,5 Т±1
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с группой контроля
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о развитии умеренно выраженного повреждения как крупных нейросекреторных клеток, так и мелких нейронов и их микроокружения в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса в условиях магниевого дефицита, что косвенно подтверждает данные о роли магния в метаболизме гормонов и нейромедиаторов. Обнаруженные морфологические изменения в сосудах микроциркуляторно-го русла гипоталамуса крыс при экспериментальном воспроизведении алиментарного дефицита магния соответствуют данным [3,12] о ведущей роли повреждения сосудистого эндотелия в патоморфогенезе магниевой недостаточности. Появление имму-нонегативных нейронов на фоне усиления цитоплазматической и ядерной экспрессии иммунореактивного материала при иммуно-гистохимическом исследовании ТЯРМб и ТЯРМ7-рецепторов может рассматриваться как результат повреждения высокоспециализированных в функциональном отношении нейронов, в том числе, гипоксического, при нарушении магниевого гомеостаза, что согласуется с данными [9,10], продемонстрировавшими в своих исследованиях ключевую роль ТЯРМ7 в аноксической гибели нейронов.
У крыс с алиментарным дефицитом магния обнаружены морфологические изменения, свидетельствующие преимущественно об атрофических изменениях в аденогипофизе, что, возможно, приводит к снижению продукции тропных гормонов и развитию гормонального дисбаланса. Полученные результаты частично подтверждаются данными, указывающими на отрицательное влияние дефицита магния на эндокринную функцию экспериментальных животных [12,14], а также обнаружением патоморфологических изменений в яичниках и матке при алиментарным дефи-
цитом магния в нашем исследовании.
В матке и яичниках патоморфологические изменения при моделировании магниевой недостаточности наблюдались, преимущественно, со стороны сосудистого русла и характеризовались отеком, плазматическим пропитыванием, слабовыраженным фиброзом стенок кровеносных сосудов, появлением периваску-лярной лимфо-плазмоцитарной и эозинофильной инфильтрации различной степени выраженности, свидетельствующей о развитии продуктивной воспалительной реакции.
Выводы:
1. В условиях моделируемой магниевой недостаточности отмечаются структурные изменения всех звеньев гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси и ее основных мишеней - эндо- и миометрия. Особенностью структурных преобразований компонентов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при моделируемой магниевой недостаточности является повреждение высокоспециализированных в функциональном отношении клеток (нейронов крупно- и мелкоклеточных частей ядер гипоталамуса, эпителиоцитов аденогипофиза, лютеоцитов яичников), что может косвенно свидетельствовать как о развитии нейро-гормональной дизрегуляции женской половой системы, так и отражать метаболическую функцию ионов магния в изучаемой нейро-эндокринной системе.
2. Появление иммунонегативных нейронов в паравентрику-лярных и супраоптических ядрах гипоталамуса на фоне усиления цитоплазматической и ядерной экспрессии иммунореактивного материала при иммуногистохимическом исследовании с использованием антител к TRPM6 и TRPM7 в условиях алиментарного дефицита магния в течение S недель представляет собой комбинацию одновременно протекающих процессов повреждения и компенсации в нейросекреторных клетках гипоталамуса.
3. Характер и степень выраженности компенсаторноприспособительных реакций в органах гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при дефиците магния варьируют от изменений глиального микроокружения в гипоталамических ядрах до структурной перестройки стромы и сосудистого русла в яичниках, что свидетельствует о различных механизмах морфологических преобразований при нарушении магниевого гомеостаза.
4. При магниевом дефиците наиболее общим и постоянным структурным признаком является поражение микроциркулятор-ного сосудистого русла во всех изучаемых органах. При этом ведущую роль в появлении микроциркуляторных расстройств играет повреждение эндотелия, возможно, с нарушением эндоте-лий-зависимых механизмов регуляции системного и регионарного сосудистого тонуса (преимущественно вазоспастические реакции), развитие воспалительных и иммунных реакций.
Литературы
1. Вислыш, А.А. Нов. мед. и фарм. в Украине / А.А. Вислый.- 200S.- № б (23S).— С. І4-І5.
2. Педіатрія, акушерство i гінекологія / О.А. Владимиров [и др.].- 2000.- № б.- С. 123-126.
3. Вест. ВолгГМУ / И.Н. Иежица [и др.].- 200Т.- №4 (24).-С. 39-41.
4. Корпачев, В.В. Межд. эндокрин. Журн / В.В. Корпачев.-200Т.- № 2 (S).- C. 69-ТЗ.
5. Вест. ВолгГМУ / Петров В.И. [и др.].- 200б.- №4(20).-С. 2S-31.
6. Потанин, М.Б. Вестник ВолГМУ / М.Б. Потанин.- 200Т.-№2.- С. 24-2S.
Т. Фофанова, И.Ю. Гинекол. / И.Ю. Фофанова.- 2006.- Т. S., № 4.- С. 2І-23.
S. Царькова, М.А. Гинекол / М.А. Царькова.- 2010.- Т.12.-№б.- С.49-5І.
9. Aarts, M. Cell / Aarts M., Iihara K., Wei W.L., Xiong Z.G., Arundine M..- Vol. 115.- Р. Sб3-SТТ.
10. Aarts, M.M. Pflugers Arch / Aarts M.M., Tymianski M.. -2005.- Vol. 45І(І).- Р. 243-9.
11. Proc. Nat. Acad. Sci. USA / V. Chubanov [et al.].- 2004.-Vol. І0І.- P. 2S94-2S99.
12. Durlach, J. Magnes. Res / J. Durlach.- 2004.- Vol. ІТ.-Р.116-125.
13. James, M. Best Pract. & Res. / James M. // Clin. Obst. & Gyn.- 2010.- Vol. 24(3).- P. З2Т-ЗЗТ.
14. Kenneth, L. Principles and practice of endocrinology and
metabolism / L. Kenneth // USA: Philadelphia- 2001.- P. 957.
15. Porr, P.J. Advances in magnesium research: new data / Porr P.J., Nechifor M., Durlach J. // France: Montrouge- 2006.- P. 251.
16. Sartori, S.B. Neuropharm / S.B. Sartori, N. Whittle.- 2012-Vol. 62(1).- P. 304-312.
17. Schlingmann., K.P. J. Physiol / Schlingmann K.P., Guder-mann T..- 2005.- Vol. 566(2).- P. 301-308.
18. J. Biol. Chem / C.Schmitz [et al.].- 2005.- Vol. 280(45).- P. 37763-71.
STRUCTURAL CHANGES IN THE SYSTEM «HYPOTHALAMUS-PITUITARY-OVARY-UTERUS» IN MODELING NUTRITIONAL MAGNESIUM DEFICIENCY
A.A.SPASOV, A.V.SMIRNOV, M.V.SHMIDT, V.A.TOLOKOLNIKOV, O.Y.EVSIUKOV, M.V.KHARITONOVA, L.I.BUGAEVA, S.A.LEBEDEVA
Volgograd State Medical University, Volgograd, Pavshikh Bortsov sq., 1
Thepaper contains data on the structural changes of the hypothalamic-pituitary-ovarian system and its targets, developing in a simulated magnesium deficiency. Leading role of vascular endothelial injury in magnesium deficiency was marked. The structural features of injury and compensatory reactions in the study of neuro-endocrine system were noted.
Key words: hypothalamus, pituitary, ovary, uterus, magnesium, deficiency, structure.
УДК: 616.611-007.16-073.756.8
ИЗМЕНЕНИЕ ПАРМЕТРОВ БОЛЬШИХ ПОЧЕЧНЫХ ЧАШЕЧЕК ПОЧЕК ЧЕЛОВЕКА В ПРОЦЕССЕ ИНВОЛЮЦИИ ПО ДАННЫМ МУЛЬТИСПИРАЛЬНОГО КОМПЬЮТЕРНО-ТОМОГРАФИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
А.В. СТАБРЕДОВ, Т.М.ШУМАЙЛОВА*
Цель работы: изучить вариантную анатомию и морфологические изменения почечных чашечек при старении. Мультиспиральная компьютерная томография почек 171 человек в возрасте от 16 до 90 лет проводилась на базе отделения компьютерной диагностики больницы ФГУЗ КБ № 123 ФМБА РФ (г. Одинцово, Московская область). Длинна больших почечных чашечек увеличивается до 2 взрослого возраста, затем в инволютивном возрасте увеличивается. Ширина почечных чашечек увеличивается в юношеском возрасте, а в некоторых случаях и до 1 взрослого, затем снижается до зрелого, а иногда и до инволютивного, в инволютивном и старческом возрасте увеличивается. В инволютивном и старческом возрасте на фоне уменьшения размеров почек, объём чашечно-лоханочной системы относительно увеличивается. Возможно, это связано как с изменениями строения самой стенки, так и с расширением лоханки в связи с затруднением оттока мочи у людей данного возраста (чаще встречается у лиц мужского пола).
Ключевые слова: большие почечные чашечки, мультиспиральная компьютерная томография.
Вопросы морфологии чашечно-лоханочной системы в настоящее время достаточно актуальны [2,4,7,8,9,10]. Освещение данного вопроса имеет не только теоретическое, но и большое практическое значение, в связи с появлением новых методов лечения заболеваний чашечно-лоханочного комплекса почек. Однако, стереоанатомия почечных чашечек и лоханки, а также их инволю-тивные изменения освещены лишь в единичных источниках [1].
Цель ииследлования — изучить вариантную анатомию и морфологические изменения почечных чашечек и лоханки при старении.
Материал и методы исследования. Мультиспиральная компьютерная томография почек 171 человек в возрасте от 16 до 90 лет проводилась на базе отделения компьютерной диагностики больницы ФГУЗ КБ № 123 ФМБА РФ (г. Одинцово, Московская область). Исследование проводилось по показаниям, не связанным с урологическими заболеваниями.
Исследование проводилось на рентгеновском мультиспи-ральном компьютерном томографе Aquilion 64 фирмы ТовЫЬа (Япония).
Методика МСКТ включала сканирование органов брюшной полости и забрюшинного пространства в портальную и экскреторную фазы после внутривенного болюсного контрастирования йодосодержащими препаратами. Контрастное вещество с концентрацией йода не менее 350 мг\мл вводили с помощью инжектора
со скоростью 3,5 или 4,5 мл\сек. Необходимое и достаточное количество контрастного препарата было не менее 100 мл из расчета 1-1,5 мл на 1 кг веса пациента.
Сканирование в портальную фазу проводилось на 11,5 минутах после начала введения контрастного препарата, сканирование в экскреторную фазу - через 6 минут. Постпроцессор-ная обработка включала построение объемных (3D) и мультипла-нарных реконструкций (MPR) на основе изображений обеих фаз постконтрастного сканирования.
Обработку томограмм проводили при помощи пакета программ a Film Workstation and Merge eMed торговой марки Merge Healthcare. Параметры чашечно-лоханочной системы почек измерялись по общепринятой методике [3].
Использовалась возрастная периодизация онтогенеза по Л.К. Семёновой [5,6].
Весь полученный цифровой материал был обработан с помощью стан-дартных программ Microsoft Excell. пакета Statistica 7.0.
Полученный цифровой материал был обработан с помощью пакета стандартных программ Microsoft Excell. Все представленные различия количественных показателей сравнительного анализа считали значимыми при Р<0,05 по критериям Манна-Уитни и Стьюдента.
В юношеском возрасте (16-21 год) высота почечной лоханки у мужчин слева - 22,0±1,5 мм., справа - 25,0±1,32 мм., высота почечной лоханки у девушек слева 22,0±1,32 мм, справа - 23,0±1,51 мм. Ширина почечной лоханки у юношей слева и справа -23,0±1,51 мм.,., ширина почечной лоханки у девушек слева 22,0±1,32 мм, справа - 23,0±1,51 мм. Толщина почечной лоханки у юношей слева и справа - 12,0±0,72 мм., ширина почечной лоханки у девушек слева 9,0±0,54 мм, справа - 7,0±0,42 мм.
Длина средней большой почечной чашечки у юношей слева 14,0±0,72 мм., и справа - 10,0±0,62 мм., длина средней большой почечной чашечки у девушек слева 12,0±0,78 мм, справа -9,0±0,58 мм. Ширина средней большой почечной чашечки у юношей слева и справа - 11,0±0,72 мм., ширина средней почечной чашечки у девушек слева и справа -11,0±0,72 мм.
В первом взрослом возрасте (22-30 лет) высота почечной лоханки у мужчин слева - 19,5±1,17 мм., справа - 20,2±1,21 мм., длина почечной лоханки у женщин слева и справа 21,33±1,28 мм. Ширина почечной лоханки у мужчин слева - 23,5±1,41 мм., справа -19,0±1,14 мм., ширина почечной лоханки у женщин слева 20,0±1,2 мм, справа - 19,66±1,18 мм. Толщина почечной лоханки у мужчин слева - 13,0±0,78 мм., справа - 13,25±0,8 мм., ширина почечной лоханки у женщин слева 9,66±0,58 мм, справа - 10,33±0,68 мм.
Во втором взрослом возрасте (31-40 лет) высота почечной лоханки у мужчин слева - 18,33±1,1 мм., справа - 19,43±1,17 мм., длина почечной лоханки у женщин слева 19,5±1,17 мм, справа -20,5±1,23 мм. Ширина почечной лоханки у мужчин слева -20,86±1,25 мм., справа - 20,0±1,2 мм., ширина почечной лоханки у женщин слева 18,2±1,09 мм, справа - 19,0±1,14 мм. Толщина почечной лоханки у мужчин слева - 12,21±0,735 мм., справа -
11,67±0,7 мм., ширина почечной лоханки у женщин слева
11,0±0,66 мм, справа - 9,2±0,55 i
Рис. 1. Мультиспиральная компьютерная томограмма чашечнолоханочной системы почек мужчины 40 лет (расширения чашечно-лоханочной системы нет)
* ГОУ ВПО Астраханская государственная медицинская академия Росзд-рава, 414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121
