CC BY
190
Сравнительный фармакоэкономический анализ применения цефтаролина фосамил при лечении осложнённых инфекций кожи и мягких тканей
Зырянов С.К.1, Белоусов Д.Ю.2, Афанасьева Е.В.2
1 — Кафедра клинической фармакологии Российского национального исследовательского
медицинского университета имени Н.И. Пирогова, г. Москва
2 — ООО «Центр фармакоэкономических исследований», г. Москва
Резюме. Целью исследования была оценка эффективности затрат и «влияния на бюджет» препарата цефтаролина фосамил в сравнении с другими внутривенными антибиотиками с выраженной анти-MRSA активностью при лечении осложнённых инфекций кожи и мягких тканей (оИКМТ). Источником данных об эффективности и безопасности были рандомизированные контролируемые клинические исследования и мета-анализы, посвя-щённые изучению препаратов для лечения оИКМТ. Препаратами сравнения были даптомицин, тигециклин, ванкомицин и линезолид. В качестве препаратов «перекрытия» грамотрицательной инфекции для препаратов ванкомицин, линезолид и даптомицин в расчёт были взяты левофлоксацин и цефоперазон/сульбактам с долей применения каждого из них в 50%. За критерий эффективности была взята вероятность достижения клинического ответа на 7-14 день после прохождения курса терапии в ^^популяции больных с оИКМТ. Были рассчитаны прямые медицинские и непрямые немедицинские затраты, связанные с преждевременной смертностью. На основании полученных данных были выполнены следующие виды фармакоэкономического анализа: анализ эффективности затрат, оценка фармакоэкономической целесообразности, анализ «влияния на бюджет» и анализ чувствительности. Результаты фармакоэкономических анализов показали, что показатель эффективности затрат (CER) на одного пациента был наименьшим у ванкомицина — 79 613 руб., далее следовали: цефтаролин — 94 474 руб., линезолид — 118 049 руб., тигециклин — 122 424 руб. и даптомицин — 127 484 руб. Оценка фармакоэкономической целесообразности показала, что показатели CER не превышают порогового значения «готовности общества платить» ни у одного из препаратов сравнения, т.е. все они подлежат государственному возмещению затрат в рамках системы ОМС. Анализ непрямых затрат на одного пациента, связанных с преждевременной смертностью и недополученным ВВП дал следующие результаты: у цефтаролина они составляли 31 391 руб., у даптомицина — 78 458 руб., тигециклина — 105 688 руб., линезолида — 151 880 руб., ванкомицина — 187 774 руб. Общие затраты (прямые и непрямые) на одного пациента были наименьшими у цефтаролина — 108 094 руб., далее следовали: даптомицин — 182 102 руб., тигециклин — 203 493 руб., ванкомицин — 251 743 руб. и линезолид — 252 151 руб. Анализ «влияния на бюджет» показал, что при переходе с препаратов сравнения на цефтаролин экономия общих затрат бюджета будет следующая: с линезолида — 144 056 руб., ванкомицина — 143 649 руб., тигециклина — 95 399 руб., даптомицина — 74 008 руб. Анализ чувствительности подтвердил полученные результаты. Препарат цефтаролин служит оптимальной альтернативой даптомицину, тигециклину, ванкомицину и линезолиду. Активное внедрение цефтаролина в качестве препарата для лечения оИКМТ будет способствовать оптимизации расходов бюджета на различных уровнях.
Ключевые слова: осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, фармакоэкономика, цефтаролина фосамил, даптомицин, тигециклин, ванкомицин, линезолид, математическое моделирование, анализ эффективности затрат, анализ влияния на бюджет
Comparative pharmacoeconomic analysis of ceftaroline fosamil in the treatment of complicated skin and soft tissues infections
Ziryanov S.K.1, Belousov D.U.2, Afanasieva E.V.2 1 — Department of clinical pharmacology, Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow
2 — LLC «Center of pharmacoeconomic research», Moscow Abstract. The objective was to evaluate the cost-effectiveness and budget impact of ceftaroline fosamil compared with other intravenous antibiotics with anti-MRSA activity in the treatment of complicated skin and soft tissue infections (cSSTI). The source of data on the efficacy and safety were randomized controlled trials and meta-analyzes devoted to the study of drugs for the treatment cSSTI. Comparison drugs were daptomycin, tigecycline, vancomycin and linezolid. To "overlap" gram-negative infections for vancomycin, linezolid and daptomycin was taken into account levofloxacin and cefoperazone/sulbactam with the share of each of them at 50%. For the efficacy was taken clinical response at day 7-14 after a course of treatment in ITT-population of patients with cSSTI. We calculated the direct medical and indirect non-medical costs associated with premature mortality. The data obtained are the following types of pharmacoeconomic analysis: cost-effectiveness analysis (CEA), budget impact analysis (BIA) and sensitivity analysis (SA). The results of pharmacoeconomic analyzes have shown that the cost-effectiveness ratio (CER) per patient was lowest in vancomycin — 79.613 rub., further follow: ceftaroline — 94.474 rub., linezolid — 118.049 rub., tigecycline — 122.424 rub. and daptomycin — 127.484 rub. Evaluation of cost-effectiveness threshold demonstrated that CER do not exceed the value of "willingness-to-pay ratio" none of the comparators, i.e., they are subject to state reimbursement under the compulsory health insurance system. Analysis of indirect costs per patient associated with premature mortality and the shortfall in GDP gave the following results: at ceftaroline they accounted for 31.391 rub., daptomycin — 78.458 rub., tigecycline — 105.688 rub., linezolid — 151.880 rub., vancomycin — 187.774 rub. The total costs (direct and indirect) per patient were at least in ceftaroline group — 108.094 rub., further follow: daptomycin — 182.102 rub., tigecycline — 203.493 rub., vancomycin — 251.743 rub. and linezolid — 252.151 rub. BIA shows that the transition from comparators to ceftaroline is costs saving overall of the budget: with linezolid — 144.056 rub., vancomycin — 143.649 rub., tigecycline — 95.399 rub., daptomycin — 74.008 rub. SA confirmed these results. Ceftaroline is the best alternative to daptomycin, tigecycline, vancomycin and linezolid. Active implementation of ceftaroline as a drug for the treatment of cSSTI can contribute both to optimize budget spending at various levels.
Key words: complicated skin and soft tissue infections, pharmacoeconomics, ceftaroline fosamil, daptomycin, tigecycline, vancomycin, linezolid, mathematical modeling, cost-effectiveness analysis, budget impact analysis
Автор, ответственный за переписку:
Белоусов Дмитрий Юрьевич — генеральный директор ООО «Центр фармакоэкономических исследований», г. Москва; e-mail: [email protected], тел. +7 (910) 449-22-73, www.HealthEconomics.ru
Введение
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на сегодняшний день инфекционными заболеваниями страдает порядка 1 миллиарда человек в мире. Несмотря на достижения медицины, инфекционные заболевания остаются одной из ведущих причин смертности во всём мире. Так, например, по причине госпитальных инфекционных заболеваний в США ежегодно умирает порядка 90 тыс. человек, в Европе эта цифра достигает 25 тысяч.
До настоящего времени хирургические инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ) остаются той областью хирургии, на которую обращается мало внимания специалистами как поликлинического, так и стационарного звена. Значимость проблемы хирургических ИКМТ подчёркивается тем фактом, что в структуре первичной обращаемости к общему хирургу их частота достигает 70%. В структуре нозоко-миальных инфекций частота хирургических инфекций мягких тканей (послеоперационные нагноения, постинъекционные осложнения и т.д.) достигает 36%, в России — 24% [22].
По экспертным оценкам, ежегодно в РФ эта патология наблюдается примерно у 700 тыс. пациентов [31].
О важности этой проблемы может свидетельствовать и тот факт, что летальность при таких заболеваниях, как некротические инфекции, достигает более 50%.
ИКМТ классифицируются как осложнённые, если они [19]:
• требуют госпитализации или оперативного вмешательства;
• поражают глубокие ткани;
• или если имеются сопутствующие заболевания или симптомы системной инфекции.
Наиболее частыми очагами инфекции у взрослых пациентов, госпитализированных с оИКМТ, требующих внутривенной антибиотикотерапии, являются [13]:
• флегмона/фасциит — 59,1%;
• абсцесс — 23,1%.
Рассматривая этиологию, можно отметить, что ИКМТ обычно являются самостоятельным заболеванием или следствием каких-либо механических повреждений, хирургических манипуляций и вызываются широким спектром бактериальных микроорганизмов. Выявление их не представляет особых сложностей для практического врача. Гораздо реже
подобные инфекции возникают спонтанно, и в таких случаях часто возникают проблемы своевременной диагностики и лечения.
С этиологической точки зрения ИКМТ являются обычно бактериальными и во многих случаях полимикробными. Бактерии, которые чаще всего участвуют в процессе, — это Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes и в меньшей степени — стрептококки групп В, С и G), энтеробак-терии и анаэробные микроорганизмы (Bacteroides группы fragilis и Clostridium spp.) [3].
S. aureus является наиболее актуальным в большинстве случаев ИКМТ. Эффективность лечения стафилококковых инфекций снижается вследствие широкого распространения в стационарах штаммов, устойчивых к оксациллину/метициллину (MRSA), которые, помимо закономерной устойчивости к ß-лактамным антибиотикам, часто характеризуются устойчивостью к другим классам антибактериальных препаратов, в частности к аминогликозидам, макролидам, линкозамидам, фторхинолонам. Инфекции, вызванные MRSA, имеют большое медицинское и социальное значение, так как сопровождаются более высокой летальностью и требуют больших материальных затрат на лечение [8].
В стационарах РФ частота MRSA в последние годы постоянно увеличивается и в среднем составляет 66,8%, хотя отмечаются существенные различия в величине этого показателя между отдельными учреждениями (от 5 до 90%). Проблема MRSA-инфек-ций наиболее актуальна в отделениях реанимации и интенсивной терапии, травматологии, ожоговой травмы, гнойной хирургии (рис. 1) [9, 40].
Ожоги
ОРИТ
Травма - я 42,1%
Хирургия - ш 10,9%
Терапия - 17,7%
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Рис. 1. Доля MRSA в зависимости от отделения [9]
Различные возбудители могут вызывать оИКМТ, включая аэробные грамположительные и грамотри-цательные бактерии [19].
В мировом масштабе Staphylococcus aureus является доминирующим возбудителем, выявлявшимся в 37,5% случаев оИКМТ в Европе и 33,5% в Латинской Америке между 1998 и 2004 годами [21].
MRSA становится всё более важной причиной инфекций. Инфекции, вызванные MRSA, связаны с повышенным риском неэффективности лечения.
Отсутствие эффекта первоначального лечения при оИКМТ сопряжено с:
• 3-кратным увеличением смертности;
• дополнительными 5,4 днями госпитализации;
• дополнительной стоимостью 5 285 долларов США (2003 г.) на одного пациента [10].
В 2010 г. совещательный комитет по антиинфекционным препаратам (Anti-Infective Drugs Advisory Committee) Администрации США по продуктам питания и лекарственным средствам (FDA — Food and Drug Administration) единогласно одобрил применение нового внутривенного антибиотика цефа-лоспоринового ряда — цефтаролина фосамил для лечения внебольничной бактериальной пневмонии (ВП) и осложнённых инфекций кожи и мягких тканей (оИКМТ).
Цефтаролин, активный метаболит цефтаролина фосамила — ß-лактамный антибиотик, относится к группе цефалоспоринов и обладает высокой активностью в отношении аэробных и анаэробных грам-положительных микроорганизмов, включая многие резистентные штаммы, включая пенициллин-резистентные и полирезистентные штаммы S. pneumoniae и MRSA, а также аэробных грамотрицательных патогенов — возбудителей инфекций кожи, мягких тканей и дыхательной системы. Цефтаролин не активен против энтеробактерий, продуцирующих ß-лакта-мазы расширенного спектра действия (ESBL), или Pseudomonas aeruginosa.
В 2012 г. компания «AstraZeneca» объявила о регистрации в Российской Федерации (РФ) цефтаро-лина (Зинфоро™) для лечения взрослых пациентов с оИКМТ и ВП.
Клинические исследования цефтаролина продемонстрировали высокую клиническую эффективность в лечении оИКМТ и ВП. Новый препарат компании «АстраЗенека» также продемонстрировал эффективность в группах уязвимых пациентов, например, пожилых людей, или пациентов, страдающих сопутствующими заболеваниями (такими как сахарный диабет, или заболевания периферических сосудов при оИКМТ, или хроническая обструктив-ная болезнь лёгких, или бронхиальная астма при ВП). Это поможет преодолеть ряд существующих трудностей в лечении, с которыми сталкиваются врачи у данной популяции больных, требующей эффективного и хорошо переносимого лечения.
Появление новых высокоэффективных методов лечения инфекционных заболеваний — важный вклад в удовлетворение медицинских потребностей. Снижение заболеваемости и смертности населения от инфекционных заболеваний является одним из приоритетов Государственной программы РФ «Развитие здравоохранения».
Медицинская помощь на территории РФ оказывается за счёт бюджетных ассигнований всех бюджетов
бюджетной системы РФ, в том числе средств бюджетов государственных фондов обязательного медицинского страхования (ОМС). За счёт средств ОМС финансируется базовая программа ОМС как составная часть Программы, которая включает первичную медико-санитарную, специализированную, за исключением высокотехнологичной, медицинскую помощь, предусматривающую также обеспечение необходимыми лекарственными средствами в соответствии с законодательством РФ, в том числе, при болезнях кожи и подкожной клетчатки [37]. Однако сегодня, в рамках системы ОМС, с целью планирования специализированной медицинской помощи больным с оИКМТ, обеспечения их лекарственными препаратами, важное значение приобретает изучение не только эффективности и безопасности лекарственных средств, но и проведение сравнительного фармакоэкономического анализа. Результаты данного фармакоэкономического исследования необходимы для оценки последствий внедрения цефтаролина в широкую клиническую практику с точки зрения эффективности затрат и «влияния на бюджет», чему и посвящён данный анализ.
Цель исследования
Оценка эффективности затрат и «влияния на бюджет» препарата Зинфоро™ (цефтаролина фосамил) в сравнении с другими внутривенными антибиотиками с выраженной анти-MRSA активностью при лечении осложнённых инфекций кожи и мягких тканей.
Методология исследования
Использована общепринятая методика фармако-экономического анализа, отражённая в отраслевых стандартах «Клинико-экономические исследования» (Общее положение ОСТ 91500.14.0001-2002) [35]. При проведении клинико-экономической оценки использовали: моделирование, анализ прямых медицинских затрат, анализ эффективности затрат, анализ фармакоэкономической целесообразности, анализ непрямых немедицинских затрат, анализ «влияния на бюджет», анализ чувствительности.
Был проведён поиск публикаций в период с 2000 по 2014 гг. на предмет выявления статей, посвящён-ных рандомизированным контролируемым клиническим исследованиям (РККИ), мета-анализам и фармакоэкономическому моделированию препаратов для лечения оИКМТ. Поиск производился в системах MEDLINE, Cochrane Library, EMBASE. Ключевым словам были: «clinical trials», «economics», «pharmaceutical», «cost», «model», «evaluation», «complicated skin and soft tissue infections», «soft tissue infections» и другие.
В анализ вошли публикации, в которых описывались РККИ, сетевые мета-анализы и математические модели течения оИКМТ. В анализ не вошли иссле-
дования, целью которых была только сравнительная экономическая оценка методов терапии оИКМТ.
Целевая популяция: пациенты старше 18 лет с верифицированным диагнозом «осложнённые инфекции кожи и мягких тканей».
Количество анализируемых пациентов: в каждой моделируемой альтернативной группе изучается по 1000 больных с оИКМТ.
Перспектива анализа: общественная перспектива.
Целевая аудитория: хирурги, анестезиологи-реаниматологи, травматологи, комбустиологи, клинические фармакологи, терапевты, лица, принимающие решения в здравоохранении на федеральном и региональном уровне.
Временной горизонт исследования охватывает период назначения альтернативных схем терапии, с учётом возможной потребности перехода на терапию 2-й линии в случае неудачи стартовой, но не превышает 1 месяца.
Препараты сравнения. На основании диапазонов длительности курса терапии, приведённых в инструкциях по применению препаратов сравнения [32] и Кокрановском обзоре [18], была рассчитана средняя дозировка и средняя продолжительность лечения:
• цефтаролина фосамил (Зинфоро™) флакон 600 мг х 2 раза/сут (в среднем 9 дней);
• даптомицин (Кубицин®) флакон 500 мг х 1 раз/сут (в среднем 10 дней);
• тигециклин (Тигацил®) флакон 50 мг, нагрузочная доза 100 мг, далее по 50 мг х 2 раза/сут (в среднем 9 дней);
• ванкомицин (Ванкомицин-Тева) флакон 1000 мг х 2 раза/сут (в среднем 11 дней);
• линезолид (Зивокс®) флакон 600 мг х 2 раза/сут (в среднем 12 дней).
В качестве препаратов «перекрытия» грамотри-цательной инфекции для препаратов ванкомицин, линезолид и даптомицин мы взяли в расчёт лево-флоксацин и цефоперазон/сульбактам с долей применения каждого из них в 50%:
• левофлоксацин (Лефлобакт, ОАО «Синтез», Россия) раствор для инфузий 5 мг/мл, 100 мл — флаконы, 500 мг/сут внутривенно в течение 10 сут [14, 27];
• цефоперазон/сульбактам (Сульзонцеф, ОАО «Синтез», Россия) порошок для приготовления внутривенного раствора 1 г + 1 г; 2000 мг х 2 раза/сут в течение 10 сут [15, 27].
Источники данных об эффективности:
• рандомизированные контролируемые клинические исследования, изучавшие эффективность перечисленных терапевтических альтернатив при оИКМТ;
• данные сетевых мета-анализов.
Критерии клинической эффективности. В качестве критерия эффективности была использована вероятность достижения клинического ответа на
7-14 день после прохождения курса терапии. Была учтена ITT-популяция (intention-to-treat — по намерению к лечению, т.е. общая когорта пациентов, включённых в начальный протокол клинического исследования).
Источники данных о безопасности: данные о вероятности отказа от терапии из-за развития НЯ, вероятность развития НЯ были взяты из РККИ и сетевых мета-анализов.
Критерии безопасности:
• вероятность прекращения лечения из-за развития НЯ;
• вероятность развития НЯ;
• вероятность смертельного исхода из-за неэффективности терапии 1-ой и 2-ой линии.
Параметры использования ресурсов здравоохранения. Частота оказания медицинской помощи при госпитализации:
• длительность госпитализации (койко-дни);
• медицинские мероприятия для диагностики заболевания, состояния;
• медицинские услуги для лечения заболевания, состояния и контроля за лечением;
• лекарственные препараты для медицинского применения (исключая антибактериальные средства);
• терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) концентрации препаратов в крови;
• лечение НЯ;
• аутопсия при развитии смертельного исхода.
Прямые медицинские затраты. Учитывались
прямые медицинские затраты, складывающиеся из следующих компонентов:
• стоимость койко-дней в стационаре;
• затраты на медицинские мероприятия для диагностики оИКМТ;
• затраты на медицинские услуги для лечения оИКМТ и контроля за лечением;
• курсовая стоимость препаратов сравнения;
• стоимость антибактериальных средств 2-ой линии в случае неудачи 1-ой линии терапии;
• стоимость проведения ТЛМ;
• стоимость коррекции НЯ;
• стоимость проведения аутопсии.
Непрямые немедицинские затраты. Учитывались непрямые затраты, связанные с преждевременной смертностью и недополученным валовым внутреннем продуктом (ВВП).
Источник данных о ценах на сравниваемые препараты: аукционные цены тендеров по РФ январь-апрель 2015 г. на сравниваемые препараты (по данным IMS Russia «Аудит государственных и муниципальных закупок лекарственных средств в РФ. Контракты») [16].
Обзор клинико-экономической модели. Для проведения расчётов была создана математическая модель, представляющая собой электронные таблицы MS Excel (2010 г.) с расчётами параметров, включённых в модель. Каждая из моделируемых когорт состояла из 1000 пациентов, получавших терапию антибиотиками.
Предполагалось, что пациенты с верифицированным диагнозом «осложнённая инфекция кожи и мягких тканей» начинали получать терапию одним из препаратов сравнения.
В ходе курса терапии учитывалась вероятность достижения клинического излечения после прохождения курса терапии, вероятность отказа от терапии из-за развившихся НЯ, вероятность развития клинически значимых НЯ, вероятность смертельного исхода.
Схематическое представление модели исследования в виде «древа принятия решений» показано на рис. 2.
Рис. 2. Схема «древа принятия решений»
Модель оценивает экономическую эффективность цефтаролина и основана на сетевом мета-анализе Medic G. et al., 2012 г. [20], который был дополнен данными из РККИ, чтобы точно отразить все исходы оИКМТ у пациентов, получавших препараты сравнения.
Анализ эффективности затрат. Модель учитывает анализ эффективности затрат (Cost-Effectiveness Analysis / CEA) конкретного препарата и состоит из двух линий терапии, предоставляя краткосрочные экономические оценки и влияние на здоровье пациентов с оИКМТ.
Был проведён анализ показателя эффективности затрат (cost-effectiveness ratio — CER) для каждого препарата. Доминирующей стратегией считалась та, у которой был наименьший показатель CER, рассчитанный по следующей формуле:
CER = DC * Ef
где
DC — прямые медицинские затраты на лечение 1 больного с оИКМТ;
Ef — эффективность (efficacy — действенность), выраженная в вероятности достижения пациентами клинического излечения на 7-14 день после прохождения курса антибиотикотерапии.
Анализ фармакоэкономической целесообразности. В анализ был также включён расчёт порогового значения «готовности общества платить» (wtP — willingness-to-pay ratio) [критерий фар-макоэкономической целесообразности — cost-effectiveness threshold] за улучшение клинических исходов, рассчитанный как размер трёхкратного ВВП на душу населения. В РФ в 2014 г. wtP составлял: 71 406 399 199 383 руб. (ВВП) 146 267 288 человек (численность населения) = 488 191 руб./ чел./год х 3 = 1 464 574 руб./год [25, 34, 41]. Применительно к данному фармакоэкономическому анализу wtP отражает ту сумму, которую российское общество готово потратить на достижение терапевтического эффекта от применения сравниваемых антибиотиков, т.е. является экономически приемлемым в рамках системы лекарственного возмещения в РФ.
Анализ непрямых немедицинских затрат. Анализ проведён на период дожития и учитывает недополученный ВВП в связи с преждевременной смертностью.
Анализ общих затрат складывается из прямых медицинских затрат на терапию оИКМТ и непрямых немедицинских затрат.
Анализ «влияния на бюджет» (Budget Impact Analysis — BIA) показывает сэкономленные материальные средства при замене одного препарата на другой и влияние, оказываемое на бюджет страны.
Дисконтирование. Дисконтирование стоимости медицинских услуг и лекарственных препаратов не проводилось, т.к. горизонт моделирования не превышает 12 мес.
Анализ чувствительности. Для проверки устойчивости полученных результатов в модели был проведён однофакторный анализ чувствительности. В качестве чувствительного параметра была выбрана длительность назначения антибактериальных препаратов, и оценено её влияние на показатели CER и BIA.
Прочее. Все расчёты выполнены в рублёвых ценах 2015 года, произведены в MS Excel, 2010 г., доступны и «прозрачны» для анализа. Окончательные данные выражены в рублях в показателях CER и экономии затрат.
Результаты исследования Анализ прямых медицинских затрат
При анализе прямых медицинских затрат был использован Стандарт специализированной медицинской помощи при абсцессе, фурункуле, карбункуле кожи [36]. В качестве цен на медицинские услуги были использованы тарифы Московского городского ФОМС за 2015 г. [39], а на некоторые лабораторные и инструментальные методы исследования — тарифы компании «Инвитро» (г. Москва) [38].
В качестве цен на лекарственные препараты, входящие в Стандарт были взяты их стоимости из Государственного реестра предельных отпускных цен на лекарственные препараты, включённые в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (по состоянию на 23.06.2015 г.) [33], включая НДС (10%) и среднюю оптовую надбавку (10%).
В анализ прямых медицинских затрат были включены:
• стоимость койко-дня в стационаре;
• медицинские мероприятия для диагностики
заболевания, состояния:
О приём (осмотр, консультация) врача-специалиста;
О лабораторные методы исследования;
О инструментальные методы исследования;
• медицинские услуги для лечения заболевания,
состояния и контроля за лечением:
О приём (осмотр, консультация) и наблюдение врача-специалиста;
О лабораторные методы исследования;
О инструментальные методы исследования;
О хирургические, эндоскопические, эндова-скулярные и другие методы лечения, требующие анестезиологического и/или реаниматологического сопровождения.
• лекарственные препараты для медицинского применения, зарегистрированные на территории РФ, за исключением антибиотиков и хи-миотерапевтических средств, которые вошли во 2-ю линию терапии.
Общие результаты расчёта стоимости прямых медицинских затрат по Стандарту приведён в табл. 1.
Стоимость препаратов сравнения. В данном анализе в качестве цен на лекарственные препараты сравнения использованы аукционные цены тендеров по РФ за январь-апрель 2015 г. (по данным IMS Russia «Аудит государственных и муниципальных закупок лекарственных средств в РФ. Контракты») (табл. 2) [16]. Условная установленная средняя суточная доза (DDD — Defined Daily Dose) бралась из данных Центра ВОЗ по сотрудничеству в методологии статистических исследований (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) [27]. Средняя длительность терапии была взята из инструкций по применению препаратов сравнения и Кокрановско-го обзора [18].
Для «перекрытия» часто встречающейся при оИКМТ грамотрицательной инфекции в расчётах также учитывалась их стоимость (табл. 3). Данные антибиотики применялись для препаратов дапто-мицин, ванкомицин и линезолид.
Стоимость терапии второй линии. Так как частота использования различных схем лечения в реальной российской практике нам не известна, то в соответствии с российским Стандартом по лечению инфекций кожи и мягких тканей в фармакоэ-кономическом анализе были использованы в качестве 2-ой линии терапии комбинация препаратов (табл. 4) [36]. Стоимость препаратов 2-й линии была рассчитана из Государственного реестра предельных отпускных цен производителей на лекарственные препараты, включённые в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (по состоянию на 23.06.2015) с учётом НДС (10%) и предельной оптовой надбавки (10%) [33]. Из расчёта стоимости 2-ой линии был исключён ванкомицин, т.к. он входит в сравниваемые терапевтические альтернативы; также были исключены левофлоксацин и цефоперазон/сульбактам, т.к. они были использованы в расчётах стоимости антибиотиков с «перекрытием» грамотрицательных инфекций (табл. 3).
Стоимость коррекции нежелательных явлений. Терапия клинических значимых нежелательных явлений (НЯ) была рассчитана с применением препаратов, входящих в Государственный реестр предельных отпускных цен производителей на лекарственные препараты, включённые в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (по состоянию на 23.06.2015 г.) с учётом НДС (10%) и предельной оптовой надбавки
(10%) (табл. 5) [33]. DDD бралась из данных Центра ВОЗ по сотрудничеству в методологии статистических исследований [27]. В качестве цен на лечение почечной недостаточности и сепсиса/септического шока были взяты тарифы Московского городского ФОМС за 2015 г. [39].
Потребление медицинских ресурсов. При учёте потребления медицинских ресурсов для построения «древа принятия решений» для каждого медицинского статуса: клинический ответ; прекращение терапии из-за развития НЯ; отсутствие клинического ответа; 2-я линия терапии и смерти была рассчитана стоимость лечения за курс (табл. 6).
Показатели клинической эффективности и безопасности. Вероятность достижения терапевтического ответа в ITT-популяции была взята из сетевого мета-анализа Medic G., at al., 2012 г. (табл. 7) [20].
В качестве критериев безопасности была использована вероятность отказа от терапии из-за развития НЯ (табл. 8), взятая из сетевого мета-анализа Medic G., at al., 2012 г. [20], вероятность смертельного исхода (табл. 9) [2] и вероятность развития различных НЯ (табл. 10), взятых из РККИ [1, 4, 6, 7, 11, 12, 17, 18, 23, 24, 26, 28, 29, 30].
Стоимость терапии нежелательных явлений у препаратов сравнения. Стоимость коррекции клинических значимых НЯ у препаратов сравнения была рассчитана путём умножения ранее полученных цен (табл. 5) на вероятности развития НЯ (табл. 10). Результаты показаны в табл. 11.
Анализ эффективности затрат
На основании данных о стоимости прямых медицинских затрат в 1-ой и 2-ой линии терапии, курсовой стоимости препаратов сравнения, вероятности отказа от терапии из-за развития НЯ и вероятности терапевтического ответа, были рассчитаны показатели эффективности затрат (CER) в ITT-популяции больных (табл. 12).
Анализ фармакоэкономической целесообразности
Оценка фармакоэкономической целесообразности продемонстрировала, что показатели CER не превышают порогового значения «готовности общества платить» (wtP), равного 1 464 574 руб., ни у одного из препаратов сравнения (табл. 13).
Анализ непрямых немедицинских затрат
Для анализа непрямых немедицинских затрат были учтены: средний возраст больных и половой состав, которые были взяты из сетевого мета-анализа [2], средняя продолжительность жизни мужчин и женщин в РФ в 2014 г. [5], рассчитанный средний ВВП на душу населения в РФ за 2014 г. [34, 41], вероятность смертельных исходов при лечении оИКМТ [2]. Данные были экстраполированы на 1000 пациентов. Результаты анализа показаны в табл. 14.
Прямые медицинские затраты (расчёт по Стандарту) Таблица 1
Вид затрат Стоимость, руб.
Стоимость койко-дней в стационаре (12 дней) 5 020,44
Медицинские мероприятия для диагностики заболевания, состояния
приём (осмотр, консультация) врача-специалиста 208,29
лабораторные методы исследования 3 205,41
инструментальные методы исследования 276,80
Медицинские услуги для лечения заболевания, состояния и контроля за лечением
приём (осмотр, консультация) и наблюдение врача-специалиста 1 180,88
лабораторные методы исследования 2 768,54
инструментальные методы исследования 26,61
хирургические, эндоскопические, эндоваскулярные и другие методы лечения, требующие анестезиологического и/или реаниматологического сопровождения 1 799,07
Лекарственные препараты 10 656,81
ИТОГО: 25 561,22
Таблица 2
Стоимость препаратов сравнения в первой линии терапии
Препарат Стоимость флакона, руб. Цена за 1 мг, руб. DDD ВОЗ, мг/сут Цена в сут., руб. Средний курс терапии, дней Цена за курс терапии, руб.
Цефтаролин (Зинфоро™), флакон 600 мг 2 351,72 3,92 1 200 4 703,44 9 42 330,96
Даптомицин (Кубицин®), флакон 500 мг 5 295,67 10,59 500 5 295,67 10 52 956,70
Тигециклин (Тигацил®), флакон 50 мг №10 3 209,17 64,18 100 6 418,35 9 57 765,11
Ванкомицин (Ванкомицин-Тева), флакон 1000 мг 496,74 0,50 2 000 993,48 11 10 928,28
Линезолид (Зивокс®), флакон 600 мг 1 404,10 2,34 1 200 2 808,20 12 33 698,40
Таблица 3
Стоимость антибиотиков с «перекрытием» грамотрицательной инфекции
Препарат Стоимость флакона, руб. Цена за 1 мг, руб. DDD ВОЗ, мг/сут Цена в сут., руб. Средний курс терапии, дней Цена за курс терапии, руб.
Левофлоксацин (Лефлобакт), флакон 500 мг 423,50 0,85 500 423,50 10 4 235,00
Цефоперазон/сульбактам (Сульзонцеф), флакон 1 г + 1 г 392,04 0,39 4 000 1 568,16 10 15 681,60
В среднем: 9 958,30
Таблица 4
Стоимость антибактериальных средств 2-ой линии в случае неудачи 1-ой линии терапии
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация Международное непатентованное наименование Частота назначения ССД* СКД** Стоимость с НДС (10%) и торговой оптовой надбавкой (10%), руб., мг Сумма, ру<5.
Комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз 0,4
Амоксициллин + Клавулановая кислота 4800 33600 0,02 300,66
Цефалоспорины 3-го поколения 0,7
Цефоперазон + Сульбактам 4000 28000 не брали в расчёт 0,00
Цефотаксим 0,5 6 0,02 0,09
Карбапенемы 0,3
Имипенем + Циластатин 2000 14000 2,85 11 975,02
Меропенем 3000 21000 1,87 11 768,08
Другие аминогликозиды 0,4
Амикацин 1000 10000 0,07 278,78
Фторхинолоны 0,2
Левофлоксацин 500 3500 не брали в расчёт 0,00
Антибиотики гликопептидной структуры 0,1
Ванкомицин 2000 14000 не брали в расчёт 0,00
Производные триазола 0,2
Флуконазол 400 400 1,79 143,05
Комбинированные противотуберкулёзные препараты 0,02
Ломефлоксацин + Пиразинамид + Протионамид + Этамбутол 400 2800 0,16 9,01
Другие противомикробные препараты 0,02
Ципрофлоксацин 500 3500 0,09 6,34
Итого средняя стоимость 2-й линии терапии, руб. 24 481,04
Примечания: * — средняя суточная доза; ** — средняя курсовая доза.
Стоимость коррекции клинически значимых нежелательных явлений
Нежелательное явление Международное непатентованное наименование Стоимость уп., руб. DDD мг/сут Курс, дни Стоимость курса, руб.
Желудочно-кишечный тракт
Диарея лоперамид 14,37 10 3 10,78
Тошнота метоклопрамид 106,46 30 3 19,16
Запор бисакодил 17,94 10 7 8,37
Рвота метоклопрамид 90,17 30 3 324,61
Диспепсия омепразол 160,16 40 7 74,74
Дерматологические
Зуд хлоропирамин 113,61 25 7 39,76
Метаболические расстройства
Повышение уровня АСТ фосфолипиды 470,00 6 10 940,00
Повышение уровня АЛТ фосфолипиды 470,00 6 10 940,00
Сердечно-сосудистая система
Флебиты гепарин натрия + [аллан-тоин + декспантенол] 163,00 163,00
Повышение АД эналаприл 264,55 10 7 61,73
Мочеполовая система
Почечная недостаточность 60 173,36
Гематологические
Анемия дарбэпоэтин альфа 80 300,46 4,5 3 240 901,39
Тр омб оцитопения эптаког альфа [активированный] 34 760,88 1 1 34 760,88
Нервная система
Головокружение винпоцетин 37,55 15 7 39,42
Головная боль парацетамол 2,48 3000 3 4,46
Бессонница зопиклон 235,74 8 7 82,51
Периферическая нейропатия прегабалин 597,72 300 7 597,72
Костно-мышечная система
Мышечная боль ибупрофен 344,85 1200 7 362,09
Боли в спине ибупрофен 344,85 1200 7 362,09
Инфекционные заболевания
Сепсис/септический шок 109 294,26
Вагинальный кандидоз флуконазол 391,44 150 1 391,44
Други е
Синдром «красного человека» хлоропирамин 113,61 25 7 39,76
Потребление медицинских ресурсов
Таблица 6
Медицинский статус Наименование медицинских затрат Стоимость за курс, руб.
Клинический ответ Койко-день в стационаре 5 020,44
Медицинские мероприятия для диагностики заболевания, состояния 3 690,49
Медицинские услуги для лечения заболевания, состояния и контроля за лечением 5 775,11
Терапевтический лекарственный мониторинг 2 500,00
Сопутствующая терапия 10 656,81
Прекращение терапии из-за развития НЯ Медицинские услуги для лечения заболевания, состояния и контроля за лечением 5 775,11
2-я линия терапия 33 482,28
Койко-день в стационаре 5 020,44
Отсутствие клинического ответа Койко-день в стационаре 5 020,44
Медицинские услуги для лечения заболевания, состояния и контроля за лечением 5 775,11
2-я линия терапии 33 482,28
Сопутствующая терапия 10 656,81
2-я линия терапии 2-я линия терапии 24 481,04
Смерть Аутопсия (вскрытие) 1-й категории сложности 3 962,52
Таблица 7
Вероятность терапевтического ответа в 1ТТ-популяции
Таблица 8
Вероятность отказа от терапии из-за развития нежелательных явлений
Препарат Вероятность
Цефтаролин 0,8119
Даптомицин 0,8130
Тигециклин 0,7989
Ванкомицин 0,8035
Линезолид 0,8494
Препарат Вероятность
Цефтаролин 0,0290
Даптомицин 0,0280
Тигециклин 0,0420
Ванкомицин 0,0450
Линезолид 0,0380
Вероятность развития смертельного исхода при терапии оИКМТ
Таблица 9
Препарат Количество чел. в РККИ Количество смертей, чел. Вероятность Смертность на 1000 человек
Цефтаролин 759 3 0,0040 4
Даптомицин 534 8 0,0149 15
Тигециклин 683 12 0,0176 18
Ванкомицин 3064 110 0,0359 36
Линезолид 1803 147 0,0815 82
Вероятность развития нежелательных явлений
Нежелательное явление Цефтаролин Даптомицин Тигециклин Ванкомицин Линезолид
Желудочно-кишечный тракт
Диарея 0,0491 0,0520 0,0495 0,0650
Тошнота 0,0593 0,0580 0,3470 0,0643
Запор 0,0620 0,0247 0,0441
Рвота 0,0320 0,1713 0,0295
Диспепсия 0,0090
Дерматологические
Зуд 0,0501 0,0710 0,0618 0,0210 0,0142
Метаболические расстройства
Повышение уровня щелочной фосфатазы 0,0280
Повышение уровня АСТ или АЛТ 0,1940 0,0300 0,0293 0,0670
Сердечно-сосудистая система
Флебиты 0,0159
Повышение АД 0,0110 0,0247
Мочеполовая система
Почечная недостаточность 0,0220 0,0110
Гематологические
Анемия 0,0210 0,0177 0,0207 0,0283
Тр омб оцитопения 0,0040 0,0293
Нервная система
Головокружение 0,0200 0,0353
Головная боль 0,0540 0,0866 0,0118 0,0151
Бессонница 0,0527 0,0450 0,0247
Периферическая нейропатия 0,0055
Костно-мышечная система
Мышечная боль 0,0150
Боли в спине/артралгия 0,0090
Инфекционные заболевания
Абсцесс 0,0200
Сепсис/септический шок 0,0200
Другие
Синдром «красного человека» 0,0288
Таблица 11
Стоимость коррекции нежелательных явлений из расчета на 1000 пациентов
Нежелательное явление (НЯ) Стоимость НЯ, руб.
Цефтаролин Даптомицин Тигециклин Ванкомицин Линезолид
Желудочно-кишечный тракт
Диарея 529,71 560,62 533,34 - 700,92
Тошнота 1 136,09 1 111,40 6 649,20 - 1 232,95
Запор - 519,19 207,13 - 369,10
Рвота - 10 387,49 55 606,54 - 9 572,92
Диспепсия - 672,65 - - -
ВСЕГО: 1 665,80 13 251,35 62 996,21 - 11 875,89
Дерматологические
Зуд 1 990,74 2 823,13 2 458,81 834,91 563,51
ВСЕГО: 1 990,74 2 823,13 2 458,81 834,91 563,51
Метаболические расстройства
Повышение уровня АСТ или АСТ 182 388,06 28 200,00 27 525,62 62 980,00 -
ВСЕГО: 182 388,06 28 200,00 27 525,62 62 980,00 -
Сердечно-сосудистая система
Флебиты - - 2 591,87 - -
Повышение АД - 679,02 1 526,87 - -
ВСЕГО: - 679,02 4 118,75 - -
Мочеполовая система
Почечная недостаточность - 1 323 813,92 - - 663 067,33
ВСЕГО: - 1 323 813,92 - - 663 067,33
Гематологические
Анемия - 5 058 929,24 4 986 812,27 4 986 812,27 6 810 824,71
Тр омб оцитопения - 139 043,52 - - 1 019 167,16
ВСЕГО: - 5 197 972,76 4 986 812,27 4 986 812,27 7 829 991,87
Нервная система
Головокружение - 788,47 1 393,06 - -
Головная боль 235,30 241,10 386,54 52,62 67,23
Бессонница 0,05 3 712,97 2 040,90 - -
Периферическая нейропатия - - - - 3 293,20
ВСЕГО: 235,36 4 742,55 3 820,49 52,62 3 360,43
Костно-мышечная система
Мышечная боль - 5 431,39 - - -
Боли в спине - 3 258,83 - - -
ВСЕГО: - 8 690,22 - - -
Инфекционные заболевания
Сепсис/септический шок - - - - 10 839 100,17
Вагинальный кандидоз - 10 177,31 8 990,56 - 4 373,58
ВСЕГО: - 10 177,31 8 990,56 - 10 843 473,74
Другие
Синдром «красного человека» - - - 1 146,30 -
ВСЕГО: - - - 1 146,30 -
ИТОГО: 186 280 6 590 350 5 096 723 5 051 826 19 352 333
Результаты анализа эффективности затрат на одного больного
Результаты Цефтаролин Даптомицин Тигециклин Ванкомицин Линезолид
Стоимость 1-ой линии терапии, руб. 67 660 94 648 88 005 53 581 90 652
Стоимость 2-ой линии терапии, руб. 9 043 8 996 9 800 10 388 9 619
Стоимость на 1 больного, руб. 76 704 103 644 97 804 63 969 100 271
Вероятность терапевтического ответа 0,8119 0,8130 0,7989 0,8035 0,8494
CER на 1 больного, руб. 94 474 127 484 122 424 79 613 118 049
Таблица 13
Оценка фармакоэкономической целесообразности (в расчёте на 1 пациента)
Показатели Цефтаролин Даптомицин Тигециклин Ванкомицин Линезолид
wtP, руб. 1 464 574
CER, руб. 94 474 127 484 122 424 79 613 118 049
wtP/CER 16 11 12 18 12
Таблица 14
Анализ непрямых немедицинских затрат
Показатели Цефтаролин Даптомицин Тигециклин Ванкомицин Линезолид
Средний возраст больных, лет 45,53 51,50 49,40 51,11 58,06
Мужчины, % 61,13 55,00 62,28 60,83 60,06
Женщины, % 38,87 45,00 37,73 39,17 39,94
Вероятность смерти (все случаи) 0,0040 0,0149 0,0176 0,0359 0,0815
Средняя продолжительность жизни мужчин в РФ (2014 г.), лет 59,10
Средняя продолжительность жизни женщин в РФ (2014 г.), лет 66,05
Средний ВВП на душу населения, руб. 488 191
Недополученный ВВП (мужчины), руб. 16 003 708 30 571 372 51 812 665 85 206 519 24 861 664
Недополученный ВВП (женщины), руб. 15 386 983 47886 617 53 875 827 102 567 437 127 018 322
Итого недополученный ВВП на популяцию больных, руб. 31 390 693 78 457 990 105 688 493 187 773 956 151 879 987
Недополученный ВВП на 1 пациента, руб. 31 391 78 458 105 688 187 774 151 880
Таблица 15 Общие затраты
Показатели Цефтаролин Даптомицин Тигециклин Ванкомицин Линезолид
Прямые медицинские затраты на 1 больного, руб. 76 704 103 727 97 804 63 969 100 271
Непрямые немедицинские затраты на 1 больного (потеря ВВП), руб. 31 391 78 458 105 688 187 774 151 880
ИТОГО на 1 пациента, руб. 108 094 182 102 203 493 251 743 252 151
Таблица 16
Анализ «влияния на бюджет» в расчёте на 1 пациента
Показатели Цефтаролин Даптомицин Тигециклин Ванкомицин Линезолид
Экономия затрат, руб. - 74 008 95 399 143 649 144 056
Общие затраты: прямые и непрямые
Общие затраты складываются из прямых медицинских затрат и непрямых немедицинских затрат показаны в табл. 15. Наименьшие общие затраты у цефтаролина.
Анализ «влияния на бюджет»
Был проведён анализ «влияния на бюджет» (BIA), который показал сколько можно сэкономить общих затрат при переходе с препаратов сравнения на цефтаролин (табл. 16).
Анализ чувствительности
В качестве параметра для проведения однофак-торного анализа чувствительности была выбрана длительность назначения антибактериальных препаратов, и её влияние на показатели CER и BIA. Минимальная длительность терапии была принята за 9 дней, максимальная — 12 дней. Расчёт произведён на 1-го пациента. Результаты анализа чувствительности показаны в табл. 17-18.
Как видно из проведённого анализа чувствительности (табл. 17) даже при увеличении длительности терапии с 9 до 12 дней показатель CER наименьший у ванкомицина.
Таблица 17
Анализ чувствительности: изменение длительности терапии препаратами сравнения и показатель эффективности затрат
Препараты Длительности терапии, дни
12 11 10 9
CER, руб.
Цефтаролин 112 078 106 285 100 492 94 474
Даптомицин 140 511 133 998 127 484 120 970
Тигециклин 146 560 138 526 130 492 122 424
Ванкомицин 80 910 79 613 78 437 77 201
Линезолид 118 049 114 743 111437 108 131
Как видно из проведённого анализа чувствительности (табл. 18), даже при увеличении длительности терапии с 9 до 12 дней цефтаролин имеет наименьшие показатели по показателю BIA.
Таблица 18
Анализ чувствительности: изменение длительности терапии препаратами сравнения и показатели «влияния на бюджет»
Препараты Длительности терапии, дни
12 11 10 9
BIA, руб.
Цефтаролин 122 387 117 684 112 980 108 094
Даптомицин 176 807 187 398 182 102 176 807
Тигециклин 222 776 216 357 209 939 203 493
Ванкомицин 252 785 251 743 250 798 249 805
Линезолид 252 151 249 342 246 534 243 726
Основные выводы
1. Курсовая стоимость препаратов сравнения наименьшая у комбинации антибиотиков на основе ванкомицина — 20 887 руб., далее следуют: цефта-ролин — 42 331 руб., комбинация антибиотиков на основе линезолида — 43 657 руб., тигециклин — 57 765 руб., комбинация антибиотиков на основе даптомицина — 62 915 руб.
2. Эффективность, выраженная в достижении терапевтического ответа в ITT-популяции наивысшая у линезолида — 84,94%, далее следуют: даптомицин — 81,30%, цефтаролин — 81,19%, ванкомицин — 80,35%, тигециклин — 79,89%.
3. Отказ от терапии из-за развившихся НЯ наименьший у даптомицина — 2,8%, далее следуют: цефтаролин — 2,9%, линезолид — 3,8%, тиге-циклин — 4,2%, ванкомицин — 4,5%.
4. Смертность больных оИКМТ наибольшая у ли-незолида — 8,2%, далее следуют: ванкомицин — 3,6%, тигециклин — 1,8%, даптомицин — 1,5%, цефтаролин — 0,4%.
5. Прямые медицинские затраты на 1-го пациента наименьшие у ванкомицина — 63 969 руб., далее следуют: цефтаролин — 76 704 руб., тигециклин — 97 804 руб., линезолид — 100 271 руб., даптомицин — 103 644 руб.
6. Непрямые немедицинские затраты, связанные с преждевременной смертностью, наименьшие у цефтаролина — 31 391 руб., далее следуют: даптомицин — 78 458 руб., тигециклин — 105 688 руб., линезолид — 151 880 руб., ванкомицин — 187 774 руб.
7. Анализ «влияния на бюджет» (сумма прямых и непрямых затрат) показал, что затраты наименьшие у цефтаролина — 108 094 руб., далее следуют: даптомицин — 182 102 руб. (экономия бюджета на цефтаролине vs даптомицин = 74 008 руб.), ти-гециклин — 203 493 руб. (экономия бюджета на цефтаролине vs тигециклин = 95 399 руб.), ванкомицин — 251 743 руб. (экономия бюджета на цефтаролине vs ванкомицин = 143 649 руб.), лине-золид — 252 151 руб. (экономия бюджета на цеф-таролине vs линезолид = 144 056 руб.).
8. Анализ чувствительности подтвердил полученные результаты: при увеличении длительности терапии до 12 дней у цефтаролина и уменьшении дней терапии до 9 дней у остальных препаратов сравнения наименьшие показатели CER сохранились у ванкомицина, BIA у цефтаролина.
9. Оценка фармакоэкономической целесообразности показала, что ни одна из сравниваемых стратегий лечения оИКМТ не превышала установленный порог «готовности общества платить», т.е. все препараты подлежат государственному возмещению затрат в рамках системы обязательного медицинского страхования.
Заключение
Фармакоэкономический анализ показал, что при применении препарата цефтаролина фосамил (Зинфоро®, компании «АстраЗенека») у больных оИКМТ, в сравнении с другими внутривенными антибиотиками (даптомицин, тигециклин, ванкомицин и линезолид), можно добиться существенной экономии бюджетных средств (от 74 008 руб. до 144 056 руб. на 1 пациента), так и значительного улучшения клинических исходов (выживаемости).
Таким образом, препарат Зинфоро® служит опти-
мальной альтернативой даптомицину, тигециклину, ванкомицину и линезолиду. Активное внедрение Зинфоро® в качестве препарата для лечения оИКМТ сможет способствовать как оптимизации расходов бюджета на различных уровнях.
Конфликт интересов
Настоящий экономический анализ был профинансирован фармацевтической компанией «Астра-Зенека», однако это не оказало влияние на результаты данного исследования.
Литература
1. Arbeit R.D., Maki D., Tally F.P., Campanaro E., Eisenstein B.I. and the Daptomycin 98-01 and 99-01 Investigators. The Safety and Efficacy of Daptomycin for the Treatment of Complicated Skin and Skin-Structure Infections. // Clinical Infectious Diseases 2004; 38:1673—81.
2. Borrill John. Zinforo™ (ceftaroline fosamil) versus other empiric initial IV antibiotics for Complicated Skin and Soft Tissue Infections and Community-acquired Pneumonia — A Network Meta-Analysis. Mapi Values, September 12, 2012.
3. BowlerP.G., Duerden B.I., ArmstrongD.G. Wound microbiology and associated approaches to wound management. // Clin Microbiol Rev. 2001; 14(2): 244-269.
4. Breedt J., Teras J., Gardovskis J., Maritz F. J., Vaasna T., Ross D.P., Gioud-Paquet M., Dartois N., Ellis-Grosse E.J., Loh8 E. for the Tigecycline 305 cSSSI Study Group. Safety and Efficacy of Tigecycline in Treatment of Skin and Skin Structure Infections: Results of a Double-Blind Phase 3 Comparison Study with Vancomycin-Aztreonam. // Antimicrobial agents and chemotherapy, nov. 2005, p. 4658—4666.
5. BS-LIFE.RU [Электронный ресурс]. http://bs-life.ru/makroekonomika/prodolzitelnost-zizni2013.html.
6. Corey G.R., Wilcox M.H., Talbot G.H., Thye D., Friedland D., Baculik T. on behalf of the CANVAS 1 investigators. CANVAS 1: the first Phase III, randomized, double-blind study evaluating ceftaroline fosamil for the treatment of patients with complicated skin and skin structure infections. // J Antimicrob Chemother 2010; 65 Suppl 4: iv41—51.
7. Corrado M.L. Integrated safety summary of CANVAS 1 and 2 trials: Phase III, randomized, double-blind studies evaluating ceftaroline fosamil for the treatment of patients with complicated skin and skin structure infections. // J Antimicrob Chemother 2010; 65 Suppl 4: iv67—71.
8. Cosgrove S.E., Sakoulas G., Perencevich E.N. et al. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: A meta-analysis. // Clin Infect Dis. 2003; 36: 53-59.
9. Dekhnich A. et al. // CMAK, 2011, vol.13, №4, p.294-304.
10. Edelsberg J., Berger A., Weber D.J., et al. // Infect Control Hosp Epidemiol 2008;29:160—69.
11. Ellis-Grosse E.J., Babinchak T., Dartois N., Rose G., Loh E. for the Tigecycline 300 and 305 cSSSI Study Groups. The Efficacy and Safety of Tigecycline in the Treatment of Skin and Skin-Structure Infections: Results of 2 Double-Blind Phase 3 Comparison Studies with Vancomycin-Aztreonam. // Clinical Infectious Diseases 2005; 41:S341—53.
12. Florescu I., Beuran M., Dimov R., Razbadauskas A., Bochan M., Fichev G., Dukart G., Babinchak T., Cooper C.A., Ellis-Grosse E.J., Dartois N., Gandjini H. on behalf of the 307 Study Group. Efficacy and safety of tigecycline compared with vancomycin or linezolid for treatment of serious infections with methicillin-resistant Staphylococcus aureus or vancomycin-resistant enterococci: a Phase 3, multicentre, double-blind, randomized study. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 62, Suppl. 1, i17—i28.
13. Garau J. et al. // Clin Microbiol Infect 2012;18(Suppl 3):24.
14. http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2681 .htm.
15. http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3559.htm#sposob-primeneniya-i-dozy.
16. IMS Russia «Аудит государственных и муниципальных закупок лекарственных средств в РФ. Контракты», 2015 г. [Электронный ресурс]. http:// www.ims.ru.
17. Itani K.M.F., Dryden M.S., Bhattacharyya H., Kunkel M.J., Baruch A.M., Weigelt J.A. Efficacy and safety of linezolid versus vancomycin for the treatment of complicated skin and soft-tissue infections proven to be caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. // The American Journal of Surgery (2010) 199, 804—816.
18. Linezolid versus vancomycin for skin and soft tissue infections (Review). The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd. 2013.
19. May A.K., Stafford R.E., Bulger E.M., et al. Therapeutic Agents Committee of the Surgical Infection Society. Surgical infection guidelines for the treatment of complicated skin and soft tissue infections. // Surg Infect 2009;10:469—499.
20. Medic G., Karabis A., Borrill J., Worrall J., Bergman G. Efficacy of Ceftaroline Fosamil and Other Intravenous Antibiotics in the Treatment of Complicated Skin and Soft Tissue Infections (cSSTI): A Network Meta-Analysis (NMA). Presented at the ISPOR 15th Annual European Congress, 3—7 November 2012, Berlin, Germany.
21. Moet G.J. et al. // Diagn Microbiol Infect Dis. 2007;57:7—1.
22. Pulgar S., Mehra M., Quintana A. et al. The epidemiology of hospitalised cases of skin and soft tissue infection in Europe. 18th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2008, Barcelona, Spain, Abstr. P821.
23. Rege S. et al. Safety of daptomycin in patients completing more than 14 days of therapy: results from the Cubicin Outcomes Registry and Experience. // International Journal of Antimicrobial Agents 41 (2013) 421— 425.
24. Sacchidanand S., Penn R.L., Embil J.M., Campos M.E.,Curcio D., Ellis-Grosse E., Loh E., Rose G. Efficacy and safety of tigecycline monotherapy compared with vancomycin plus aztreonam in patients with complicated skin and skin structure infections: Results from a phase 3, randomized, double-blind trial. // International Journal of Infectious Diseases (2005) 9, 251—261.
25. Suhrcke M., McKee M., Rocco L. Европейская Обсерватория по системам и политике здравоохранения Инвестиции в здоровье: ключевое условие успешного экономического развития Восточной Европы и Центральной Азии. Всемирная организация здравоохранения от имени Европейской обсерватории по системам и политике здравоохранения. 2008. — 274 с.
26. Talbot G.H., Thye D., Das A., Ge Y. Phase 2 Study of Ceftaroline versus Standard Therapy in Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections. // Antimicrobial agents and chemotherapy, Oct. 2007, p. 3612—3616.
27. The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. [Электронный ресурс]. http://www.whocc.no/atc_ddd_index.
28. Weigelt J., Itani K., Stevens D., Lau W., Dryden M., Knirsch C. and the Linezolid CSSTI Study Group. Linezolid versus Vancomycin in Treatment of Complicated Skin and Soft Tissue Infections. // Antimicrobial agents and chemotherapy, vol. 49, 2005, p. 2260—2266.
29. Wilcox M.H., Corey G. R., Talbot G.H., Thye D., Friedland D., Baculik T. on behalf of the CANVAS 2 investigators. CANVAS 2: the second Phase III, randomized, double-blind study evaluating ceftaroline fosamil for the treatment of patients with complicated skin and skin structure infections. // J Antimicrob Chemother 2010; 65 Suppl 4: iv53—65.
30. Wilcox M.H., Tack K.J., Bouza E., Herr D.L., Ruf B.R., Ijzerman M.M., Croos-Dabrera R.V., Kunke M.J., Knirsch C. Complicated Skin and Skin-Structure Infections and Catheter-Related Bloodstream Infections: Noninferiority of Linezolid in a Phase 3 Study. // Clinical Infectious Diseases 2009; 48:203—12.
31. Белобородов В.Б. Современные принципы применения левофлоксацина в лечении инфекций кожи и мягких тканей. // Consilium medicum. 2009; №1: 38-42.
32. Государственный реестр лекарственных средств. [Электронный ресурс]. http://grls.rosminzdrav.ru/.
33. Государственный реестр предельных отпускных цен производителей на лекарственные препараты, включённые в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (по состоянию на 23.06.2015 г.). [Электронный ресурс]. http://grls.rosminzdrav.ru/.
34. О производстве и использовании валового внутреннего продукта (ВВП) за 2014 год. Федеральная служба государственной статистики, 2015 г. [Электронный ресурс]. http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/accounts/#.
35. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 №163 вместе с ост 91500.14.0001-2002 [Электронный ресурс]. http://www.healtheconomics.ru/index.php?option=com_content&view=article&id=300:-q-q&catid=55:2009-05-29-19-56-44&Itemid=104.
36. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №838н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при абсцессе, фурункуле, карбункуле кожи». Зарегистрировано в Минюсте РФ 11 марта 2013 г. [Электронный ресурс]. http://www.rosminzdrav.ru/documents/9008-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-9-noyabrya-2012-g-838n-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi-pri-abstsesse-furunkule-karbunkule-kozhi.
37. Программа государственных гарантий оказания гражданам Российской Федерации бесплатной медицинской помощи на 2014 год.
38. Тарифы компании «Инвитро» (г. Москва). [Электронный ресурс]. https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/.
39. Тарифы Московского городского ФОМС за 2015 г. [Электронный ресурс]. http://www.mgfoms.ru/.
40. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. Под редакцией академика РАН и РАМН В.С. Савельева. Российское общество хирургов. Российская ассоциация специалистов по хирургическим инфекциям. Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов. Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии. Ассоциация флебологов России. 2009 г.- 89с.
41. Численность и состав населения в 2014 г. Федеральная служба государственной статистики, 2014 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www.gks.ru/ wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/demography/# (дата обращения: 23.05.2015).
