CC BY
25
[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B.И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М.Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А.Р. Бабаева, профессор А.Г. Бебуришвили, профессор
A.А. Воробьев, профессор
C.В. Дмитриенко, профессор
B.В. Жура, доцент
М.Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C.В. Клаучек, профессор Н.И. Латышевская, профессор В.Б. Мандриков, профессор И.А. Петрова, профессор
B.И. Сабанов, профессор Л.В. Ткаченко, профессор
C.В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А.Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н.Н. Седова, профессор (Волгоград)
A.А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)
B.П. Туманов, профессор (Москва)
A.К. Косоуров, профессор (Санкт-Петербург)
Г.П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П.В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Саратов)
B.А. Батурин, профессор (Ставрополь)
4 (28)
ОКТЯБРЬ-ДЕКАБРЬ 2008
9771994948340
ОРИГИНАЛЬНЫЕ
1 ИССЛЕДОВАНИЯ i
УДК 615.31:547:616.379-008.64-085.252
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДСТАВИТЕЛЯ НОВОГО КЛАССА ПЕРОРАЛЬНЫХ САХАРОСНИЖАЮЩИХ СРЕДСТВ — «БАТИОНА» (АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ИНСУЛИНА) У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2
В. И. Петров, Н. В. Рогова, А. Ю. Рязанова, С. А. Сергеева, М. В. Качанова, Ю. А. Заболотнева, О. И. Эпштейн
Кафедра клинической фармакологии ВолГМУ
Препарат «Батион» (антитела к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина в сверхмалых дозах, смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200, ООО НПФ «Материа Медика Холдинг», Россия) является новым средством для лечения сахарного диабета 2-го типа(СД 2). Проведенное клиническое исследование показало эффективность и безопасность препарата при применении его у пациентов с СД 2 средней степени тяжести. Назначение данного препарата можно рекомендовать пациентам с СД 2 средней степени тяжести при умеренно выраженных нарушениях углеводного обмена.
Ключевые слова: сахарный диабет, лечение сахарного диабета 2-го типа, новый класс группы пероральных сахароснижающих средств, батион, антитела к рецептору инсулина.
COMPARATIVE EFFICACY OF А MEMBER OF THE NEW CLASS OF ORAL BLOOD GLUCOSE-LOWERING AGENT «BATION» (ANTIBODIES TO THE INSULIN RECEPTOR) IN PATIENTS WITH TYPE II DIABETES
V. I. Petrov, N. V. Rogova, A. U. Ryazanova, S. A. Sergeeva, M. V. Katchanova,
U. A. Zabolotneva, O. I. Epshtein
Bation (antibodies to the C-final fragment of в-subunit insulin receptor in extremely low doses, a mixture of homoeopathic dilutions of С12+С30+С200, «Scientific and Industrial Manufacturer «Materia Medica Holding», Ltd, Russia), is a novel drug developed to treat type II diabetes. A conducted clinical trial showed that the drug was effective and safe when used in patients with type II diabetes of moderate severity. Taking into account the effectiveness and safety of this drug, Bation can be recommended as a prescription medication for patients with moderate forms of type II diabetes when disturbance of carbohydrate metabolism is moderately manifested.
Key words: Diabetes mellitus, treatment of type II diabetes, the new class of oral blood glucose-lowering agents, Bation, antibodies to the insulin receptor.
Важным в понимании патогенеза сахарного диабета 2 типа (СД 2) является взаимодействие двух важных составляющих патологического процесса — на уровне островков поджелудочной железы и инсулино-резистентности периферических тканей. На ранних стадиях заболевания обычно преобладает инсулинорези-стентность периферических тканей и по мере прогрес-сирования заболевания проявляется патология на уровне островков поджелудочной железы [1]. Очевидно, что разработка и внедрение в клиническую практику лекарственных средств, позволяющих на ранних стадиях заболевания преодолевать инсулинорезистентность, значительно расширит возможности терапии СД 2 и пре-
дотвратит прогрессирование заболевания и развитие его осложнений.
Главной целью лечения СД 2 является достижение компенсации со значениями гликемии, близкими нормальным. Эффективное лечение заболевания на ранних стадиях предотвращает развитие осложнений и достоверно продлевает жизнь пациентам. Лечение СД 2 состоит из диетотерапии, физических нагрузок, применения пероральных сахароснижающих препаратов и инсулинотерапии. При среднетяжелой форме СД 2, когда диетотерапия и физические нагрузки уже не позволяют достигать целевых значений показателей углеводного обмена, назначается терапия сахароснижа-
UseimpGs
ющими препаратами: производные сульфонилмочеви-ны, бигуаниды, метиглиниды, ингибиторы а-глюкозида-зы, тиазлидиндионы или комбинированные препараты (гпибенкпомид + метформин) [2].
Несмотря на значительную клиническую эффективность, каждая группа пероральных сахароснижаю-щих препаратов обладает рядом недостатков — резкая гипогликемия и гиперинсулинемия (сульфонилмо-чевина, метиглиниды), лактоцидоз и желудочно-кишечный дискомфорт (бигуаниды), гепатотоксичность (тиа-золидиндионы), желудочно-кишечный дискомфорт (ингибиторы а-глюкозидаз), недостаточная клиническая эффективность (диетотерапия и физические нагрузки). В этой связи в научных кругах не прекращается поиск новых классов лекарственных средств, способных решить существующие в этой области проблемы [3, 4].
В данном исследовании мы оценили эффективность нового препарата, содержащего сверхмалые дозы антител к С-концевому фрагменту бета-субъеди-ницы рецептора инсулина, у больных с СД 2.
Лечебное применение антител — перспективное и быстро развивающееся направление в фармакологии. Антитела преимущественно используются в качестве ингибитора (блокатора) функций соответствующей молекулы. В большой серии экспериментальных и клинических исследований, проводимых в России, было выявлено, что антитела могут быть использованы шире — для регуляции активности соответствующей молекулы. Необходимым условием достижения этого является использование антител в сверхмалых дозах (СМД). В отличие от высоких концентраций антител, связывающихся с антигеном и блокирующих его, антитела в сверхмалых дозах не блокируют молекулу, но регулируют ее функциональную активность [5].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Оценить клиническую эффективность, краткосрочную безопасность, определить режим дозирования батиона, СМД антител к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина (смесь гомеопатических разведений С12 + С30 + С200) у пациентов с СД 2 в сравнении с терапией глибенкламидом.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Дизайн исследования — открытое рандомизированное параллельное изучение эффективности и безопасности различных режимов дозирования с дополнительной группой сравнения. В исследование включались пациенты в возрасте от 40 до 70 лет с диагнозом СД 2 (согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Американской диабетической ассоциации (АДА), длительностью не менее 3 мес.), средней степени тяжести — без осложнений или с начальной стадией диабетической ретинопатии, уровнем гликолизированного гемоглобина (HbA1C) 7,1—9,0 %. После получения добровольного согласия пациента на участие в клиническом исследовании, проводилось на-
чальное обследование с целью установления соответствия пациента критериям включения/исключения. При соответствии критериям включения и отсутствии критериев исключения пациент включался в исследование и рандомизировался в одну из четырех групп: батион 2 табл. 4 раза в день (10 пациентов), батион 1 табл. 4 раза в день (10 пациентов), батион 2 табл. 2 раза в день (10 пациентов), глибенкламид (10 пациентов). В процессе лечения пациенты осуществляли визиты через 1, 2, 4, 8 и 12 нед. лечения (через 2 нед. — рандомизация), на которых производилась оценка состояния пациентов (сбор жалоб, определение гликемии натощак, постпрандиальной гликемии (ППГ), гликозилированно-го гемоглобина, суточных профилей инсулинемии и гликемии), отмечалась эффективность и безопасность лечения. Исследуемый препарат «Батион» — СМД антител к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина (С12 + С30 + С200) содержит аффинно очищенные антитела к С-концевому фрагменту бета-субъединицы рецептора инсулина, смесь гомеопатических разведений С12 + С30 + С200 (ООО НПФ «Ма-териа Медика Холдинг», Россия). Способ назначения: таблетка держится во рту до полного растворения. Препарат сравнения «Глибенкламид» (микронизированая форма), табл. по 1,75 мг 2 раза в день за 10 мин. до еды. Продолжительность лечения 12 недель. Проанализированы результаты лечения 40 пациентов.
Оценка эффективности: первичные критерии эффективности (динамика уровня HbA1c в группах после 12 недель лечения по сравнению с исходными значениями), вторичные (доля пациентов, достигших показателей HbA1c < 7 %; динамика показателей уровня глюкозы плазмы натощак; динамика показателей индекса инсулинорезистентности [индекс HOMA-IR]). Оценка безопасности — сроки появления нежелательных явлений, их характер, связь с проводимой терапией; влияние препарата на показатели общего анализа крови, общего анализа мочи и биохимического анализа крови. Статистическая обработка результатов осуществлялась при помощи пакета программ Microsoft Excel 2007. Значимость различий количественных признаков оценивалась с использованием параметрических и непараметрических методов.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Во всех четырех исследуемых группах наблюдалось достоверное улучшение показателей гликемии натощак и ППГ, причем в группе пациентов, принимающих глибенкламид, эти изменения наблюдались раньше (со 2-й недели отмечалось достоверное снижение гликемии натощак), в то время как снижение этих показателей по сравнению с исходными достоверно проявлялось только через 1—2 мес. терапии батионом. Можно сделать вывод о том, что терапия батионом в выбранных режимах дозирования вызывает достоверное снижение уровня гликемии натощак и ППГ у боль-
ных СД 2, сравнимое с таковыми при терапии глибенк-ламидом 1,75 мг 2 раза в день, однако скорость наступления эффекта отличается (быстрее в группе пациентов, принимающих глибенкламид).
Через 3 мес. терапии батионом по 2 табл. 4 раза в день целевой гликемии натощак достигло 60 % больных, ППГ — 40 %, в то время как исходно целевое значение гликемии натощак и ППГ наблюдалось только у 10 % пациентов. Через 3 мес. терапии батионом по
1 табл. 4 раза в день целевой гликемии натощак достигло 40 % больных и ППГ — 10%, в то время как исходно целевое значение гликемии натощак наблюдалось только у 10 %. Через 3 мес. терапии батионом по
2 табл. 2 раза в день целевой гликемии натощак достигло 20 % больных и ППГ — 30 %. В группе пациентов, принимающих глибенкламид, все больные исходно находились в состоянии декомпенсации углеводного обмена по показателям гликемии натощак и ППГ. После 3 мес. терапии глибенкламидом целевых значений гликемии натощак удалось достичь в 40 и в 10 % целевых значений ППГ.
Таким образом, монотерапия батионом оказалась эффективной по достижению целевой гликемии натощак и ППГ в 20 и 60 % случаев соответственно, а в 40 и 80 % случаев происходило недостаточное снижение гликемии натощак и ППГ и возникала необходимость в назначении в дальнейшем комбинированной сахаро-снижающей терапии. Монотерапия глибенкламидом в дозе 1,75 мг 2 раза в день в 60 % оказалась неэффективной по достижению целевой гликемии натощак и в 90 % по достижению ППГ По совокупности данных (степень снижения гликемии натощак и ППГ) можно сделать вывод о том, что терапия батионом в дозировке по 2 табл. 4 раза в день оказалась более эффективной, чем в дозировках по 1 табл. 4 раза в день и по 2 табл. 2 раза в день (р < 0,05).
Через 3 мес. лечения уровень гликозилирован-ного гемоглобина у больных, включенных в исследование, снизился в среднем на 0,64 %, при чем достоверное снижение НЬА1с отмечалось во всех четырех группах (р < 0,05). Наиболее значительное снижение уровня НЬА1с (на 0,86 %) наблюдалось в 1-й группе (ба-тион по 2 табл. 4 раза в день), во 2-й группе (батион по 1 табл. 4 раза в день) уровень НЬА1с снизился в среднем на 0,77 %, в 4-й группе (глибенкламид) — на 0,52 % и наименьшее снижение уровня НЬА1с наблюдалось в 3-й группе (батион по 2 табл. 2 раза в день). Доля пациентов, достигших уровня НЬА1с < 7,1 %, через 3 мес. терапии батионом по 2 табл. 4 раза в день составила 50 %, по 1 табл. 4 раза в день — 60 %, по 2 табл. 2 раза в день — 50 %. Доля пациентов, достигших уровня НЬА1с < 7,1 %, через 3 мес. терапии глибенкламидом составила 40 %.
Достоверное снижение индекса массы тела (ИМТ) наблюдалось во всех группах больных, получающих терапию батионом в различных режимах дози-
рования. В группе пациентов, получающих глибенкламид, изменение ИМТ оказалось недостоверным.
Выраженность гиперинсулинемии в плазме венозной крови определялась иммуноферментным методом. Для проведения пробы использовался набор для проведения иммуноферментного анализа DRG INSULIN ELISA KIT. Для расчета инсулинорези-стетности (ИР) использовалась математическая модель гомеостаза (Homeostasis Model Assessment — НОМА) c определением индекса HOMA—IR (методика Matthews с соавт.), который рассчитывался по формуле: инсулин натощак (мкЕд/мл) х глюкоза натощак (ммоль/л): 22,5. Нормальным считался показатель индекса HOMA—IR < 2,77. У всех пациентов исходно были выявлены высокие показатели ин-сулинемии натощак и индекса инсулинорезистентно-сти. Средний показатель индекса HOMA—IR составил 8,52 ± 2,09. При сравнении четырех групп между собой исходно достоверно значимых различий между ними выявлено не было (х2 = 5,9, р = 0,116). Через 3 мес. терапии уровень инсулинорезистентности достоверно снизился во всех группах, получающих батион (р = 0,005). При сравнении четырех групп между собой после 3-месячного курса терапии была выявлена статистически значимая разность между показателями инсулинорезистентности (индекс HOMA—IR) (х2 = 13,9, р = 0,003). На фоне терапии батионом во всех трех группах происходило достоверное снижение уровня инсулинемии натощак (р = 0,005), в то время как в группе пациентов, получающих глибенкламид, наблюдалось увеличение уровня инсулинемии натощак до 22,91 мкЕд/мл, хотя и недостоверное (р = 0,241). При сравнении групп между собой была выявлена не только достоверная разница между группами, получающими батион и группой глибен-кламида (р = 0,0001), но и достижение достоверно более низкого уровня инсулинемии в группе, получающей батион по 2 табл. 4 раза в день — 16,40 мкЕд/мл, чем в группе, получающей батион по 1 табл. 4 раза в день — 17,20 мкЕд/мл (р = 0,019 после терапии, р = 0,971 исходно).
При приеме батиона не было зарегистрировано нежелательных явлений. Препарат не вызывал патологических сдвигов лабораторных показателей общего анализа крови, мочи и биохимического анализа крови. В целом пациенты отметили хорошую переносимость препарата.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Батион эффективен при применении у пациентов с СД 2 средней степени тяжести: назначение препарата в дозировках по 2 табл. 4 раза в день, по 1 табл. 4 раза в день, по 2 табл. 2 раза в день в течение 12 нед. приводит к улучшению основных показателей углеводного обмена и ИМТ. По клинической эффективности батион не уступает глибенкламиду, а
HcseiropGs [|®сга[ПЩ1
по положительному влиянию на индекс НОМА-^, ин-сулинемию натощак, ИМТ батион превосходит препарат сравнения. Наилучший режим дозирования батиона: по 2 табл. 4 раза в день. Батион безопасен при применении у пациентов с СД 2 средней степени тяжести в дозировке 4—8 табл. в сутки в течение 12 нед: препарат не вызывает нежелательных явлений, не влияет на показатели общего анализа крови, общего анализа мочи. Учитывая эффективность и безопасность батиона, можно рекомендовать назначение данного препарата пациентам с СД 2 средней степени тяжести при умеренно выраженных нарушениях углеводного обмена.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бородина В. И. Сахарный диабет. Клиника, диагностика, поздние осложнения, лечение (учебно-методическое пособие) — М.: ИД «Медпрактика-М».— 2006. — 60 с.
2. Вербовой А. Ф., Косарева О. В. Клиническая фармакология гипогликемизирующих средств: Учебно-справочное пособие. — Самара: СамГМУ, 1999. — 76 с.
3. Майоров А. Ю., Науменкова И. В. // РМЖ. — 2001. — Т. 9, № 24.
4. Чазова Т. Е. // РМЖ. — 2003. — Т. 11, № 27.
5. Эпштейн О. И., Штарк М. Б., Дыгай А. М. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций / Монография. — М.: Издательство РАМН. — 2005.
УДК 616.127-005.8:616.12-008.46:616.379-008.64:616.89:615.214.32
ПРИМЕНЕНИЕ СЕРТРАЛИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА
М. Е. Стаценко, Н. Н. Шилина
Кафедра внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ВолГМУ
Проведено исследование по изучению влияния терапии сертралином на выраженность аффективных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сахарным диабетом 2-го типа (СД 2), перенесших инфаркт миокарда. Назначение сертралина в раннем постинфарктном периоде эффективно устраняет депрессию и тревогу, достоверно снижает уровень психологического стресса, уменьшает проявления вегетативной дисфункции и улучшает сон, тем самым повышая качество жизни у больных ХСН и СД 2, страдающих аффективными расстройствами.
Ключевые слова: сертралин, аффективные расстройства, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет 2-го типа, ранний постинфарктный период.
SERTRALIN EFFECTS ON AFFECTIVE DISORDERS EXPRESSION IN CHRONIC HEART FAILURE AND DIABETES TYPE 2 PATIENTS DURING EARLY POST-INFARCTION PERIOD
M. E. Statsenko, N. N. Shilina
The study of sertralin therapy influence on affective disorders expression in chronic heart failure and diabetes type 2 patients during early post-infarction period was carried out. Statistically significant elimination of depression and anxiety, decreased psychological stress level, reduced autonomous dysfunction signs, improved spleep at the background of sertralin application were discovered in treated patients, and as a result improved quality of life was demonstrated in chronic heart failure and diabetes type 2 patients suffering affective disorders.
Key words: sertralin, affective disorders, chronic heart failure, diabetes type 2, early post-infarction period.
Депрессия утяжеляет течение ишемической болезни сердца и повышает летальность больных после инфаркта миокарда в 3—4 раза [1]. Депрессия не только порождает психологические проблемы, но и инициирует конкретные патофизиологические процессы, лежащие в основе атерогенеза, тромбообразования, повышения уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений. Одним из этих механизмов является активация симпатоадреналовой системы, которой в последние годы придается важное значение в патогенезе прогрессирования хронической сердечной недостаточности [8]. Установлено, что депрессия у паци-
ентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями сопровождается снижением качества жизни [3] и вегетативными расстройствами в виде симпатикотонии с соответствующими жалобами (тяжесть, сжатие или тупые боли в области сердца, сердцебиение, колебания артериального давления и др.) [9].
Утяжеляет течение инфаркта миокарда и наличие СД 2 [4]. Диабетическая кардиопатия, имеющаяся у больных СД 2, определяет снижение сократительной способности сердца и повышает смертность пациентов с ХСН [1, 6].
Аффективные расстройства следует рассматривать как факторы, оказывающие неблагоприятное вли-
СОДЕРЖАНИЕ
ЛЕКЦИЯ
Фролов М. Ю.
КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ СТРЕССА: ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА В УСЛОВИЯХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ЗВЕНА 3
LECTURE
Frolov M. Y.
TREATMENT AND PREVENTIVE MANAGMENT OF CLINICALLY SIGNIFICANT CONSEQUENCES OF STRESS IN THERAPEUTIC OUTPATIENT DEPARTMENTS 3
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
SURVEYS
Чепурина Н. Г.
НОВЫЙ КЛАСС СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СРЕДСТВ - ИНГИБИТОРЫ С-КОНЦЕВОГО
ФРАГМЕНТА РЕЦЕПТОРА АНГИОТЕНЗИНА II 7
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Петров В. И., Рогова Н. В., Рязанова А. Ю., Сергеева С. А., Качанова М. В., Заболотнева Ю. А., Эпштейн О. И. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДСТАВИТЕЛЯ НОВОГО КЛАССА ПЕРОРАЛЬНЫХ САХАРОСНИЖАЮЩИХ СРЕДСТВ — «БАТИОНА» (АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ИНСУЛИНА) У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2 11
Стаценко М. Е., Шилина Н. Н.
ПРИМЕНЕНИЕ СЕРТРАЛИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА 14
Бакумов П. А., Козыренко Ю. В. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АСТРОЛИНА (ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ИНУЛИНА) У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА 17
Цуканов А. И.
ЧЕРВЕОБРАЗНЫЙ ОТРОСТОК КАК ПЛАСТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ УРОЛОГИИ 19
Абакумова Т. А., Спасов А. А., Тёмкин Э. С., Мазанова Л. С.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МОДИФИЦИРОВАННОГО ГЕЛЕОБРАЗНОГО ПРЕПАРАТА «ПОЛИКАТАН» ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 23
Бажина А. А., Гнатюк В. П., Брель А. К., Озеров А. А. РАЗРАБОТКА МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНОГО РАСТВОРА ДЛЯ УХОДА ЗА МЯГКИМИ КОНТАКТНЫМИ ЛИНЗАМИ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ 25
Симонян А. В., Саламатов А. А., Аванесян А. А. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СУБСТАНЦИЙ ИЗ ПРОМЫШЛЕННЫХ ОТХОДОВ ЯБЛОК 27
Настаушева Т. Л., Ситникова В. П., Бобров М. А., Андреева С. Т. РАННИЕ МАРКЕРЫ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК
ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 -го ТИПА У ДЕТЕЙ 30
Столин А. В.
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ
ФОРМ ОСТРОГО КАЛЬКУЛЕЗНОГО ХОЛЕЦИСТИТА 34
Обраменко И. Е., Егин Е. И.
РОЛЬ МАГНИТОРЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ
В ДИАГНОСТИКЕ ИЗМЕНЕНИЙ КИСТИ
ПРИ ПСОРИАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ 37
14
17
19
Chepurina N. G.
INHIBITORS OF ANGIOTENSIN-II ATI RECEPTOR C-TERMINAL FRAGMENT AS A NEW CLASS OF CARDIOVASCULAR DRUGS 7
ORIGINAL PAPER
Petrov V. I., Rogova N. V., Ryazanova A. U., Sergeeva S. A., Katchanova M. V., Zabolotneva U. A., Epshtein O. I. COMPARATIVE EFFICACY OF A MEMBER OF THE NEW CLASS OF ORAL BLOOD GLUCOSE-LOWERING AGENT «BATION» (ANTIBODIES TO THE INSULIN RECEPTOR) IN PATIENTS WITH TYPE II DIABETES 11
Statsenko M. E, Shilina N. N. SERTRALIN EFFECTS ON AFFECTIVE DISORDERS EXPRESSION IN CHRONIC HEART FAILURE AND DIABETES TYPE 2 PATIENTS DURING EARLY POST-INFARCTION PERIOD
Bakumov P. A., Kozyrenko Yu. V. METABOLIC EFFECTS OF ASTROLIN (INULIN-BASED DRUG)
IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2 Tsukanov A. I.
THE VERMIFORM APPENDIX AS A PLASTIC MATERIAL FOR UROLOGY
Abakumova T. A., Spasov A. A., Temkin E. S., Mazanova L. S. CLINICAL EFFECT OF MODIFIED «POLYKATAN» GEL USED IN INFLAMMATORY PARODONTAL DISEASES TREATMENT
Bajina A. A., Gnatiuk V. P., Brel A. K., Ozerov A. A. DEVELOPMENT OF MULTIFUNCTIONAL SOLUTION FOR SOFT CONTACT LENSES CARE OF NEW GENERATION
Simonyan A. V., Salamatov A. A., Avanesyan A. A. DRUG FORMS ON THE BASIS OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES FROM INDUSTRIAL APPLE WASTE
Nastausheva T. L., Sitnikova V. P., Bobrov M. A, Andreeva S. T.
EARLY MARKERS OF KIDNEY DISORDERS IN CHILDREN WITH DIABETES MELLITUS I TYPE
Stolin A. V.
SURGICAL TREATMENT OF GANGRENOUS CHOLECYSTITIS
Obramenko I. E., Egin E. I. ROLE OF MAGNETIC RESONANCE TOMOGRAPHY IN HAND ALTERATION DIAGNOSTICS IN PSORIATIC ARTHRITIS
23
25
27
30
34
37
