CC BY
42
НАЦИОНАЛЬНЫЕ ПРИОРИТЕТЫ РОССИИ. 2009. № 2
Из 1462 больных, учтенных за 2003-2005 гг., у 429 (29,3 %) заражение произошло при контакте с общественным скотом. Среди них были чабаны (5,3 %), их помощники (1,2 %о), ветеринарный, зоотехнический персонал (8,8 %), скотники, доярки, телятницы (9,0 %), рабочие убойных пунктов (0,8 %о), оленеводы (0,2 %), рабочие предприятий по переработке животноводческого сырья (4,0 %о). Основную группу заболевших составлял контингент, профессионально не связанный с общественным животноводством (70,7 %о). К нему относились частные владельцы сельскохозяйственных животных (50,8 %о) и прочий контингент (19,9 %о).
Важным условием для раннего и своевременного выявления бруцеллеза являются серологическое и бактериологическое обследования людей с диагнозами, не исключающими бруцеллез, обследование по эпидемиологическим показаниям лиц, контактировавших с возможным источником заражения. В то же время за 1995-2005 годы объем серологических исследований резко сократился: с диагностической целью — в 3 раза, профилактической — 2,5, по эпидпоказаниям. — в 1,2 раза. Из 201320 лиц, обследованных в 2003-2005 гг. с диагностической целью, выявлено 10387 (5,2 %о) положительно реагирующих, из 16 656 обследованных по эпидемиологическим показаниям — 977 (5,86 %о), всего — 11 364. Между тем за указанный период времени учтено около 2500, что составило 22 %о от числа положительно реагирующих. Лица с положительными серологическими реакциями на бруцеллез в ряде случаев не проходят полного клинического и повторного лабораторного обследования. Некоторые субъекты РФ серологические исследования на бруцеллез за указанный период практически не проводили.
Бактериологические исследования материала от больных людей практически прекращены. Из 4964 учтенных за 1997-2007 гг. больных бруцеллезом, впервые выявленным, было обследовано бактериологически 959 (19,3 %о), из них в 2005 году — 25 человек, 2006 — 39, 2007 — 32. За этот период изолировано 162 (16,9 %) культуры (в основном В. melitensis), из них последние 3 года — не более 3-4 культур, что в масштабах Российской Федерации является ничтожно малой величиной. Прекращение бактериологического обследования людей не позволяет с достоверностью судить об источнике инфекции, проводить эффективное лечение, осуществлять мониторинг циркулирующих штаммов бруцелл и планировать противобруцеллезные мероприятия на конкретных территориях.
Таким образом, анализ заболеваемости бруцеллезом людей на территории России свидетельствует о том, что истинные ее цифры гораздо выше официально регистрируемых. Это связано с некачественной диспансеризацией декретированных контингентов, отсутствием таковой владельцев сельскохозяйственных животных. Регистрация 3/4 заболеваемости людей в очагах бруцеллеза смешанного типа является результатом социально-экономических преобразований в России в 90-х годах, приватизации в животноводстве, скопления в частных и фермерских хозяйствах основной массы поголовья овец при резком ослаблении санитарно-ветеринарных мероприятий. Низкий уровень бактериологической диагностики бруцеллеза у животных и людей не позволяет оценивать характер эпизоотического очага и проводить эффективные противобруцел-лезные мероприятия.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РИККЕТСИЯХ И РИККЕТСИОЗАХ
Н. В. Рудаков
Омский НИИ природно-очаговых инфекций, Омская государственная медицинская академия
Проведенные в последние годы исследования позволили существенно углубить представления о риккетсиях и риккетсиозах. Предметом изучения риккетсиологии являются альфа-про-теобактерии. Термин «риккетсии», введенный H. da Rocha-Lima (1916), объединяет обширную группу грамотрицательных микроорганизмов, экологически связанных с членистоногими. Порядок Rickettsiales объединяет al протеобактерии семейств Rickettsiaceae (рода Rickettsia и Orientia) и Anaplasmataceae (рода Anaplasma, Ehrlichia, Neor-ickettsia, Wolbachia). Особое место занимают представители рода Rickettsia в связи с их эволюционным родством с митохондриями эукариотов. В составе рода выделяли две группы — клеще-
вых пятнистых лихорадок (КПЛ) и сыпного тифа (СТ). Генетические исследования позволили выделить в группе КПЛ четыре подгруппы — R.rickettsii, R.massiliae, R.akari, R.helvetica.
Stothard and Fuerst на основе анализа нуклео-тидных последовательностей 16S rRNA гена предлагают выделить предковую или «ancestral» группу, предшествующую разделению риккетсий на группы КПЛ и СТ. В соответствии с разработанными на основе определения нуклеотидных последовательностей генов критериями идентификации новых риккетсий подтверждена видовая принадлежность 24 представителей рода Rickettsia.
К группе «предшественников» отнесены Rickettsia bellii, R. canadensis и R.tarasevichiae, к группе
СТ — R.prowazekii-возбудитель эпидемического, передаваемого вшами, сыпного тифа и болезни Брилля и R.typhi — возбудитель эндемического сыпного тифа, остальные 18 видов — к группе КПЛ. В их числе — R.rickettsii, R.conorii, R.sibirica, R.africae, R.slovaca, R.honei, R.japonica, R.australis, R.akari, R.felis, R.aeschlimannii, R.helvetica, R.massiliae, R.rhipicephali, R.montanensis, R.parkeri, R.peacockii, R.heilongjiangensis, R.raoultii. Из них не установлена патогенность для человека только у R.massiliae, R.montanensis, R.peacockii.
Экологические особенности риккетсий обусловлены их облигатным внутриклеточным паразитизмом с широким кругом филогенетически далеко отстоящих друг от друга хозяев — кровососущих членистоногих и их теплокровных прокор-мителей — млекопитающих и птиц. Они широко распространены среди членистоногих, в том числе у вшей, блох, иксодовых клещей. Принято считать риккетсии эндосимбионтами, находящимися в мутуалистических отношениях с хозяевами — членистоногими. Высокая адаптация риккетсий, в том числе патогенных для позвоночных животных, к членистоногим позволяет рассматривать их в качестве первичных хозяев риккетсий. Многие виды риккетсий патогенны для человека и животных, что определяет их медицинское и ветеринарное значение.
Риккетсии имеют широкий диапазон пато-генности и могут быть разделены на три группы — классические патогены, новые патогены и симбионты эукариотических клеток, преимущественно насекомых. К классическим патогенам относятся представители группы СТ (R.prowazekii, R.typhi), три наиболее значимых представителя группы КПЛ с широким географическим распространением — R.rickettsii — возбудитель пятнистой лихорадки скалистых гор, R.conorii — возбудитель марсельской лихорадки, R.sibirica — возбудитель клещевого сыпного тифа (клещевого риккетсио-за), а также R.australis, R.japonica, R.akari.
К новым патогенам (оппортунистам) относят R.slovaca, R.helvetica, R.honei, R.africae, R.sibirica subsp. mongolotimonae, R.felis, R.aeschlimannii, R.canadensis, R.heilongjiangensis, R.parkeri, R.raoultii. Заболеваемость инфекциями, вызванными ими, связана с увеличением контактов населения с природными очагами, часто на фоне снижения иммунной защиты.
Особый интерес представляют риккетсии, не относящиеся к группам КПЛ и СТ, среди которых описаны эндоцитобионты клеток насекомых — Adalia bipunctata bacteria (AB bacterium), Adalia decempunctata bacterium (AD bacterium), Pea Aphid rickettsia (PAR), которые филогенетически тесно связаны с R.canadensis и R.bellii. Их биологические функции изучены недостаточно. Уникальность этой группы заключается в том, что они занимают экологические ниши как среди питающихся кровью, так и среди некровососущих насекомых.
Риккетсии группы КПЛ — клещевые микроорганизмы с эффективной трансовариаль-ной и трансфазовой передачей. Основными хо-
зяевами риккетсий этой группы являются клещи родов Dermacentor, Rhipicephalus, Haemaphisa-lis, Ixodes, Amblyomma. Наибольшее значение в циркуляции патогенных для человека и непатогенных риккетсий принадлежит клещам родов Dermacentor (R.sibirica, R.slovaca, R.rickettsii, R.japonica, R.paecockii, R.montanensis, R.bellii, RpA4, DnS14, DnS28) и Rhipicephalus (риккетсии гено-комплекса R.conorii, strain S, R.massiliae, Bar29, R.rhipicephali), которые относятся к одному подсемейству Rhipicephalinae.
Вероятная эволюция риккетсий группы СТ направлена от клещевых риккетсиозов — через блошиные и гамазовые — к антропонозу, передаваемому вшами. R.canadensis и R.tarasevichae из группы «предшественников» (т.е. до разделения на группы СТ и КПЛ) связаны с иксодовыми клещами, однако имеют антигенные связи с риккетсиями группы СТ, установлена возможность R.canadensis вызывать у человека цереброваскулиты.
R.felis, имеющая антигенные связи с риккетсиями групп СТ и по данным генетических исследований отнесенная к одной подгруппе с риккетсиями группы КПЛ R.akari и R.austrtalis, экологически связана с кошками и дикими кошачьими, передается человеку через кошачьих блох Ctenocephalides felis и вызывает тиф кошачьих блох.
Представитель группы СТ R.typhi — возбудитель эндемического (крысиного) сыпного тифа экологически связан с эктопаразитами крыс и других грызунов, в том числе блохами (Xenopsylla cheopis), вшами (Polyplax spinulosus), гамазовыми клещами (Ornitonyssus bacoti). Эктопаразиты грызунов (блохи, вши, клещи) заражаются при крово-сосании на зараженных грызунах с накоплением риккетсий в их кишечниках (но не в слюнных железах) и выделением возбудителя с фекалиями.
Эпидемический сыпной тиф представляет антропоноз, источником возбудителя при котором всегда является человек. Переболевшие люди в эпидемиологическом аспекте представляют собой «сыпнотифозный потенциал». Платяная вошь является переносчиком с несовершенной адаптацией к R.prowazekii и не может сохранять этого возбудителя в своей популяции. В слюнных железах и слюне вшей риккетсий не содержится. Заражение человека происходит путем втирания инфицированных экскрементов вшей при расчесах, реже — при вдыхании аэрозолей с высохшими фекалиями переносчика. В современных условиях отмечают преимущественно болезнь Брилля-Цинссера — рецидивный сыпной тиф у ранее переболевших (длительная персис-тенция возбудителя в организме хозяина). Эпидемические вспышки сыпного тифа возможны при наличии источника (больного сыпным тифом или болезнью Брилля-Цинссера) и педикулеза (платяных вшей) у больного и его окружения. По мере ликвидации эпидемического сыпного тифа и естественных демографических процессов сокращения численности людей, ранее переболевших сыпным тифом, вероятность появления случаев болезни Брилля уменьшается, что
национальные приоритеты россии. 2009. № 2
Схема
основные виды и подгруппы рода Rickettsia
A. R.rickettsii подгруппа
1. R.conorii
2. R.rickettsii
3. R.sibirica
4. R.africae
5. R.slovaca
6. R.japonica
7. R.heilongjiangensis
8. R.honei
9.R.parkeri
10. R.peacockii
B. R.massiliae подгруппа
11. R.massiliae
12. R.rhipicephali
13. R.montanensis
14. R. aeschlimannii
15. R.raoultii
C. R.helvetica подгруппа
16. R.helvetica
С. R.akari подгруппа
17.R.akari
18. R.australis
19.R.felis
ГРУППА КЛЕЩЕВЫХ ПЯТНИСТЫХ ЛИХОРАДОК
D. R.canadensis подгруппа
20. R.canadensis
21. R.tarasevichiae
22.R.bellii
ПРЕДКОВАЯ ГРУППА
E. R.prowazekii подгруппа
23. R.prowazekii
24.R.typhi
ГРУППА СЫПНОГО ТИФА
находит свое отражение в прекращении регистрируемой заболеваемости.
Проведен цикл работ по изучению очагов клещевого риккетсиоза (клещевого сыпного тифа) и экологии риккетсий группы КПЛ на эндемичных и неэндемичных в отношении этой инфекции территориях России. Классические исследования в природных очагах этой инфекции были проведены сотрудниками НИИЭМ им. Гамалеи РАМН, в дальнейшем эти исследования продолжены при участии Омского НИИ природноочаговых инфекций и Владивостокского НИИЭМ СО РАМН, других НИИ и вузов Сибири и Дальнего Востока.
Уже в первый период изучения клещевого риккетсиоза (КР) на Дальнем Востоке России возникали вопросы об отличиях возбудителя на различных территориях. В связи с этим академик Е. Н. Павловский указывает на существовании на Дальнем Востоке России нескольких форм клещевых сыпнотифозных лихорадок: 1)передаваемых
К^жт^ и D.silvarum («концинновые» штаммы); 2) вызываемых штаммами Г. (вероятный переносчик — H.concinna); 3)краснотелковых, соответствующих лихорадке цуцугамуши.
Относительно недавно случаи «клещевого риккетсиоза», вызванные R.heilongjiangensis и клинически схожие с КСТ, выявлены ретроспективно в Хабаровском крае. Очаги этого риккетсиоза ранее были выявлены в Китае. Первый описанный штамм R.heilongjiangensis выделен в 1982 г. как НеПо^_да^ изолят (штамм 054) из клещей Der-macentor silvarum, собранных в провинции Иеь на северо-востоке Китая. Позднее здесь же выявлены случаи заболеваний у людей с клиникой риккетсиоза группы КПЛ. Как новый вид R.heilongjiangensis формально описан в 2003 г. Циркуляция этого возбудителя установлена на удаленных друг от друга территорий Сибири и Дальнего Востока (Алтайский, Красноярский,
Хабаровский и Приморский края), основным вектором являются клещи Haemophisalis concinna. Реликтовый характер распространения H.concinna в послеледниковой Евразии определяет ареал этих переносчиков в виде отдельных «пятен» в различных частях нозоареала КР в Сибири и, особенно, на Дальнем Востоке России. R.heilongjiangensis выявлена в «пятнах» H.concinna в пределах нозоареала КР на Дальнем Востоке (Приморский край, клещи H.concinna), а также в эпидемически наиболее напряженных очагах КР в Алтайском (H.concinna) и Красноярском (H.concinna, D.nuttalli) краях. Штаммы R.heilongjiangensis были изолированы в Омском НИИ природноочаговых инфекций значительно раньше первых «китайских» штаммов, однако идентифицированы в последние годы. Первый штамм выделил М.С.Шайман в 1966 г. из клещей H.concinna в Красногорском районе Алтайского края (коллекция Омского НИИПИ). Еще два штамма R.heilongjiangensis, выделенные в 1981 году (т. е. тоже до первых китайских штаммов) хранятся в этой коллекции. Эти штаммы выделены Т.А.Решетниковой из клещей H.concinna в Приморском крае.
Rickettsia slovaca, первоначально выявлена в Чехословакии, позднее в Армении в результате совместных советско-чехословацких экспедиций, в которых принимали участие И. В. Тара-севич и ее сотрудники, в последующие годы выявлена на ряде территорий Европы, в Крыму. В 2001 г. R.slovaca генотипирована в иксодовых клещах рода Dermacentor в Воронежской области и Ставропольском крае. Единственный штамм R.slovaca, выделенный в России, изолирован в Омском НИИПИ д.м.н. М. С. Шайманом в 1969 году (т. е. одновременно с первыми словацкими штаммами и задолго до описания R.slovaca как нового вида) из клещей D.marginatus, собранных в очаге КР в Курганской области. Он идентифицирован С.Н.Шпыновым в лаборатории Средиземноморского университета. Случаев синдрома TIBOLA (от tick-borne lymphoadenopathy), этиологически связанного с этим видом риккетсий, на территориях России не зарегистрировано.
Патогенная для человека R.aeschlimannii (штамм «Казахстан») была генотипирована в клещах Haemophisalis punctata из Алма-Атинской области Казахстана. В предыдущие десятилетия здесь зарегистрированы случаи «КР». В дальнейшем эта риккетсия была выявлена в Ставропольском крае в клещах Hyalomma marginatum marginatum.
Риккетсия, генетически тесно связанная с патогенной для человека R.helvetica, выявлена в клещах Ixodes persulcatus в Омской области. Штамм «Приморье-32/84» R.sibirica subsp.BJ-90 выделен из клещей D.silvarum в нашей лаборатории Т.А.Решетниковой за шесть лет до изоляции первых китайских штаммов этой риккетсии (1990 г.).
В последние годы произошли существенные изменения представлений о микроорганизмах
порядка Rickettsiales. Достижения в этой области связаны с совершенствованием методов выявления и изоляции риккетсий — культивированием в экспериментальных линиях клещей, чувствительных линиях эукариотических клеток в сочетании с методами генотипирования и техникой моноклональных антител. Исследования в этом отношении в Омском НИИПОИ были инициированы по предложению И. В. Тарасевич и David H.Walker в 1996 г. В дальнейшем новые направления молекулярно-генетических исследований были реализованы в рамках сотрудничества НИ-ИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН (академик И. В. Тарасевич) и Средиземноморского университета, Франция (профессор Didier Raoult). Впервые описана новая риккетсия — R.tarasevichiae, названная в честь академика Ирины Владимировны Тарасевич. Определена высокая инфицированность клещей I.persulcatus этим микроорганизмом на ряде территорий России. Изолировано на культурах клеток Vero 14 штаммов, восемь из них депонированы во Всероссийском музее риккетси-альных культур.
Три новых риккетсии, тесно генетически связанные с R.massiliae (R.sp.RpA4, R.sp.DnSM, R.sp. DnS28) впервые описанные в Астраханской области (R.sp.RpA4) и в Республике Алтай (R.sp.DnS14, R.sp.DnS28) Е. Б. Рыдкиной с соавторами, были в дальнейшем выявлены в клещах рода Dermacen-tor в очагах КР и на свободных от этой инфекции территориях России и Казахстана. Патогенность этих генотипов риккетсий для человека окончательно не установлена, однако в последние годы выяснено не только широкое распространение этих риккетсий в Евразии, но и их вероятная роль в возникновении синдрома TIBOLA. Штаммы этих новых генотипов были выделены и изучены с использованием моделирования естественного цикла метаморфоза переносчиков и культивирования на клеточных линиях Vero. Шесть штаммов депонировано во Всероссийском музее риккетсий. К настоящему времени указанные генотипы описаны как новый вид — Rickettsia raoultii sp.nov.
Анализ распространения риккетсий группы КПЛ в России и Казахстане показал их тесные экологические связи с определенными видами переносчиков. R.slovaca и R.sp.RpA4 сосуществуют в клещах D.marginatus и D.reticulatus (западная часть географического распространения клещей рода Dermacentor в Евразии), R.sibirica subsp.sibirica — в регионах с наибольшим видовым разнообразием клещей этого рода (юг Западной Сибири). R.sibirica subsp.sibirica, R.sibirica subsp.BJ-90, R.sp.DnS14, R.sp.DnS28 выявлены в клещах D.nutalli и D.silvarum (восточная часть ареала клещей рода Dermacentor) в Сибири и на Дальнем Востоке. H.concinna известен не только как вектор R.sibirica subsp.sibirica (Алтайский и Приморский края), но также R.sp.DnS14 (Бурятия) и R.heilongjiangensis (Алтайский, Красноярский и Приморский кра я).
