CC BY
42
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Современные подходы к повышению эффективности лечения ожирения и нарушении репродуктивной функции у женщин
О.Л. Андрианова, Г.Х. Мирсаева, Л.А. Ибрагимова, О. Ю. Ибрагимова
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
Ожирение характеризуется повышенным риском развития сахарного диабета, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, нарушений репродуктивной системы. Снижение массы тела на 5-10% от исходной сопровождается значительным улучшением состояния здоровья и менее тяжелым течением сопутствующих заболеваний. В рамках проведения
Всероссийской программы безопасного снижения веса «ПримаВера» в г. Уфе был представлен доклад об эффективности применения препарата Редуксин® (сибутрамин + микрокристаллическая целлюлоза) для лечения ожирения и важности подобной терапии у пациенток с ожирением и нарушениями репродуктивной функции.
Ключевые слова:
ожирение,
терапевтическое
обучение больных,
«ПримаВера»,
лечение,
профилактика,
Редуксин®,
нарушения
репродуктивной
функции женщин
Modern approaches to improve the efficiency of the treatment of obesity and female reproductive disorders
O.L. Andrianova, G.Kh. Mirsaeva, L.A. Ibragimova, O. Yu. Ibragimova
Baschkir State Medical University, Ufa
Obesity is characterized by an increased risk of diabetes mellitus, ishemic heart disease, hypertension and female reproductive disorders. Weight loss of 5-10 percent of the original accompanied by a significant improvement in health status and less severe comorbidities. In the framework of the Russian
national program «PrimaVera» of safe weight loss in Ufa was presented a report on effectiveness of the drug Reduxin® (sibutramine + microcrystalline cellulose) for the treatment of obesity and the importance of this therapy in female patients with obesity and reproductive disorders.
Keywords:
obesity, therapeutic patient education, «PrimaVera», treatment, prophylaxis, Reduxin®, female reproductive disorders
Ожирение - хроническое рецидивирующее полиэтиологическое заболевание, характеризуемое избыточным отложением жира в организме, - одно из наиболее распространенных заболеваний современного общества. Ожирением (индекс массы тела - ИМТ >30 кг/м2) страдают от 9 до 57% взрослого населения развитых стран мира [3, 4], в том числе 2-27% женщин
репродуктивного возраста [7]. Согласно эпидемиологическим расчетам, к 2025 г. диагноз «ожирение» будет поставлен 50% женщин. Жировая ткань, расположенная висцерально, - самостоятельный эндокринный орган, продуцирующий биологически активные соединения, которые участвуют в регуляции гомеостаза, метаболизме липидов и гормонов. Увеличение массы жировой ткани
О.Л. Андрианова, Г.Х. Мирсаева, Л.А. Ибрагимова, О.Ю. Ибрагимова СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПОВЫШЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ И НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН
на 20% и более приводит к нарушению функционирования оси «гипоталамус-гипофиз-яичники». Ожирение, с одной стороны, - одна из причин бесплодия, репродуктивных потерь, а с другой - повышенный риск развития онко-патологии матки, яичников, молочных желез. При этом ожирение часто ведет к инсулинорезистентности, а это, в свою очередь, приводит к развитию сахарного диабета типа 2 (СД2), ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, заболеваний желудочно-кишечного тракта. Ожирение негативно влияет на самооценку и качество сексуальной жизни, характеризуется развитием осложнений, приводящих к ранней инвалидизации пациентов молодого возраста, снижением общей продолжительности жизни в среднем на 7-12 лет в связи с развитием тяжелых сопутствующих заболеваний. У лиц с ожирением относительный риск СД2 в 3 раза выше (по сравнению с популяцией в целом), в 2-3 раза выше риск ишемической болезни сердца, гипертонической болезни [1, 4-6].
Главная цель лечения - снижение риска осложнений, а условие - достижение целевых показателей. Показано, что снижение массы тела (МТ) на 5-10% от исходной сопровождается значительным снижением тяжести течения сопутствующих заболеваний.
Ожирение развивается в результате превышения потребления энергии над ее расходом в организме [8]. В основном это связано с неправильным пищевым поведением - стилем питания, формирующимся под влиянием семейных, социальных, культурных, психологических и этнических факторов. Выделяют 3 типа нарушения пищевого поведения: экстернальное, эмоциогенное и ограничительное [2]. Экстернальное пищевое поведение: прием пищи вызван видом/запахом пищевых продуктов, а не чувством голода; насыщение замедленно и возникает при механическом переполнении желудка. Эмоциогенное пищевое поведение: прием пищи вызван эмоциональным дискомфортом и проявляется периодическими приступами переедания или синдромом ночной еды. Ограничительное пищевое поведение: прием пищи ограничивается бессистемно, и возникает диетическая депрессия, стимулирующая переедание. Эти периоды чередуются, создавая порочный круг.
Для восстановления репродуктивного здоровья первоочередная задача - снижение МТ на 5-10%. Обязательное условие эффективности лечения - рациональное питание. При ожирении возникает дисбаланс нейроме-диаторов, регулирующих пищевое поведение, поэтому достаточного снижения веса с помощью диеты можно добиться не у всех больных. Методы фармакотерапии ожирения постоянно совершенствуются. Современные препараты для лечения ожирения уменьшают всасывание жира или потребление пищи, что облегчает соблюдение рекомендаций по рациональному питанию.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В рамках программы «ПримаВера» под наблюдением находились 62 женщины в возрасте от 18 до 49 лет (средний возраст 32,7+5,7 лет). Критерии исключения - наличие тяжелых соматических и эндокринных заболеваний.
Было получено письменное информационное согласие пациента на участие в наблюдательной программе.
Проводилось клиническое обследование больных: опрос жалоб, анамнеза, физикальное обследование, измерение АД, окружности талии, бедер, шеи, плеча, оценка антропометрических показателей. Применялось анкетирование с использованием Голландского опросника пищевого поведения (Dutch Eating Behavior Questionnaire - DEBQ), шкалы депрессии Бека, анкеты женской сексуальной функции (Female Sexual Function Index - FSXI), а также разработанных нами вопросов самооценки строения тела и желаемой скорости снижения веса. Проводился анализ дневников питания испытуемых. Также проводили анализ крови на содержание: общего холестерина, триглице-ридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (холестерина ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (холестерина ЛПНП), уровни фолликулостиму-лирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола, кортизола. В соответствии с дизайном программы «ПримаВера» пациенты приходили на прием к врачу 1 раз в 2 нед на протяжении первых 3 мес терапии и далее - 1 раз в мес.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Длительность ожирения составила от 3 до 20 лет. Завышенные ожидания от сроков лечения и желаемой потери МТ были у 71% пациентов. Ранее 50% пациентов предпринимали попытки снижения веса с помощью ограничений в питании, нетрадиционных методов лечения, у 24% было временное снижение веса с последующим набором и превышением предыдущего. Желаемая потеря МТ составляла 11,6+2,7 кг в месяц, желаемые сроки лечения - 3,7+0,4 мес. Самоконтроль веса проводили 29%, умели подсчитывать калорийность пищи 11%, о неблагоприятных последствиях ожирения знали 29% пациентов. Суточная калорийность рациона превышала энергетические потребности на 9001400 ккал. Экстернальное пищевое поведение выявлено у 79% обследуемых, эмоциогенное - у 56%. Нерегулярное питание отмечалось у 87% пациентов, наиболее калорийным был ужин - в 66% случаев. Для 63% больных характерна низкая физическая активность.
Нарушения менструального цикла - у 63%, анову-ляция - у 21%, снижение либидо - у 66%, считали себя сексуально не привлекательными - 51,6%, на снижении веса настаивал партнер - у 17,7%, отсутствовал половой партнер - у 25,8%.
Для повышения эффективности терапии часть пациенток (30 человек), не обладающих знаниями по проблеме лишнего веса и рациональному питанию, обучались в Школе коррекции избыточного веса. Пациенты вели самоконтроль с помощью дневников, где отмечали динамику суточного калоража, физических нагрузок, артериального давления, МТ.
Для регуляции пищевого поведения и формирования правильного пищевого стереотипа обосновано применение препарата, содержащего сибутрамин - селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадренали-на. Он снижает аппетит, повышает чувство насыщаемости,
уменьшает количество потребляемой пищи, усиливает процессы термогенеза. Для лечения выбрали наиболее эффективный и безопасный сибутраминсодержащий препарат - Редуксин® (сибутрамин в комбинации с микрокристаллической целлюлозой).
Редуксин® был назначен в дозе 10 мг/сут. Наблюдение продолжалось 24 нед. В результате терапии калорийность суточного рациона уменьшилась на 20-28% от исходной, экстернальное пищевое поведение оставалось у 11%, эмоциогенное - у 17,7%. По итогам исследования выявлено, что среднее снижение веса составило 8,9+1,6 кг (рис. 1). Снижение МТ было клинически значимо: более 5% у 37% пациентов и более 10% - у 63%.
При снижении веса важный критерий успеха терапии - снижение количества висцерального жира, так как именно этот вид жировой ткани приводит к возрастанию рисков развития различных заболеваний. Маркером количества висцеральной жировой ткани может служить окружность талии (ОТ). Уменьшение ОТ в рамках проводимой терапии составило 11,4+1,8 см (рис. 2).
Уменьшение содержания жировой ткани в наших исследованиях было подтверждено на анализаторе состава тела ТатЪ ВС 420 МА (рис. 3).
В период терапии Редуксином® проводились офисный контроль и самоконтроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Полученные резуль-
8 12 16 20 Продолжительность терапии, нед
Рис. 1. Динамика массы тела у пациенток наблюдательной программы «ПримаВера» за 6 мес терапии
Продолжительность терапии, нед
Рис. 2. Динамика окружности талии у пациенток наблюдательной программы «ПримаВера» за 6 мес терапии ОТ - окружность талии.
%
Рис. 3. Динамика содержания жировой ткани (%) у пациенток наблюдательной программы «ПримаВера» за 6 мес терапии
РЕДУКСИН®-ПРЕПАРАТ №1 В РОССИИ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ВЕСА1
Редуксин® - благоприятный профиль безопасности
Редуксин® - правильное пищевое поведение1 Редуксин® - удобный режим приема3
Редуксин^
f
И.ГШЗТЯ I г
в®©» £
9
reduxin.pro
Регистрационный номер: № ЛС-002110 от 29.02.2012. МНН: сибутрамин + целлюлоза микрокристаллическая.
Лекарственная форма: капсулы 10 мг (сибутрамина гедрохлорида моногидрат -10 мг и целлюлоза микрокристаллическая -158,5 мг), капсулы 15 мг (сибутрамина гидрохлорида моногидрат-15 мг и целлюлоза микрокристаллическая -153,5 мг). фаомакотеоапевтическая группа: средство лечения ожирения.
Сибутрамин - пролекарство, его метаболиты ингибируют обратный захват моноаминов (серотонина.
Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата РЕДУКСИН* (Перед применением препарата, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией)
включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), эпилепсии, нарушений функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, моторных и вербальных тиков в анамнезе, склонности к кровотечению, нарушения свертываемости крови, при приеме препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов. Способ применения и дозы: Редуксин* принимается внутрь 1 раз в сутки. Начальная доза 10 мг/сут, при плохой переносимости возможен прием 5 мг/сут. Капсулы принимают утром. Если в течение 4-х недель приема снижение массы тела менее 2 кг, то доза увеличивается до 15 мг/сут. Лечение препаратом Редуксин* не должно продолжаться более 3 месяцев, если масса тела за это время снизилась менее чем на 5%. Лечение не следует продолжать, если масса тела пациента стала вновь увеличиваться на 3 кг и более. Длительность лечения - не более 1 года. Лечение препаратом Редуксин* должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Побочное действие: чаще всего побочные эффекты возникают в первые 4 недели лечения. Их выраженность и частота с течением времени ослабевают и носят в целом нетяжелый и обратимый характер. Очень часто или часто возникает сухость во рту, бессонница, головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, атакже изменение вкуса, тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, вазодилатация, потеря аппетита и запор, тошнота и обострение геморроя, повышенное потоотделение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: ингибиторы микросомального окисления повышают в плазме крови концентрации метаболитов сибутрамина с повышением частоты сердечных сокращений и клинически несу-щественнымувеличением интервала ОТ. Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих содержание серотонина в плазме крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия (например, «серотининового синдрома«).
форма выпуска: при производстве на ООО «ОЗОН» капсулы желатиновые твердые. По 7,10,14 или 15 капсул в контурной ячейковой упаковке в пачке из картона или по 7,10,14,15,28,30,60,90,120,150,160 или 180 капсул в полимерном контейнере в пачке из картона. При производстве на ФГУП «Московский эндокринный завод» капсулы желатиновые твердые. По 7,10, Мили 15 капсул в контурную ячейковую упаковку. 1,2,3,4,6,8,9,10,12,15,16,18 или 20 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С, в местах, недоступных для детей. Сибстоамин относится к«Списку сильнодействующих веществ».утвеожденному Постановлением Поавительсгва РФ
норадреналина и дофамина). Активность центральных 5НТ-серотониновых и адренергических рецепторов повышается, что способствует увеличению чувства насыщения, снижению потребности в пище и увеличению термопродукции. Целлюлоза микрокристаллическая является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием.
Показания к применению: снижение массы тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м 2 и более или с индексом массы тела 27 кг/м2 и более при наличии сахарного диабета 2 типа и дислипидемии. Противопоказания: установленная повышенная чувствительность к сибутрамину или к другим компонентам препарата, наличие органических причин ожирения, нервная анорексия или нервная булимия, психические заболевания, синдром Жиль де ля Туретта (генерализованные тики) одновременный прием ингибиторов МАО или применение в течение 2-х недель до приема препарата Редуксин* и 2-х недель после окончания его приема других препаратов, действующих на центральную нервную систему, ингибирующих обратный захват серотонина, снотворных препаратов, содержащих триптофан, а также других препаратов центрального действия для снижения массы тела или для лечения психических расстройств; сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время): ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, окклюзирующие заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения); неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление выше 145/90 мм рт.ст.), тиреотоксикоз, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, фармакологическая, наркотическая или алкогольная зависимость, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет и старше 65 лет.
С осторожностью при наличии: хронической недостаточности кровообращения, глаукомы, кроме закрытоуголь- ,,,1,,
ной глаукомы, холел итиаза, артериальной гипергензии (контролируемой и в анамнезе), неврологических нарушений, от 29.12.2007 г. №964. Срок годности: 3 года. Условия отпуска из аптек по рецепту.
1. Поданным -IMS Health» по итогам периода январь-октябрь 2013 г. 2. A.C. Аметов «Эффективное лечение ожирения - путь борьбы с епидвмией Dlabetus melllpldus», Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. Спецвыпуск. Май 2013.3. Инструкция по медицинскому применению препарата Редуксин9 № ЛС-002110.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОКОНСУЛ ЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
^ГЯИТИТНК Компания с ограниченной ответственностью «ПР0М0МЕД».
LSiUiSiUoSr Представительство в РФ: 129090, г. Москва, Проспект Мира 13, стр. 1, оф. 313 • Тел.: +7 (495) 640-25-28
таты не продемонстрировали значимого увеличения этих показателей. У 48,3% женщин повысилось либидо, у 35,4% - повысилась уверенность в себе как сексуальном партнере. Нормализация менструального цикла отмечена у 83,8% женщин, восстановление овуляции произошло у 75,8%. Также улучшилась физическая активность пациенток (по данным шагомеров) на 4-10 тыс. шагов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Больные с ожирением высоко заинтересованы в обучении. Школы для лиц с ожирением вносят важный вклад в решение проблемы профилактики и лечения этого социально значимого заболевания. Женщины на протяжении исследования продемонстрировали повышение уровня знаний о своем заболевании и осложнениях, овладели навыками расчета рациона, самоконтроля. Регулярное взаимодействие врачей и пациентов в рамках наблюдательной программы позволяет вовремя скорректировать терапию, обеспечить необходимую психологическую поддержку пациентам и повышает эффективность терапии.
При длительном (6 мес) приеме Редуксина® (10 мг/сут) не было отмечено значимых побочных эффектов. Терапия Редуксином® в данной дозировке в течение 6 мес помогла достичь контроля пищевого поведения, снижения калорийности суточного рациона, улучшила метаболические показатели, а в результате привела к целевому снижению веса. Снижение веса позволило добиться улучшений в репродуктивной сфере, а именно, нормализации менструального цикла и частоты овуляции у большинства пациенток. Более того, женщины отметили улучшение своей сексуальной жизни.
Распространенность ожирения в детородном возрасте, а также его неблагоприятные последствия требуют применения современных и эффективных методов коррекции. Формирование нового стиля пищевого поведения, физической активности, применение патогенетических средств - основа успешного лечения ожирения. Необходимо дальнейшее изучение возможностей лечения дисфункции гормональной и репродуктивной систем женщин с ожирением.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Андрианова Ольга Леонидовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии, ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа E-mail: AOLRLD7@yandex.ru
Мирсаева Гульчагра Ханифовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
Ибрагимова Людмила Александровна - доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
Ибрагимова Ольга Юрьевна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры эндокринологии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
ЛИТЕРАТУРА
1. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение: Пер. с англ. - М.: Бином, 2006. - 240 с.
2. Вознесенская Т.Г. Расстройство пищевого поведения при ожирении и их коррекция // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 2. - С. 2-6.
3. Гарднер Д., Шобек Д. Базисная и клиническая эндокринология. Книга 1: Пер. с англ. - М.: Бином, 2011. -696 с.
4. Ожирение / Под ред. И.И Дедова, Г.А Мельниченко. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 456 с.
5. Ожирение / Под ред. А.Ю. Барановского, Н.В. Во-рохобиной. - СПб.: Диалект, 2007. - 240 с.
6. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. -М.: Медиа Медика, 2008. - 324 с.
7. Чернуха Г.Е. Ожирение как фактор риска нарушений репродуктивной системы у женщин // Consilium Med-icum. - 2007. - № 6. - С. 115-118.
8. Swinburn B.A., Sacks G., Sing K.L. et at. Estimating the changes in energy flux that characterize the rise in obesity prevalence // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 89, N 6. -P. 1723-1728.
