CC BY
33
УДК 616.5-002-056.3-053.2-017
СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТА
'Иллек Я.Ю., 2Зайцева Г.А., 'Галанина А.В., 1Суслова Е.В., 'Леушина Н.П., 1Мищенко И.Ю., 1Тарасова Е.Ю., 'Федяева Е.А.
'Кафедра педиатрии ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский универститет» Минздрава России 2Лаборатория иммуногематологии ФГУ «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» Росмедтехнологий
В работе приведены данные, полученные при исследовании результатов посевов соскоба кожи на микрофлору, содержания анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови, показателей фагоцитоза, экспрессии толл-подобных рецепторов на лейкоцитарных клетках при среднетяжелом течении атопического дерматита у детей разного возраста в периодах обострения заболевания и полной клинической ремиссии. Установлено, что в периоде обострения заболевания у пациентов обнаруживалась колонизация кожных покровов стафилококками, повышение содержания анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови, изменения показателей фагоцитоза при отсутствии признаков активности толл-подобных рецепторов. При наступлении полной клинической ремиссии у них сохранялись изменения показателей противо-микробного иммунитета, хотя они были выражены в меньшей степени, нежели в периоде обострения заболевания; наряду с этим у пациентов в периоде клинической ремиссии появлялись признаки активации толл-подобных рецепторов. Результаты исследований свидетельствуют о целесообразности включения в комплексное лечение детей разного возраста, страдающих атопическим дерматитом, лечебных мероприятий, направленных на коррекцию нарушений неспецифической противомикробной резистентности.
Ключевые слова: дети, атопический дерматит, неспецифическая противомикробная резистентность.
THE STATUS OF ANTIMICROBIAL RESISTANCE ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN OF DIFFERENT AGE
'Illek Y.Yu., 2Zaytseva G.A., 'Galanina A.V., 'Suslova E.V., 'Leushina N.P., 'Mishchenko I.Yu., 'Tarasova E.Yu., 'Fedyaeva E.A.
'Department of Pediatrics of the Kirov State Medical University
2Laboratory of immunohematology of the Kirov research Institute of Hematology and blood transfusion
Presents data obtained in the study of crops of a scraping of the skin, the content of anti-alpha-staphylolysin in blood serum, phagocytosis, expression of toll-like receptors on leucocytes in moderate atopic dermatitis in children of different age in periods of exacerbation and clinical remission. It is established that during exacerbation of the disease patients were found to have their skin colonized with S. aureus, elevated levels of anti-alpha-staphylolysin in blood serum, changes in rates of phagocytosis in the absence of signs of activity of toll-like receptors. Upon the occurrence of a complete clinical remission and continued changes in the indices of antibacterial immunity, although they were expressed to a lesser extent than in the period of exacerbation of the disease; however, patients in period of remission of clinical symptoms activation of toll-like receptors. The results of the study indicate the need for the inclusion in the complex treatment of children of different age suffering from atopic dermatitis, therapeutic interventions aimed at correction of disorders of nonspecific antimicrobial resistance.
Key words: children, atopic dermatitis, nonspecific antimicrobial resistance.
Введение
Известно, что у детей с атопическим дерматитом часто развиваются другие аллергопатии, у них отмечается склонность к инфекционным заболеваниям и вторичному инфицированию кожи [1, 2]. У большинства больных атопическим дерматитом обнаруживается колонизация кожных покровов стафилококками, которые способны вызывать обострения заболевания и поддерживать хроническое течение аллергического воспаления кожи посредством секреции ряда токсинов-суперантигенов, стимулирующих Т-лимфоциты и макрофаги, синтез провоспалитель-ных цитокинов [4, 5]. В этой связи представляют интерес данные, полученные нами при исследовании
показателей, характеризующих состояние неспецифической противомикробной резистентности при атопическом дерматите у детей разного возраста.
Материал и методы
Под наблюдением находилось 65 больных с младенческой стадией атопического дерматита (возраст пациентов от 8 месяцев до 2 лет), 67 больных с детской стадией атопического дерматита (возраст пациентов 5-10 лет) и 62 больных с подростковой стадией атопического дерматита (возраст пациентов 12-15 лет); у всех наблюдаемых детей отмечался распространенный атопический дерматит со среднетя-желым течением.
У больных атопическим дерматитом (АтД) проводили посевы соскоба с пораженных участков кожи на микрофлору, исследовали содержание анти-альфа-стафилолизина (А-а-СЛ) в сыворотке крови, показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФМИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов, экспрессию толл-подобных рецеп-торов-2 (Toll-like receptor-2, TLR-2) и толл-подобных рецепторов-6 (Toll-like receptor-6, TLR-6) на лейкоцитарных клетках. Результаты исследований у пациентов с разными возрастными стадиями атопического дерматита сравнивали с данными, полученными у 80, 83 и 118 практически здоровых детей соответствующего возраста.
Посевы соскоба с участков пораженной кожи и идентификацию стафилококка у больных атопиче-ским дерматитом проводили на желточно-солевом агаре, руководствуясь Методическими указаниями Министерства здравоохранения СССР (приказ № 535 от 22.04.1985 г.) по применению унифицированных микробиологических (бактериологических) методов исследования в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. Содержание анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом определяли в реакции нейтрализации с использованием стафилококкового альфа-токсина, образца стандартного анти-альфа-стафилолизина и эритроцитов кролика (Резепов Ф.Ф. с соавт., 1984); результаты выражали в МЕ/мл. Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных атопическим дерматитом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 1,1 мкм («Sigma», США), по методу Потаповой С.Г. с соавт., 1977); результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним нейтрофилом. Вместе с тем у больных атопическим дерматитом оценивали спонтанный НСТ-тест, подсчитывая количество клеток, образующих гранулы нерастворимого диформазана (Петров Р.В. с соавт., 1992); результаты выражали в процентах. Исследование толл-подобных рецепторов-2 и толл-подобных рецепторов-6 у больных атопическим дерматитом проводили на проточном цитофлоуриметре «Epic XI» («Beckmann Coulter Inc.», США). При этом оценивали показатели экспрессии маркеров CD282 и CD286, изготовленных в ЗАО «Био-Хим-Мак Диагностика» (г. Москва), на лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах; результаты выражали в процентах и пл., у.е.
Результаты, полученные при исследовании параметров неспецифической противомикробной резистентности у пациентов с младенческой, детской и подростковой стадиями распространенного сред-нетяжелого атопического дерматита, обрабатывали методом вариационной статистики [3]. При этом определяли среднюю арифметическую величину (М), затем по специальным формулам рассчитывали среднее квадратическое отклонение (d) и среднюю квадратическую ошибку (m). Для определения достоверности различий в сравниваемых группах определяли величину t по специальной формуле, а затем коэффициент достоверности различий (р) с использованием таблицы Стъюдента-Фишера [3]. Обработку цифрового материала осуществляли в персональном компьютере в приложении Microsoft Office Excel
Mac 2011. Результаты специальных исследований, выполненных в группах наблюдаемых больных атопическим дерматитом, сравнивали между собой и с результатами этих исследований у практически здоровых детей.
Результаты и их обсуждение
При посевах соскоба с пораженных участков кожи на желточно-солевой агар у 69% наблюдаемых детей с младенческой стадией атопического дерматита со среднетяжелым течением в периоде обострения заболевания была выявлена колонизация кожных покровов стафилококком. При этом у пациентов особенно часто высевался золотистый стафилококк (44%), реже высевался эпидермальный стафилококк (27%) и сапрофитный стафилококк (19%) или микробная ассоциация золотистый стафилококк + сапрофитный стафилококк (10%). У больных с детской стадией атопического дерматита со среднетяжелым течением в периоде обострения заболевания колонизация кожных покровов стафилококками обнаруживалась в 95% случаев. Особенно часто у этих пациентов высевался золотистый стафилококк (72%), гораздо реже у них высевались микробные ассоциации золотистый стафилококк + эпидермальный стафилококк (17%) и золотистый стафилококк + сапрофитный стафилококк (11%). При подростковой стадии атопического дерматита со среднетяжелым течением в периоде обострения заболевания колонизация кожных покровов стафилококками выявлялась тоже в 95% случаев. Особенно часто у этих пациентов высевался золотистый стафилококк (49%), реже - эпидермальный стафилококк (31%) и сапрофитный стафилококк (16%), еще реже - микробная ассоциация сапрофитный стафилококк + эпидермальный стафилококк (4%).
Показатели неспецифической противомикроб-ной резистентности у детей с разными возрастными стадиями среднетяжелого атопического дерматита представлены в таблицах 1, 2 и 3.
Как следует из материала, приведенного в таблице 1, у пациентов с младенческой стадией атопи-ческого дерматита в периоде обострения заболевания констатировалось повышение содержания анти-аль-фа-стафилолизина в сыворотке крови, снижение показателя фагоцитарной активности нейтрофилов, значений фагоцитарного индекса и НСТ-теста. У пациентов с детской стадией атопического дерматита в периоде обострения заболевания (табл. 2) регистрировалось значительное повышение содержания анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови, повышение показателя фагоцитарной активности нейтрофилов при понижении значений фагоцитарного индекса и НСТ-теста, а у пациентов с подростковой стадией атопического дерматита (табл. 3) - резко выраженное повышение содержания анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови, снижение значений фагоцитарного индекса и НСТ-теста при отсутствии достоверных изменений показателя фагоцитарной активности ней-трофилов. Следует отметить, что у пациентов с младенческой, детской и подростковой стадиями атопи-ческого дерматита в периоде обострения заболевания не выявлялось существенных изменений экспрессии толл-подобных рецепторов-2 и толл-подобных ре-цепторов-6 на лимфоцитах, моноцитах и нейтро-филах (табл. 1, 2, 3), что указывает на отсутствие функциональной активности паттерн-распознающих рецепторов.
В периоде полной клинической ремиссии у детей с атопическим дерматитом тоже выявлялись изменения содержания анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови и параметров фагоцитоза, хотя эти сдвиги были менее выраженными, нежели в периоде обострения заболевания. Так, у пациентов с младенческой стадией атопического дерматита в периоде клинической ремиссии (табл. 1) отмечалось повышение содержания анти-альфа-стафилолизина
в сыворотке крови, снижение показателя фагоцитарной активности нейтрофилов, снижение значений фагоцитарного индекса и НСТ-теста. У пациентов с детской стадией атопического дерматита в периоде клинической ремиссии (табл. 2) констатировалось повышение содержания анти-альфа-стафилоли-зи-на в сыворотке крови, повышение показателя фагоцитарной активности нейтрофилов, понижение значений НСТ-теста при отсутствии достоверных
Таблица 1
Содержание анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови, показатели фагоцитоза и экспрессия толл-подобных рецепторов на лейкоцитарных клетках у пациентов с младенческой стадией АтД ^±m)
Показатели Здоровые дети, n = 80 Больные АтД, n = 65
период обострения период ремиссии
А-а-СЛ, МЕ/мл 1,20±0,17 2,00±0,26* 1,73±0,21*
ФАН, % 73,40±1,66 59,02±2,93* 67,74±2,02*
ФИ 11,80±0,29 9,01±0,40* 10,28±0,60*
НСТ-тест,% 17,60±1,03 13,75±0,75* 16,47±0,62*
Экспрессия TLR-2:
на лимфоцитах, % 0,11±0,01 0,12±0,02 0,24±0,09
на лимфоцитах, пл., у.е. 1,64±0,06 1,75±0,17 3,01±0,28*
на моноцитах, % 34,14±2,41 35,13±2,37 54,14±2,90*
на моноцитах,пл., у.е. 1,43±0,03 1,40±0,05 1,49±0,11
на нейтрофилах, % 0,25±0,02 0,34±0,08 1,19±0,15*
на нейтрофилах, пл., у.е. 1,96±0,15 2,21±0,14 2,05±0,15
Экспрессия TLR-6:
на лимфоцитах, % 0,15±0,01 0,16±0,02 0,14±0,02
на лимфоцитах, пл., у.е. 2,37±0,07 2,27±0,18 2,71±0,21
на моноцитах, % 0,19±0,03 0,25±0,04 0,36±0,05*
на моноцитах, пл., у.е. 2,32±0,06 2,23±0,20 2,85±0,34*
на нейтрофилах, % 0,18±0,08 0,17±0,02 0,36±0,04*
на нейтрофилах, пл., у.е. 1,73±0,08 1,87±0,17 2,78±0,26*
Примечание: «*» - p< 0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.
Таблица 2
Содержание анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови, показатели фагоцитоза и экспрессия толл-подобных рецепторов на лейкоцитарных клетках у пациентов с детской стадией АтД ^±m)
Показатели Здоровые дети, n = 83 Больные АтД, n = 67
период обострения период ремиссии
А-а-СЛ, МЕ/мл 1,20±0,17 2,48±0,30* 2,01±0,27*
ФАН, % 66,70±1,11 75,95±3,50* 72,90±2,10*
ФИ 10,80±0,17 8,09±3,50* 9,64±0,34*
НСТ-тест% 17,70±0,69 15,01±0,56* 15,26±0,94*
Экспрессия TLR-2:
на лимфоцитах, % 0,24±0,09 0,16±0,08 0,17±0,07
на лимфоцитах, пл., у.е. 1,36±0,13 1,94±0,32 2,51±0,30*
на моноцитах, % 18,65±3,15 31,61±4,47 37,39±3,18*
на моноцитах, пл., у.е. 1,24±0,05 1,28±0,08 1,32±0,09
на нейтрофилах, % 0,07±0,01 0,17±0,07 0,49±0,12*
на нейтрофилах, пл., у.е. 2,02±0,18 2,40±0,20 2,02±0,16
Экспресссия TLR-6:
на лимфоцитах, % 0,03±0,01 0,05±0,02 0,06±0,02
на лимфоцитах, пл., у.е. 3,42±0,40 2,96±0,24 2,79±0,46
на моноцитах, % 0,18±0,02 0,15±0,04 0,20±0,04
на моноцитах, пл., у.е. 1,51±0,17 2,18±0,42 2,49±0,41
на нейтрофилах, % 0,05±0,01 0,11±0,03 0,22±0,03*
на нейтрофилах, пл., у.е. 1,73±0,13 2,12±0,26 2,55±0,13*
Примечание: «*» -p<0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.
Таблица 3
Содержание анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови, показатели фагоцитоза и экспрессия толл-подобных рецепторов на лейкоцитарных клетках у пациентов с подростковой стадией АтД (М±m)
Показатели Здоровые дети, n = 118 Больные АтД, n = 62
период обострения период ремиссии
А-а-СЛ, МЕ/мл 1,20±0,17 4,91±0,38* 2,59±0,45*
ФАН, % 72,90±1,51 68,81±1,44 74,12±1,77
ФИ 10,50±0,21 9,04±0,34* 10,26±0,38
НСТ-тест, % 22,00±0,80 16,55±1,18* 19,47±1,44
Экспрессия TLR-2:
на лимфоцитах, % 0,27±0,12 0,19±0,10 0,19±0,07
на лимфоцитах, пл., у. е. 1,39±0,16 1,57±0,35 2,54±0,33*
на моноцитах, % 28,68±3,18 31,65±4,50 37,42±3,21
на моноцитах, пл., у. е. 1,27±0,08 1,30±0,12 1,39±0,12
на нейтрофилах, % 0,10±0,02 0,20±0,10 0,52±0,15*
на нейтрофилах, пл., у.е. 2,05±0,21 2,43±0,21 2,05±0,19
Экспрессия TLR-6:
на лимфоцитах, % 0,06±0,01 0,18±0,02 0,09±0,02
на лимфоцитах, пл., у.е. 3,45±0,43 2,99±0,27 2,82±0,48
на моноцитах, % 0,21±0,05 0,18±0,07 0,23±0,07
на моноцитах, пл., у.е. 1,54±0,20 2,16±0,45 2,52±0,44*
на нейтрофилах, % 0,08±0,01 0,14±0,03 0,25±0,06*
на нейтрофилах, пл., у.е. 1,76±0,16 2,15±0,29 2,58±0,21*
Примечание: «*» -p< 0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.
изменений значений фагоцитарного индекса, а у пациентов с подростковой стадией атопического дерматита (табл. 3) - значительное повышение содержания анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови при отсутствии существенных изменений показателя фагоцитарной активности нейтрофилов, значений фагоцитарного индекса и НСТ-теста.
У пациентов с младенческой стадией атопическо-го дерматита в периоде клинической ремиссии (табл. 1) регистрировалось увеличение относительного количества моноцитов и нейтрофилов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-2, повышение плотности экспрессии толл-подобных рецепторов-2 на лимфоцитах, увеличение относительного количества моноцитов и нейтрофилов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-6, повышение плотности экспрессии толл-подобных рецепторов-6 на моноцитах и нейтрофи-лах. У пациентов с детской стадией атопического дерматита в периоде клинической ремиссии (табл. 2) отмечалось повышение плотности экспрессии толл-подобных рецепторов-2 на лимфоцитах, увеличение относительного количества моноцитов и нейтрофи-лов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-2, увеличение относительного количества нейтрофилов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-6 и повышение плотности экспрессии толл-подобных рецеп-торов-6 на нейтрофилах. У пациентов с подростковой стадией атопического дерматита в периоде клинической ремиссии (табл. 3) регистрировалось повышение плотности экспрессии толл-подобных рецепторов-2 на лимфоцитах и увеличение относительного количества нейтрофилов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-2, повышение плотности экспрессии толл-подобных рецепторов-6 на моноцитах и нейтрофилов, увеличение относительного количества нейтрофилов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-6.
Заключение
Таким образом, у пациентов со среднетяжелым течением младенческой, детской и подростковой стадий атопического дерматита в периоде обострения заболевания отмечаются выраженные нарушения противомикробной резистетности, что нашло отражение в значительном повышении содержания анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови, изменениях параметров фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и НСТ-теста, отсутствии признаков функциональной активности паттерн-распознающих рецепторов, играющих ключевую роль в обнаружении патогенных микроорганизмов и становлении механизмов неспецифического противомикробного иммунитета. При наступлении полной клинической ремиссии у пациентов с младенческой, детской и подростковой стадиями атопического дерматита сохранялись повышенное содержание анти-альфа-стафилолизина в сыворотке крови и сдвиги показателей фагоцитоза, хотя они были выражены в меньшей степени, нежели в периоде обострения заболевания. Вместе с тем у наблюдаемых групп детей с атопическим дерматитом в периоде клинической ремиссии констатировалось небольшое повышение экспрессии толл-подобных рецепторов-2 и толл-подобных рецепторов-6 на лейкоцитарных клетках, что является признаком их функциональной активности. Роль инфекции в развитии обострений аллергического воспаления кожи и хронизации процесса дает основание полагать, что включение в комплексное лечение детей с разными возрастными стадиями атопического дерматита лечебных мероприятий, направленных на коррекцию неспецифического противомикробного иммунитета, будет оказывать положительное влияние на течение заболевания.
Список литературы
1. Балаболкин И.И. Патогенез аллергических болезней у детей. В кн.: Детская аллергология / Под ред. Баранова А.А., Балаболкина И.И. Москва, 2006. С. 69-104.
2. Иллек Я.Ю., Зайцева Г. А., Галанина А.В. Ато-пический дерматит у детей раннего возраста. Киров, 2007. 124 с.
3. Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Ленинград, 1974. 362 с.
4. Lin Y.T., Hwang Y.W., Tsay M.J. Comparizon of serum IgE antibodies to sthapylococcal enterotoxins between atopic children with and without atopic dermatitis// Allergy. 2000. vol. 55. N7. p. 641-646.
5. Matsui K., Nisnikawa A., Suto H. Comparative study of Staphylococcus aures isolated from lesional and non-lesional skin of without atopic dermatitis patients // Microbiol. Immunol. 2000. vol. 44(11). p. 945-947.
УДК 618.173:616.71-007.234+615.356:575
References
1. Balabolkin I.I. Pathogenesis of allergic diseases in children. In the book: Children's Allergy. Detskaya allergologiya. Baranov A.A., Balabolkin I.I. (eds). Moscow, 2006, pp. 69-104.
2. Illek Ya. Yu., Zaytseva G. A., Galanina A.V. Atopic dermatitis in children of early age [Atopic dermatitis in children of early age]. Kirov, 2007, 124 p.
3. Merkov A.M., Polyakov L.E. Sanitarnaya statistika [Sanitary statistics].Leningrad, 1974, 362 p.
4. Lin Y.T., Hwang Y.W., Tsay M.J. Comparizon of serum IgE antibodies to sthapylococcal enterotoxins between atopic children with and without atopic dermatitis. Allergy. 2000. vol. 55. N 7. pp. 641-646.
5. Matsui K., Nisnikawa A., Suto H. Comparative study of Staphylococcus aures isolated from lesional and non-lesional skin of without atopic dermatitis patients. Microbiol. Immunol. 2000. vol. 44(11). pp. 945-947.
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА SP1 ГЕНА COL1A1 С РАЗВИТИЕМ ОСТЕОПОРОЗА У ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНОЙ ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ ПОСТМЕНОПАУЗЫ
Майлян Э.А.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецк (283003, г. Донецк, проспект Ильича, 16), e-mail: mea095@yandex.ru
В работе исследована ассоциация генотипов и аллелей полиморфизма 1546 (6252) G>T [Spl S>s] гена COL1A1 с остеопенией и остеопорозом на уровне поясничных позвонков L1-L4 у женщин в зависимости от длительности постменопаузы. Обследовано 483 женщины в постменопаузу. Остеоденситометрия выполнялась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Полиморфизм 1546 (6252) G>T [Sp1 S>s] гена COL1A1 исследовался методом ПЦР в режиме реального времени. Установлено, что у женщин в постменопаузальный период генетическими предикторами остеопоротических изменений в области поясничных позвонков L1-L4 являются наличие генотипа GТ (Р=0,001) или аллеля T (Р<0,001) полиморфизма 1546 (6252) G>T ^р1 S>s] гена COL1A1. Защитным же эффектом обладают генотип GG (Р<0,001) и аллель G (Р<0,001) вышеуказанного полиморфизма. Влияние изученного генетического фактора на риск развития остеопороза и остеопении было подтверждено в большинстве выделенных групп женщин в зависимости от длительности постменопаузы (6-10 лет, 11-15 лет и более 15 лет). Среди обследованных лиц, у которых срок постменопаузального периода не превышал 5 лет, роли полиморфизма Sp1 гена COL1A1 установлено не было (P>0,05). Полученные данные могут быть использованы для разработки критериев выявления женщин с повышенным риском развития в постменопаузальный период остеопороза поясничных позвонков L1-L4 и повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.
Ключевые слова: ген COL1A1, полиморфизм Sp1, женщины, постменопауза, остеопороз.
ASSOCIATION BETWEEN COL1A1 GENE SP1 POLYMORPHISM AND OSTEOPOROSIS DEVELOPMENT IN WOMEN WITH VARIOUS DURATION OF MENOPAUSE
Maylyan E.A.
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk (283003, Donetsk, Illich Ave., 16), e-mail: mea095@yandex.ru
Association between genotypes and alleles of COL1A1 gene 1546 (6252) G>T [Sp1 S>s] polymorphism and L1-L4 lumbar vertebrae osteopenia and osteoporosis depending on menopause duration in women is investigated. 483 post-menopausal women have been examined. Dual-energy X-ray absorptiometry method was used for densitometry indexes providing. Real-time PCR was used to determine 1546 (6252) G>T [Sp1 S>s] polymorphism of COL1A1 gene. It has been established that existence of GT genotype (Р=0,001) or T allele (Р<0,001) of COL1A1 gene 1546 (6252) G>T [Sp1 S>s] polymorphism in women during postmenopausal period are the genetic predictors of L1-L4 lumbar vertebrae osteoporotic changes. GG genotype (Р<0,001) and
