CC BY
54
оригинальные статьи Журнал фундаментальной медицины и биологии
УДК: 612.397/398.132+612.018:616.5-001/-002-053.2
Моргуль Е.В., Колмакова Т.С., Оксенюк О.С.
СОДЕРЖАНИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНА Е, ГОРМОНОВ И ПЕРЕКИСЕЙ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
Ростовский государственный медицинский университет, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29 E-mail: ozoedu@mail.ru, tat_kolmakova@mail.ru
Цель: определение содержания IgE, гормонов и перекисей у детей с атопическим дерматитом.
Материалы и методы: в исследовании приняли участие 45 детей с диагнозом атопический дерматит и 10 условно здоровых детей в возрасте от 1 года до 3 лет. Условно здоровые дети составили контрольную группу, дети с атопическим дерматитом были разделены на группы по содержанию иммуноглобулина Е (IgE): вторая группа — дети с высоким содержанием IgE, третья группа — пациенты со средним уровнем IgE, четвёртая группа — дети с низкой концентрацией IgE. У детей определяли уровень кортизола, инсулина, гормона роста, тиреотропного гормона и общего IgE в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Общую концентрацию перекисей оценивали тест-системой «Oxystat».
Результаты: у детей с атопическим дерматитом выявили различия по содержанию IgE в сыворотке крови. У 53,3% детей регистрировали низкое содержание IgE. Концентрация перекисей в крови этих детей не отличалась от данных контрольной группы. Для детей больных атопическим дерматитом со средним уровнем IgE отмечали высокий уровень инсулина (выше на 98,3% (р<0,05) при сравнении с результатами контрольной группы). Содержание кортизола повышено на 31,9% (р<0,05) у детей с низким содержанием IgE. У всех детей больных атопическим дерматитом содержание гормона роста и тиреотропного гормона наблюдали в пределах возрастной нормы.
Заключение: дети с атопическим дерматитом в возрасте от 1 года до 3 лет отличались разным уровнем содержания IgE в сыворотке крови. Гормональный и окислительный статус больных детей не отличался от возрастной нормы.
Ключевые слова: атопический дерматит, дети, иммуноглобулин Е, гормоны, кортизол, инсулин, тирео-тропный гормон, гормон роста, перекиси.
Morgul E.V., Kolmakova T.S., Oksenyuk O.S.
INTENT OF IMMUNOGLOBULIN Е, HORMONES AND PEROXIDES IN CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS
Rostov State Medical University, 29 Nakhichevansky st., Rostov-on-Don, Russia, 344022 E-mail: ozoedu@mail.ru, tat_kolmakova@mail.ru
Purpose: determination of immunoglobulin Е (IgE), hormones and peroxides in children with atopic dermatitis.
Materials and methods; we examined 55 children aged from 1 to 3 years. The first group — 10 children considered to be healthy. The children with atopic dermatitis were separated on group: second group — children with high level of IgE, third group — children with medium level of IgE, fourth group — children with low level of IgE. The method of enzyme immunoassay was used to detect the level of hormones (cortisol, insulin, hormone of growth, thyroid-stimulating hormone), ^Е in serum of blood in children. The level of peroxides was determined with test-system «Oxystat» in serum of blood in children.
Results: children with atopic dermatitis were determined to have differences in the concentrations of IgE in the serum of blood. It was identified that 53,3% of children had the low level of IgE. The concentrations of peroxides in children with atopic dermatitis did not differ from the results of the control group. The children with medium level of IgE were tend to have higher level of insulin (98,3%, in comparison with the results of the control group). The children with low level of IgE had high concentrations of cortisol (31,9 %, in comparison with the results of the control group). All patients with atopic dermatitis had the age limit of concentrations of hormone of growth and thyroid-stimulating hormone.
Summary: children with atopic dermatitis aged from 1 to 3 years differed the concentrations of IgE in the serum of blood. The hormonal status and oxidative status of the sick children did not differ the age limit.
Keywords: atopic dermatitis, children, immunoglobulin Е, hormones, cortisol, insulin, hormone of growth, thyroid-stimulating hormone, peroxides.
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
Введение
На сегодняшний день во всем мире отмечается значительный рост аллергических заболеваний у детей, обусловленный многими факторами (генетическая предрасположенность, неблагоприятная экологическая обстановка, изменение характера питания, отказ от грудного вскармливания и др).
Для детей раннего возраста характерно преобладание кожной патологии, которая проявляется атопическим дерматитом [1]. Он занимает 50-67% всех аллергических заболеваний у детей. Показатель заболеваемости атопическим дерматитом среди детей в развитых странах составляет от 13,0% до 37,0% [2]. Эпидемиологические исследования, проведенные среди детского населения, свидетельствуют, что распространенность атопического дерматита в разных регионах России составляет от 46,2 до 65,0% [3,4]. При отсутствии адекватной терапии с возрастом у 80,0% детей атопический дерматит переходит в более тяжелые формы аллергических заболеваний, такие как аллергический ринит и бронхиальная астма [5]. Например, у 4050% детей с атопическим дерматитом к 3-4 годам развивается бронхиальная астма [6].
Патогенез атопического дерматита связан с иммунологическими нарушениями, изменениями морфологии и функции кожи, расстройствами нейроэндокринной регуляции функций. Поэтому в основе формирования и реализации атопического дерматита лежит взаимодействие иммунных (специфических) и неиммунных (неспецифических) факторов при участии многих функциональных систем организма [7, 8]. Большую роль в появлении атопи-ческого дерматита играет наследственная предрасположенность, в связи с этим его относят к муль-тифакториальным болезням. Наследование носит полигенный характер с наличием гена, определяющего поражение кожных покровов, расстройство нейровегетативной регуляции, нарушение обмена веществ, иммунологическое воспаление [9]. При этом нельзя рассматривать атопической дерматит как аллергический процесс, первично опосредованный повышенным уровнем иммуноглобулина Е (^Е). Выявлено, что у 70—80% пациентов с ато-пическим дерматитом отмечается высокий уровень ^Е в сыворотке крови [10], а у 25% больных содержание ^Е находится в пределах нормы [11, 12]. Известно, что при атопическом дерматите имеется дисбаланс Т-клеток с преобладанием Т-хелперов 2-го типа, в связи с чем выделяют пациентов с ^Е- и не ^Е-опосредованными реакциями, лежащими в основе развития данного заболевания [12]. К неспецифическим механизмам, участвующим в развитии атопического дерматита, относят нарушения вегетативной иннервации систем организма, проявляющиеся в повышении холинореактивно-сти, снижении р-адренореактивности и усилении а-адренореактивности. Отмечается повышение способности тучных клеток и базофилов к освобождению медиаторов на стимулы, которые у «не-атопиков» не вызывают их высвобождения, повышается активность калликреин-кининовой системы
[13, 14].
Особую роль в развитии аллергических заболеваний отводят функциональному состоянию эндокринной системы, особенно нарушению гормонального профиля в системе гипоталамо-гипо-физарно-надпочечниковой и тиреоидной систем. Некоторые исследователи считают, что именно эти изменения являются важным патогенетическим звеном в процессе становления аллергической реакции [15, 16]. Эндокринная регуляция в патогенезе аллергических заболеваний, на которые организм реагирует как на стресс-реакцию, проявляется в развитии защитного ответа. Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы приводит к торможению развития воспаления при аллергических реакциях. Она является вторичной, неспецифической, и возникает как ответ на повреждение. Часто повторяющиеся, длительные и с тяжелым течением аллергические заболевания приводят к высокому риску быстрого истощения системы, что проявляется в нарушении функционирования надпочечников [17, 18]. Повышенная секреция адренокортикотропного и тиреотропного гормонов, кортизола, вследствие компенсаторной активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечни-ковой системы, иммунных реакций и нарушения кооперации иммунокомпетентных клеток приводит к формированию аллергической патологии [18].
Аллергические заболевания сопровождаются развитием воспалительных реакций, которые запускают механизмы окислительного стресса. Избыточное содержание перекисных радикалов приводит к образованию высокотоксичных гидроперекисей и новых свободных радикалов [19].
Цель исследования — определение содержания ^Е в сыворотке крови, гормонов и перекисей у детей с атопическим дерматитом.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 55 детей в возрасте от 1 года до 3 лет. Из них было 10 условно здоровых детей без признаков аллергических заболеваний и 45 детей с диагнозом атопический дерматит. Условно здоровые дети составили контрольную группу (1 группа). Детей больных ато-пическим дерматитом, на основании полученных данных о содержании ^Е в сыворотке крови, разделили на следующие группы: 2 группа — дети с высокой концентрацией ^Е, 3 группа — дети со средним содержанием ^Е, 4 группа — дети с низким уровнем ^Е. Достоверных отличий по полу ранее обнаружено не было [20], что позволило не учитывать данный фактор. Все исследования выполнены при осведомленном согласии родителей.
Методом иммуноферментного анализа (А^е^ Италия) у пациентов определяли содержание гормонов, общего ^Е и общую концентрацию перекисей в сыворотке крови. Кортизол, тиреотропный гормон и общий ^Е оценивали тест-системами производства Алкор-Био (Россия), инсулин и гормон роста — DRG (США), общую концентрацию перекисей - тест-системой «Oxystat» производства Biomedica (Австрия). Забор крови производили из локтевой вены в утренние часы натощак.
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
При статистической обработке результатов использовали пакет пpикладных пpогpамм Microsoft Excel 2007. Определяли показатели средних величин (M), средних ошибок средних величин (m) и стандартное отклонение. Достоверность статистического различия сравниваемых показателей оценивали по критерию Стьюдента. Различия считались достоверными при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
У детей контрольной группы содержание IgE регистрировали на уровне 51,55+4,71 МЕ/мл (табл. 1). У детей больных атопическим дерматитом выявили особенности по содержанию IgE в сыворотке крови. Из 45 детей с атопическим дерматитом 13 человек имели высокий уровень IgE (28,9%). У них содержание IgE в сыворотки крови достоверно
(р<0,05) превысило значение контрольной группы в 6,5 раз. У 17,8% больных детей отмечали средний уровень ^Е (108,17+25,13 МЕ/мл), который достоверно превысил данные контрольной группы в 2 раза (3 группа). Примерно у половины детей (53,3%) наблюдали низкий уровень ^Е (18,30+1,2 МЕ/мл). Этот показатель достоверно ниже данных детей контрольной группы на 64,5% (р<0,05). Выявленные различия в содержании ^Е в сыворотке крови у детей больных атопическим дерматитом отражают тот факт, что в основе возникновения этого заболевания лежат разные патофизиологические механизмы, которые в дальнейшем могут привести к выздоровлению, либо к бронхиальной астме.
Достоверных различий в концентрации перекисей липидов в сыворотки крови детей с атопи-ческим дерматитом по сравнению с показателями контрольной группы не выявили (табл. 1).
Таблица 1
Содержание IgE и перекисей в сыворотке крови здоровых детей и больных атопическим дерматитом, M+m
Группы IgE, МЕ/мл Oxystat, мкмоль/л
1 группа (контроль, n=10) 51,55+4,71 645,81+76,82
2 группа (n=13) 389,02+51,21* 681,26+56,14
3 группа (n=8) 108,17+25,13* 693,10+47,51
4 группа (n=24) 18,30+4,80* 703,75+63,41
Примечание: * - достоверность различий показателей детей больных атопическим дерматитом от данных контрольной группы, при р<0,05.
Гормональный статус детей контрольной группы представлен в табл. 2. В показателях гормонального профиля детей больных атопическим дерматитом отмечали различия. У пациентов 3 группы
уровень инсулина достоверно отличался от результатов контрольной группы на 98,3% (р<0,05). Его содержание в сыворотке крови детей соответствовало 12,67+1,73 мкмоль/л (табл. 2).
Таблица 2
Содержание гормонов в сыворотке крови здоровых детей и больных атопическим дерматитом, M+m
Группы Инсулин, мкмоль/л Кортизол, нмоль/л Гормон роста, нг/л ТТГ, мкМЕ/мл
1 группа (контроль, n=10) 6,39+0,57 212,35+36,53 2,57+0,94 3,33+1,23
2 группа (n=13) 8,93+0,61 244,69+26,94 2,11+0,83 2,52+0,30
3 группа (n=8) 12,67+1,73* 248,93+34,21 2,30+1,20 2,71+0,71
4 группа (n=24) 8,39+0,90 280,08+31,12* 2,03+0,41 3,00+0,64
Примечание: * - достоверность различий показателей детей больных атопическим дерматитом от данных контрольной группы, при р<0,05.
Достоверные различия содержания кортизола в сыворотке крови детей с атопическим дерматитом отмечали у пациентов 4 группы. Его концентрация у этих детей достоверно превысила пока-
затели контрольной группы на 31,90% (р<0,05). У детей 2 и 3 групп содержание кортизола в крови определяли в пределах возрастной нормы (табл. 2), что может быть связано с регуляци-
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
ей воспалительных процессов [21]. Полученные результаты совпадают с результатами других исследователей [22].
Содержание гормона роста и тиреотропного гормона у детей больных атопическим дерматитом регистрировали в пределах данных возрастной нормы (табл. 2).
Заключение
Таким образом, результаты исследования показали, что дети с атопическим дерматитом в возрасте от 1 года до 3 лет отличались разным уровнем содержания IgE в сыворотке крови. Гормональный и окислительный статус больных детей не отличался от возрастной нормы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Безрукова Д.А., Степина Н.А. Современные аспекты прогнозирования атопического дерматита у детей // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - №2. - С. 2226.
2. Гостищева Е.В. Клинико-иммунологические особенности течения атопического дерматита у детей // Вкник украшсько! медично! стоматолоично! академи. -2013. -Т. 13, №3 (43). - С. 111-115.
3. Новик Г.А. Атопический дерматит у детей // Лечащий врач. -2009. -№4. - С.6 -12.
4. Смирнова Г.И. Современные методы патогенетической терапии атопического дерматита у детей [Электронный ресурс] // Лечащий врач. - 2010. - №6. URL: http://www. lvrach.ru/2010/06/14332031 (дата обращения 14.02.2016).
5. Маланичева Т.Г., Денисова С.Н., Вахрамеева С.Н. Атопический дерматит у детей - основные принципы терапии //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2012. - №3. - С.81-89.
6. Chemical pollution, atopic dermatitis, respiratory allergy and asthma: a perspective / G.S. Events, D. Cadogan, A. Flueckiger [et.al.] // J. Appl. Toxicol. - 2007 - Vol.28, Issue.1 - P. 1-5.
7. Expansion of FOXP3-positive CD4+ CD25+ T cells associated with disease activity in atopic dermatitis / Y. Ito, Y. Adachi, T. Makino [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2009. -V.103. - P. 160-165.
8. Cytokine-producing dendritic cells in the pathogenesis of inflammatory skin diseases / L.M. Johnson-Huang, N.S. McNutt, J.G. Krueger et al. // J. Clin. Immunol. - 2009. - V. 29, № 3. -Р. 247-256.
9. Изучение роли Толл-рецепторов при атопическом дерматите у детей / Ян.Ю. Иллек, А.В. Галанина, Е.А. Федяева и др. // Актуальные вопросы педиатрии: сб. науч. тр. - Пермь, 2015. - С. 48-52.
10. Kim B.E., Leung D.Y. Epidermal barrier in atopic dermatitis // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2012. - Vol. 4, № 1. - P. 12-16.
11. Дутчак Г.М., Синоверська О.Б. Особливоси перебпу атошчного дерматиту в дней // Здоровье ребёнка. - 2011. -№6 (33). - С. 21-25.
12. Novak N., Bieber T. Allergic and nonallergic forms of atopic diseases // Allergy Clin. Immunol. - 2003;112:252-62.
13. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A., Гамаюнов Б.Н. Современные аспекты патогенеза и лечения атопического дерматита у детей // Лечащий врач. - 2007. - № 5. - С. 56—61.
14. Lofgren S., Krol A. New therapies in pediatric dermatology // Curr. Opin. Pediatr. - 2011. - Vol. 23, № 4. - P. 399-402.
15. Ou L.S., Goleva E., Hall C. T-regulatory cells in atopic dermatitis and subversion of their activity by superantigens // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 113, № 4. - Р. 756-763.
16. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C.N. Palmer, A.D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski et al.// Nat. Genet. - 2006. - Vol. 38. - Р. 441-446.
17. Paus R., Theoharides T. C., Arck P. C. Neuroimmunoendo-crine circuitry of the «brainskin connection» // Trends Immunol. - 2006. - Vol. 27. - P. 32-39.
18. Шумна Т. Характеристика гормонального профиля детей с аллергическими заболеваниями // Медичш перспективи. -2013. - Т. XVIII, № 1. - С. 64-70.
19. Ломоносов К.М. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при различных заболеваниях кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2009. - N 2.-С.27-31.
20. Содержание перекисей в сыворотке детей с аллергическими заболеваниями / Е.В. Моргуль, Т.С. Колмакова, С.В. Мальцев и др. // Здоровье и образование в 21 веке. - 2015. - № 1, Т.17. -С. 26-28.
21. Механизмы регуляции клеточных реакций в очаге асептического воспаления / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский, И.В. Клименков и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - №1. - С. 71-73.
22. Беляева Л.М., Панулина Н.И., Микульчик Н.В. Современные подходы к диагностике различных форм и вариантов течения атопического дерматита у подростков // Медицинская панорама. - 2008. - №3. - С. 62-66.
поступила: 29.12.2015
