CC BY
47
9
С lb 6 X U/ в химии и химической технологии. Том XXIV. 2010. № 5 (110)
Mielgo, M. Oiarbide, A. Puente, S. Vera. // Angew. Chem. Int. Ed., 2007. 46. P. 8431-8435.
7. S. Brandau. Organocatalytic Conjugate Addition of Malonates to a,b-Unsaturated Aldehydes: Asymmetric Formal Synthesis of (-)-Paroxetine, Chiral Lactams, and Lactones/ S. Brandau, A. Landa, J. Franzen, M. Marigo, K.A. Jorgensen.// Angew. Chem. Int. Ed., 2006. 45. P. 4305-4309.
УДК 547.232+547.77.31+547.793
И. А. Велиган3, M.A. Бастраковь A.M. Старосотниковь
Российский химико-технологический университет им. Д.М. Менделеева, Москва, Россия ьИнститут органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук, Москва, Россия
СИНТЕЗ 3-R-1,5-ДИНИТРО-3-A3 АБИЦИКЛ О [3.3.1] НОНАНОВ НА ОСНОВЕ ДИНИТРОБЕНЗОТИАЗОЛОВ
The previously unknown derivatives of 3-R-l,5-dinitro-3-azabicyclo[3.3. l]nonane possessing useful biological activity were synthesized via reductive cyclization of the corresponding dinitrobenzothiazoles.
Новые производные ряда 3 - R-1.5 - д и н итроа зоб и ци к л о 13.3.1]нонаны с потенциальной полезной биологической активностью синтезированы путем восстановительной циклизации соответствующих динитробензотиазолов
Гетероаналоги бицикло[3.3.1]нонанов входят в состав терпеноидных алкалоидов и находят применение в качестве биологически активных веществ [1]. В последнее время выявлена эффективная антиаритмическая активность у производных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нонана [2]. Некоторые из этих соединений были синтезированы ранее [2-5] на основе замещенных 1,3-динитробензолов. Метод их синтеза заключается в восстановлении двойных С-С-связей бензольного кольца, активированных мета-расположенными нитрогруппами, под действием NaBH4 или КВН4 с последующей двойной реакцией Манниха с формальдегидом и первичными аминами.
R = ОН, Alk, Hal, OAlk, СООН R' = Alk, (CH2)nCOOH
Недавно нами сообщалось о первом примере подобных превращений мета-динитробнезаннелированных пятичленных гетероциклов [6]. Было показано, что взаимодействие мета-динитробензоазолов (триазолов, пиразо-
9
С lb 6 X U/ в химии и химической технологии. Том XXIV. 2010. Nb 5 (110)
лов) 1 с №ВН4 приводит к образованию гидридных аддуктов 2, при обработке которых формалином и первичным амином образуются трицикличе-ские производные - 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нонаны 3:
NO,
NaBH4
EtOH-THF-HCONH-,
N02Na
ch2o,rnh2
AcOH
NO,
Биологические испытания ряда производных 3 показали наличие у представителей данного класса полезной биологической активности. Некоторые из них проявили антиаритмическую активность на уровне аллапини-на, применяемого в медицине при многих видах сердечной аритмии и желудочковой тахикардии.
В связи с этим нам представляется перспективным изучение поведения других легкодоступных бензоазолов с двумя мета-расположенными нитрогруппами в изучаемых нами превращениях.
Для этого нами были выбраны производные динитробензотиазола. Известно что, в ряду замещенных бензотиазолов были выявлены соединения обладающие фунгицидными и бактерицидными свойствами [7]. Этот факт обуславливает перспективность поиска в данном ряду гетероциклов соединений с потенциальной биологической активностью.
Динитробензотиазолы 4 были получены прямым нитрованием 2-R-бензотиазолов 5, либо при обработке пикрилхлорида 6 метиловым эфиром тиогликолевой кислоты, при этом продукт замещения атома хлора in situ циклизуется за счет присоединения метиленового звена фрагмента SCH2C02Me к N02 группе.
//
hno,/h2so4
(o2N)2"
R l.HSCH2C02Me. Et,N 2. PCI, CHC1,
C>,N
NO,
NO,
Нами обнаружено, что 2-К-динитробензотиазолы 4 вступают во взаимодействие с №ВН4, а затем в двойную реакцию Манниха в стандартных условиях. При этом с хорошими выходами образуются новые производные 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нонана 8.
9
С lb 6 X U/ в химии и химической технологии. Том XXIV. 2010. №5(110)
R=C02Me, NHCOCH^
СНМе2. (СН2)2ОМе, (СН2)2СН3. СНСН3. (СН2)3ОМе
Таким образом, на основе 2-К-динитробензотиазолов синтезирован ряд новых производных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нонана, конденсированных с тиазольным циклом.
Работа выполнена при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований, грант №10-03-00185 и гранта Президента РФ для государственной поддержки молодых российских ученых МК-779.2009.3
Библиографические ссылки
1. Н С. Зефиров, С В. Рогозина// Усп. химии, 1973. 42. 423. (Russ. Chem. Rev., 1973. Vol. 42. Р. 190).
2. Патент РФ №2228334 от 22.07.2002 г. /H.H. Ярмухамедов, Л.Т. Карачу-рина, Р.Ю. Хисамутдинова, Ф.С. Зарудний, Н.З. Байбулатова, Ф.Н. Джахан-гиров, В.А. Докичев, Ю.В. Томилов, М.С. Юнусов, О.М. Нефедов.
3. Т. Severin, R. Schmitz, М. Adam. //Chem.Ber., 1963. 96. Р. 3076.
4. Т. Severin, J. Loske, D. Scheel. //Chem.Ber., 1969. 102. P. 3909.
5. K.J. Blackall, D. Hendry, R.J. Pryce, S.M. Roberts.// J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1995. 21. P. 2767-2772.
6. E.M. Асадулина, M.A. Бастраков, A.M. Старосотников, B.B. Качала, С.А. Шевелев//Изв. АН. Сер. хим., 2009. Р. 413.
7. Patient DE2136923/K. Wagner, Н. Scheinpflug, P.E. Frohberger.
УДК 615.281: [547.73:547.83].012.1.07
М.И. Медведева, Н.З. Тугушева, Г.В. Авраменко, В.Г. Граник Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия
АЦЕТАЛИ АМИДОВ В СИНТЕЗЕ ПИРИДОТИЕНОПРИМИДИНОВ
Methyl 3-amino-4-arylaminothieno[2,3-è]pyridine-2-carboxylates containing various substituents in the benzene ring were synthesized from 2-chloro-4-arylaminopyridine-3-carbonitriles by Thorpe-Ziegler reaction. The influence of the substituent in the benzene ring, the
