CC BY
60
Обратная зависимость средней силы выявлена между биологическим возрастом и баллами батареи лобных тестов, величиной индекса Кердо и шкалой интуиция-сенсорика персонограммы пациентов. Последний факт отражает снижение в структуре личности показателей сенсорики и, как следствие, сдвиг показателя в сторону интуиции.
При сравнении различных показателей у пациентов из группы с умеренной и выраженной прогерией и у пациентов с выраженным уменьшением скорости старения (биологический возраст которых оказался на 5 лет меньше должного) достоверно отличались показатели батареи лобных тестов и шкалы выраженности вегетативных нарушений.
Обращает на себя внимание различная частота встречаемости амиостатического синдрома: так в группе с уменьшением скорости старения она составила 52,6%, а в группе с увелечением - лишь 19,0% .
Был отмечен более высокий процент лиц с ускоренными темпами старения среди пациентов с наличием дисметаболических нарушений (сахарный диабет или нарушение толерантности к углеводам), имеющих диагноз «энцефалопатия сочетанного генеза (дисциркуляторная, дисметаболическая)», среди пациентов с различными проявлениями дизонтогенеза (имевших проявления детской нервности, с молодых лет имевших проявления ангиодистонии, сочетание заболевания с множественными дисгенетическими признаками), а также среди женщин с отягощенным гинекологическим анамнезом.
Результаты исследования личностного профиля пациентов показали, что основная часть пациентов имеет различные адаптационные состояния психофизиологического типа (55%), а среди лиц с проявлениями дезадаптации большая часть (17,5%) имеет увеличение скорости старения.
Изучение закономерностей процесса старения у пациентов с первично-хроническими нарушениями мозгового кровообращения показало, что максимальное увеличение скорости старения организма (+4,29832 ± 6,423937) приходится на период 35-60 лет, а уменьшение ее - в пожилом и старческом возрасте (до -5,32893 ± 4,688013).
Отмечается значимо более высокая степень вегетативной дисфункции у пациентов с увеличением скорости старения в сравнении с группой пациентов с нормальной скоростью старения (45,38±11,24 и 32,91±8,12 соответственно, \2 = 1,94). Кроме того, отмечается прямая корреляционная зависимость средней силы между степенью вегетативной дисфункции и величиной биологического возраста (р=0,369), а также скоростью возрастных изменений (р=0,493).
Увеличение скорости старения чаще наблюдалось среди дизонтогенетически стигматизированных пациентов (71,4%), пациентов с метаболическим синдромом (75%), пациентов, а также среди пациентов, персоно-грамма которых выражала дезадаптационное состояние личности (17,5%), а также среди женщин с отягощенным гинекологическим анамнезом (83,3%).
В неврологическом статусе пациентов группы с уменьшением скорости старения отмечено преобладание выраженности амиостатического синдрома, что косвенно может свидетельствовать о преобладании нейро-дегенеративного (в частности, гередодегенеративного) компонента патогенеза имеющихся у них расстройств.
Мы надеемся, что ранняя диагностика и коррекция вышеуказанных нарушений позволит замедлить процессы старения организма и внесет существенный вклад в первичную профилактику нарушений мозгового кровообращения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абрамович С.Г., Щербакова A.B., Михалевич И.М. и др. Способ определения биологического возраста человека // Справка №2005120556/14 (023233).
2. Антипенко Е.А., Анисимова Л.М., Одинцов Е.А., Густов
A.B. Особенности когнитивного дефекта при дисциркулятор-ной энцефалопатии (возрастной аспект): Тез. докл. и сообщ., конф. РАН «Старение и долголетие: систем. и междисци-плинар. подходы», Москва, 25 апреля 1997. // Цитология. — 1997. — T. 39. — N6. — С. 452
3. Кишкун А.А. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — с.
4. Окладников В.И. Личность (типология, адаптация, коррекция). — Иркутск, 2010. — с.
5. Штырков В.Н. Диагностика и немедикаментозная коррекция начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — СПб., 2003. — 23 с.
Информация об авторах:
664003, Иркутск, ул. Красного восстания, 1, тел. (3952) 243331 Бобряков Алексей Николаевич - аспирант,
Окладкников Владислав Иванович - заведующий кафедрой, профессор, Бреева Наталья Григорьевна - заведующая отделением Клиники нервных болезней
© ГРУЗДЕВА О.В., БАРБАРАШ О.Л., ПАЛИЧЕВА Е.И., АКБАШЕВА О.Е., ФЕДОРОВА Т.С., ДЫЛЕВА Ю.А., ШУРЫГИНА Е.А., КАШТАЛАП В.В., БРАЗОВСКАЯ Н.Г., БАРБАРАШ Л.С. — 2011
УДК 616.127-005.8-07
РОЛЬ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ОЦЕНКЕ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА
С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА БТ
Ольга Викторовна Груздева1, Ольга Леонидовна Барбараш1-2, Елена Ивановна Паличева1-2, Ольга Евгеньевна Акбашева3, Татьяна Сергеевна Федорова3, Юлия Александровна Дылева1, Екатерина Александровна Шурыгина1, Василий Васильевич Кашталап1, Наталья Георгиевна Бразовская3, Леонид Семёнович Барбараш1 ('Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, директор — акад. РАМН Л.С. Барбараш; 2 Кемеровская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. В.М. Ивойлов; 3Сибирский государственный медицинский университет Росздрава, г. Томск, ректор — д.м.н.,
проф., акад. РАМН В.В. Новицкий)
Резюме. Инфаркт миокарда с клиническими признаками острой сердечной недостаточности сопровождается существенным повышением концентрации свободных жирных кислот в момент проявления острого болевого приступа, что сохраняется и в период стабилизации состояния. В тоже время, дислипопротеинемия, характеризующаяся увеличением атерогенных транспортных форм липидов и снижении антиатерогенных, существенно не зависит от клинического течения заболевания и характеризуется вариацией в ответ на лечение. Оценка уровня свободных жирных кислот может являться не только диагностическим маркером острой ишемии, но и использоваться для стратификации риска острых коронарных событий.
Ключевые слова: свободные жирные кислоты, инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.
THE ROLE OF FREE FATTY ACIDS IN EVALUATION OF CLINICAL COURSE OF MYOCARDIAL INFARCTION
WITH RISE OF ST SEGMENT
O.V. Gruzdeva, O.L. Barbarash, E.I. Palicheva, O.E. Akbasheva, T.S. Fjodorova, U.A. Dileva, E.A. Shurigina, V.V.Kashtalap,
N.G. Brazovskaya, L.S. Barbarash (Scientific and Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular Diseases SD PAMS; Kemerovo State Medical Academy; Siberian State Medical University of Roszdrav, Tomsk)
Summary: Myocardial infarction with clinical signs of acute cardiac insufficiency is accompanying with sufficient increase in concentration of free fatty acids in the moment of manifestation of acute painful attack, that is preserving also in the period of state stabilization. At the same time dyslipoproteinemia, characterizing by increase in aterogenic transport forms of lipids and decrease of antiaterogenic ones does not depend sufficiently upon clinical course of disease and is characterized by variation in response to treatment. Evaluation of the level of free fatty acids may be not only a diagnostic marker of acute ischemia, but also be used for stratification of risk of acute coronary events.
Key words: free fatty acids, myocardial infarction, acute cardiac insufficiency.
Инфаркт миокарда остается одной из самых частых причин смерти и инвалидизации населения [3]. Одним из самых неблагоприятных осложнений инфаркта миокарда (ИМ) является острая сердечная недостаточность (ОСН), которая определяет характер течения госпитального и постгоспитального периодов, клинический и трудовой прогноз пациента [3]. Несмотря на значительные достижения в области клинической лабораторной диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, остается актуальным поиск маркеров риска осложнений инфаркта миокарда. Одним из метаболических факторов риска острого инфаркта миокарда является дислипидемия, приводящая к эндотелиальной дисфункции, формированию и дестабилизации атеросклеротической бляшки с последующим коронарным тромбозом и ишемией миокарда [14,15]. Классический спектр определяемых и анализируемых в клинике показателей липидного обмена включает общий холестерол (ОХЛ), триацилглицеролы (ТАГ), холестерол липопротеиновых фракций — ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП [1]. В последние годы активно исследуются входящие в состав липопротеинов апопротеины — АпоА1, АпоВ и их соотношение, липопротеин (а), а так же окислительно-модифицированные липопротеины и антитела к ним [18,19]. Свободные жирные кислоты (СЖК) традиционно рассматривают как основной метаболический ресурс для миокарда [17]. Окисление ЖК обеспечивает сердцу до 70% АТФ, остальные энергопотребности удовлетворяются за счет окисления глюкозы. Интенсивность поступления свободных жирных кислот в клетки миокарда определяется, прежде всего, их концентрацией в плазме. Продукты окисления жирных кислот (Ацетил-КоА, НАДН.Н, ФАДН2) являются естественными ингибиторами ферментов пируватдегидрогеназного комплекса аэробного окисления глюкозы, что ведет в уменьшению утилизации глюкозы миокардом. При ишемии основным метаболическим путем, обеспечивающим кардио-миоциты энергией, служит анаэробный гликолиз, поскольку окисление свободных жирных кислот сопряжено с более высоким потреблением кислорода [17]. Среди научных публикаций имеются работы посвященные изучению роли свободных жирных кислот в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца, сахарного диабета, характере их изменений в динамике развития данных заболеваний [13]. Результаты проспективного исследования «The Québec Cardiovascular Study» (2002) свидетельствуют о наличии тесной связи между повышением в плазме концентрации свободных жирных кислот и риском развития ишемической болезни сердца [13]. Экспериментально установлено, что повышение в плазме уровня СЖК при дефиците кислорода (ишемии) сопровождается увеличением неизбирательной проводимости мембран миоцитов и усилением в них притока катионов натрия и кальция, приводящей к перегрузке митохондрий этими катионами. Нарушение ионной проницаемости ведет к изменению сократительной способности миокарда, диастолической дисфункции и снижению аритмогенного порога кардиомиоцитов [20]. Некоторые авторы считают повышение уровня СЖК
самым ранним предиктором ишемии и более чувствительным показателем степени ишемии, чем электрокардиографическое измерение [11]. F.S. Арр1е и соавт. (2004) показали, что при ишемии свободные жирные кислоты обладают проаритмическим эффектом, вызывающим тахиаритмию и их уровень повышается независимо от наличия или отсутствия некроза миокарда, т.е. в том числе и у тропонин Т отрицательных пациентов [4]. Установлено, что у пациентов без ишемии высокий уровень СЖК часто связан с комплексом преждевременных сокращений желудочков и, в конечном счете, повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Следует отметить, что повышение тощакового уровня СЖК является специфическим маркером инсулинорезистентности, роль которой в атерогенезе интенсивно исследуется [8]. Учитывая потенциальную маркерную роль свободных жирных кислот в диагностике ИМ, представляет также интерес оценка характера их изменений при различных вариантах его течения, что и послужило основанием для данного исследования. Целью исследования явилось выявление особенности изменений свободных жирных кислот, оценка их взаимосвязи с показателями липидного метаболизма у больных с инфарктом миокарда при осложненном и не осложненном течении.
Материалы и методы
Обследовано 79 пациентов (50 мужчин и 29 женщины в возрасте 63,8±1,69 лет с диагнозом ИМ с подъемом сегмента ST. Диагноз устанавливался согласно рекомендациям ВНОК (2007). Критериями для включения в исследование были наличие типичного для ИМ болевого синдрома, наличие признаков ишемии по ЭКГ — эле-вация сегмента ST, повышение содержания кардиоспе-цифических маркеров: КК-МВ, тропонина Т в крови. Критерием исключения было наличие сахарного диабета, наличие сопутствующих заболеваний, которые могли обусловить воспалительную реакцию, (хроническая обструктивная болезнь легких, патология желудочнокишечного тракта и пр.), а так же назначение в до инфарктном и госпитальном этапе — статинов и других антигиперлипидемических препаратов. Все пациенты были разделены на 2 группы. Первую группу составили 47 пациентов с диагнозом ИМ, без клинических признаков острой сердечной недостаточности (I класс ОСН по ЮШр) [2]. Во вторую группу были включены 32 пациента с ИМ с признаками острой сердечной недостаточности (П-^класс ОСН по ЮШр) [2], развившимися в первые сутки заболевания. Контрольную группу составили 33 человека без заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопоставимых по возрасту, полу с пациентами основных групп. Исследование проводили в 1-е и 12 сутки после развития ИМ. Пациенты, включенные в исследование, получали стандартную антиангинальную и антиагрегационную терапию. Дизайн исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Содержание свободных жирных кислот, глюкозы, общего холестерола (ОХС), триацилглицеролов (ТАГ), холестерола липопротеинов низкой (ХС ЛПНП), очень
низкой (ХС ЛПОНП) и высокой плотности (ХС-ЛПВП), концентрацию аполипопротеинов В и А1 (апо-В и апо-А1, соответственно) в сыворотке крови оценивали с помощью стандартный: тест-систем фирмы Thermo Fisher Sientific (Финляндия) на биохимическом анализаторе Konelab 30i (Финляндия). Статистическую обработку полученный: результатов проводили с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни для независимых выборок и Вилкоксона для зависимых данных. Результаты представлены в виде среднего ± стандартного отклонения (M±5). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Анализ изменений содержания свободный: жирных кислот у пациентов с ИМ выявил значимые различия с группой здоровыгх лиц как в 1-е, так и на 12-е сутки заболевания (табл.1). При этом наблюдаемые различия зависели от клинического течения болезни. Так у пациентов с I классом острой сердечной недостаточности в 1-е сутки развития ИМ уровень свободный: жирных кислот превышал показатели контрольной группы в 6,5 раз, на 12-е сутки заболевания снижался до референсныгх значений, принятых для здоровых лиц (0,1-0,6 ммоль/л). У пациентов II-IV классами ОСН в 1-е сутки содержание свободных жирных кислот превышало показатели контрольной группы более чем в 7 раз, к 12 суткам наблюдения их уровень снижался, но превышал и показатели пациентов с I классом ОСН и референсные значения, что можно расценивать как результат метаболических нарушений в клетках миокарда у данной категории больныгх, а уровень свободных жирныгх кислот — как прогностический показатель, отражающий интенсивность этих нарушений. В отличие от содержания ЖК, для которых обнаружена зависимость от клинического течения ИМ, липидный профиль у пациентов обеих групп изменялся одинаково. Так, при ИМ на 1 сутки независимо от наличия осложнений повышалась концентрация ОХС, ТАГ, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, и снижалось содержание ан-тиатерогенного ХС-ЛПВП (табл.1). При сравнительном анализе параметров липидного спектра статистически значимых различий между исследуемыми показателями пациентов с ИМ с I и II-IV классом ОСН не выявлено. Однако обращает внимание тот факт, что к 12 суткам у пациентов с ИМ без ОСН концентрация атерогенных липидов увеличивалась: возрастало содержание ТАГ, ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП. У пациентов с признаками
ОСН на 12-е сутки, напротив, происходило снижение содержания ОХС и ХС-ЛПНП относительно показателей в 1-е сутки исследования. По-видимому, повышение концентрации атерогенных фракций липопротеинов у пациентов с ИМ без признаков ОСН обусловлено повышенным синтезом в печени ТАГ, холестерола, ЛПОНП, которые секретируются из гепатоцитов в плазму, где подвергаются гидролизу с образованием частиц ХС ЛПНП [1]. Снижение концентрации ЖК в этом случае может быть связано с их утилизацией миокардиоцитами в результате ремоделирования сердечной мышцы под влиянием лечения. В тоже время, снижение концентрации липидов в группе пациентов с ИМ с признаками ОСН в сочетании с высоким уровнем ЖК, может быть вызвано нарушением синтеза транспортных форм липидов, ингибированием ферментных систем бета-окисления ЖК и снижением использования их в качестве источника энергии при развивающейся ОСН.
Патогенетическая роль нарушений липидного обмена при заболеваниях сердечно-сосудистой системы общепризнанна. Результаты крупных эпидемиологических исследований свидетельствуют о наличии корреляционной зависимости между концентрацией ХС в крови и уровнем смертности от ИБС [10]. Вместе с тем, показано, что до 20% всех сердечно-сосудистых событий происходит при отсутствии изменений общепринятых липидных показателей кардиоваскулярного риска [10]. Это служит основанием для дальнейшего изучения нарушения метаболизма липидов и поиска новыгх биохимических маркеров развития коронарного атеросклероза, ИМ и его осложнений. Определенную диагностическую ценность в оценке вероятности острых коронарных событий представляет определение содержания Апо-В, входящего в состав ЛПНП и ЛПОНП и Апо-А1, основного белкового компонента ЛПВП [19]. Значимость данных показателей возрастает в случаях, когда концентрация липопротеинов находится в пределах референсных значений [19]. Обнаружено, что у пациентов с ИМ без ОСН в 1-е сутки заболевания снижалась концентрация Апо-А1 и увеличивался коэффициент АпоВ/АпоА1 по сравнению с показателями группы контроля (табл.1). В случае развития ОСН выявлено более значимое увеличение содержания апо В, уменьшение концентрации Апо-А1, и, как следствие, повышение отношения АпоВ/ АпоА1 по сравнению с показателями группы контроля (табл.1). Изменение содержания аполипропротеинов согласуются с повышением ХС-ЛПНП и снижением ХС-ЛПВП (табл.1). Увеличение концентрации Апо-В может расцениваться как свидетельство наличия атеросклеротического поражения сосудов [7]. Снижение Апо-А1 характерно для острофазного ответа [7], который очевидно, имеет место при повреждении миокарда. На 12-е сутки от начала развития ИМ у пациентов обеих групп выявлено повышение концентрации Апо-В и коэффициента АпоВ/АпоА1 по сравнению с их значениями при поступлении в стационар. При этом повышение концентрации Апо-В более выражено у больных с осложненным течением заболевания. Известно, что повышение содержания Апо-В связано с появлением в кровотоке избыточной концентрации атеро-генных мелких плотных ЛПНП. Определенную роль в этом процессе может сыграть повышенный уровень СЖК в плазме крови, который обусловливает увеличение в плазме концентрации триацилгли-церидов и ЛПОНП и ЛПНП [12].
Табпица 1
Параметры липидного и углеводного метаболизма сыворотки крови больных инфарктом миокарда с I и ГГ-ГУ классом острой сердечной недостаточности, (М±т)
Параметры Контроль (n=33) I класс ОСН (n=47) II класс ОСН (n=32)
1 сутки 12 сутки 1 сутки 12 сутки
Общий ХС, ммоль/л 4,89±0,20 5,67±0,19* 6,11 ±0,23 6,64±0,27* 5,33±0,45**
ТАГ, ммоль/л 1,14±0,16 2,05±0,16* 2,40±0,21** 2,27±0,26* 2,21 ±0,19
ХС-ЛПВП, моль/л 1,31 ±0,05 1,07±0,03* 1,17±0,07 0,96±0,03* 1,18±0,23**
ХС-ЛПНП, моль/л 2,73±0,13 3,05±0,14* 3,58±0,16** 3,78±0,23* 3,08±0,26**
ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0,44±0,03 0,88±0,06* 1,09±0,09** 1,16±0,11* 1,00±0,09
Апо-В, г/л 1,02±0,02 1,12±0,05 1,50±0,14** 1,38±0,07* 1,85±0,42**/***
Апо-А1, г/л 1,43±0,09 1,26±0,02* 1,40±0,06 1,24±0,03* 1,66±0,26**
Апо-В/Апо-А1 0,71±0,14 0,88±0,03* 1,05±0,07** 1,01±0,06* 1,12±0,11
Глюкоза, ммоль/л 4,64±0,11 8,46±0,65* 7,66±0,42 8,59±1,08* 9,84± 1,8
СЖК, ммоль/л 0,2±0,01 1,2±0,11* 0,5±0,04** 1,44±0,22* 0,95±0,17**/***
Примечание: * - статистически значимые различия параметров с группой контроля; ** - статистически значимые различия параметров на 1-е и 12-е сутки; *** - статистически значимые различия параметров между I и ГГ-ГУ классами ОСН.
Таким образом, повышение концентрации в крови свободных жирных кислот тесно связано с развитием ИМ и его клинических осложнений. В исследованиях, проведенных ранее, показано, что ишемия миокарда сопровождается резким снижением использования кар-диомиоцитами жирных кислот, которые в условиях достаточного поступления кислорода являются основным энергетическим субстратом, обеспечивающим работающую сердечную мышцу топливом. Снижение коронарного кровотока сопровождается нарушением образования энергии в миокарде. При развитии ИМ и его осложнений интенсивность аэробного метаболизма снижается и основным механизмом обеспечения кардиомио-цитов энергией становится анаэробный гликолиз, продуктом которого является лактат [9]. Формирующийся лактоацидоз вызывает разобщение тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования и перегрузку кардиомиоцитов ионами кальция, активирует фосфо-липазу А2 с последующим повреждением мембранных структур продуктами перекисного окисления липидов. В отсутствии ранней реперфузии обратимые в начале нарушения метаболизма неизбежно приобретают необратимый характер и приводят к гибели клетки [9]. Кроме того, в условиях гипоксии нарушается работа митохондриальных ферментов тканевого дыхания, что потенцирует образование активных форм кислорода, приводит к окислительной модификации липопротеи-нов, индуцирует воспалительный процесс в эндотелии сосудов, способствует образованию атеросклеротических бляшек и прогрессированию ишемии [9]. Следует отметить, что нарушение использования жирных кислот ведет к повышению содержания их в плазме, что в свою очередь является ключевым событием в развитии ги-перинсулинемии/инсулинорезистентности, сопряженной с еще большим повышением концентрации СЖК и усугублением патологического состояния [8]. Согласно данным В. Ва1еП и соавт., (2002), гиперинсулинемия, наблюдаемая при остром повышении СЖК в большей степени обусловлена снижением клиренса инсулина из кровотока, чем повышением его секреции, что на наш взгляд способствует нарушению чувствительности периферических тканей к инсулину [6]. Установлено, что «липотоксичность» избыточной концентрации СЖК вызывает нарушение функционирования бета клеток
поджелудочной железы и приводит к развитию инсули-норезистентности [5,16]. В то же время накопление СЖК в печени, не предназначенной для хранения последних в нормальных условиях, приводит к их аномальному метаболизму [16]. В результате в печени накапливаются интермедиаты метаболизма жиров (церамиды, диацил-глицерол, триацилглицериды), вызывающих нарушение пути передачи инсулинового сигнала и, тем самым, транспорта глюкозы в клетке и как следствие, повышение ее уровня в крови [21]. Подтверждением данному предположению служат данные оценки гликемического статуса обследованных пациентов (табл.1). Так, у пациентов с I классом ОСН концентрация глюкозы в 1 сутки развития ИМ была повышена в 1,8 раза по сравнению с данным показателем в группе контроля. При этом на 12 сутки от начала развития заболевания содержание глюкозы у пациентов без признаков ОСН оставалось по-прежнему высоким (табл. 1). Подобную динамику мы также наблюдали у пациентов со ПЛУ классами ОСН. Уровень глюкозы у данной группы пациентов в 1 сутки исследования был в 1,9 раз выше по сравнению со здоровыми донорами и на 12 сутки развития ИМ оставался повышенным. По-видимому, параллельное повышение концентрации глюкозы и СЖК в крови служит отражением одного и того же процесса — ишемии миокарда. В тоже время уровень ЖК тесно связан со степенью повреждения миокарда и развитием осложнений ИМ, однако для гликемии такой зависимости не наблюдается.
Таким образом, ИМ с клиническими признаками ОСН сопровождается существенным повышением концентрации свободных жирных кислот в момент проявления острого болевого приступа, что сохраняется и в период стабилизации состояния. В тоже время дислипо-протеинемия, проявляющаяся в увеличении атероген-нык транспортных форм липидов и снижении антиате-рогенных, существенно не зависит от клинического течения заболевания и характеризуется вариацией в ответ на лечение. Оценка уровня свободных жирных кислот у кардиологических пациентов может является не только диагностическим маркером острой ишемии, но также представлять большой прогностический потенциал для стратификации риска как острых, так и повторных коронарных событий и выбора тактики дальнейшего лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопро-теидов и его нарушения. — СПб.: Питер, 1999. — 512 с.
2. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда. — К.: Феникс, 2001. — 443 с.
3. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика — 2002. — № 3. — С. 4-8.
4. Apple F.S., Kleinfeld A.M., Adams J. Unbound free fatty acid concentrations are increased in cardiac ischemia // Clin Proteomics. — 2004. — Vol. 1. — P. 41-44.
5. Avramoglu R.K., Basciano H., Adeli K. Lipid and lipoprotein dysregulation in insulin resistant states // Clin. Chim. Acta. —
2006. — Vol. 368. — P. 1-19.
6. Balent B., Goswami G., Goodloe G., et al. Acute elevation of NEFA causes hyperinsulinemia without effect on insulin secretion rate in healthy human subjects // Ann NY Acad. Sci. — 2002. — Vol. 967. — Р. 535-543.
7. Barter P.J., et al. Apo B versus cholesterol in estimating
cardiovascular risk and in guiding therapy: report of the thirty-
person/ ten country panel // J. Intern. Med. — 2006. — Vol. 259. — № 3 — Р 247-258.
8. Boden G. Obesity, free fatty acids, and insulin resistance // Curr. Opin. Endocrinol. Diab. — 2001. — Vol 8. — Р 235-239.
9. Hendrickson S.C., et al. Free fatty acid metabolism during
myocardial ischemia and reperfusion // Mol. Cell. Biochem. — 1997. Vol. 166. — № 12. — P. — 85-94.
10. Khot U.N., Khot M.B., Bajzer C.T., et al. Prevalence of
conventional risk factors in patients with coronary heart disease // JAMA.-2003. — Vol. 290. — P. 898- 904.
11. Kleinfeld A.M., et al. Increases in serum unbound free fatty acid levels following coronary angioplasty // Am.
J. Cardiol. — 1996. — Vol. 78. — № 12. — P. 1350-1354.
12. Miles J.M., Nelson R.H. Contribution of triglyceride-rich lipoproteins to plasma free fatty acids // Horm. Metab. Res. —
2007. — Vol. 39. №10. — P. 726-729.
13. Pirro M. et al. Plasma free fatty acid levels and the risk of ischemic heart disease in men: prospective results from the Québec Cardiovascular Study // Atherosclerosis. — 2002. — Vol. 160. №2. P. 377-378.
14. Steinberg D. Low density lipoprotein oxidation and its pathobioiogical significance // J. Bioi. Chem. — 1997. — Vol. 272. — P. 20963-20966.
15. Steinberg H.O., Baron A.D. Vascular function, insulin resistance and fatty acids // Diabetologia. — 2002. — Vol. 45. — P. 623-634.
16. Unger R.H. Lipotoxicity in the pathogenesis of obesity-dependent NIDD: genetic and clinical implications // Diabetes. — 1995. — Vol. 44. — P. 863-870.
17. Van der Vusse G.J., van Bilsen M., Glatz J.F., Hasselbaink D.M., Luiken J. Critical steps in cellular fatty acid uptake and utilization // Mol. Cell. Biochem. — 2002. — Vol. 239. — P. 9-15.
18. Virella G., Lopes-Virella M. Lipoprotein Autoantibodies: Measurement and Significance // Clinical and diagnostic laboratory immunology. — 2003. — Vol. 10. №4. — P. 499-505.
19. Walldius G., Jungner I., Holme I., et al. High apolipoprotein
B, low apolipoprotein A-I, and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study // Lancet. — 2001. — Vol. 358. — P. 2026-2033.
20. Young M.E., McNulty P., Taegtmeyer H. Adaptation and maladaptation of the heart in diabetes. Part II: potential mechanisms // Circulation. — 2002. — Vol. 105. №15. — P. 1861-1870.
21. Zierath JR. The path to insulin resistance: paved with ceramides? // Cell Metab. — 2007. — Vol. 5. №3. — P. 161-163.
