CC BY
113ОГЛЯДИ
УДК 547.944.8+616-092-616.314.17-008.1.058.2
А. В. Николаева, к. мед. наук
Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
РОЛЬ НАРУШЕНИЯ СЕКРЕЦИИ ЭСТРОГЕНОВ В ПАТОЛОГИИ ПАРОДОНТА У ЖЕНЩИН (Обзор литературы)
К настоящему времени доказано, что слизистая оболочка рта содержит рецепторы эстрогена и что ткани паро-донта являются гормоночувствительными. Последние десятилетия ознаменовались рядом открытий в области изучения влияния дефицита эстрогенов на ремоделирование специализированных оральных тканей.
Анализ литературных данных показал, что нарушение секреции эстрогенов способствует развитию па-родонтальной патологии, так как эстроген проявляет геномные эффекты в клетках-мишенях, к которым и относится ткани пародонта. И если при гипоэстрогении заболевания протекают на фоне снижения плотности кости (остеопороз, остеопения), то при гиперэстрогении больше проявляются гиперпластические процессы. Наиболее широко изучен вопрос развития заболеваний пародонта в менопаузе. Вместе с тем, остается 2 малоизученных вопроса, а именно, механизм влияния эстрогенов на состояние пародонта у женщин, находящихся в предменопаузе, а также влияние гиперэстрогении на развитие заболеваний пародонта в разных возрастных группах
Ключевые слова: гипоэстрогения, гиперэстрогения, заболевания пародонта.
Г. В. Школаева
Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! хiрурril Нащонально! академи медичних наук Укра!ни»
РОЛЬ ПОРУШЕННЯ СЕКРЕЦП ЕСТРОГЕНУ В ПАТОЛОГП ПАРОДОНТУ У Ж1НОК (Огляд лггератури)
До теперiшнього часу доведено, що слизова оболонка рота метить рецептори естрогену i що тканини пародонту являються гормоночутливими. Останнi десятилiття ознаменувалися рядом вiдкриттiв в областi вивчення впливу дефщиту естрогену на ремоделювання спецiалiзованих оральних тканин.
Анал1з лiтературних даних показав, що порушення секреци естрогену сприяе розвитку пародонтальной патологп, осюльки естроген проявляе геномт ефекти в клтинах^шенях, до яких i вiдноситься тканин пародонту. I якщо при гiпоестрогенii захворювання протжають на тлi зниження щiльностi юстки (остеопороз, остеопения), то при гiперестрогенii бшьше проявляються гiперпластичнi процеси. Найширше вивчено питання розвитку захворювань пародонту в менопаузi. В той же час, залишаеться 2 маловивченi питання, а саме, ме-хатзм впливу естрогену на стан пародонту у жток, що знаходяться в передменопаузi, а також вплив гтере-строгени на розвиток захворювань пародонту в ргзних вiкових групах
Ключов1 слова: гiпоестрогенiя, гiперестрогенiя, захворювання пародонту.
A. V. Nikolaeva
State Establishment "The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery National Academy of
Medical Science of Ukraine"
ROLE OF DISTURBANCE OF SECRETION OF ESTROGENS IN PERIODONTIUM PATHOLOGY AT WOMEN (REVIEW)
It is so far proved that the mucosa of a mouth contains receptors of estrogen and that tissues of a periodontium are gormon sensing.. The last decades were marked by a series of opening in the field of studying of influence of deficiency of estrogens on remodeling of specialized oral tissues.
The analysis of literary data showed that disturbance of secretion of estrogens promotes development of periodontium pathology as estrogen shows genomic effects in cells targets to which it belongs tissues of a periodontium.
© Николаева А. В., 2016.
«iHHoeauu e cino.namo. u^iT», № 3, 2016
And if at a hypoestrogenemia of a disease proceed against the background of depression of density of a bone (an osteoporosis, osteosinging), then at a hyperestrogenemia, hyperplastic processes are more shown. The question of development of diseases of a parodont in a menopause is most widely studied. At the same time, there are 2 poorly studied questions, namely, the mechanism of influence of estrogens on a condition of a parodont at the women who are in a premenopause and also influence of a hyperestrogenemia, on development of diseases of a periodontium in different age groups.
Key words: hypoestrogenemia, hyperestrogenemia, periodontal disease.
Как известно, эндокринную регуляцию деятельности репродуктивной функции осуществляет гипоталамо-гипофизарно-гонадная система (ГГГС) [1]. Поэтому считается, что основной причиной, влияющей на репродуктивное здоровье женщины, являются нарушение секреции половых гормонов, из которых важнейшими являются эстрогены.
Гипоэстрогения - это состояние, при котором снижается или прекращается выработка эстрогенов яичниками, а гиперэстрогения характеризуется избытком эстрогенов, преимущественно эстрадиола [2-4]. При этом высказывается обоснованное мнение, что любое изменение гормонального фона у женщин способствует развитию и обострению заболеваний пародонта [5].
Изучением влияния половых гормонов на зубочелюстную систему занимались многие авторы. К настоящему времени доказано, что слизистая оболочка рта содержит рецепторы эстрогена и что ткани пародонта являются гормоно-чувствительными [6, 7].
Последние десятилетия ознаменовались рядом открытий в области изучения влияния дефицита эстрогенов на ремоделирование специализированных оральных тканей Эстроген проявляет геномные эффекты в клетках-мишенях, связывая рецепторы ядра с рецептором эстрогена (ERs), ERalpha и ЕгЬе1а [7, 8]. Позитивное действие эстрогенов на ткани заключается в воздействии на остеобласты путем стимуляции местной выработки факторов роста (инсулиноподоб-ного фактора роста-1, остеопротегерина, трансформирующего фактора роста-Р) и снижения продукции интерлейкина -1 и RANKL-лиганда активатора рецептора ядерного фактора-к-р [9].
Дефицит эстрогенов провоцирует и усугубляет влияние основных патогенетических факторов, способствующих развитию стоматологических заболеваний. Так, Ли С. С., Орешака О. В. [10] показали, что на фоне резкого дефицита эстрогенов ухудшаются количественные и качественные параметры смешанной слюны, отвечающие за минеральный обмен, состояние естественной резистентности полости рта; возникают негативные изменения со стороны микробного пейзажа и состояния эпителия слизистой оболочки рта.
Изучению заболеваний пародонта, обусловленному снижением секреции стероидных гормонов, посвящены достаточно много работ [1114]
Е.В.Удовицкая [11]привела клинико-статистические данные о частоте заболеваний пародонта у женщин разного возраста с различными функциональными состояниями половых желез. Так, у женщин с нормальным состоянием половых желез в возрасте от 15 до 30 лет она составляет 26,6 %, после 30 лет частота заболеваний пародонта возрастает в два раза и достигает 58,7 %, а после 45 лет (климакс) - составляет уже 66,6 %. При патологии яичников суммарные цифры заболеваний пародонта достигают 87,3 %). Высокая пораженность тканей пародонта у женщин с вторичной аменореей (дисменореей), которую часто называют и преждевременным климаксом, также может быть объяснена изменениями в организме, приводящими к раннему увяданию половой сферы. Частота заболеваний пародонта у женщин с такой патологией составляет 71,4 %.
Влияние сниженной секреции эстрогенов на состояние пародонта и скелета у женщин изучали А. И. Мощиль и соавт. [13]. Проведенное исследование минеральной насыщенности нижнечелюстной кости с помощью ультразвука, показало снижение скорости его распространения, что характерно для низкой минерализации тканей. Изменения, выявляемые в тканях пародонта, у данной категории обследованных характеризуется как преимущественно дистрофическими процессами. В слюне снижена концентрация ионов кальция, в то время как изменений концентрации фосфатов в слюне у них не было выявлено.
Щербаков И. В. [15] исследовал состояние стоматологического статуса пациенток на ранних этапах хирургической менопаузы и показал, что у обследованного контингента лиц на фоне выраженного дефицита эстрогенов возникало прогрессивное увеличение значений пародонталь-ных индексов, ухудшение гигиенического состояния полости рта, адсорбционной способности эпителиоцитов слизистой оболочки полости рта, снижение скорости секреции слюны, повы-
шение ее вязкости, а также дисбаланс микробного пейзажа пародонтальных карманов.
Достаточно активно обсуждается вопрос влияния нарушения секреции эстрогенов на развитие заболеваний пародонта в репродуктивном возрасте.
Резкий дефицит эстрогенов у женщин, возникающий в результате хирургической менопаузы, при отсутствии адаптационной фазы по заключению многих ученых приводит к постепенному прогрессированию ухудшения состояния тканей пародонта, что проявлялось увеличением значений пародонтальных индексов, усилением кровоточивости десен и степени деструкции костной ткани, а также снижением перфузии слизистой оболочки рта[ 16-20].
Исследования показывают, что уже через три месяца после оперативного вмешательства у пациенток существенно ухудшались значения индексной оценки состояния тканей пародонта, возникали негативные изменения со стороны микробного пейзажа и состояния эпителия слизистой оболочки рта [18, 19]. Даже прием противозачаточных средств, вызывающих снижение секреции эстрогенов, способствует развитию воспалительных процессов в пародонте [21].
Мирсаева Ф. З., Акбулатова Э. Ю. [22] изучали частоту обострения хронического генерализованного пародонтита у женщин репродуктивного возраста в лютеиновой фазе менструального цикла и установили, что частота обострения ХГП на 100 женщин составляет 75,83, а частота обострения заболевания в лютеиновой фазе менструального цикла - 34,24. Больший удельный вес обострения ХГП наблюдается в поздней стадии лютеиновой фазы (95,35 %). Приблизительно такие же результаты получены КЪо8гау18ашаш М. И соавт. [23], которые определяли по уровню интерлейкина-1Ьйа (1Ь-1Р) и альфа фактора некроза опухоли (ТКБ-а) в десневой жидкости и на основании изменения пародонтальных индексов у молодых здоровых женщин во время менструального цикла. Подавление уровня эстрогенов в репродуктивном периоде также может привести к недостаточному формирования пиковой костной массы, патологическому снижению минеральной плотности кости [24].
Перименопауза - критический период в жизни женщины. Установлено, что именно в этот период женщины чаще всего обращаются за медицинской помощью, при этом наблюдается увеличение частоты депрессивных состояний, приступов агрессивности [25]. Этот период начинается в среднем в возрасте 45-47 лет и продолжается около 4 лет. По статистике заболеваниями тканей пародонта у женщин в
период переменопаузы страдают до 90 % женщин. Среди причин рассматривают как дефицит эстрогенов [26], так и избыток [27].
Но, к сожалению, следует отметить, что очень мало проводятся прицельных работ в этом направлении, особенно по уточнению механизмов влияния эстрогенов на развитие воспаления в пародонте, а также, особенностей симптоматики проявления патологии.
В то же время достаточно широко изучен вопрос, касающейся влиянию гипоэстрогении на ткани пародонта, в постменопаузе. Менопауза -физиологический процесс в жизни женщины, результат необратимых изменений гормональной функции яичников. В репродуктивном периоде жизни женщин эстрогены постоянно оказывают регулирующее влияние на различные органы и ткани путем взаимодействия со специфическими местами их связывания - эстрогенными рецепторами. Эти рецепторы локализуются, кроме матки и молочных желез, в уретре, клетках влагалища, мозга, сердца, слизистых оболочках полости рта, гортани, тканях пародонта и других. На фоне дефицита эстрогенов в менопаузе могут возникать патологические изменения в любом из перечисленных органов, в том числе и пародонте.
Исследования показывают, что почти у 60 % женщин в постменопаузальном периоде наблюдаются на рушения со стороны пародонта, в том числе его костной ткани, и кровоснабжения [28, 29]. При этом подчеркивается, что в постмено-паузальном периоде на тяжесть течения хронического генерализованного пародонтита оказывают влияние условия жизни, количество беременностей, сроки и тяжесть течения менопаузы, перенесенные и сопутствующие заболевания [30].
Эстрогены влияют на слизистую оболочку полости рта непосредственно или нейроэндок-ринным путем, изменяя состояние десен у женщин в менопаузе. В результате нарушения регулирующего влияния эстрогенов на слюнные железы уменьшается слюнообразование, что способствует увеличению заболеваемости кариесом, дизестезии, изменению вкуса, развитию синдрома жжения ротовой полости, атрофического гингивита, пародонтита [18, 19].
Среди причин развития и прогрессирования пародонтальной патологии в постменопаузе указывают на повышение микробной обсемененно-сти в условиях приобретенного иммунодефицита, нарушение нейротрофической регуляции, приобретенную соматическую патологию (сахарный диабет, заболевания сердечно-
сосудистой системы), но большинство исследователей связывает развитие пародонтита со снижением минеральной плотности кости осевого скелета, постменопаузальным остеопорозом и связанной с нем резорбцией альвеолярной кости [7, 20, 31, 32, 33].
Все ученые, занимающиеся проблемой заболеваний пародонта у женщин с гипоэстрогенией, убеждены в одном: основной причиной является развитие остеопороза. Имеется достаточно много исследований, позволяющих сделать вывод о ключевой роли эстрогенов в гомеостазе скелета, поддержании костной массы и структуры кости [14, 33-37]. У женщин молодого возраста остео-пороз, в большинстве случаев, обусловлен преждевременной яичниковой недостаточностью [35].
Постменопаузальный остеопороз - наиболее распространенное метаболическое заболевание костной ткани. У женщин в постменопаузе ос-теопороз развивается медленно и первыми признаками являются переломы костей, даже при минимальных ушибах. Механизм развития ос-теопороза у женщин с гипоэстрогенией связан с активизацией выработки костно-резорбирующих факторов и снижением продукции стимуляторов костеобразования вследствии дефицита эстрогенов, [35]. Кроме того, в развитии постменопау-зального остеопороза может иметь значение снижение абсорбции кальция в кишечнике и вторично обусловленный дефицит витамина D [38]. Поворознюк В. В. и соавт. [39] в патогенезе по-стменопаузального остеопороза отводят существенную роль иммунным факторам, опираясь на результаты своих следований, а также работы других ученых. По заключению Choel L. et al., [40] у женщин с постменопаузальным остеопо-розом вначале происходит острая потеря субстанции губчатой кости в челюстных костях, а затем развивается более медленная потеря кортикальной части, при этом происходит потеря lamina dura компактной пластинки альвеолярного отростка. При этом нарушение микроциркуляции в тканях пародонта также вызывает снижение плотности кости, ставя под угрозу тропизм эпителия, тем самым увеличивая риск воспаления [41].
Majchrzycki M. И соавт. [42] изучали генные полиморфизмы коллагена (COL1A1) у женщин с остеопорозом и нарушением остеогенеза в период менопаузы и сопоставляли их с клиническими параметрами и параметрами обновления кости и сделали вывод, что любые генетические варианты полиморфизмы COL1A1 оказывают влияние на развитие остеопороза.
Таким образом, в литературе имеются достаточно много сведений о - снижении уровня эст-
рогенов на зубочелюстную систему. В тоже время гораздо меньше научных исследований, касающихся изучения прямого влияния повышенной секреции эстрогенов на развитие заболеваний пародонта.
Известно, что доминирование эстрогенов приводит к гормональном у дисбалансу на уровне всего организма [4].
Что касается стоматологического аспекта, то общеизвестным является факт влияния беременности, сопровождающейся гиперэстрогений, на развитие или обострение стоматологической патологии. Так, Onigbinde O. И соавт. [27] на основании широких исследований среди беременных женщин показали, что на фоне повышенной секреции эстрогенов в 46 % случаев развивается гипертрофический гингивит. Исследованиями Jitprasertwong P. И соавт. [43] четко установлена связь между увеличением секреции женских половых гормонов во время беременности и развитием воспаления в пародонте. По мнению авторов механизм последнего основан на модуляции иммунных реакций моноцита эстрогеном и прогестероном на клеточных и молекулярных уровнях.
В то же время, Krejci CB, Bissada NF [44], на основании обзора литературных данных о влиянии гормональных изменений на развитие паро-донтита и остеопороза у беременных и связанных с этим проблем для женского здоровья утверждают, что отсутствуют достаточно убедительные данные для установления причинно-следственных связей.
Указывается на возможность развития воспалительных заболеваний пародонта у женщин после ЭКО, когда проводят многоратную суперовуляцию на фоне искусственного повышения содержания эстрогена в крови [45]
Asnani KP и соавт. [46] описывают случай, когда у молодой женщины с поликистозом яичников на фоне гиперэстрогении у женщины в течение 2-х месяцев продолжалось обильное спонтанное кровотечение из десен. На основании широких исследований установлено, что опухоли женской сферы, сопровождающиеся гиперэстро-генией, в том числе и рак молочной железы, являются риском развития патологии пародон-та[47].
В связи с известным фактом о влиянии метаболических нарушений на усиление секреции эстрогенов, Орехова Л. Ю. и соавт. [48] изучали у таких больных состояние пародонта и показали превалирование тяжелых форм пародонтита.
Старикова И.В и соавт. [49] провели исследования показателей гликемического контроля у больных пародонтитом на фоне метаболического
синдрома, согласно которым у пациентов наблюдается снижение толерантности к глюкозе, при достаточной выработке эндогенного инсулина с одновременным повышением эстрадиола в крови. Выявленное увеличение интенсивности воспалительного процесса в пародонте рассматривается авторами как источник медиаторов, вызывающих резистентность к инсулину.
Кречина Е.К. и соавт. [50] показали, что у больных с метаболическим синдромом снижена интенсивность кровотока на фоне уменьшения вазомоторной активности микрососудов, крайне важной для поддержания нормального функционирования системы микроциркуляции в тканях пародонта, так как обеспечивает активную модуляцию тканевого кровотока и его адаптацию к локальным метаболическим потребностям.
На основании анализа научных работ, показывающих влияние повышенной секреции половых гормонов на развитие стоматологических заболеваний, прослеживается 2 аспекта: изменение физиологического состояния женщины - беременность и патологического - опухоли, метаболические нарушения и др., сопровождающиеся всплеском секреции эстрогенов. Поэтому можно предположить, что механизм развития патологии основан на активизации гиперпластических процессов в объектах-мишенях, к которым и относятся ткани пародонта.
Таким образом, обзор литературных данных показал, что нарушение секреции эстрогенов способствует развитию пародонтальной патологии, так как пародонт является гормоночувстви-тельным, а эстроген проявляет геномные эффекты в клетках-мишенях, к которым и относится ткани пародонта. И если при гипоэстрогении заболевания протекают на фоне снижения плотности кости (остеопороз, остеопения), то при гипе-рэстрогении больше проявляются гиперпластические процессы. Наиболее широко изучен вопрос развития заболеваний пародонта в менопаузе.
Вместе с тем, анализ литературы позволил выявить 2 малоизученных вопроса, а именно, механизм влияния эстрогенов на состояние па-родонта у женщин, находящихся в предменопау-зе, а также влияние гиперэстрогении на развитие заболеваний пародонта в разных возрастных группах.
Список литературы
1. Textbook of Endocrinology / Melmed S., Polonsky K.S., Reed Larsen P.[et al]. - Elsivier Saunders. - 2011. - 1816 P.
2. Рудакова Е. Б. Гипоэстрогенные состояния у женщин репродуктивного, пре- и менопаузального возрастов / Е. Б. Рудакова, Т. В. Стрижова, Л. Ю. Замаховская // Лечащий врач. - 2014. - №3. - С. 34-35.
3. Эстрогены. От синтеза до клинического применения / [Сметник В., Касян В., Ильина Л., Ольховская М.]. - М.: Издательство «Практическая медицина». - 2012. - 176 с.
4. Lam Michael. Estrogen Dominance: Hormonal Imbalance / Michael Lam, Dorine Lam. - Of the 21st Century Paperback. - 2012. -365 р.
5. Гринин В. М. Колебания гормонального фона и влияние их на течение заболеваний пародонта у женщин / В. М. Гринин, А. В. Винниченко, Ш. З. Атаева // Стоматология. - 2012. - № 1. - С.76-78.
6. Копейкин В. Н. Рецепторы эстрогенов в тканях маргинального пародонта у больных хроническим генерализованным пародонтитом / В.Н. Копейкин, E.H. Кушлин-скийАИ.Ю. Семёнов, М.Н. Пузин // Стоматология. - 1995. -№ 4. - С. 13-15.
7. Suri V. Menopause and oral health / V. Suri, V.Suri //J. Midlife Health. - 2014. -Vol.5, - № 3. - Р. 115-120.
8. Nebel D. Functional importance of estrogen receptors in the periodontium / D. Nebel // Swed. Dent. J Suppl. - 2012. -Vol. 221. - Р.11-66.
9. Imai Y. Bone metabolism by sex hormones and gonadotropins / Y. Imai // Clin Calcium. - 2014. - Vol.4 (6). - P.815-819.
10. Ли С. С. Изменения свойств смешанной слюны и показателей стоматологического статуса у женщин с выраженной гипоэстрогенией / С. С. Ли, О. В. Орешака // Российский стоматологический журнал. - 2015. - № 5. - С. 2831.
11. Удовицкая Е. В. Эндокринологические аспекты стоматологии / Удовицкая Е. В. - М.: Медицина, 1975. - 190 с.
12. Вишняк Г. Н. Клиника и принципы лечения пародонтоза у женщин с пониженной функцией гонад / Г. Н. Вишняк, Г. Е. Гурогиева, B. C. Зимбицкая // Стоматология. -1986. - №12. - С.44-47.
13. Состояние минерализованных тканей и пародонта у женщины с нарушением функции яичников / А. И. Мощиль, А. И. Воложин, В. П. Сметник [и др.] // Акушерство и гинекология. - 1991. - № 10. - С. 71-74.
14. Мазур И. П. Клшжо-патогенетичш особливосп перебшу захворювань пародонта при порушенш системного юсткового метаболiзму та ïх корекщя:автореф. дис. на здо-буття наукового ступ. д-ра мед. наук: спец.14.01.22 «Стома-толопя»/ И. П. Мазур. - Одесс, 2006. - 39 с.
15. Щербаков И. В. Динамика изменений основных показателей стоматологического статуса у пациентов с хирургической менопаузой / И. В. Щербаков, С. С. Ли, О. В. Орешака, А. И. Гальченко // Вестник общественного здоровья и здравоохранения Дальнего Востока России. - 2014. -№3. - С. 1-1.
16. Ли С. С. Влияние гормональных сдвигов на основные показатели стоматологического статуса у женщин с по-стовариоэктомическим синдромом / С. С. Ли, И. В. Щербаков, О. В. Орешака // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №3. - С. 180.
17. Щербаков И. В. Динамика изменений основных показателей стоматологического статуса у пациентов с хирургической менопаузой / И. В. Щербаков, С.С. Ли, О.В. Орешака, А.И. Гальченко // Вестник общественного здоровья и здравоохранения Дальнего Востока России. - 2014. -№3. - С. 1-1.
18. Щербаков И. В. Дефицит эстрогенов как фактор нарушения стоматологического здоровья женщин / И. В. Щербаков, С. С. Ли, О. В. Орешака, Т. В. Скориченко // Мир науки, культуры, образования. - 2014. - №2. - С. 346349.
19. Щербаков И. В. Изменения состояния тканей па-родонта у женщин при выраженном дефиците эстрогенов/ И.В.Щербаков, О.В.Орешака, Е.А. Дементьева // Институт стоматологии. -2015. - №1 (66). - С. 70-71.
20. Relationship between menopause and periodontal disease: a cross-sectional study in a Portuguese population/Alves R.C., Félix S.A., Rodriguez-Archilla A.[et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol.8, №7. - Р. 1412-1419.
21. Preshaw P. M. Oral contraceptives and the periodontium / P.M. Preshaw // Periodontal 2000. - 2013. - Vol. 61, №1. - Р. 125-159.
22. Мирсаева Ф. З. Обострение хронического генерализованного пародонтита у женщин репродуктивного возраста в лютеиновой фазе менструального цикла / Ф. З. Мирсаева, Э. Ю. Акбулатова // Проблемы стоматологии. - 2011. - №3. - С. 32-34.
23. Effect of the menstrual cycle on inflammatory cytokines in the periodontium / M. Khosravisamani, G. Maliji, S. Seyfi [et al] // J. Periodontal Res. - 2014. - Vol. 49. -№6. -Р.770-776.
24. Новикова В. А. Динамика изменения минеральной плотности костей у женщин репродуктивного периода с ги-поэстрогенией медикаментозного генеза / В. А. Новикова // Medline.ru - 2008. Т. 9. - № 1. - С. 30-41.
25. Гаспарян Н. Д. Перименопауза — критический период в жизни женщины / Н. Д. Гаспарян А. В. Королева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - №3. - С. 36-39.
26. Augmented vagal heart rate modulation in active hypoestrogenic pre-menopausal women with functional hypothalamic amenorrhoea / E. O'Donnell, J.M. Goodman, B. L. Morris [et al.] / Clin. Sci (Lond). - 2015. -Vol.129, №10. - Р. 885-Р.893.
27. Periodontal Status and Some Variables among Pregnant Women in a Nigeria Tertiary Institution // O. Onigbinde, M. Sorunke, M. Braimoh, A. Adeniyi // Ann. Med. Health Sci. Res. -2014. - №6 (4). - Р. 852-857.
28. Association among menopause, hormone replacement therapy, and periodontal attachment loss in southern Brazilian women / A. N. Haas, C. K. Rosing, R. V. Oppermann [et al.] // J. Periodontol. - 2009. - Vol. 80. - P. 1380-1387.
29. Baelum V. Periodontal disease epidemiology - learned and unlearned? / V. Baelum, R. Lopez // Periodontol 2000. -2013. - Vol.62, №1. - P.37-58.
30. Хасанова Л. Э. Анализ анамнестических данных у женщин в постменопаузальном периоде, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом / Л. Э. Хасанова // Врач-аспирант. - 2009. - №9. - С. 801-805.
31. Ханина А. И. Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита у женщин в постменопаузе: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук: спец. l4.01.14 «Стоматология» / А. И. Ханина. - Саратов, 2015. - 19 с.
32. Association of serum 17P-estradiol concentration, hormone therapy, and alveolar crest height in postmenopausal women / Y. Wang, M.J. LaMonte, K. M. Hovey [et al.] // J Periodontol. - 2015. - Vol. 86, №4. -Р. 595-605
33. Dodd D. Z. The relationship between postmenopausal osteoporosis and periodontal disease / D. Z. Dodd, D. J. Rowe// J. Dent. Hyg. - 2013. - Vol.87, №6. - Р. 36-44.
34. Бугрим Т. В. Постменопаузальный остеопороз / Т. В. Бугрим, И. М. Фуштей // Запорожский медицинский институт. - 2012. - №4. - С. 005-008.
35. Сметник В. П. Эстрогены и костная ткань / В. П. Сметник, А. А. Сметник // Фарматека. - 2013. - № 12. - С. 17-21.
36. Straka M. Periodontitis and osteoporosis / M. Straka, M. Straka-Trapezanlidis, J. Deglovic, I. Varga // Endocrinol. Lett. - 2015. - Vol. 36, №5. -Р. 401-406. Review.
37. Viale-Garrone A. Relationship between menopause and tooth loss / A. Viale-Garrone, P. Tavitian, D. Tardivo, J.J. Bonfil // Odontostomatol Trop. - 2013. - Vol. 36, №144. -Р. 5664.
38. Bijelic R. Correlation of Osteoporosis and Calcium Urolithiasis in Adult Population / R. Bijelic, S. Milicevic, J. Balaban // Med. Arch. - 2016. -Vol.70, №1. -Р. 66-68.
39. Поворознюк В. В. Иммунологические аспекты по-стменопаузального остеопороза / В. В. Поворознюк, Н. А. Резниченко, Э. А. Майлян // Боль.Суставы. Позвоночник. -2013. - №3. - С. 21-26.
40. Choel L. Trabecular alveolar bone in the human mandible: a dual-energy x-ray absorptiometry study / L. Choel, F. Duboeuf, D. Bourgeois [et al.] // Oral. Surg.Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. - 2003. - Vol.95(3). - P. 364-370.
41. Scardina G. A. Oral microcirculation in post-menopause: a possible correlation with periodontitis / G. A. Scardina, P. Messina // Gerodontology. - 2012. - Vol.29, №2. -P. - 1045-1051.
42. Polymorphisms of collagen 1A1 (COL1A1) gene and their relation to bone mineral density in postmenopausalwomen / M. Majchrzycki, J. Bartkowiak-Wieczorek, H. Wolski [et al] // Ginekol. Pol. - 2015. - Vol. 86, №12. - Р. 907-914.
43. Female sex hormones modulate Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide-induced Toll-like receptor signaling in primary human monocytes / P. Jitprasertwong, N. Charadram, S. Kumphune [et al] // J. Periodontal Res. - 2016. -Vol. 51, №3. - Р. 395-406.
44. Krejci C. B. Women's health: periodontitis and its relation to hormonal changes, adverse pregnancy outcomes and osteoporosis / C. B. Krejci, N. F. Bissada // Oral Health Prev. Dent. - 2012. - Vol. 10, №1.- Р.83-92. Review.
45. The effect of in vitro fertilization on gingival inflammation according to women's periodontal status: clinical data / A. Pavlatou, A. Tsami, N. Vlahos [et al] // J. Int. Acad .Periodontol. - 2013. - Vol. 15, №2. - Р. 36-42.
46. Expression of nuclear receptors of gingiva in polycystic ovarian syndrome: a preliminary case study/Asnani K.P., Hingorani D., Kheur S.[et al] // Aust. Dent J. - 2014. - Vol. 59, №2.-Р.252-257
47. Periodontal Health in Women With Early-Stage Post-menopausal Breast Cancer Newly on Aromatase Inhibitors: A Pilot Study / L. S. Taichman, M. R. Inglehart, W. V. Giannobile [et al.] // J. Periodontol. - 2015. - Vol. 86, №7. - Р. 906-916.
48. Состояние пародонта у больных с метаболическим синдромом / Л. Ю. Орехова, Е. Д. Кучумова, А. А. Барма-шева [и др.] // Пародонтология. - 2011. - №2. - С. 16-19
49. Старикова И. В. Показатели гликемического контроля у больных хроническим генерализованным пародон-титом на фоне метаболического синдрома / И. В. Старикова, М. С. Патрушева, Н.Ф. Алешина, Н. Н. Триголос // Теоретические и прикладные аспекты современной науки. - 2015. -№7-6. - С.60-63.
50. Кречина Е. К. Нарушение микроциркуляции в тканях пародонта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом/ Е. К. Кречина, О. А. Зорина, А.М. Молчанов, А.М. Шилов // Стоматология. - 2016. - №1. - С. 27-30.
Поступила 19.08.16
