CC BY
28УДК 616.314-089.28/.29-002-06+612.015.13
РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРОТЕЗНОГО СТОМАТИТА
Лавровская О. М.\ Лавровская Я. А.2, Северинова С. К.1, Овчаренко Е. Н.1
'Кафедра ортопедической стоматологии, 2кафедра стоматологии, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бул. Ленина, 5/7, г. Симферополь, Россия Для корреспонденции: Лавровская Ольга Михайловна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры ортопедической стоматологии, Медицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-mail: olga.lavrovska@ mail.ru
For correspondence: Olga M. Lavrovskaya, PhD, researcher of Department of orthopedic stomatology, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia, е-mail: olga.lavrovska@mail.ru
Information about authors:
Lavrovskaya O. M. orcid.org/ 0000-0003-0957-2841
Lavrovskaya Ya. A. orcid.org/ 0000-0002-2890-6555
Severinova S. K. orcid.org/ 0000-0002-3907-0386
Ovcharenko E. N. orcid.org/ 0000-0003-0425-8263
РЕЗЮМЕ
Потребность населения в ортопедическом лечении в последние годы постепенно возрастает, несмотря на совершенствование и непрерывное развитие применяемых в стоматологии методов лечения и технологий. Частичная или полная вторичная адентия в возрасте 20-50 лет встречается у 70% населения России. Количество пациентов, нуждающихся в протезировании, значительно увеличилось и имеет склонность к омоложению. При этом количество частичных и полных съемных зубных протезов по отношению к общему объему изготовленных ортопедических конструкций постоянно увеличивается и составляет в среднем 65% пациентов, обратившихся за ортопедической помощью. Несмотря на то, что негативное влияние съемных пластиночных протезов на ткани и органы полости рта достаточно хорошо изучено, они продолжают широко применяться в ортопедической стоматологии. Воспаление, которое могут вызывать съемные протезы, многие клиницисты называют протезными стоматитами. Термин «протезный стоматит» отражает основное содержание реакции протезного ложа - воспаление и его причину.
Развитие и протекание протезного стоматита во многом зависят от общего состояния организма, площади базиса, анатомических условий протезирования.
Связь между возникновением воспалительных поражений слизистой оболочки рта и заболеваниями желудочно-кишечного тракта, крови, эндокринной, иммунной, сердечно-сосудистой, бронхолегочной и других систем описана в работах отечественных и зарубежных авторов.
Важнейшим условием развития воспалительных изменений любой локализации, включая полость рта, является дисбаланс протеолитической системы на уровне макроорганизма, играющей существенную роль в реализации защитно-приспособительных реакций, особенно при наличии соматических заболеваний.
Ключевые слова: съемный протез, протезный стоматит, слизистая оболочка полости рта, протеолитическая система. THE ROLE OF DISTURBANCES OF THE PROTEOLYTIC SYSTEM IN THE PATHOGENESIS
OF PROSTHETIC STOMATITIS
Lavrovskaya O. M, Lavrovskaya Ya. A., Severinova S. K., Ovcharenko E. N.
Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The population's need for orthopedic treatment, despite the development and improvement of the treatment methods and technologies in dentistry, has gradually increased in recent years. Partial or complete secondary edentulousness at the age of 20-50 years occurs in 70% of the Russian population. The percentage of people who need prosthetics with partial and full dentures has increased significantly and has a tendency to rejuvenate. At the same time, the percentage of removable dentures in relation to the total volume of manufactured orthopedic structures is also increasing. On average, 65% of patients who applied for orthopedic care need prosthetics with removable dental structures. Removable laminar dentures, continue to be widely used in prosthetic dentistry, despite the fact of their negative impact on the tissues and organs of the oral cavity is well studied. Many clinicians call inflammation, which is caused by dentures, prosthetic stomatitis. The term «prosthetic stomatitis» represents the main content of the reaction of the prosthetic bed - inflammation and its cause.
The development and course of prosthetic stomatitis is largely dependent on the general condition of the body, the area of the base, the anatomical conditions of the prosthesis.
The relationship between the occurrence of inflammatory lesions of the oral mucosa and diseases of the gastrointestinal tract, blood, endocrine, immune, cardiovascular, bronchopulmonary and other systems is described in the works of domestic and foreign authors.
The most important condition for the development of inflammatory changes of any localization, including the oral cavity, is an imbalance of the proteolytic system at the level of the macroorganism, which plays a significant role in the implementation of protective and adaptive reactions, especially in the presence of somatic diseases.
Key words: removable prosthesis, prosthetic stomatitis, oral mucosa, proteolytic system.
Потребность населения в ортопедическом лечении последние годы постепенно возрастает, несмотря на постоянное совершенствование применяемых в стоматологии методов лечения и технологий и их непрерывное развитие [1]. В России в возрасте 20-50 лет частичное или полное отсутствие зубов встречается у 70% населения и имеет склонность к омоложению. Количество пациентов, которые обращаются за ортопедической помощью и нуждаются в протезировании съемными зубными конструкциям, значительно увеличилось и составляет 65%. Также постепенно увеличивается доля съемных зубных протезов по отношению к общему объему изготовленных различных ортопедических конструкций [2].
Съемные зубные протезы широко применяются в ортопедической стоматологии, несмотря на негативное влияние на ткани и органы полости рта [3; 4].
По данным многочисленных исследований около 30% пациентов не могут пользоваться ранее изготовленными съемными протезами из-за затруднения или невозможности адаптации к ним. У пациентов пожилого возраста, адаптационные возможности организма, особенно тканей и органов полости рта, существенно снижены и не позволяют в полной мере противостоять сопутствующим съемному протезированию негативным воздействиям [5; 6; 7; 8].
Слизистая оболочка рта обладает высокими репаративными свойствами и защитными силами, поэтому в процессе приема пищи незначительные влияния различных механических или физических травматических факторов, воздействующих на нее, не вызывают существенных изменений. Воздействие раздражителей более значительной силы приводит к возникновению различных патологических изменений в слизистой оболочке. На степень повреждения и клинические проявления влияют природа раздражителя, его локализация, время и сила воздействия, индивидуальные особенности, возраст, общее состояние организма. Характерной особенностью слизистой оболочки полости рта является то, что всякое ее травматическое повреждение неизбежно сопровождается инфицированием [9; 10].
Воспаление, возникающее при пользовании съемными зубными протезами, называют протезными стоматитами. Как отмечает Е. И. Гаврилов, термин отражает основное содержание реакции протезного ложа - воспаление и его причину [1].
Развитие и протекание протезного стоматита во многом зависят от общего состояния организма, площади базиса, анатомических условий протезирования [11].
Важнейшим условием развития воспалительных изменений любой локализации, включая по-
лость рта, является дисбаланс протеолитической системы на уровне макроорганизма, возникающий, прежде всего при соматических заболеваниях.
Целью работы явилось определение влияния протезного стоматита у больных, пользующихся съемными пластиночными протезами на протео-литическую систему организма.
Связь между возникновением воспалительных проявлений слизистой полости рта и заболеваниями желудочно-кишечного тракта, крови, эндокринной, иммунной, сердечно-сосудистой, брон-хо-легочной и других систем выявлена в работах отечественных и зарубежных авторов [11; 12; 13; 14; 15].
Известно, что современное учение о физиологии воспалительного процесса любой локализации и любого генеза «предусматривает» определенный «набор» обязательных реакций. Так, непосредственно после воздействия раздражителя, вызывающего воспалительную реакцию, в тканях возникают нарушения лимфо- и кровообращения, преимущественно в микроциркуляторном русле. Эти процессы характеризуются изменением тонуса сосудов и структурно-функциональной организацией сосудистых стенок с повышением их проницаемости, изменения состава плазмы и лимфы [16]. В ответ на повреждение после кратковременной вазоконстрикции наступает расширение артери-ол и венул с экссудацией жидкой части крови во внесосудистую среду. Последнее становится существенным фактором развития новых явлений в очаге воспаления, включающих эмиграцию лейкоцитов, диапедез эритроцитов, достаточную активность фагоцитоза.
По данным Паукова В.С. и Петрова В.И. [17], морфологически при воспалении в эндотелии микрососудов первоначально обнаруживают признаки повышенной активности в виде усиленного пиноцитоза. Затем эндотелиальные клетки сокращаются, округляются и выбухают в просвет вену-лы, расширяются эндотелиальные щели. При нарастании воспалительного процесса усиливаются везикуляция эндотелия и выход плазмы крови и медиаторов воспаления во внеклеточную среду.
Наибольший интерес в стоматологии, по нашему мнению, представляет, так называемый, третий тип изменений сосудистой проницаемости, который после повреждения характеризуется продолжительным латентным периодом и последующим быстрым увеличением проницаемости (до нескольких дней). Такой вариант сосудистого ответа характерен при действии бактериальных токсинов, аллергии замедленного типа (тип IV), легком термическом повреждении. При этом характерного сокращения и округления эндотелиальных клеток не происходит, а нарушаются межэндотелиальные сцепления в капиллярах и венулах [18].
Хитров Н.К. указывает, что при воспалительном процессе усиленная экссудация вызывает отек; а боль возникает вследствие сдавления нервных окончаний и проводников, нарушения функции ткани в результате увеличения диффузионного расстояния от капилляров до клеток и их сдавления. Увеличенная экссудация усиливает расстройство микроциркуляции, вызывая чрезмерную гемокон-центрацию, сладжирование эритроцитов, что приводит к формированию микротромбов [19].
В современной теории воспаления наиболее утвердилась научная концепция Иигеу Ь. Согласно данной теории в воспалительном очаге выделяются шесть этапов изменения поведения клеток крови и микроциркуляции. Так, при развитии пассивной гиперемии в венулах наблюдается расширение осевого цилиндра. При этом клетки крови сохраняют свое положение в центре сосуда (I этап). Затем происходит замедление кровотока, и форменные элементы в осевом цилиндре перераспределяются. Лейкоциты начинают выходить за границу плазматического слоя и осевого цилиндра, подходить к стенке сосуда н прикрепляться к ней (II этап). При усиливающемся замедлении кровотока адгезия лейкоцитов нарастает. Клетки образуют муфты вдоль стенок сосудов, что приводит к нарушению ламинарности кровотока. (III этап). Затем лейкоциты начинают эмигрировать в ткань, проходя через стенку сосуда (IV этап), что сопровождается набуханием эндотелия и еще более значительными нарушениями тока крови в микрососудах. Это приводит к эмиграции из сосудов эритроцитов и грубым нарушениям проницаемости стенок венул (V этап). На фоне стаза разобщаются эндотелиаль-ные клетки, что приводит к нарушению целостности стенок посткапилляров и венул. Появляются микрокровоизлияния и в дальнейшем возникают тяжелые биохимические изменения крови (VI этап) [20].
Необходимо подчеркнуть, что клинические и морфологические проявления протезного стоматита в целом укладываются в существующую общебиологическую концепцию острого воспаления [21].
Уже в первой фазе воспаления в очаге происходит активация защитных протеолотических систем крови - комплементарной, калликреин-кинино-вой, свертывающей, фибринолитической (плазменные, циркулирующие медиаторы), а также появление клеточных медиаторов (цитокинов) [22].
Сосудистый эндотелий синтезирует в очаге воспаления прокоагулянты, вазоконстрикторы, адгезивныме белки, а также вещества, которые обеспечивают его нетромбогенность. Механизмы тромборезистентности эндотелия включают синтез простациклина, активаторов плазминогена
(тканевого и урокиназного типов), а также тром-бомодулина, который, связывая тромбин, лишает его свертывающей активности [23].
Высвобождение и связывание на поверхности клеток фибронектина, наряду с фибриногеном вызывается стимуляцией тромбоцитов тромбином, что приводит к увеличению отложений фибрина на стенке сосуда, способствуя организации и локализации микротромба. Фибронектин - это основной компонент соединительнотканного матрикса и тканевых жидкостей с множеством функций. Фи-бронектин - модулярный гликопротеид, выполняющий роль структурного матрикса, и белка, обеспечивающего прикрепление клеток к фибриллам матрикса [24].
По данным Yamada K. в разных клетках синтезируются разные варианты фибронектина. Так, фи-бронектин плазмы крови, синтезируемый гепато-цитами, не содержит определенной последовательности типа III и свободно циркулирует в крови. В фибронектине, синтезируемом фибробластами, эта последовательность всегда присутствует, и он легко полимеризуется с образованием нерастворимого фибриллярного матрикса. Различные типы клеток способны синтезировать этот гликопротеид после их стимуляции [25].
Фибронектин играет важную роль в процессе фибринолиза, прежде всего за счет ускорения удаления фибриномономеров и усиления фагоцитоза.
В очаге воспаления важным естественным механизмом ограничения тромбообразования является общая противосвертывающая система, которая активируется при появлении тромбина. При этом действие этой системы реализуется, прежде всего, на молекулярном и клеточном уровне, и характеризуется инактивацией тромбина плазменными ингибиторами в реакциях, катализируемых гепарином или гепариноподобными гликозоами-ногликанами, связыванием тромбина тромбомоду-лином эндотелия и последующей интернализацией и деградацией или активацией антикоагулянтной системы протеина С, протеолизом тромбина до некоагулянтных форм эластазой нейтрофилов в очаге воспаления [23].
Еще одним уровнем действия противосверты-вающей системы является организменный. При этом тромбином запускается нейрогуморальная рефлекторная реакция, в результате которой происходит освобождение из тканевых депо и поступление в кровоток гепарина и тканевого активатора плазминогена [26].
Прямая инактивация тромбина и других про-теаз осуществляется группой серпинов (ингибиторы сериновых протеиназ), включающих Ш-ИП, АТ III, КГ-аитихимотрипсин, ингибитор протеина С, С-1-И, №-М и другие. При воспалении возможно
повреждение серпинов из-за их протеолиза или окисления продуктами, секретируемыми активированными лейкоцитами или патогенными бактериями [27]. Это приводит к дисбалансу в системе протеазы/антипротеазы за счет абсолютной недостаточности ингибиторов.
В очаге воспаления гранулоциты помимо осуществления фагоцитоза выделяют группу высокоактивных химических медиаторов: ФАТ, ХФЭ, катионные белки, нейтральные и кислые протеа-зы. Т-, В-лимфоциты и моноциты также выделяют большое количество биологически активных соединений - лимфокинов к монокинов [18].
Известно, что лимфотоксины, которые активируются антигенами или митогенами, вызывая в очаге воспаления лизис клеток-мишеней, реализуют киллерную активность лимфоцитов и моноцитов. Фагоцитами, с помощью свободнорадикаль-ного и лизосомного механизмов, либо их комбинации, также может осуществляться уничтожение клеток-мишеней. Эластаза, коллагеназа и катепси-ны имеют наибольшее значение из лизосомных ферментов [28].
В регуляции воспаления активное участие принимают и нейтрофилы. Так, выбрасывая многочисленные протеазы, они разрыхляют базальную мембрану эндотелия, обеспечивая расщепление комплемента, антител и других гуморальных факторов. Это приводит к образованию ряда медиаторов, влияющих как на сами нейтрофилы, так и на другие клетки, участвующие в воспалении. Протеазы нейтрофилов могут также разрушать и медиаторы воспалительной реакции и, тем самым, ослаблять воспаление [29].
Таким образом, представления о хронизации воспалительных процессов в полости рта полностью соответствуют общебиологической концепции дисрегенерации как результате нарушения воспалительно-репаративной реакции.
В результате изучения состояния протеолити-ческой системы у ортопедических больных, пользующихся съемными пластиночными протезами, установлено, что важнейшим условием развития воспалительных изменений любой локализации, включая полость рта, является дисбаланс проте-олитической системы на уровне макроорганизма, играющей существенную роль в реализации защитно-приспособительных реакций.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Рыжова И.П. Современные технологии в протезировании съемными протезами. Современная стоматология. 2006;6:34-35.
2. Балкаров А.О., Карданова С.Ю., Хулаев И.В., Шхагапсоева К.А. Гендугова О.М. Состояние слизистой оболочки полости рта у лиц, пользующихся съемными протезами. Современные проблемы науки и образования. 2018;5:83-84.
3. Галонский В.Г., Радкевич А.А. Реакция слизистой оболочки опорных тканей протезного ложа на воздействие съемных зубных протезов. Сибирский медицинский журнал. 2009;(2):18-22.
4. Косоруков Н.В., Струев И.В., Захаров А.В. Заболевание слизистой оболочки протезного ложа у лиц пользующихся съемными зубными конструкциями. Проблемы стоматологии. 2006;6:22-23.
5. Трунин Д. А., Садыков М. И., Нестеров А. М., Постников М .А., Нестеров Г. М. Методы подготовки беззубого протезного ложа нижней челюсти перед протезированием. Проблемы стоматологии. 2017;13(3):3-9.
6. Грохотов И.О., Орешака О.В. Оптимизация процесса адаптации к съемным пластиночным протезам лиц пожилого возраста. Проблемы стоматологии. 2015; (2):36-38.
7. Жолудев С. E., Гетте С.А. Решение проблемы адаптации к съемным конструкциям зубных протезов при полной утрате зубов (клинический случай). Проблемы стоматологии. 2016;12(3):46-51.
8. Трунин Д. А., Садыков М. И., Нестеров А. М., Постников М. А., Сагиров М. Р., Чистякова М. С. Особенности ортопедического лечения больных с полным отсутствием зубов на нижней челюсти с неблагоприятными клиническими условиями. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2017;12(4):422-423.
9. Сарап Л.Р., Бутакова Л.Ю., Зенкова Ю.А. Профилактика патологии слизистой оболочки полости рта, у пациентов со съемными зубными протезами. Клиническая стоматология. 2007;(1):40-43.
10. Рединов И. С., Метелица С. И., Головатен-ко О. В., Страх О. О. Совершенствование методики лечения повторно протезируемых пациентов полными съемными протезами на нижней челюсти. Проблемы стоматологии.2017;13(1):79-8З.
11. Трезубов В. Н., Арутюнов С.Д. Клиническая стоматология. М.: Практическая медицина; 2015.
12. Han D. H., Khang Y. H., Lee H. J. Association between adult height and tooth loss in a representative sample of Koreans. Community Dent Oral Epidemiol. 2015;43 (5):479-488.
13. Tanasic I. V., Tihacek-Sojic L. В., Milic-Lemic A. M. Prevalence and clinical effects of Certain Therapy Concepts among partially edentulous Serbian elderly. Prosthodontics. 2015;24(8):610-614.
14. Ногаллер А.М. Иммунологическая реактивность и аутоиммунные нарушения у больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения. Клиническая медицина. 2001;10:50-54.
15. Лавровская Я.А. Особенности течения заболеваний слизистой оболочки полости рта на фоне хронического панкреатита (обзор литературы). Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2015;51(3):18-22.
16. Семинский И.Ж. Закономерности развития разных форм воспаления. Вестник ИрГТУ 2003;2(14):54-58.
17. Пауков В. С. Роль макрофагов в патогенезе ограниченного воспаления. Архив патологии. 2005;67(4):3-10.
18. Лысикова М., Вальд М., Масиновски З. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов. Цитокины и воспаление. 2004;3(3):48-53.
19. Пауков В. С., Хитров Н. К. Патология М.: Медицина; 1989.
20. Urbani S., Amadei B., Fisicaro P. Outcome of acute hepatitis C is related to virus-specific CD4+ function and maturation of antiviral memory CD8+ responses. Hepatology. 2006;44(1):126-139.
21. Михайлова Е.С., Шабашова Н.В., Фролова Е.В. Роль местного иммунитета в патогенезе непереносимости стоматологических конструкционных материалов Цитокины и воспаление. 2006;(2):47-50.
22. Фурман Ю.В., Смахтин М.Ю. Некоторые функции протеолитических ферментов в норме и при патологии. Актуальные проблемы социально-гуманитарного и научно-технического знания. 2017;13(4): 3-4.
23. Пирязев А.П., Асейчев А.В., Азизова О.А. Влияние окислительномодифицированного фибриногена на образование и лизис фибринового сгустка в плазме крови. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.2009;148(12):640-643.
24. Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Влияние свертывания крови и фибринолиза на содержание субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2001;(4):21-23.
25. Hynes R. O., Yamada K. Fibronectins: multifunctional modular glycoproteins. Cell Biology. 1982;95:369-377.
26. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб : ФормаТ; 2006.
27. Maino V.C., Maecker H.T. Cytokine flow cytometry: a multiparametric approach for assessing cellular immune responses to viral antigens. Clinical Immunology. 2004;110(3):222-231.
28. Яровая Г.А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль протеолиза. Лабораторная медицина. 2005;7:81-89.
29. Кузник Б.И. Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма. Тромбоз, гемостаз и реология. 2005;(2):3-16.
REFERENCES
1. Ryzhova I.P. Modern technologies in prosthetics with removable dentures. Modern dentistry. 2006;6:34-35. (In Russ).
2. Balkarov A.O., Kardanova S.Yu., Khulaev I.V., Shkhagapsoeva K.A. Gendugova O.M. The state of the oral mucosa in persons using removable dentures. Modern problems of science and education. 2018;5:83-84. (In Russ).
3. Galonsky V.G., Radkevich A.A. The reaction of the mucous membrane of the supporting tissues of the prosthetic bed to the effects of removable dentures. Siberian Medical Journal. 2009;(2):18-22. (In Russ).
4. Kosorukov N.V., Struev I.V., Zakharov A.V. Disease of the mucous membrane of the prosthetic bed in persons using removable dental structures. Dentistry problems. 2006;6:22-23. (In Russ).
5. Trunin D. A., Sadykov M. I., Nesterov A. M., Postnikov M. A., Nesterov G. M. Methods of preparing the edentulous prosthetic mandible bed before prosthetics. Dentistry problems. 2017;13(3):3-9. (In Russ).
6. Grokhov I.O., Oreshaka O.V. Optimization of the process of adaptation to removable laminar prostheses of the elderly. Dentistry problems. 2015;(2):36-38. (In Russ).
7. Zholudev S. E., Gette S.A. The solution to the problem of adapting to the removable structures of dentures with the complete loss of teeth (clinical case). Dentistry Problems 2016; 3 (12): 46-51. (In Russ).
8. Trunin D. A., Sadykov M. I., Nesterov A. M., Postnikov M. A., Sagirov M. R., Chistyakova M. S. Features of the orthopedic treatment of patients with complete absence of teeth in the lower jaw with unfavorable clinical conditions. Medical Gazette of the North Caucasus 2017;12(4):422-423. (In Russ).
9. Sarap L.R., Butakova L.Yu., Zenkova Yu.A. Prevention of pathology of the oral mucosa, in patients with removable dentures. Clinical dentistry. 2007;(1):40-43. (In Russ).
10. Redinov I. S., Metelitsa S. I., Golovatenko O. V., Fear O. O. Improving the methods of treatment of re-prosthetic patients with full removable dentures in the lower jaw. Dentistry problems.2017;13(1):79-83. (In Russ). (In Russ).
11. Trezubov V.N., Arutyunov S.D. Clinical dentistry. M .: Practical medicine; 2015. (In Russ).
12. Han D. H., Khang Y. H., Lee H. J. Association between adult height and tooth loss in a representative sample of Koreans. Community Dent Oral Epidemiol. 2015; 43 (5):479-488.
13. Tanasic I. V., Tihacek-Sojic L. B., Milic-Lemic A. M. Prevalence and clinical effects of Certain Therapy Concepts among partially edentulous Serbian elderly. Prosthodontics. 2015;24(8):610-614.
14. Nogaller A.M. Immunological reactivity and autoimmune disorders in patients with chronic diseases of the digestive system. Clinical medicine. 2001;10:50-54. (In Russ).
15. Lavrovskaya Ya.A. Features of the course of diseases of the mucous membrane of the oral cavity on the background of chronic pancreatitis (a review of the literature). Journal of the Grodno State Medical University. 2015;51(3):18-22. (In Russ).
16. Seminsky I.ZH. Patterns of development of various forms of inflammation. Bulletin of ISTU. 2003;14(2):54-58. (In Russ).
17. Paukov V.S. ^e role of macrophages in the pathogenesis of limited inflammation. Archive of pathology. 2005;67(4):3-10. (In Russ).
18. Lysikova M., Wald M., Masinovski Z. The mechanisms of the inflammatory reaction and the effect on them with the help of proteolytic enzymes. Cytokines and inflammation. 2004;3(3):48-53. (In Russ).
19. Paukov V. S., Khitrov N.K. Pathology M .: Medicine; 1989. (In Russ).
20. Urbani S., Amadei B., Fisicaro P. Outcome of acute hepatitis C is related to virus-specific CD4+ function and maturation of antiviral memory CD8+ responses. Hepatology. 2006;44(1):126-139.
21. Mikhailova E.S., Shabashova N.V., Frolova E.V. tte role of local immunity in the pathogenesis of intolerance to dental construction materials Cytokines and inflammation. 2006;(2):47-50. (In Russ).
22. Furman Yu.V., Smakhtin M.Yu. Some functions of proteolytic enzymes in health and disease. Actual problems of socio-humanitarian and scientific and technical knowledge. 2017;13(4):3-4. (In Russ).
23. Piryazev A.P., Aseichev A.V., Azizova O.A. Effect of oxidatively modified fibrinogen on the formation and lysis of the fibrin clot in the blood plasma. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2009;148(12):640-643. (In Russ).
24. Vitkovsky, Yu.A., Kuznik, B.I. The effect of blood coagulation and fibrinolysis on the content of lymphocyte, cytokine and immunoglobulin subpopulations. Thrombosis, hemostasis and rheology. 2001; 4: 21-23. (In Russ).
25. Hynes R. O., Yamada K. Fibronectins: multifunctional modular glycoproteins. Cell Biology. 1982; 95: 369-377.
26. Momot A.P. Pathology of hemostasis. Principles and algorithms of clinical laboratory diagnostics. St. Petersburg: FormaT; 2006. (In Russ).
27. Maino V.C., Maecker H.T. Cytokine flow cytometry: a multiparametric approach for assessing cellular immune responses to viral antigens. Clinical Immunology. 2004; 110(3):222-231.
28. Yarovaya G.A. Bioregulatory functions and pathogenetic role of proteolysis. Laboratory medicine. 2005;7:81-89. (In Russ).
29. Kuznik B.I. Tsybikov N.N., Vitkovsky Yu.A. Unified cellular-humoral system of protection of the body. Thrombosis, hemostasis and rheology. 2005;(2):3-16. (In Russ).
