CC BY
117
РОЛЬ ЛЕПТИНА И ЛЕПТИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ В ФОРМИРОВАНИИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ У ЛИЦ С ОЖИРЕНИЕМ И ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА
Ливзан М. А., Лаптева И. В., Миллер Т. С.
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального учреждения «Омская Государственная Медицинская Академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
ROLE LEPTIN AND LEPTINRESISTANCE TO ORGANIZATION NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE IN PERSONS WITH OBESITY AND OVERWEIGHT
Livzan M. A., Lapteva I. V., Miller T. S.
State Educational Institution of Higher Vocational Institutions «Omsk State Medical Academy,» the Ministry of Health of the Russian Federation.
Ливзан Мария Анатольевна, д.м.н., заведующая кафедрой факультетской терапии с курсом профессиональных болезней ОмГМА, проректор по НИР,
Лаптева Ирина Владимировна, аспирант кафедры факультетской терапии ОмГМА, Миллер Татьяна Сергеевна, ассистент кафедры факультетской терапии ОмГМА. Livzan M. A., PhD, asp. of department of therapy with the course of occupational (professional) diseases, Lapteva I. V., asp. of department of therapy with the course of occupational (professional) diseases, Miller T. S, ass. of department of therapy with the course of occupational (professional) diseases.
Миллер
Татьяна Сергеевна Miller Tatiana. S. E-mail:
mts-8-90@mail.ru
Резюме
Цель исследования: изучение влияния лептина и лептинорезистентности на формирование неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у лиц с ожирением и избыточной массой тела.
Материалы и методы: Обследовано 105 пациентов с ожирением или избытком массы тела, 19 мужчин, 86 женщин, медиана возраста 58 (50-63) лет. Выполнена оценка факторов риска развития НАЖБП, антропометрических показателей, биохимического анализа крови, УЗИ абдоминального, уровней лептина и его растворимого рецептора. По наличию НАЖБП обследованные лица были включены в основную (больные НАЖБП, п=77) и группу сравнения (п=28).
Результаты: Объем талии, индекс массы тела, уровень глюкозы были достоверно выше в группе больных НАЖБП (р<0,0001, р<0,003, р<0,00002, соответственно) и имели различной силы положительные связи с развитие изменений в печени (г8= (0,376), р<0,00008, г8= (0,293), р<0,002, г8= (0,417), р<0,00001, соответственно). Лептин имел прямую (г8= (0,291), р<0,027), а уровень рецепторов к нему обратную (г8= (-0,456), р<0,0003) зависимость от степени увеличения массы тела. Между этими показателями в группе лиц с ожирением и избыточной массы тела в целом была выявлена отрицательная корреляционная связь умеренной силы (г8= (-0,370), р<0,004). Имелись тенденции к более высокому уровню лептина и более низкому уровню рецепторов к лептину в группе лиц, имеющих НАЖБП (медиана уровня лептина 29,20 (12,63-44,98) в основной группе против 27,49 (12,05-54,79), медиана рецепторов к лептину 18,25 (14,69-24,26) против 22,05 (14,57-32,04), соответственно). Однако данные показатели в основной группе также имели между собой отрицательную корреляционную связь умеренной силы (г8= (-0,384), р<0,007)
Заключение: развитие НАЖБП ассоциировано с ожирением и избытком массы тела, феномен лептинорези-стентности имеет место у больных ожирением и может рассматриваться как предиктор развития и прогресси-рования НАЖБП у данной категории больных.
Ключевые слова: ожирение, избыточная масса тела, неалкогольная жировая болезнь печени, лептин, лептино-резистентность.
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014; 108 (8):27-33
Summary
Aim: to study the impact of leptin and leptinresistance on formation of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) of people with obesity and overweight
Methods: 105 patients with obesity and overweight were examined, among them 19 men and 86 women, median age 58 (50-63) years. Risk factors development NAFLD, anthropometric indices, biochemical analysis of blood, abdominal ultrasonic studies, levels leptin and its soluble receptor were estimated. examined people with NAFLD were included into 2 groups: main group (patients NAFLD, n=77) and comparison group (n=28).
Results: Waist volume, body mass index, blood glucose were higher in group of patients with NAFLD (p<0,0001, p<0,003, p<0,00002, level) and had positive connection with the change in liver development (rs= (0,376), p<0,00008, rs= (0,293), p<0,002, rs= (0,417), p<0,00001, level). Leptin has direct dependence (rs= (0,291), p<0,027), while level of soluble receptors to leptin was of reverse dependence (rs= (-0,456), p<0,0003) on the degree of body weight. Between these indicators in the group with obesity and overweight negative correlation of moderate strength (rs= (-0,370), p<0,004) was revealed. There were tendencies to a higher level leptin and lower level receptor to leptin in group with NAFLD (median level leptin 29,20 (12,63-44,98) in main group against 27,49 (12,05-54,79), median receptor to leptin 18,25 (14,69-24,26) against 22,05 (14,57-32,04), respectively). However these indicators in the main group also had a negative correlation bond of moderate strength (rs= (-0,384), p<0,007).
Conclusion: Development of NAFLD are associated with obesity and excess body weight, phenomenon of leptinresistance arises to patients with obesity and can be considered as predictor of the development and progression of NAFLD among this category of patients.
Keywords: obesity, overweight, non-alcoholic fatty liver disease, leptin, leptinresistance. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2014; 108 (8):27-33
Введение
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — хроническое заболевание печени, которое развивается у пациентов, не употребляющих алкоголь в гепатотоксичных дозах (более 40 г чистого этанола для мужчин и 20 г — для женщин в сутки). Впервые это понятие было сформулировано Ludwig и соавт. в 1980 г [1]. Современное понятие НАЖБП охватывает спектр поражений печени, различающихся по клиническим и гистологическим изменениям: стеатоз и стеатогепатит, фиброз и цирроз (как исход прогрессирующего неалкогольного стеатогепатита). Стеатоз печени определяется как заболевание, характеризующееся патологическим скоплением жира (преимущественно в виде триглицеридов) в печеночной ткани (более 5 % сухой массы). Ряд пациентов имеют воспалительные изменения в печеночной ткани, помимо чрезмерного скопления жира, что определяется как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) [2].
На сегодняшний день НАЖБП занимает первое место среди причин заболеваний печени и становится все более распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире [3]. Распространенность НАЖБП высока у лиц при ожирении и ассоциированных с ним хронических неинфекционных заболеваниях (таких как артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД), ишеми-ческая болезнь сердца и другие), распространенность которых, в свою очередь, в настоящее время приобрела масштабы эпидемии. На сегодняшний
день около 1,46 миллиарда взрослых (старше 15 лет) имеют избыточный вес или страдают ожирением по всему миру (2004г) [3]. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) предполагает, что к 2015 г. примерно 2.3 миллиарда взрослых людей будут иметь повышенный вес и у более чем 700 миллионов будет наблюдаться ожирение. При этом в развивающихся странах распространенность ожирения повышается гораздо стремительней, чем в индустриальном мире — как среди взрослого, так и среди детского населения [4]. В России распространенность ожирения и избыточной массы тела приближается к мировым показателям и составляет среди мужского населения 7 % и 47 %, соответственно, женского — 18 % и 32 %, соответственно. У больных с НАЖБП установлена более высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), чем у пациентов без НАЖБП вне зависимости от тучности и традиционных факторов риска ССЗ [5]. Так, смертность от ССЗ в сравнении со смертностью от заболеваний печени в популяции составляет 7,5 % и 0,2 %, соответственно. А у лиц со стеатозом и НАСГ эти показатели возрастают в 4 и более раз, при этом уровень смертности от ССЗ в группе НАСГ преобладает над смертностью от заболеваний печени и составляет 36 % против 6,8 %, соответственно [3]. Стеатоз печени, как правило, протекает доброкачественно и не коррелирует с повышенным уровнем смертности, тогда как прогрессирование этого заболевания и НАСГ
увеличивают риск формирования цирроза печени и печеночной недостаточности [6]. Популяцион-ные исследования позволяют предположить, что 60-80 % криптогенных циррозов печени являются исходами НАСГ [7]. Таким образом, проблема прогнозирования, ранней диагностики, выявление факторов формирования и прогрессирования НАЖБП представляется весьма актуальной.
Исходя из современных представлений о патогенезе НАЖБП установлены факторы риска развития и прогрессирования заболевания. К ним относятся возраст старше 45-50 лет, женский пол, индекс массы тела более 25-30 кг/м2, инсулинорезистент-ность (индекс инсулинорезистентности (НОМА-Ш) более 5), наличие АГ и СД 2 типа, гиперлипидемия и гипертриглицеридемия в сочетании с генетическими факторами [3, 8]. Обсуждается роль других факторов в формировании НАЖБП.
Одним из таких является лептин — гормон, се-кретируемый адипоцитами белой жировой ткани, участвующий в регуляции энергетического обмена и массы тела, способствуя ее снижению. Лептин обладает антистеатогенным действием на
Материал и методы исследования
В соответствии с поставленной целью нами было проведено открытое когортное исследование методом поперечного среза. Было обследовано 105 пациентов с ожирением или имеющих избыточную массу тела. Данная выборка была сформирована на амбулаторном этапе из лиц, проходивших диспансеризацию взрослого населения.
Критериями включения в исследование были возраст от 18 до 65 лет, наличие ожирения или избытка массы тела, подписанное информированное согласие. Критериями исключения — подозрение на алкогольную или наркотическую зависимость, лекарственное, вирусное, аутоиммунное поражение печени, болезни накопления, цирроз печени, онкологические заболевания, тяжелые заболевания (некорригированная АГ, СД 2 типа в стадии декомпенсации, ХСН ГГГ-ГУ ФК, перенесенные инфаркты, инсульты), беременность, период лактации и низкая комплаентность.
Всем, включенным в исследование, осуществлялся сбор жалоб, анамнеза жизни с подробным расспросом об образе жизни, лекарственном анамнезе, о наличии заболеваний, ассоциированных с метаболическим синдромом (МС). Проводились обследования, включавшие общеклинические (антропометрия с подсчетом индекса массы тела (ИМТ), измерения объема талии (ОТ) и бедер (ОБ) и подсчетом отношения ОТ к ОБ, осмотр кожного покрова, исследование органов брюшной полости), лабораторные (общие анализы крови и мочи, определение глюкозы плазмы крови натощак, уровня общего белка, билирубина, АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТ, общего холестерина и его фракций)
Результаты исследования
Пациентами с ожирением или имеющих избыточную массу тела (п=105) были лица мужского (п=19) и преимущественно женского пола среднего
печеночную ткань [9, 10]. В исследованиях также было продемонстрировано участие лептина в запуске фиброгенеза в печени [11]. К тому же лептин усиливает фагоцитарную активность и выработку цитокинов купферовскими клетками и макрофагами, стимулирует пролиферацию эндотелиоцитов и продукцию ими активных форм кислорода, то есть участвует в запуске «второго толчка» (окси-дативного стресса) в патогенезе НАЖБП [11, 12]. Установлено, что у лиц с абдоминальным ожирением уровень лептина выше, чем у лиц без признаков ожирения, а у части из них уровень лептина не превышает нормальный, то есть у пациентов с избыточной массой тела и ожирением наблюдается феномен лептинорезистентности [13]. Таким образом, существует доказанная положительная взаимосвязь между ожирением и гиперлептинеми-ей, лептинорезистентностью, а также ожирением и стеатозом. Представляется интересным изучение влияния лептина и лептинорезистентности на формирование НАЖБП у лиц с ожирением и избыточной массой тела, что и стало целью нашего исследования.
и инструментальные (УЗИ абдоминальное) методы. Также всем определялся уровень лептина и растворимого рецептора к лептину в крови.
По результатам проведенного обследования у 77 лиц с ожирением или имеющих избыточную массу тела была выявлена НАЖБП, что и составило основную группу. Среди них стеатоз печени обнаружен у 40 % больных, стеатогепатит — у 60 %, соответственно. Лица, у которых по результатам обследования не было выявлено поражения печени, вошли в группу сравнения (n=28).
Обработка результатов исследования и графический анализ данных проводились на персональном компьютере при помощи программ Microsoft Excel, STATISTICA 6.1 (русифицированная версия) и на основании рекомендаций ведущих авторов в области статистической обработки данных [14, 15, 16]. В виду того, что распределение показателей в группах было отличным от нормального, данные представлены в виде медианы (межквар-тильный размах). Сравнение выборок проводили при помощи непараметрических критериев: Ман-на-Уитни и таблиц сопряженности (критерий Х2). Взаимосвязи между показателями оценивались при помощи корреляционного анализа Спирмена (r^). Сила связи между признаками при значениях коэффициентов корреляции от 0,0 до -0,25 и до +0,25 оценивалась как отсутствие или слабая; от 0,26 до 0,5 (от -0,26 до -0,5) — как умеренная; от 0,51 до 0,75 (от -0,5 до -0,75) — как средняя; более 0,75 (-0,75) — как сильная. На всех этапах статистического анализа нулевая гипотеза отвергалась при значениях р меньше 0,05.
и пожилого возраста (медиана возраста составила 58 лет, верхний и нижний квартили 50 и 63 года, соответственно). Большинство обследованных
Таблица 1.
Общие характеристики групп. Сравнение методом Mann-Whitney.
Примечание:
Р50 - медиана, Р25 - верхний квартиль, Р75 - нижний квартиль, ОТ/ОБ - отношение объема талии к объему бедер, ИМТ - индекс массы тела, ЩФ - щелочная фосфатаза, ГГТ - гамма-глю-тамилтранспептидаза, ЛПНП - липопротеиды низкой плотности, ЛПВП - липопротеиды высокой плотности, н/д - различия статистически незначимы.
Показатель Основная группа (n=77) Группа сравнения (n=28) Стат. значимость различий
P50 P25 P75 P50 P25 P75 p
Объем талии, см 106,00 101,00 114,00 100,00 90,00 102,50 0,0001
Объем бедер, см 55,00 52,00 60,00 56,50 50,00 61,00 н/д
ОТ/ОБ 1,89 1,77 2,07 1,77 1,64 1,90 0,003
ИМТ, кг/м2 33,22 30,64 36,00 30,30 27,00 33,59 0,003
Общий белок, г/л 75,00 70,00 80,00 72,00 67,50 75,00 0,037
Об.билирубин,мкмоль/л 8,30 8,21 8,41 8,31 8,10 8,51 н/д
ЩФ, Ед/л 247,00 201,50 296,50 211,50 186,00 252,00 0,018
ГГТ, Ед/л 30,00 16,15 49,50 27,50 20,50 35,00 н/д
Глюкоза, ммоль/л 5,25 4,91 6,10 4,60 4,40 5,16 0,00002
ЛПНП, ммоль/л 5,60 4,60 6,45 5,20 4,30 6,70 н/д
ЛПВП, ммоль/л 1,25 0,90 1,83 1,36 0,98 1,65 н/д
Триглицериды, ммоль/л 1,73 1,24 2,10 1,21 0,98 2,02 0,019
Таблица 2.
Взаимосвязи основных показателей с НАЖБП и ИМТ по все группе пациентов с ожирением и избыточной массой тела (по Spearman).
Примечание:
rs - сила и направленность взаимосвязи, p - статистическая значимость корреляционной связи, АЛАТ - алани-наминотрансфераза, АСАТ - аспартатаминотрансфераза, ЩФ - щелочная фосфатаза, ОТ/ОБ - отношение объема талии к объему бедер.
Корреляции с НАЖБП Корреляции с ИМТ
Показатель r p r p
Объем талии, см 0,376 0,00008 0,716 0,01/1015
ОТ/ОБ 0,286 0,003 0,221 0,024
ИМТ, кг/м2 0,293 0,002 - -
Общий белок, г/л 0,205 0,036 0,053 н/д
ЩФ, Ед/л 0,233 0,017 0,086 н/д
Глюкоза, ммоль/л 0,417 0,00001 0,298 0,002
Триглицериды, ммоль/л 0,239 0,018 0,087 н/д
Лептин, нг/мл -0,014 н/д 0,291 0,027
Рецептор лептина, нг/мл -0,085 н/д -0,456 0,0003
лиц были больны ожирением (медиана ИМТ составила 32,8 кг/м2, верхний и нижний квартили 29,0 кг/м2, 35,4 кг/м2, соответственно). При этом около 40 % имели ожирение 1 степени, ожирение 2 и 3 степени имели 21,9 % и 8,6 %, соответственно. 29,5 % лиц имели избыточную массу тела. По результатам измерения ОТ и ОБ и подсчета показателя ОТ/ОБ все обследуемые относились к абдоминальному типу ожирения (медиана ОТ/ОБ составила 1,90, верхний и нижний квартили 1,86, 1,33, соответственно).
При расспросе пациенты основной и группы сравнения отмечали жалобы на постоянную боль ноющего характера в правом подреберье, горечь во рту, отрыжку. Чаще вышеперечисленные жалобы отмечали пациенты, включенные в основную группу (больные НАЖБП). При этом достоверно более часто предъявляемыми в основной группе оказались жалобы на боли в правом подреберье (у 76,6 % больных НАЖБП против 42,8 % в группе сравнения, р<0,007).
При анализе различий между группами по частоте встречаемости заболеваний, ассоциированных с ожирением и повышенной массой тела, были обнаружены достоверные различия между группами по таким заболеваниям, как АГ и СД 2 типа. Так, АГ в группе НАЖБП имелась у 68,8 % обследованных против 28,6 % в контрольной группе (р<0,007). Сахарный диабет 2 типа встречался у 22,1 % больных НАЖБП, тогда как в группе сравнения не встречался вовсе (р< 0,007).
Характеристики основной группы и группы сравнения представлены в таблице 1. Группы статистически не различались по полу, ОБ, уровню общего билирубина, ГГТ, ЛПНП, ЛПВП. В основной группе выявлялись достоверно более высокие значения ОТ, отношения ОТ к ОБ, ИМТ, несмотря на то, что все лица, включенные в исследование, изначально имели высокие значения этих показателей, соответствующие ожирению по абдоминальному типу и избыточной массе тела. Также в основной группе достоверно более высокими
роль лептина и лептинорезистентности... | го1е !ерИп and !ерШге5^апсе.
^ 60
□ Median
25%-75% ~Т~ Min-Max
□ Median 25%-75% Min-Max
Рисунок 1.
Диаграммы размаха уровня лептина и рецепторов к лептину в основной группе (1), больных НАЖБП, и группе сравнения (0).
НАЖБП
НАЖБП
45
40
35
30
40
25
20
20
15
10
0
Рецепторы к лептину
I
11:1 [
Лепт ин
[ I I I [ „I .....гтт
Рисунок 2.
Взаимосвязь уровня лептина и его растворимого рецептора в основной группе (п=47, г8= (-0,384), р=0,007).
Г
Рецепторы к лептину
Лептин
УЛИкШ____Е
о _о
Рисунок 3.
Взаимосвязь уровня лептина и его растворимого рецептора у пациентов с ожирением и избыточной массой тела (г8= (-0,451), р=0,0004).
были уровни общего белка, ЩФ, глюкозы и триг-лицеридов. Имелись различия между группами по возрасту: больные НАЖБП были достоверно старше лиц без поражения печени (р< 0,002).
В группах не было статистически значимых различий по уровню лептина и растворимого рецептора к лептину, однако имелись тенденции к более высокому уровню лептина и более низкому уровню рецепторов к лептину в группе лиц, имеющих НАЖБП (медиана уровня лептина 29,20 (12,6344,98) в основной группе против 27,49 (12,05-54,79), медиана рецепторов к лептину 18,25 (14,69-24,26) против 22,05 (14,57-32,04), соответственно), что продемонстрировано на рисунке 1. Мы полагаем, что отсутствие значимых различий по этим показателям в данном исследовании может быть связано с недостаточным количеством наблюдений.
Для поиска предикторов развития НАБЖП у лиц с ожирением и избыточной массой тела в качестве возможных в корреляционный анализ включались все показатели, по которым между группами выявлялись достоверные различия. Уровень лептина и его растворимого рецептора также были включены в анализ. Параллельно была проведена оценка наличия взаимосвязей данных показателей с ожирением. Результаты анализа представлены в таблице 2.
Показатели, которые имели более высокие значения в основной группе, оказались в различной степени достоверно связаны с наличием НАЖБП в группе лиц с ожирением и избыточной массой тела. Все показатели имели положительную
корреляционную связь с НАЖБП. Общий белок, ЩФ, триглицериды имели корреляционную связь слабой силы, что можно расценить как ее отсутствие. ОТ, ОТ/ОБ, ИМТ, уровень глюкозы — данные показатели продемонстрировали умеренную корреляционную связь с наличием НАЖБП. С уровнем лептина и его растворимого рецептора и НАЖБП были выявлены отрицательные корреляционные связи, которые не были достоверно значимыми.
В общей группе, которая включала в себя всех обследованных лиц, были продемонстрированы достоверные положительные корреляционные связи ожирения или повышенной массы тела со следующими показателями: с уровнем глюкозы умеренной силы, объемом талии средней силы с высокой степенью достоверности, с ОТ/ОБ, силу которой можно расценить как слабую или ее отсутствие. Уровень лептина и рецепторов к нему в данной группе был достоверно связан с ожирением и избыточной массой тела. Лептин имел прямую, а уровень рецепторов к нему обратную зависимость от степени увеличения массы тела.
Были выявлены достоверно значимые положительные корреляционные связи умеренной силы развития АГ и СД 2 типа с наличием изменений в печени по типу стеатоза (г = (0,348), р<0,0003 и Г8= (0,265), р<0,006, соответственно). Такие же взаимосвязи развития АГ и СД 2 типа были обнаружены с ожирением и повышенной массой тела (г= (0,197), р<0,043 и г8= (0,220), р<0,024, соответственно), однако сила связи и ее достоверность были ниже, чем в первом случае.
Несмотря на то, что основная группа и группа сравнения достоверно не различались по уровню лептина и его растворимого рецептора и не имели статистически значимой связи с развитием НАЖБП, мы провели корреляционный анализ между этими показателями в группе НАЖБП. Показатели имели между собой достоверно значимую
отрицательную связь умеренной силы (г= (-0,384), р<0,007), что продемонстрировано на рисунке 2.
Такая же достоверно значимая отрицательная корреляционная связь умеренной силы (г8= (-0,370), р<0,004) имелась между уровнем лептина и его рецепторами в группе лиц с ожирением и избыточной массы тела в целом, что продемонстрировано на рисунке 3.
Обсуждение полученных результатов
Полученные результаты по наличию достоверно более высоких значений ИМТ в основной группе и тесная взаимосвязь этого показателя с развитием изменений в печеночной ткани согласуются с известными литературными данными о высокой частоте развития НАЖБП у лиц с ожирением и избыточной массой тела [3, 17]. Известно, что висцеральная жировая ткань, участвующая в формировании абдоминального типа ожирения, в отличие от жировой ткани другой локализации, богаче иннервирована, васкуляризирована и непосредственно сообщается с портальной системой. Ади-поциты висцеральной жировой ткани, обладая высокой чувствительностью к липолитическому действию катехоламинов и низкой чувствительностью к антилиполитическому действию инсулина, способствуют развитию гиперлипидемии, гипе-ринсулинемии и инсулинорезистентности, которые являются одними из самых важных звеньев патогенеза НАЖБП [18]. Это объясняет высокую распространенность абдоминального типа ожирения у лиц с НАЖБП, что было продемонстрировано в нашем исследовании. Мы также полагаем, что данная связь может быть объяснена способностью висцеральной жировой ткани к секреции адипо-цитокинов (в частности, лептина) и их влиянием на формирование и прогрессирование стеатоза печени.
Инсулинорезистентность и ее тесная взаимосвязь с НАЖБП доказана во многих отечественных и зарубежных исследованиях, по результатам которых данный феномен занял первое место в современной патогенетической теории развития НАЖБП [19, 20, 21]. Полученные нами тесные взаимосвязи наличия НАЖБП и уровня глюкозы, также, как и высокий процент встречаемости СД в группе со стеатозом, согласуются с проведенными ранее исследованиями.
Результаты нашего исследования также согласуются с мировым мнением о независимом влиянии
Литература
1. Ludwig J., Viggiano T. R., McGill D.B. et al. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease // Mayo Clin. Proc.— 1980.— 55.— P. 434-438.
2. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули.— М.: ГЭОТАР, 1999.— 924 с.
3. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis // World Gastroenterology Organisation Global Guidelines.— June 2012 — http://www.world-gastroenterology.org/NAFLD-NASH.html.
НАЖБП на развитие и течение сердечно-сосудистых заболеваний, учитывая, что нами была продемонстрирована высокая распространенность АГ и СД у лиц с НАЖБП, которая была достоверно выше, чем в общей выборке больных ожирением и имеющих повышенную массу тела. Данных факт может явиться отдельной темой для изучения, так как во многих экспериментальных и обсервационных исследованиях было доказано влияние лептина на уровень артериального давления и развитие эндотелиальной дисфункции, лежащих в основе развития данных заболеваний и потенцируемых при лептинорезистентности [12].
По результатам проведенной статистической обработки данных исследования не вызывает сомнения наличие феномена лептинорезистентности у лиц с ожирением и избытком массы тела. Нами также была показана тенденция к увеличению уровня лептина и снижению уровня рецепторов к нему в группе больных НАЖБП, что дает основание предполагать наличие феномена лептинорезистентности у больных НАЖБП с ожирением. Особенно, если учесть тот факт, что была продемонстрирована обратная достоверно значимая взаимосвязь между этими показателями в группе со стеатозом. Отсутствие статистической достоверности в этом случае мы связываем с недостаточным количеством наблюдений.
Таким образом, развитие НАЖБП ассоциировано с ожирением и избытком массы тела, что напрямую связано с возникновением инсулинорезистентности в периферических тканях (в том числе и в печени). НАЖБП — независимый фактор развития ССЗ. Феномен гиперлептинемии и лептинорезистентности имеет место у больных ожирением, оказывает влияние на формирование НАЖБП у лиц с ожирением и может рассматриваться как предиктор развития и прогрессирования данного заболевания у лиц с ожирением и избыточной массой тела.
4. Obesity // World Gastroenterology Organization Global Guideline.— 2009 — http://www.worldgastroenterology. org/obesity.html.
5. Lin Y. C., Lo H. M., Chen J. D. Sonographic fatty liver, overweight and ischemic heart disease // World J. Gastroenterol. — 2005. — 11. — P. 4838-4842.
6. Angulo P., Keach J. C., Batts K. P. et al. Independed predictors of liver fibrosis in patients whis nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology.— 1999.— 30.— P. 1356-1362.
7. Clark J. M. The prevalense and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States // Am. J. Gastroenterol. — 2003. — 98. — P. 955-956.
8. Dixon J. B., Bhathal P. S., O'Brien P. E. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese // Gastroenterology. — 2001. — 121. — P. 91-100.
9. Kahn, B.B., Alquier T, Carling D. et al. AMP-activated protein kinase: ancient energy gauge provides clues to modern understanding of metabolism. // Cell Metab.— 2005. — 1. — Р. 15-25.
10. Cohen, P., Miyazaki M., Socci N. D. et al. Role for stea-royl-CoA desaturase-1 in leptin-mediated weight loss. // Science.— 2002. — 297.— Р. 240-243.
11. Chatterjee S. I., Ganini D., Tokar E. J. et al. Leptin is key to peroxynitrite-mediated oxidative stress and Kupffer cell activation in experimental non-alcoholic steatohep-atitis. // J. Hepatol.— 2013.— 58.— Р. 778-784.
12. Чубенко Е. А., Беляева О. Д., Беркович О. А. и соавт. Лептин и метаболический синдром. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова.— 2010. — Т. 96. — № 10. — С.945-965.
13. Беляева О. Д., Баженова Е. А., Березина А. В. и соавт. Уровень лептина и Q223R полиморфизм гена рецептора лептина у пациентов с абдоминальным ожирением // Проблемы женского здоровья.— 2010.— Т. 5.— № 2.— С.28-34.
14. Боровиков В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. П. Боровиков.— СПб.: Питер, 2001.— 656 с.
15. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц.— М.: Практика, 1998.— 459 с.
16. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин.— СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003.—432 с.
17. Драпкина О. М., Гацолаева Г. С., Ивашкин В. Т. Неалкогольная жировая болезнь печени у больных с метаболическим синдромом // Клиницист.— 2007.— № 6.— С.46-50.
18. Кособян Е. П., Смирнова О. М. Современные концепции патогенеза неалкогольной жировой болезни печени. // Сахарный диабет.— 2010.— № 1.— С.55-64.
19. Marchesini G., Brizi M., Morselli-Labate A.M. et al. Association of nonalcogolic fatty liver disease with insulin resistance // Am J Med.— 1999.— 107.— Р. 450-455.
20. Samuel V. T., Liu Z. X., Qu X. et al. Mechanism of hepatic insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease // J Biol Chem. — 2004. — 279. — Р. 32345-32353.
21. Драпкина О., Попова И., Ивашкин В. Влияние инсули-норезистентности на развитие неалкогольной жировой болезни печени и артериальной гипертензии у пациентов с ожирением. // Врач.— 2012.— № 8.— С.19-23.
