CC BY
40
Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3
гена MTR в 40% случаев, A66G гена MTRR - в 34%, С677Т и А1298С генаMTHFR - в 26% случаев. Из 55 наблюдаемых нами женщин 15 беременных, из них у 3 (20%) родоразрешены без осложнений, у 2 (13,3%) - диагностирована ТЭЛА, у 2 (13,3%) - ОНМК и у 5 (33,3%) - развились тромбозы подключичных, мезентериальных и позвоночных артерий на разных сроках беременности. Чаще всего такие осложнения развивались на ранних сроках беременности (до 10 нед).
Заключение. Проведенные исследования позволяют сделать вывод, что тромбофилические состояния (мутации генов MTRR, MTR, MTHFR) являются одной из важных причин тромботических осложнений, невынашивания беременности и фето-плацентарной недостаточности. Применение рекомендованных методов профилактики приводит к положительным результатам: снижению риска развития ТЭЛА, инфарктов миокарда, тромбозов сосудов.
Применение алемтузумаба у больных хроническим лимфолейкозом с неблагоприятным прогнозом
Т.Е. Бялик О.Л. Тимофеева А.А. Чекан А.А. Молодык Н.А. Купрышина Н.Н. Тупицын
В.Б. Ларионова \ Т.Н. Обухова 2, Е.А. Османов 1 'ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН;
2 ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва
Введение. Одной из сложных проблем в лечении хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) является рефрактерность. Факторы неблагоприятного прогноза и прежде всего наличие цитогенетических аномалий, таких как делеция 11 хромосомы (11 q-) и делеция 17 хромосомы (17р-), часто предвещают неудовлетворительный ответ на терапию и короткую продолжительность жизни. Алемтузумаб (анти-0О52) эффективен у больных с неблагоприятным прогнозом. Цель исследования - оценка эффективности алемтузумаба у больных ХЛЛ, имеющих неблагоприятный прогноз.
Материалы и методы. В исследование включено 14 больных (8 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 14 до 70 лет (медиана возраста 59 лет). Лечение алемтузумабом проводили в РОНЦ РАМН с 2006 по 2010 г. Препарат у 10 больных использовался в монорежиме, у 4 - в сочетании с флу-дарабином (FluCam). Перед началом терапии оценивали следующие факторы прогноза: экспрессия CD38 (метод проточной цитометрии), уровень Р2-микроглобулина (иммуноферментный метод), цитогенетические аномалии методом FISH (17p-,11q-,13q-, трисомия 12).
Результаты и обсуждение. Стадию В установили у 10 больных, стадию С - у 4. Экспрессия CD38 (более чем на 20% опухолевых клеток) определялась у 9 (64%), повышение уровня Р2-микроглобулина (диапазон 4,5-8,5 мг/л) - у 12 (85%) больных. Делеция 11 хромосомы (11 q-) имелась у 6 больных, делецию 17 хромосомы (17р-) - у 2. Сочетанные
изменения кариотипа -11q- и 17р- обнаружены у 2 больных, трисомия 12 - у 2. В качестве индукции ремиссии лечение получали 12 больных (5 первичных и 7 имеющих рецидив). Полные ремиссии были достигнуты у 7 (58%) больных, из них у 5 - цитогенетические и у 1 - молекулярная. Частичная нодулярная и цитогенетическая ремиссии были констатированы у 1 больного и у 1 - частичная ремиссия. Отсутствие эффекта наблюдалось у 3 больных. Общий эффект составил 74%. Длительность полной ремиссии у 7 больных колебалась от 18 до 38 мес. Сроки частичной ремиссии у 2 больных были 8 и 21 мес. Общая 5-летняя выживаемость составила 58%. В качестве консолидации с целью достижения цитогенетической и молекулярной ремиссии алемтузумаб получали 2 больных. У 1 больного была достигнута цитогенетическая и молекулярная ремиссии. Длительность молекулярной ремиссии составила 42 мес. Осложнения: фебрильная нейтро-пения наблюдалась у всех больных , III—IV степени - у 8, II степени - у 6 больных. Пневмонию диагностировали у 7 больных, цитомегаловирусную инфекцию, подтвержденную ПЦР-исследованием - у 3, цитостатическую энтеропатию -у 2. Все инфекционные осложнения успешно разрешились, летальных исходов во время терапии не было.
Заключение. Применение алемтузумаба у больных ХЛЛ с неблагоприятным прогнозом позволяет получить клинико-гематологические, цитогенетические и молекулярные ремиссии.
Результаты лечения лимфомы Беркитта у детей
Т.Т. Валиев, О.В. Морозова, А.В. Попа, Г.Л. Менткевич
НИИ детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Введение. Лимфома Беркитта (ЛБ) - один из наиболее высокоагрессивных и часто встречающихся вариантов не-ходжкинских лимфом (НХЛ) детского возраста. Основным принципом успешного лечения ЛБ является высокоинтенсивная полихимиотерапия (ПХТ), с включением препаратов разного механизма действия, и соблюдения тайминга терапии. Протоколы ПХТ, рекомендованные группой BFM, учитывают прогностическую группу риска ЛБ, в основе которой лежит стадия заболевания и содержание лактатдегидрогеназы сыворотки крови. При 1-2-й прогностических группах риска показатель общей выживаемости (ОВ) составляет около 98%, тогда как при 3-4 - 70-75%. С целью оптимизации терапии прогностически неблагоприятных групп риска мы интенсифицировали программу ПХТ, включив в 0 день каждого блока ритуксимаб (375 мг/м2). Согласно программе терапии, при 3-й группе риска больные получают 5 блоков ПХТ (5 введений ритуксимаба), а при 4-й - 6 блоков (6 введений ритуксимаба).
Материалы и методы. В наше исследование включены 60 детей (52 мальчика и 8 девочек, средний возраст 8,6 года) с впервые установленным диагнозом ЛБ. По группам риска
больные были распределены следующим образом: 1-я группа риска - 1 (1,7%), 2-я группа риска - 9 (15%), 3-я группа риска - 30 (50%) и 4-я группа риска - 20 (33,3%).
Результаты и обсуждение. Больные из 1-й и 2-й группы риска живы (срок наблюдения 98 мес), а из 3-4-й группы риска были разделены на 2 группы - получавшие ритуксимаб вместе с ПХТ (R+; n = 30) и лечившиеся без ритуксимаба (R-; n = 20). В группе R+ у всех больных была достигнута полная ремиссия (ПР), случаев рецидива и прогрессирования ЛБ не отмечено. Бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 95,7 ± 6,8% (медиана наблюдения 81,2 ± 5,6 мес). Во второй группе (R-) у 2 (10%) больных было отмечено первично резистентное течение ЛБ, ПР была достигнута у 85% больных, а БСВ оказалась
72,5 ± 8,4% (медиана наблюдения 97,3 ± 9,4 мес).
Заключение. Рискадаптированная терапия по программе B-NHL-BFM 90/95 c включением, по показаниям, ритуксимаба позволяет нивелировать ранее считавшиеся факторы неблагоприятного прогноза (большая опухолевая масса, поздние стадии заболевания, поражение костного мозга и ЦНС) и значительно улучшить результаты лечения ЛБ в группе больных с поздними группами риска.
34
