CC BY
31scientific electronic journal innova № 1 (10) 2018
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ОППОЗИЦИОННЫХ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
RESULTS OF THE RESEARCH OF OPPOSITION CYTOKINES IN THE SERUM OF THE BLOOD OF PATIENTS WITH ATOPIC DERMATITIS
| Русанова Т.С., Акульшина Ю.А. | Rusanova T.S., Akulshina Yu.A.
| Курский государственный медицинский Щ Kursk State Medical University
университет
E-mail: RusanovaTS@kursksmu.net
Резюме
В последнее время отмечается значительный рост аллергодерматозов, а среди них - атопического дерматита. При анализе показателей цитокинового статуса больных атопическим дерматитом, авторами были выявлены существенные нарушения в спектре про- и противовоспалительных цитокинов, характеризующиеся гиперпродукцией ИЛ-4, ИЛ-1 Rа, ФНО-а и дефицитом ИНФ-Y.
Ключевые слова: аллергия, аллергопатология, аллергодерматоз, цитокиновый статус, атопический дерматит, интерлейкины
Библиографическая ссылка на статью
Русанова Т.С., Акульшина Ю. А. Результаты исследования оппозиционных цитокинов в сыворотке крови больных
атопическим дерматитом // Innova. - 2018. - №1 (10) - С. 27-29.
DOI: 10.21626/innova/2018.1/07
В структуре аллергoпатoлoгии oтмечен значительный рост аллергoдерматoзoв, а среди них атопического дерматита, частота которого, по данным эпидемиологических исследований, колеблется в разных странах от 9% до 24%. В последние годы достигнуты существенные результаты в изучении патогенеза заболевания, но многие механизмы его возникновения и развития остаются до конца невыясненными. Большинство исследователей отмечают ведущую роль иммунных нарушений в развитии и особенностях течения различных форм атопического дерматита.
В последние десятилетия все большую активность набирают исследования,
посвященные выяснению механизмов взаимодействия цитокинов, их влияния на течение различных заболеваний, а главное -возможность их клинического применения.
Исследованиями последних лет установлено, что цитокины являются
универсальными регуляторами функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Практическое значение цитокинов, прежде всего, связано с их участием в индукции и регуляции воспаления. Продукция цитокинов
иммунокомпетентными клетками и их влияние на клетки-мишени отличается высокой степенью специфичности. Запуск и течение любого иммунного процесса характеризуется определенным «цитокиновым каскадом» со строгой последовательностью синтеза данных регуляторных факторов и связывания их со специфическими высокоаффинными клеточными рецепторами.
В зависимости от воздействия на воспалительный процесс цитокины
подразделяются на две группы: провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИФН^ и др.) и противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-р и др.).
scientific electronic journal innova № 1 (10) 2018
Провоспалительные цитокины
координируют клеточные взаимодействия, регулируют миграцию клеток в очаг воспаления, их активацию и превращение в эффекторные клетки. Дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов может приводить к морфологическим и функциональным изменениям лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов, что, в свою очередь, будет обусловливать особенности развития и степень тяжести заболевания и в том числе, атопического дерматита.
Как известно, одним из ведущих механизмом развития атопического дерматита является повышенная активность ^2 клеток, секретирующих провоспалительные цитокины ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13, играющих основную роль в поддержании аллергического воспаления в коже.
В связи с этим нами было исследовано содержание про- (ФНО-а, ИНФ^) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-Жа) цитокинов в сыворотке крови больных атопическим дерматитом
Под наблюдением было 39 больных атопическим дерматитом в возрасте от 18 до 50 лет (средний возраст - 29,4 ±4,26 года), находившихся на лечении в отделении аллергологии и иммунологии Курской областной клинической больницы.
В анамнезе появление первых симптомов заболевания в возрасте до трех лет отмечали 68,5% пациентов, у остальных дебют заболевания наблюдался в возрасте 10-14 лет. Среди пациентов преобладали больные со среднетяжелым течением заболевания, у которых индекс БСОРАй варьировал от 30 до 60 баллов.
При анализе клинического течения заболевания было установлено, что в период обострения у большинства пациентов основными жалобами были: кожный зуд, сыпь с локализацией в типичных местах (на локтевых сгибах, в подколенных ямках, на тыльной поверхности кистей, заднебоковых поверхностях шеи, лице). Сыпь характеризовалась множеством мелких плоских и фолликулярных папул, кожа в очагах поражения была сухая, несколько лихенифицирована, покрыта большим количеством мелкопластинчатых и отрубевидных чешуек, геморрагических корок со множественными экскориациями.
Исследование цитокинов (ИЛ-4, ФНО-а, ИФН^ и ИЛ-Жа) в сыворотке крови больных проводилось методом твердофазного ИФА с помощью наборов реагентов ЗАО «Вектор-бест» (Новосибирск).
Анализ полученных результатов показал, что у больных атопическим дерматитом уровень ИЛ-4 превышал в 4 раза показатели доноров (20,4±3,48 пкг/мл). Как известно, ИЛ-4 является одним из ведущих цитокинов в развитии аллергического воспаления и синтезируется
активированными Th2 типа. Для Th2-лимфоцитов ИЛ-4 служит аутокринным фактором роста. Образуемый ^2-клетками ИЛ-4 тормозит продукцию ИФН-y Т-клетками и тем самым в еще большей степени смещает диффренцировку предшественников в Th2-клетки, которые, в свою очередь, дополнительно секретируют IL-4.
Состояние повышенной экспрессии ИЛ-4 приводит к инфильтрации дермы Th2 лимфоцитами, эозинофилами, повышенной продукции IgE и IgG и пролиферации тучных клеток. Кроме этого, ИЛ-4 ингибирует продукцию ИНФ-y и выступает в качестве антагониста ИФН-Y при воздействии на макрофаги, Т-хелперы и В-лимфоциты. Прежде всего IL-4 ингибирует продукцию макрофагами провоспалительных цитокинов и хемокинов, синтез которых индуцируется и стимулируется ИНФ-y.
Ил-4 индуцирует также продукцию IgE мононуклеарными клетками и кератиноцитами эпидермиса, регулирует экспрессию CD23-рецептора для IgE. Выявлено, что активация кератиноцитов эпидермиса опосредуется связыванием рецептора CD23 с IgE. Предполагается, что активированные кератиноциты эпидермиса индуцируют продукцию оксида азота (NO) посредством синтазы оксида азота. При атопическом дерматите выявлена экспрессия CD23 на базальных кератиноцитах. Активированные 1дЕ/анти-1дЕ или анти-CD23 клетки продуцируют NO, что, в свою очередь, вызывает синтез фНо-а.
Таким образом, наличие высокого уровня сывороточного IgE, большого числа CD23+клеток, а также эозинофилии у больных атопией указывает на гиперреактивность системы IgE и повышенную продукцию ИЛ-4.
Напротив, ИФН-y способствует
дифференцировке клеток в Th1-лимфоциты.
ИФН-y, как правило, подавляет продукцию IgE клетками, стимулированными ИЛ-4. В эксперименте ИФН-y как в условиях in vivo, так и in vitro тормозит продукцию IgE, но данные о влиянии ИФН-y на лимфоциты не однозначны. ИФН-y как подавляет, так и усиливает вызванный ИЛ-4 синтез IgE клетками человека. В отдельных наблюдениях, проведенных у больных аллергией, показано, что введение таким больным ИФН-y не оказывает заметного влияния на уровень IgE в сыворотке крови.
По данным нашего исследования, в сыворотке больных содержание ИНФ-y было в 1,8 раза ниже этого показателя у доноров, что сочеталось со значительным повышением продукции ФНО-а, уровень которого в 2,3 раза превышал значения нормы.
Как известно, под влиянием ФНО-а резко увеличивается синтез биологически активных веществ макрофагами и нейтрофилами
scientific electronic journal innova № 1 (10) 2018
гидролитических и лизосомальных ферментов, перекиси водорода и других свободных радикалов, что ведет к выраженному воспалительному процессу в коже.
Как известно, многие цитокины реализуют свои функции после связывания со специфическими мембрано-ассоциированными или растворимыми рецепторами, которые являются мощными регуляторами их активности. Исследование уровня растворимого рецептора к ИЛ-1р в сыворотке крови выявило увеличение ИЛ-Жа в среднем в 1,7 раза. Вероятно, ИЛ-1Ra выступает в роли переносчика и защищает цитокин от разрушения протеазами, удлиняя время персистирования в кровотоке.
Таким образом, при анализе показателей цитокинового статуса больных атопическим дерматитом были выявлены существенные нарушения в спектре про- и
противовоспалительных цитокинов,
характеризующиеся гиперпродукцией ИЛ-4, ИЛ-Жа, ФНО-а и дефицитом ИНФ^.
Литература
1. Аллергология и иммунология: национальное руководство: учеб. пособие для системы
послевуз. проф. образования врачей / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильина . -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -649 с.:ил.+1 электрон. опт. диск (CD-ROM) - (Нац. проект "Здоровье"; Нац. рук.).
2. Клинические рекомендации. Аллергология / гл. ред.: Р.М.Хаитов, Н.И.Ильина; Рос. ассоц. аллергологов и клин. иммунологов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 227 с.
3. Русанова Т.С. Показатели иммунного статуса в оценке течения атопического дерматита / Т.С.Русанова, С.М.Юдина, М.Ю.Коршикова, А.В.Архипова // Сб. трудов 5-й Конгресс Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. - М., 2002. - Т.2. - С. 524.
4. Хаитов Р.М. Иммунология. Норма и патология : учеб. для студентов мед. вузов и ун-тов / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2010. - 750 с.
5. Юдина С.М. Клиническая эффективность эфферентных методов в комплексном лечении атопического дерматита / С.М.Юдина, И.А.Иванова, Т.С.Русанова // Российский аллергологический журнал. -2011. - №4. - С34-39.
