CC BY
102
УДК:616.71-089.844-092.4
РЕПАРАТИВНЫЙ ОСТЕОГЕНЕЗ ПРИ МЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ БИОСТИМУЛЯТОРОВ
Т.Т.ШАДМАНОВ1, Р.Р.ХОДЖАЕВ2, А.А.ТАШПУЛАТОВ1
Reparative osteogenesis at local administration of biostimulant
T.T.SHADMANOV, R.R.HODJAEV, A.A.TASHPULATOV
1Республиканский научный центр экстренной медицинской помощи 2Научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии
Рассматриваются вопросы оптимизации процессов репаративной регенерации костной ткани. Приводятся современные литературные данные о недостатках и преимуществах используемых для костной пластики в травматологии и ортопедии материалов. Указана роль различных имплантатов, описаны результаты экспериментального исследования влияния белого мрамора на процесс остеорепарации.
Ключевые слова: костная ткань, остеосинтез, биостимуляторы, белый мрамор.
Article is devoted to optimizing of process of reparative regeneration of bone tissue. Modern literary data about disadvantages and advantages of the used materials for bone plastics in traumatology and orthopedics. The role of applying of different implants and also the results of experimental investigation of white marble on osteo-reparation have been described.
Keywords: bone tissue, osteosynthesis, biostimulants, white marble.
Оптимизация процессов репаративной регенерации костной ткани является одной из актуальных проблем современной травматологии и ортопедии, которая требует окончательного решения. Постоянно растущая тяжесть травм костей скелета, высокая частота посттравматических осложнений, связанных с нарушением репаративного остеогенеза и развитием инфекции, диктуют необходимость поиска средств профилактики гнойных осложнений и способов влияния на репарацию костной ткани [6,41].
Несмотря на совершенствование оперативной техники и технического обеспечения при выполнении остеосинтеза, использование современных фармакологических средств, частота нарушений консолидации переломов, возникновения ложных суставов или гнойных осложнений не снижается [17,18]. По данным разных авторов, в 6-25% случаев переломы длинных костей в процессе лечения осложняются несращениями и развитием ложных суставов [15]. При оперативном лечении переломов и ложных суставов длинных костей конечностей гнойные осложнения встречаются в 20-63,9%, что в 12-61% случаев приводит к развитию хронического остеомиелита [22].
М.Д.Перова, В.А.Козлов писали о том, что «действительный интерес сегодня и в будущем может представить лишь целенаправленное воздействие на остеогенез, вследствие которого костные дефекты будут замещаться не фиброзно-хрящевой соединительной тканью, на основе которой лишь впоследствии образуется какое-то количество костных структур, а заполняться первичным остеоидным матриксом в объеме дефекта со способностями этой ткани ремо-делировать во вторичные остеоны» [11]. При этом предполагается воздействие на процессы регенерации кости в виде четырех основных механизмов [42, 46-49]: 1) остеобластический остеогенез, стимулируемый трансплантацией детерминированных остеоген-ных продромальных клеток, обладающих потенцией дифференцироваться в остеобласты и образовывать костную ткань (данный механизм известен в связи с пересадкой аутогенной кости), 2) остеокондуктивный
остеогенез, который развивается при пересадке алло-генных костных трансплантатов или синтетических заменителей кости, которые способствуют аппозиционному росту костной ткани на их поверхности и выполняют роль матрицы для прорастания кровеносных сосудов, в то время как происходит врастание клеток из костного ложа за счет активации собственных детерминированных остеогенных клеток, при этом трансплантат резорбируется, постепенно замещаясь новой костью, 3) остеоиндуктивный остеогенез, происходящий через фенотипичекое преобразование неспецифических индуцибельных остеопродромаль-ных клеток (мезенхимальные клетки, предшественники остеобластов) под влиянием биологически активных веществ, выделяемых имплантом, и гуморальных факторов, в частности костного морфогенетического белка, 4) стимулированный остеогенез (остеостиму-ляция) — это воздействие различными факторами, способствующими усилению уже протекающих процессов остеогенеза, то есть стимулируют их (например, фактор роста) [12].
Костная аутопластика
Безусловно, одним из наиболее эффективных и широко применяемых материалов являются ауто-трансплантаты. Существенным их плюсом является органотопичность, то есть полное анатомо-морфоло-гическое сходство с восстанавливаемыми тканями. Губчатая аутокость остаётся «золотым стандартом» для костных трансплантатов. Она обладает остеоген-ными (содержит живые клетки, способные дифференцироваться в остеобласты), остеоиндуктивными (выделяет биологически активные вещества, способствующие клетки ложа реципиента дифференцироваться в остеобласты) и остеокондуктивными (способствует аппозиционному формированию кости на их поверхности) свойствами [2].
Однако костная аутотрансплантация не всегда отвечает необходимым требованиям [27]. К недостаткам аутопластики большинство исследователей относят: а) травматичность операций, поскольку они сопряжены с забором аутотрансплантата, б) связанные с
этим косметические дефекты и риск инфекционных осложнений, в) возрастные ограничения, г) неудовлетворительные объём и форма трансплантата, д) гибель большинства остеогенных клеток при пересадке материала в самом ближайшем времени за счет гипоксии (могут выжить только примитивные мезенхи-мальные клетки костного мозга и предшественники эндотелиоцитов) [2].
Костная аллопластика. Для заполнения костных дефектов и стимуляции процессов репаративной регенерации используют аллотранспланты. Аллогенные трансплантаты имеют высокий остеоиндуктивныи потенциал, сравнимый с таковым у аутотранспланта-тов [5, 46, 47].
При аллотрансплантации возникают сложности в заготовке, хранении, транспортировке трансплантатов, существует риск их заражения, прежде всего, вирусными инфекциями (ВИЧ, гепатит и др.), возможна реакция тканевой несовместимости с отторжением имплантата [2], потеря механических свойств трансплантатов в процессе их перестройки [27].
Кроме декальцинированных применяют также замороженные, формалинизированные и лиофилизиро-ванные аллотрансплантаты [28]. После консервирования методом замораживания отмечалось быстрое рассасывание трансплантата, нагноение послеоперационной раны, некрозы с секвестрацией, переломы трансплантата, псевдоартрозы, а иногда и общая аллергическая реакция реципиента. Формалин неблагоприятно воздействует на состояние воспринимающего ложа и перестройку трансплантата. Лиофилизированные трансплантаты отличаются продолжительностью перестройки, хрупкостью, несовершенством остеогенеза.
Костная ксенопластика
Разработаны методы использования в качестве трансплантатов костного матрикса, полученного от животных [11]. Сейчас выпускаются материалы, полученные обработкой костей крупного рогатого скота -ипМаЬ Surgibone, Endobone, Bio-Oss, Osteograf/N. К достоинствам ксеноимплантатов относят биосовместимость и отсутствие риска передачи инфекций. К недостаткам: 1) возникновение аллергической реакции при наличии в них остаточных белков, 2) нестабильность свойств из-за широкого разброса в составе минеральной составляющей костной ткани и невозможность выделения чистых соединений из костной ткани, 3) длительное (от 20 до 40 месяцев) рассасывание и замещение новой костной тканью. В результате этого к применению ксенотрансплантатов определено множество противопоказаний, таких как остеопороз, инфекция в области операции, заболевание печени и почек, кортикостероидная терапия в анамнезе и др.
Кроме того, если любой костный имплантат не имеет механической стабильности, то вокруг него формируется фиброзная капсула, а новая кость на его поверхности вообще не образуется [17].
Пересадка эмбриональных костных тканей. В настоящее время ведутся разработки методов пересадки эмбриональных костных тканей. Трансплантат обладает низкими антигенными свойствами и является не только матрицей для новообразующейся кости, но и оказывает стимулирующее влияние на процессы регенерации, не нарушая морфогенез [33]. Экспериментальные исследования показали, что фетальная ткань
во всех случаях дает стимулирующий эффект, но в то же время обладает временным и неспецифическим воздействием, что требует ее повторного введения [26].
Синтетические материалы и их комбинации. Основными качествами, которыми должен обладать идеальный материал, имплантируемый в кость, являются: 1) высокая остеогенная потенция, 2) хорошая переносимость тканями и отсутствие нежелательных реакций, т.е. высокая биосовместимость, 3) пористость — обеспечивает прорастание сосудов и костной ткани, 4) биодеградация — во избежание инфицирования материала после образования кости, 5) компо-зиционность материала, обеспечивающая качественно новые свойства всего имплантата по сравнению с отдельными его составными частями, 6) возможность стерилизации без изменения качеств, 7) доступность и низкая цена [1, 27, 32].
Имплантаты на основе металлов, сплавов, полимеров. Уже давно ведутся поиски материалов, пригодных для восстановления или даже замены поврежденных костей, суставов и зубов. Предпринимались попытки применить различные металлы и сплавы, полимеры. Однако из-за развивающихся в организме механизмов отторжения металлы подвергаются коррозии, а пластмассы разрушаются. Продукты распада оказывают токсическое действие, а сами имплантаты вызывают в окружающих тканях воспалительные реакции. Кроме того, имплантаты на основе металлов, сплавов, полимеров не обладают достаточными прочностными и остеорепаративными свойствами, по химическому составу и структуре (пористость) не соответствуют костной ткани [1, 16, 32, 43].
Биоситаллы. В начале 70-х годов XX века в клиническую практику были внедрены материалы на основе стекла и стеклокерамики (биоситаллы), которые в настоящее время широко используются для замещения дефектов среднего уха, костных полостей [35]. Однако оказалось, что биологические процессы связывания костной ткани и биостекол происходят лишь на поверхности материала путем образования апатитового слоя. Проникновения костной ткани в биоматериал не происходит [43].
Фосфаты кальция. Сообщения об их применении для репарации костной ткани появились еще в 20-е годы ХХ века. Более 25 лет назад с целью замещения костной ткани (в первую очередь в стоматологии) стали использовать материалы на основе трикальций-фосфата (ТКФ) и гидроксиапатита (ГАП) [40]. Первое упоминание о гидроксиапатите кальция относится к 1974 году, а с конца 80-х годов большая часть статей в специализированном журнале «Materials in Medicine» была посвящена результатам применению этого материала [23]. Одни авторы не наблюдали какого-либо стимулирующего влияния на остеогенез [19], другие, напротив, отмечали, что ГАП постепенно растворяется в биологической среде с постепенным разложением на составляющие — ионы кальция и фосфора, которые стимулируют регенерацию кости и входят в структуру новообразованной ткани [4, 20]. Наиболее часто встречаемые соединения кальций-фосфатного ряда: гидроксиапатит — Са(РО)(ОН)2, трикальцийфосфат — Ca3(PO4)2, витлокит — Ca8Mg2H2(p04)4 [25].
Эти материалы способны стимулировать на своей поверхности рост костной ткани, то есть являются
остеокондуктивными, а также обладают остеоиндук-тивными свойствами. Во многих работах показано, что введение в керамику клеток костного мозга [29,39] или факторов роста [29] повышает ее остеогенные свойства, значительно увеличивает врастание костной ткани в материал и скорость резорбции керамики. Установлено также, что имплантация в костные дефекты комбинированного материала из гидроксиапа-титной керамики и измельченного деминерализованного костного матрикса способствует дифференциров-ке клеток по остеобластному типу.
ГАП-керамику используют в качестве носителей антибиотиков, что важно для заполнения инфицированных полостей при хирургическом лечении остеомиелита.
Природные минералы. В литературе встречаются работы, посвященные положительному воздействию морских кораллов на процесс остеорегенерации [7, 36,50,51,52,54]. Учёные также ставили цель найти альтернативный природный источник карбоната кальция, который можно использовать в современной медицине для лечения патологий костной ткани. Описано влияние доломита при заполнении костных полостей [55,56], приведены данные об отсутствии токсичности этого природного минерала [53]. Нами в РНЦЭМП проведено изучение влияния белого мрамора на процесс остеорегенерации. Полученные результаты показали, что имплантаты из мраморной муки являются биосовместимыми. Они подвергаются биорезорбции и обладают остеотропными свойствами. В связи с этим материал может быть рекомендован для применения в ортопедической хирургии с целью замещения дефектов костной ткани и оптимизации процесса репаратив-ного остеогенеза.
Композиционные биоматериалы. Низкая механическая прочность, характерная для фосфатов кальция, приводит к тому, что имплантаты не обладают достаточной надежностью и долговечностью, что ограничивает их применение в качестве заместителей костной ткани. Научные разработки в этом направлении привели к созданию принципиально нового класса биоимплантатов на основе ГАП и ТКФ-композитов — веществ, образованных сочетанием химически разнородных компонентов с четкой границей раздела между ними. Обычно композиционные материалы состоят из пластичной основы (матрицы) и наполнителя — включений компонентов в виде частиц любой формы [26]. Биоактивные композиты подразделяют на дегра-дируемые и недеградируемые системы, что зависит от матрицы. Недеградируемые системы, такие как полиэтилен - ГАП, полиметилметакрилат — ГАП (например — HTR-полимер, производимый во Франции), полиакриламидный гель — ГАП обладают тре-щиностойкостью и упругостью, близкой к кортикальной кости. Однако в композитах с недеградируемыми системами проникновение костной ткани в имплантат маловероятно, и костная ткань образуется только на поверхности имплантата на частицах ГАП. Большинство авторов наиболее перспективным направлением считают использование коллагена, так как, кроме пассивной матрицы, коллаген обладает биологической активностью, стимулируя регенерацию тканей [21], и не теряет своих свойств даже в условиях инфицирования и длительного воспаления [3, 9, 34].
Сейчас препараты на основе ГА и ТКФ применяются для пластики костных дефектов при лечении многих заболеваний костной ткани, таких как аневриз-мальные костные кисты, фиброзная дисплазия, гиган-токлеточная опухоль, остеоид-остеома, эозинофиль-ная гранулема, дисхондроплазия, хондробластома, энхондрома, остеохондрома, инфаркт кости [38, 45], различные формы патологии позвоночника [14, 44], а также при врожденном вывихе бедра, остеомиелите [31, 37]. Применяются препараты на основе гидрокси-апатита при эндопротезировании крупных суставов [8, 13, 30], есть сообщения о применении ГА и ТКФ при лечении открытых переломов, несросшихся переломов и ложных суставов длинных костей.
Однако костнопластические материалы на основе ГАП, ТКФ и коллагена наиболее часто используют в стоматологической практике и челюстно-лицевой хирургии [10]. Показаниями к их применению являются возмещение дефектов костной ткани в челюстных костях после удаления доброкачественных опухолей, пластическое возмещение травматических дефектов костной ткани, заполнение лунок удаленных зубов для профилактики атрофии костной ткани и др. Именно в этих отраслях медицины наиболее полно проведены клинико-морфологические исследования и разработаны рекомендации по применению остеогенных материалов. Разработана классификация средств для стимуляции остеогенеза, применяемых в стоматологии. При большом многообразии биоимплантатов сравнительная оценка их остеогенных свойств проводилась в основном также в стоматологии [24].
Таким образом, несмотря на прилагаемые в последние десятилетия значительные усилия химиков, биологов и медиков по созданию новых биорезорби-руемых материалов, пластика костных дефектов по-прежнему остается нерешенной проблемой. Эффективность замещения дефектов с использованием новых имплантатов, содержащих ростовые факторы, пока не подтверждена современными методами доказательной медицины, а соотношение «цена-качество» остается неудовлетворительным. В связи с этим в клинической практике всё шире применяются различные биорезорбируемые синтетические костные имплантаты, содержащие соли кальция. Многочисленные исследования показали, что кальцийсодержа-щие материалы, в отличие от других биоматериалов, обладают уникальными свойствами, что делает их пригодными при замещении и оптимизации репара-тивного остеогенеза в области костного дефекта. Эти материалы по своему составу близки к костной ткани человека и индуцируют биологические реакции, схожие с таковыми при ремоделировании кости. Однако значительное разнообразие дорогостоящих синтетических кальцийсодержащих материалов преимущественно иностранного происхождения затрудняет их применение в повседневной практике отечественного врача травматолога-ортопеда.
Литература
1. Айдин Е., Хасирси В. Биоразлагаемые имплантаты
для твердых тканей. Журн Сиб федерального ун-та.
2010; 1: 3-17.
2. Берченко Г.Н. Костные трансплантаты в травматологии и ортопедии. Биоматериалы 2008; 9: 4-5.
3. Берченко Г.Н., Кесян Г.А. Активизация репаративно-го остеогенеза при заполнении сегментарного дефекта длинной трубчатой кости композиционным препаратом «Коллапан». Травма 2008; 3: 282-286.
4. Берченко Г.Н., Кесян Г.А., Уразгильдеев Р.З. и др. Сравнительное экспериментально-морфологическое исследование влияния некоторых используемых в травматолого-ортопедической практике кальций-фосфатных материалов на активизацию репаративного остеогенеза. Бюл ВСНЦ СО РАМН. 2006; 4: 327-332.
5. Булатов А.А. Деминерализованные костные трансплантаты и индукционный остеогенез. Травматол и ортопед России 2005; 35 (2): 53-59.
6. Булатов А.А., Савельев В.И., Калинин А.В. Применение костных морфогенетических белков в эксперименте и клинике. Травматол и ортопед России 2005; 34(1): 46-54.
7. Волков А.В. Использование коралла, как материала для создания васкуляризованной ткани инженерной конструкции с целью восстановления дефекта нижней челюсти. Клеточная трансплантол и тканевая инженерия 2005; 1: 20-21.
8. Волошин В.П., Лекишвили М.В., Оноприенко Г.А., Мартыненко Д.В. Костная пластика дефектов верт-лужной впадины при повторном эндопротезирова-нии тазобедренного сустава. Вестн травматол и ортопед 2008; 1: 71-74.
9. Германов В.Г., Проценко А.И., Гордеев Г.Г. и др. Роль коллапанопластики в восстановлении репара-тивного остеогенеза в костной ране. Биоматериалы 2008; 9: 6.
10.Григорьянц Л.А., Бадалян В.А., Курдюмов С.Г., Де-сятниченко К.С. Композиционные кальцийфосфат-ные материалы в пародонтологии. Пародонтология 2002; 3: 71.
11.Грудянов А.И., Ерохин А.И., Бякова С.Ф. Применение препаратов фирмы «Geistlich» (Bio-Oss, BioGide). Новое в стоматологии 2001; 8: 72-77.
12.Дедух Н.В., Хмызов С.А., Тихоненко А.А. Новые технологии в регенерации кости:использование факторов роста. Ортопед травматол и протезирование 2008; 4:. 129-133.
13.Зуев А.П., Павленко Н.Н., Зуева Д.П., Муромцев В.А. Артродезирование тазобедренного сустава с использованием препарата «Литар». Применение искусственных кальциево-фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии. Сб. раб. 2-й Все-рос. науч.-практ. конф. М 2011; 22.
14.Кавалерский Г.М., Германов В.Г., Никурадзе В.К. и др. Использование искусственных биокомпозиционных в хирургическом лечении повреждений и заболеваний позвоночника. Биоматериалы 2006; 5: 9-11
15.Кавалерский Г.М., Проценко А.И., Германов В.Г. Искусственные материалы в хирургии нарушений консолидации переломов длинных костей. Биоматериалы 2007; 8: 7-11.
16.Камынина О.К., Сычев А.Е., Вадченко С.Г. и др. СВС синтез пористых материалов для костных имплан-татов на основе титана, кобальта и гидроксиапатита кальция. Альманах клин мед 2008; 17(2): 68-71.
17.Кесян Г.А., Берченко Г.Н., Уразгельдеев Р.З. и др. Сочетанное применение обогащённой тромбоцитами аутоплазмы и биокомпозиционного материала
коллапан в комплексном лечении больных с длительно не срастающимися переломами и ложными суставами длинных костей конечностей. Вестн травматол и ортопед 2011; 2: 26-31.
18.Кесян Г.А., Берченко Г.Н., Уразгильдеев Р.З. и др. Обоснование использования отечественного биокомпозиционного препарата коллапан в комплексном лечении переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей. Биоматериалы 2009; 10: 3-10.
19.Корж Н.А., Кладченко Л.А., Малышкина С.В. Им-плантационные материалы и остеогенез. Роль оптимизации и стимуляции в реконструкции кости. Ортопед травматол и протезирование 2008; 4; 5-14.
20.Краснов А.Ф., Литвинов С.Д., Цейтлин М.Д., Капиш-ников А.В. Применение материала «Литар» для замещения дефектов костей пальцев кисти и предплечья. Вестн травматол и ортопед 2004; 2: 54-58.
21.Куликов А.Н., Степанов М.А., Ручкина И.В., Осипова Е.В. Рентгенологические особенности костеобразо-вания при замещении дефектов трубчатых костей коллаген-апатитовым материалом «Литар» (экспериментальное исследование). Бюл. ВСНЦ СО РАМН 2007; 57(5): 48-53.
22.Левченко С.Ф., Лукашев О.В., Оганов А.И., Колос П.Г. Применение препарата «Коллапан» в гнойной хирургии при остеомиелите длинных трубчатых костей. Биоматериалы 2008; 9: 11-12.
23.Лекишвили М.В., Балберкин А В., Васильев М.Г. и др. Первый опыт применения в клинике костной патологии биокомпозиционного материала «Остео-матрикс». Вестн травматол и ортопед 2002; 4: 80-83.
24.Лекишвили М.В., Зайцев В.В., Васильев М.Г. Разработка и применение костно-пластических материалов в травматологии и ортопедии. Вестн травматол и ортопед 2009; 1: 82-85.
25.Лукина Ю.С. Инъекционный биорезорбируемый кальцийфосфатный цемент для ортопедии и травматологии: Автореф. дис. ... канд. тех. наук. М. 2010; 19.
26.Малахов О.А., Кожевников О.В., Омельяненко Н.П. и др. Проблемы удлинения нижних конечностей у детей и стимуляции репаративных процессов в области дистракционных регенератов. Вестн травма-тол и ортопед 2004; 2: 17.
27.Малахов О.А., Белых С.И., Берченко Г.Н. и др. Применение "Материала для остеопластики" в детской ортопедии: оценка эффективности и изучение процессов биотрансформации. Вестн травматол и ортопед 2004; 2: 49.
28.Меркулов В.Н., Лекишвили М.В., Дорохин A.M. Использование поверхностно-деминерализованных имплантатов в лечении посттравматических ложных суставов у детей. Вестн травматол и ортопед. 2000; 4.
29.Нечаева Ю.В., Маклакова И.А. Биоматериалы для костной пластики (часть 2). Биоматериалы 2004;2:2-4.
30.Нуждин В.И., Берченко Г.Н., Кудинов О.А. Клинико-морфологические особенности коксартроза с ки-стовидной перестройкой и качество вторичной фиксации бесцементных тотальных эндопротезов. Вестн травматол и ортопед 2003; 2: 9-15.
31.Окропиридзе Г.Г., Пхакадзе Т.Я., Вабишевич Н.К. Оценка антимикробной активности биокомпозиционных модифицированных материалов. Биоматериалы 2005;5: 2-3.
32.Омельяненко Н.П., Карпов И.И., Матвейчук И.В., Дорохин А.И. Использование деминерализованного костного матрикса для восстановления поврежденных длинных костей со значительными дефектами. Вестн травматол и ортопед 2001; 1: 35-40.
ЗЗ.Омельяненко Н.П., Малахов О.А., Карпов И.Н. и др. Влияние фетальной костной ткани на репаративную регенерацию кости (экспериментальное исследование). Вестн травматол и ортопед 2002; 1: 35-40.
34.Панин А.М., Иванов С.Ю., Лебедев В.Г. Изучение свойств биокомпозиционных материалов на модели длительных культур костного мозга. Рос стома-тол журн 2003; 3: 6-9.
35.Путляев В.И. Современные биокерамические материалы. Соросовский образоват журн 2004; 1: 44-50.
36.Сергеева Н.С., Франк Г.А., Свиридова И.К. и др. Роль аутогенных мультипотентных мезенхималь-ных стромальных клеток в тканеинженерных конструкциях на основе натуральных кораллов и синтетических биоматериалов при замещении костных дефектов у животных. Клеточная трансплантол и тканевая инженерия 2009; 4(4): 56-64.
37.Снетков А.И., Берченко Г.Н., Франтов А.Р. и др. Использование имплантата «Коллапан-геля» в детской костной патологии. Биоматериалы 2008;9:16-17.
38.Снетков А.И., Морозов А.К., Берченко Г.Н. и др. Опыт применения инновационных технологий в детской костной патологии. Вестн травматол и ортопед 2007; 2: 3-9.
39.Татаренко-Козмина Т.Ю. Роль современных биостабильных композитов в сочетании с клеточными технологиями в репарации костных дефектов. Фундаментальные исследования 2006; 3: 21.
40.Тер-Асатуров Г.П., Рябов А.Ю., Лекишвили М.В., Юрасова Ю.Б. Экспериментальная сравнительная оценка некоторых биоматериалов, используемых в российской челюстно-лицевой хирургии. Рос стома-тол журн 2009; 4: 11-13.
41.Умаров Ф.Х. Лечение множественных переломов длинных костей у детей (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Ташкент 2012;40.
42.Ханапияев У.Б., Байбеков И.М. Заживление переломов костей голени крыс и некоторые иммунологические показатели при магнитно-лазерной терапии и остеосинтезе по Илизарову. Бюл экспер биол и мед 2001; 4: 472-476.
43.Хлусов И.А., Пичугин В.Ф., Рябцева М.А. Основы биомеханики биосовместимых материалов и биологических тканей. Уч. пособие. Томск Изд-во Томского политехн. ун-та 2007; 149.
44.Черницов С.В. Формирование переднего спондило-деза при повреждениях позвоночника с помощью биокомпозиционного и костнопластического материалов (экспериментальное исследование). Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Новосибирск 2009; 19.
45.Шевцов В.И., Борзунов Д.Ю., Митрофанов А.И., Колчев О.В. Стимуляция регенерации костной ткани в полостных дефектах при лечении пациентов с опухолеподобными заболеваниями длинных костей. Гений ортопедии 2009; 1: 107-109.
46.Шевцов В.И., Дьячков А.Н., Мигалкин Н.С. и др.
Изучение процесса остеогенеза в циркулярных дефектах длинных костей (экспериментальное исследование). Бюл ВСНЦ СО РАМН 2007; 58(6): 163-168.
47.Шевцов В.И., Дьячков А.Н., Ручкина И.Н., Стогов М.В. Оценка репаративной регенерации при замещении дефектов длинных трубчатых костей. Вестн Тюменского гос ун-та 2005; 180-185.
48.Штейнле А.В. Посттравматическая регенерация костной ткани (часть 2). Сиб мед журн 2010; 25(1): 114-118.
49.Штейнле А.В. Посттравматическая регенерация костной ткани (часть 1). Сиб мед журн 2009; 1(4): 101-108.
50.Damien E., Revell V. Coralline hydroxiapatite bone graft substitute: A review of experimental studies and biomedical applications. J Арр! Biomaterials Biomechanics 2004; 2(2): 65-73.
51.Demers C., Hamdy C.R., Corsi K. et al. Natural coral exoskeleton as a bone graft substitute: A review. Bio-Med Materials Engineering 2002; 12(1): 15-35.
52.Dupoirieux L., Costes V., Jammet P., Souyris F. Experimental study on demineralized bone matrix (DBM) and coral as bone graft substitutes in maxillofacial surgery. Intern J Oral Maxillofac Surg 1994; 23(6): 395-398.
53.Lagarto A., Bellma A., Tillan J. et al. Effect of dolomite oral exposure in Wistar rats during organogenesis period of pregnancy. Exp Toxicol Pathol 2008; 60(6): 499-504.
54.Louisia S., Stromboni M., Meunier A. et al. Coral grafting supplemented with bone marrow. J Bone Joint Surg 1999; 81-b(4): 719-724.
55.Mizoguchi T., Nagasawa S., Takahashi N. et al. Dolomite supplementation improves bone metabolism through modulation of calcium-regulating hormone secretion in ovariectomized rats. J Bone Miner Metab 2005; 23(2): 140-146.
56.Moreschi E., Hernandes L., Dantas J.A. et al. Effect of dolomite on the repair of bone defects in rats: histological study. Histol Histopathol 2010; 25(12): 1547-1556.
БИОСТИМУЛЯТОРЛАРНИ МА^АЛЛИЙ КУЛЛАГАНДА РЕПАРАТИВ ОСТЕОГЕНЕЗ
Т.Т.Шадманов, Р.Р.Ходжаев, А.А.Ташпулатов Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази, Травматология ва ортопедия ИТИ
Макола суяк тукимасининг репаратив регенерацияси жараёнларини жадаллаштириш ва мукаммаллаштириш масалаларига багишланган. Травматология ва ортопедияда суяк пластикаси учун кулланиладиган материалларнинг афзалликлари ва камчиликлари тугрисидаги замонавий адабиёт маълумотлари келтирилган. Турли хил имплантатларни куллаш адамияти курсатилган, шунингдек экспериментда ок мармар кукунини ишлатишнинг остеорепарация жараёнига таъсири баён килинган.
Контакт: Шадманов Тохир Тимурович, отделение детской травматологии РНЦЭМП. 100115, Ташкент, ул.Фархадская, 2. Тел.: +99890-6400564. E-mail: tahir-1981@mail.ru
