CC BY
73
ГИГИЕНА ПИТАНИЯ
Для корреспонденции
Погожева Алла Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» ФГБУ «НИИ питания» РАМН Адрес: 109240, г. Москва, Устьинский проезд, д. 2/14 Телефон: (495) 698-53-80 E-mail: allapogozheva@yandex.ru
А.К. Батурин, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева, Е.В. Пескова, О.Н. Макурина, В.А. Тутельян
Региональные особенности полиморфизма генов, ассоциированных с ожирением (^9939609 гена ЛО и Trp64Arg гена ЛйИВЗ), у населения России
Regional features of obesity-associated gene polymorphism (rs9939609 FTO gene and gene Trp64Arg ADRB3) in Russian population
A.K. Baturin, E.Yu. Sorokina, A.V. Pogozheva, E.V. Peskova, O.N. Makurina, V.A. Tutelyan
ФГБУ «НИИ питания» РАМН, Москва
Institute of Nutrition of Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Исследования последних лет показали значимую связь с ожирением полиморфизмов: ть9939609 гена связи с жировой массой и ожирением FTO в европейских, некоторых азиатских и афроамериканских популяциях и Ттр64Лщ гена ЛDRB3 в ряде европейских популяций. Ассоциацию вариантов ть9939609 и Ттр64Лщ с ожирением изучали у 1244 жителей Московского и Свердловского регионов. Генотипирование выполняли методом аллель-специфичной амплификации с детекцией результатов в режиме реального времени с использованием ТацМаи-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК. Частота встречаемости мутантного аллеля гена FTO у населения Московского и Свердловского регионов составляла 45,1%, при этом генотип ТТбыл выявлен в 30,2% случаев, АТ - в 49,5%, АА - в 20,3%. У женщин несколько чаще, чем у мужчин (48,4% против 42,5%), отмечалось наличие мутантного аллеля. Лица с ожирением чаще являлись носителями генотипов АА (26,3%) и АТ (52,8%) по сравнению с обследованными с индексом массы тела (ИМТ) меньше 30 кг/м2 (соответственно 18,1 и 50,7%). У лиц с ожирением была выявлена достоверно более высокая частота встречаемости (52,6% против 43,4%) аллеля риска А. У населения Московского и Свердловского регионов наличие мутантного аллеля гена ЛDRB3 отмечалось в 7,4% случаев. При этом 15,5% обследованных имели гетерозиготный Ттр64Лщ генотип ЛDRB3, что согласуется с данными зарубежных исследований. Частота встречаемости аллеля риска Лщ64 и генотипа Ттр64Лщ у женщин (соответственно 9,3 и 18,5%) по сравнению с мужчинами (6,2 и 12,2%) была достоверно выше. У обследованных с ожирением значительно чаще отмечалось наличие мутантного аллеля и Ттр64Лщ генотипа ЛDRB3 (соответственно 9,1 и 18,1%) по сравнению с лицами с ИМТ менее 30 кг/м2 (7,4 и 14,9%), однако эти различия были статистически не достоверны. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что генетические варианты ть9939609 гена FTO и Тгр64Лгенотип ЛDRB3 вносят свой вклад в развитие ожирения у жителей Московской и Свердловской областей Российской Федерации. Риск развития ожирения увеличивается в случае сочетанного полиморфизма обоих генов. Ключевые слова: ожирение, индекс массы тела, полиморфизм, ген FTO, ген ЛDRB3
ГИГИЕНА ПИТАНИЯ
Recent studies have shown a significant association with obesity polymorphisms: rs9939609 gene due to fat mass and obesity FTO in European and some Asian and African American populations Trp64Arg ADRB3 gene in several European populations. Association of variants rs9939609 and Trp64Arg obesity was studied in 1244 the inhabitants of Moscow and Sverdlovsk regions. Genotyping was performed using allele-specific amplification, detection results in real time using TaqMan-probes complementary DNA polymorphic sites. The frequency of the mutant allele of the FTO gene in the population of Moscow and Sverdlovsk region was 45,1%, with the TTgenotype was detected in 30,2% of cases, AT -49,5%, AA - 20,3%. Women had the presence of the mutant allele more likely than men (48,4 vs. 42,5%). People with obesity were more genotypes AA (26,3%) and AT (52,8%) compared to the surveyed with a BMI of less than 30 kg/m2 (respectively 18,1 and 50,7%). A significantly higher incidence of risk allele A was found in individuals with obesity (52,6 and 43,4%). The presence of the mutant allele of the gene ADRB3 among the population of Moscow and Sverdlovsk regions was noted in 7,4% of cases. While 15,5% of patients had a heterozygous genotype Trp64Arg ADRB3, that is consistent with international research. The frequency of the risk allele and genotype Arg64 Trp64Arg in women (9,3 and 18,5%) was significantly higher than men (6,2 and 12,2%). The presence of the mutant allele and genotype Trp64Arg ADRB3 (respectively, 9,1 and 18,1%) were significantly more marked in the examined obese compared with those with a body mass index less than 30 kg/m2 (7,4 and 14,9%), but these differences were not statistically significant. The results of these studies suggest that genetic variants of the FTO gene rs9939609 genotype and Trp64Arg ADRB3 contribute to the development of obesity among residents of Moscow and Sverdlovsk Region of Russia. The risk of obesity increases in the case of combined polymorphisms in both genes.
Key words: obesity, body mass index, polymorphism, gene FTO, gene ADRB3
Ожирение представляет актуальную проблему в связи с его прогрессирующим распространением и тяжестью осложнений, которые нередко становятся причиной смерти больных в молодом возрасте. С конца прошлого века во всем мире число лиц с ожирением более чем удвоилось.
Патогенез ожирения связан с нарушениями обменных процессов, которые могут приводить к инсулинорезистентности, нарушенной толерантности к глюкозе и развитию сахарного диабета типа 2 (СД 2). Это может быть обусловлено как внешними факторами: неправильным образом жизни, в том числе разбалансированным питанием, так и генетическими нарушениями. В связи с этим большой интерес представляет идентификация генов - кандидатов этой патологии. При обследовании детей и взрослых различных популяций выявлено более сотни генетических полиморфизмов, связанных с ожирением [3, 8, 11, 15].
Показана выраженная ассоциация полиморфизма гв9939609 ГТО с увеличением индекса массы тела (ИМТ), отсутствием чувства насыщения пищей и повышением (в 1,5-2 раза) риска развития ожирения [9, 10, 15-17]. Наиболее тесная связь установлена между ожирением и полиморфизмом гв9939609 гена ГТО в европейской, японской
36
и мексиканской популяциях. Частота встречаемости мутантного аллеля ГТО составляет 46-51% среди жителей Западной и Центральной Европы, Западной Африки и только 16% в Китае [4-6, 10, 16].
В наших более ранних исследованиях, проведенных у лиц с ожирением, проживающих в Московском регионе (около 100 человек), была показана достаточно частая встречаемость мутантного аллеля гена ГТО (63% в гомозиготном состоянии), особенно у женщин, что ассоциировалось с более высоким ИМТ, абсолютной и относительной величиной жировой массы и уровнем триглицеридов в сыворотке крови [1, 13, 14].
Важную роль в регуляции величины жировой массы играет и полиморфизм гена р3-адрено-рецепторов (ЛйЯБЭ), который также может рассматриваться в качестве гена - кандидата ожирения. Мутация в кодоне 64 из ЛйЯБЭ приводит к замене триптофана на аргинин (Тгр64Агд) в белке рецептора и ассоциируется с повышенной массой тела. Результаты исследований с включением 11 000 человек свидетельствуют о том, что мутация Тгр64Агд гена ЛйЯБЭ широко распространена в нескольких этнических группах и связана с увеличением массы тела, висцеральным ожирением, резистентностью к инсулину и более ранним (на 22 года раньше) развитием СД 2 [7, 12].
А.К. Батурин, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева и др.
Результаты наших более ранних исследований у небольшого числа пациентов с ожирением, проживающих в Московском регионе (100 человек), показали достаточно низкую частоту встречаемости мутантного аллеля гена АйЯВЭ, который был выявлен только в гетерозиготном состоянии.
У носителей мутантного аллеля в гетерозиготном состоянии чаще встречались ожирение более высоких степеней и СД 2, наблюдалось увеличение ИМТ, абсолютной и относительной жировой массы (р<0,05) по сравнению носителями генотипа Тгр64Тгр. Наличие этого аллеля ассоциировалось с уровнем гипергликемии (а иногда и гиперурике-мии), инсулинорезистентностью, наличием метаболического синдрома и СД 2, а также с более ранним развитием этого заболевания [2].
Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение полиморфизма гв9939609 гена ГТО и Тгр64Агд гена АйЯВЭ у жителей Московской и Свердловской областей.
Материал и методы
Всего было обследовано 1244 человека, среди них 511 мужчин и 733 женщины в возрасте от 18 до 73 лет, 850 человек (249 мужчин и 601 женщина) - жители Московского региона, 394 человека (262 мужчины и 132 женщины) - Свердловского региона Российской Федерации.
У всех обследованных была проведена идентификация полиморфизма rs9939609 гена FTO и Trp64Arg гена ADRB3. ДНК выделяли из крови стандартным методом с использованием сорбента и набора реагентов «ДНК-сорб-С» (ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Россия). Для генотипирования полиморфизма rs9939609 FTO гена применяли мультиплексную аллель-специфичную амплификацию с детекцией результатов в режиме реального времени с использованием TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК [10]. Для проведения анализа использовали амплифи-каторы «Биометра» (Германия) и «RotorGene-6000» (Австралия).
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием системы PASW Statistics 20. Тесты на соблюдение равновесия Харди-Вайнберга и выявление ассоциаций методом Пирсона х2 проводили с помощью программы DeFinetti на сайте Института генетики человека (Мюнхен, Германия).
Результаты исследования
Результаты исследования полиморфизма гв9939609 гена ГТО у населения 2 регионов Российской Федерации свидетельствовали, что часто-
та встречаемости мутантного аллеля составляла 45,1%, при этом генотип ТТ был выявлен в 30,2% случаев, АТ - в 49,5%, АА - в 20,3% (табл. 1).
У женщин несколько чаще, чем у мужчин (48,4% против 42,5%), отмечалось наличие мутантного аллеля гена ЕТО (ОЯ - 1,27, С.1 .=[1,08-1,49]; р=0,33). Лица с ожирением немного чаще являлись носителями генотипов АА (26,3%) и АТ (52,8%) по сравнению с обследованными с ИМТ меньше 30 кг/м2 (соответственно 18,1 и 50,7%). При этом у лиц с ожирением по сравнению с испытуемыми с нормальной массой тела (см. табл. 1) была выявлена достоверно более высокая частота встречаемости (соответственно 52,6 против 43,4%) аллеля риска А (ОЯ - 1,45, С.1.=[1,19-1,75]; р=0,002).
Анализ данных исследования полиморфизма гв9939609 гена ГТО у населения Московского региона показал, что частота встречаемости мутантно-го аллеля составляла 47,8%, при этом 26,5% обследованных имели генотип ТТ, 51,4 % - генотип АТ и 22,1% - генотип АА (см. табл. 1).
Как видно из той же таблицы, у женщин наблюдалась несколько большая частота встречаемости аллеля риска А (ОЯ - 1,12, С.1.=[0,90-1,39]; р=0,33) по сравнению с мужчинами. Полученные данные согласуются с результатами наших предыдущих исследований, выполненных на меньшем количестве испытуемых, проживающих в Московском регионе [1, 13, 14].
У обследованных с ожирением (ИМТ 30 кг/м2 и выше) в 1,3 раза чаще отмечалось наличие генотипов АА по сравнению с обследованными с ИМТ менее 30 кг/м2. При этом у лиц с ожирением по сравнению с испытуемыми с нормальной массой тела (см. табл. 1) была выявлена достоверно более высокая (в 1,17 раза) частота встречаемости аллеля риска А (ОЯ - 1,67, С.1.=[1,20-2,31]; р=0,02).
Результаты исследования полиморфизма гв9939609 гена ГТО свидетельствовали о том, что 34% обследованных работников металлургических предприятий Свердловской области имели генотип ТТ, 47,5 % - генотип АТ и 18,5% - генотип АА (см. табл. 1). При этом у женщин наблюдалась достоверно более высокая частота встречаемости аллеля риска А (ОЯ - 1,43, С.1.=[1,06-1,93]; р=0,02) по сравнению с мужчинами.
Как видно из табл. 1, у обследованных с ожирением значительно чаще отмечалось наличие генотипа АА (27,7%) по сравнению с обследованными с ИМТ менее 30 кг/м2 (13,0%). При этом у лиц с ожирением (табл. 1) по сравнению с испытуемыми с нормальной массой тела наблюдалась в 1,4 раза достоверно более высокая частота встречаемости аллеля риска А (ОЯ - 1,72, С.1.=[1,12 -2,63]; р=0,01).
Анализ данных исследования полиморфизма Тгр64Агд гена АйЯВЭ у населения обоих регионов Российской Федерации свидетельствовал о нали-
37
ГИГИЕНА ПИТАНИЯ
Таблица 1. Распределение генотипов и частота аллелей полиморфизма rs9939609 гена FTO у жителей Московского и Свердловского регионов
Группы обследованных Распределение генотипов, % Частота аллелей, % Расчет отношения шансов для аллеля риска (А)
ТТ АТ АА Т А OR (95% C.I.) Р
Московский регион
Все обследованные 26,5 51,4 22,1 52,2 47,8
Мужчины 28,5 51,4 20,1 54,2 45,8 1,12 [0,90-1,39] 0,33
Женщины 25,6 51,4 23,0 51,3 48,7
ИМТ <30 кг/м2 30,0 50,0 20,0 55,0 45,0 1,67 [1,20-2,31] 0,02
ИМТ >30 кг/м2 20,6 53,0 26,5 47,1 52,9
Свердловский регион
Все обследованные 34,0 47,5 18,5 57,7 42,3
Мужчины 38,2 45,0 16,8 60,7 39,3 1,43 [1,06-1,93] 0,02
Женщины 25,8 52,2 22,0 51,9 48,1
ИМТ <30 кг/м2 39,3 47,7 13,0 63,2 36,8 1,72 [1,12-2,63] 0,01
ИМТ >30 кг/м2 27,3 45,0 27,7 50,0 50,0
Оба региона
Все обследованные 30,2 49,5 20,3 54,9 45,1
Мужчины 33,4 48,2 18,4 57,5 42,5 1,27 [1,08-1,49] 0,33
Женщины 25,7 51,8 22,5 51,6 48,4
ИМТ <30 кг/м2 31,2 50,7 18,1 56,6 43,4 1,45 [1,19-1,75] 0,002
ИМТ >30 кг/м2 20,9 52,8 26,3 47,4 52,6
#
чии мутантного аллеля в 7,4% случаев (табл. 2). При этом 15,5% обследованных имели гетерозиготный Тгр64Агд генотип ЛйЯБЭ, что согласуется с данными зарубежных исследований [7, 12].
Частота встречаемости аллеля риска Агд64 и генотипа Тгр64Агд у женщин (соответственно 9,3 и 18,5%) по сравнению с мужчинами (6,2 и 12,2%) была достоверно выше (ОЯ - 1,55, С.1.=[1,13-2,12]; р=0,006). При этом у обследованных с ожирением значительно чаще отмечалось наличие мутантного аллеля и Тгр64Агд генотипа ЛйЯБЭ (соответственно 9,1 и 18,1%) по сравнению с лицами с ИМТ 30 кг/м2 (7,4 и 14,9%), однако эти различия были статистически не достоверны (ОЯ - 1, 24, С.I.=[0,87-1,75]; р=0,22).
Результаты исследования полиморфизма гена ЛйЯБЭ конкретно у жителей Московского и Свердловского регионов показали, что соответственно 8,1 и 6,8% из них являлись носителями мутантного аллеля. Распределение генотипов и частоты аллелей полиморфизма гена ЛйЯБЭ представлено в табл. 2. Среди обследованных соответственно 83,4 и 86,3% имели Тгр64Тгр генотип, а 16,6 и 13,7% - Тгр64Агд генотип ЛйЯБЭ.
У женщин по сравнению с мужчинами наблюдалась достоверно более высокая частота встречаемости аллеля риска Агд64 как в Московском (ОЯ - 1,21, С.I.=[0,80-1,83]; р=0,36), так и в Свердловском регионе (ОЯ - 2,1, С.1.=[0,92-4,68]; р=0,07).
Как видно из табл. 2, у обследованных с ожирением, проживающих в Московском и Свердлов-
ском регионах, несколько чаще отмечалось наличие Тгр64Агд генотипа ЛйЯБЭ (соответственно 18,5 и 16,3%) по сравнению с лицами с ИМТ менее 30 кг/м2 (16,2 и 6,8%). При наличии ожирения наблюдалась несколько большая частота встречаемости мутантного аллеля у населения как в Московской (ОЯ - 1,33, С.I.=[0,72-2,45]; р=0,37), так и в Свердловской области (ОЯ - 1,20, С.1.=[0,49-2,87]; р=0,69).
Анализ данных антропометрических исследований показал ассоциацию полиморфизма гв9939609 гена ЕТО и Тгр64Агд гена ЛйЯБЭ с величиной ИМТ. У лиц с АТ (р<0,01) и, особенно, АА (р<0,001) генотипом был выявлен достоверно более высокий ИМТ по сравнению с ТТ генотипом ГТО (табл. 3).
Носители мутантного аллеля А гена ГТО при гетерозиготном (р<0,01) и, особенно, гомозиготном типе (р<0,001), проживающие в Московском регионе, имели достоверно более высокий ИМТ по сравнению с типом ТТ. У жителей Свердловского региона наблюдалась та же тенденция, однако данные различия были статистически не достоверными, что, по-видимому, связано с меньшим процентом встречаемости лиц с ожирением в этой группе обследованных.
Как в Московском, так и в Свердловском регионе носители мутантного аллеля гена ЛйЯБЭ имели более высокий ИМТ, однако данные различия были статистически не достоверными (табл. 3). Полученные данные согласуются с результатами
38
А.К. Батурин, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева и др.
Таблица 2. Распределение генотипов и частота аллелей полиморфизма Тгр64Дгд гена ADRB3 у жителей Московского и Свердловского регионов
Группа обследованных Распределение генотипов, % Частота аллелей, % Расчет отношения шансов для аллеля риска (Arg64)
Trp64Trp Trp64Arg Trp64 Arg64 OR (95% C.I.) Р
Московский регион
Все обследованные 83,4 16,6 91,7 8,3
Мужчины 85,5 14,5 92,7 7,3 1,21 [0,80-1,83] 0,36
Женщины 82,5 17,5 91,3 8,7
ИМТ <30 кг/м2 83,8 16,2 91,9 8,1 1,33 [0,72-2,45] 0,37
ИМТ >30 кг/м2 81,5 18,5 90,7 9,3
Свердловский регион
Все обследованные 86,3 13,7 94,0 6,8
Мужчины 90,1 9,9 95,0 4,9 2,1 [0,92-4,68] 0,07
Женщины 80,4 19,6 90,0 9,8
ИМТ <30 кг/м2 93,2 6,8 96,6 3,4 1, 20 [0,49-2,87] 0,69
ИМТ >30 кг/м2 83,7 16,3 91,9 8,1
Оба региона
Все обследованные 84,5 15,5 92,6 7,4
Мужчины 87,8 12,2 93,8 6,2 1,55 [1,13-2,12] 0,006
Женщины 81,5 18,5 90,7 9,3
ИМТ <30 кг/м2 85,1 14,9 92,6 7,4 1,24 [0,87-1,75] 0,22
ИМТ >30 кг/м2 81,9 18,1 90,9 9,1
Таблица 3. Антропометрические показатели жителей Свердловской и Московской областей при различных генотипах вариантов гэ9939609 гена FTO и Тгр64Дгд гена ADRB3
Показатель Генотипы
rs9939609 (ген FTO) Trp64Arg (ген ADRB3)
ТТ АТ АА Trp64Trp Trp64Arg
Московский регион
ИМТ,кг/м2 27,6±0,50 29,4±0,47 31,1 ±0,74 29,1 ±0,35 30,3±0,82
р рат/тт<0,01 рат/аа >0,05 раа/тт<0,001 ртт/та>0,05
Свердловский регион
ИМТ, кг/м2 26,5±0,87 26,6±0,81 27,9±0,93 26,7±0,86 27,3±0,85
р рат/тт>0,05 рат/аа>0,05 раа/тт>0,05 ртт/та>0,05
Все обследованные
ИМТ, кг/м2 27,4±0,45 28,9±0,41 30,9±0,69 28,7±0,31 29,9±0,75
р рат/тт<0,01 рат/аа<0,01 раа/тт<0,001 ртт/та>0,05
Таблица 4. Антропометрические показатели обследуемых при сочетанном носительстве мутантных аллелей гена FTO и ADRB3
Сочетание генотипов гена FTO и ADRB3 Trp64Trp/TT Trp64Arg/AT Trp64Arg/AA
ИМТ, кг/м2 26,9±0,46 28,8±0,76* 32,0±1,68***
П р и м е ч а н и е. * - достоверность отличий (р<0,05) от группы обследуемых, не являющихся носителями аллеля риска ожирения (Тгр64Ггр/ТТ); ** - р <0,01; *** - р<0,001.
исследований зарубежных авторов, которые показали выраженную достоверную ассоциацию полиморфизма гв9939609 гена ГТО и Тгр64Агд гена АйЯВЭ с величиной ИМТ [7, 10, 12, 16, 17].
Интерес представляла оценка антропометрических параметров у лиц с сочетанным носи-тельством мутантных аллелей гена ГТО и АйЯВЭ.
Как видно из табл. 4, при сочетании генотипа Тгр64Агд гена АйЯВЭ с АТ и АА генотипами ЕТО у обследованных отмечались достоверно более высокие ИМТ соответственно на 11% (р<0,05) и 12% (р<0,001), по сравнению с теми лицами, у которых отсутствовала мутация обоих генов (Тгр64Тгр/ТТ).
39
ГИГИЕНА ПИТАНИЯ
Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что генетические варианты гв9939609 гена ГТО и Тгр64Агд гена ЛйЯБЭ вносят свой вклад в развитие ожирения у жителей Московской и Свердловской областей Российской Федерации. При этом риск развития ожирения увеличивается при соче-
танном полиморфизме обоих генов. Полученные межрегиональные различия в отношении частоты встречаемости полиморфизмов этих генов и их ассоциации с полом и антропометрическими параметрами могли быть связаны с этническим разнообразием обследованного контингента.
Сведения об авторах
ФГБУ «НИИ питания» РАМН (Москва):
Батурин Александр Константинович - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора E-mail: baturin@ion.ru
Сорокина Елена Юрьевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» E-mail: sorokina@ion.ru
Погожева Алла Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» E-mail: allapogozheva@yandex.ru
Пескова Елена Васильевна - младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» E-mail: peskova@ion.ru
Макурина Ольга Николаевна - младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии питания и генодиагностики алиментарно-зависимых заболеваний с группой «Консультативно-диагностический центр "Здоровое питание"» E-mail: makurina@ion.ru
Тутельян Виктор Александрович - доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, директор E-mail: tutelyan@ion.ru
Литература
1. Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю. и др. Изучение полиморфизма rs9939609 гена FTO у лиц с избыточной массой тела и ожирением // Вопр. питания. - 2011. -№ 3. - С. 13-17.
2. Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю. и др. Изучение Trp64Arg полиморфизма гена ß3-адренорецепторов у лиц с избыточной массой тела и ожирением // Вопр. питания. - 2012. - № 2. - С. 23-27.
3. Carlos F., Silva-Nunes C.J et al. Association of FTO and PPARG polymorphisms with obesity in Portuguese women // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2013. - Vol. 6. - P. 241-245.
4. Hennig B., Fulford A, Sirugo G. et al. Prentice A. M. FTO gene variation and measures of body mass in an African population // BMC Med. Genet. - 2009. - Vol. 10. - P. 21.
5. Ноа A, Stein J., Hua X. et al. A commonly carried allele of the obesity-related FTO gene is associated with reduced brain volume in the healthy elderly // Alzheimer's Disease Neuroim-aging Initiative. - 2010.
6. Legry V., Cottela D, Ferrieresb J. et al. Effect of an FTO polymorphism on fat mass, obesity, and type 2 diabetes mellitus
10.
11.
in the French MONICA Study // Metabolism: Clinical and Experimental. - 2009. - P. 971-975. de Luis D., Sagrado M, Aller R. et al. Influence of the Trp64Arg polymorphism in the beta 3 adrenoreceptor gene on insulin resistance, adipocytokine response, and weight loss secondary to lifestyle modification in obese patients // Eur. J. Intern. Med. - 2007. - Vol. 18. - P. 587-592. Marcadenti A, Fuchs F.D. Effects of FTO rs9939609 and MC4R rs17782313 on obesity, type 2 diabetes mellitus and blood pressure in patients with hypertension // Cardiovasc. Diabetology. - 2013. - Vol. 12. - P. 103. Mitchell J., Church T., Rankinen T. et al. FTO Genotype and the Weight Loss Benefits of Moderate Intensity Exercise// Obesity. - 2010. - Vol. 18. - P. 641-643. Muller T.D., HinneyA, Scherag A. et al. «Fat mass and obesity associated» gene (FTO): no significant association of variant rs9939609 with weight loss in a lifestyle intervention and lipid metabolism markers in German obese children and adolescents // BMC Med. Genet. - 2008. - Vol. 17, N 9. - P. 85. Silva C.F., Zandona M.R. et al. Association between a frequent variant of the FTO gene and anthropometric phenotypes in
40
A.K. EaTypuH, E.W. CopoKUHa, A.B. noroweBa u flp.
Brazilian children // BMC Med. Genet. - 2013. - Vol. 14. -P. 34.
12. Thomas G, Tomlinson B., Chang J. et al. The Trp64Arg 15. polymorphism of the beta 3 adrenergic receptor gene and obesity in Chinese subjects with components of the metabolic syndrome // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2000. - 16. Vol. 25. - P. 545-551.
13. Tutelian V., Baturin A, Pogozheva A. et al. The FTO rs9939609 polymorphism study in patients with overweight and obesity // 11th Eur. Nutrition Conference Fens. - Madrid, 2011. - 17. P. 285.
14. Tutelian V., Baturin A, Pogozheva A. The FTO and p3-Adrenoreceptor genes polymorphisms study in persons
with overweight and obesity // Obesity Facts. - 2012. -Vol. 5 (suppl. 1). - P. 106.
Wardle J., Carnell S. Appetite is a Heritable Phenotype Associated with Adiposity // Ann. Behav. Med. - 2009. - Vol. 38. -P. 25-30.
Zabena C, Gonzalez-Sanchez J. et al. The FTO obesity gene. Genotyping and gene expression analysis in morbidly obese patients // Obes. Surg. - 2009. - Vol. 19, N 1. -P. 87-95.
Zimmermann E, Skogstrand K, Hougaar D.M. et al. Influences of the Common FTO rs9939609 Variant on Inflammatory Markers throughout a Broad Range of Body Mass Index // PLoS One. - 2011. - Vol. 5. - P. e15958.
41
