CC BY
28
L.V. Tokareva, N.V. Isaeva, G A. Zaitseva, MA. Sherman, V.P. Sukborukov
IMMUNOLOGIC INDICES OF PATIENTS WITH ACUTE DISTURBANCE OF CEREBRAL CIRCULATION
Deviations of immunologic indices in patients with acute disturbance of cerebral circulation (ADCC) of medium and critical degree of severity mostly deal with immunity cellular link and are manifested by decrease in CD4, CD8, HLA-DR+lymphocyte content. The revealed disturbances remain at the moment of patients' discharge from the hospital, in spite of positive neurological dynamics and improvement of
general state. Laboratory signs of secondary immunodeficiency are more marked in elderly patients (after 60 years old).
Keywords; acute disturbance of cerebral circulation, immunologic indices, secondary immunodeficiency.
Кировский НИИ гематологии и переливания крови Кировская государственная медицинская академия
Материал поступил в редакцию 12.01.06
УДК 615.326:549.456.1
Л.М. Гапичева
РАЗРАБОТКА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ГРАНУЛИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРИРОДНОГО МИНЕРАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА БИШОФИТ
Бишофит является природным минеральным комплексом, включающим хлорид-но-магниево-натриевый комплекс, йод, бром, железо и другие микро- и макроэлементы [2]. В природе залежи бишофита встречаются на глубине 1000-2000 м. Мировая практика показывает возможность добычи минералов с таких глубин шахтным способом, однако ввиду высокой гигроскопичности для бишофита этот метод оказался неприемлемым. Высокая растворимость бишофита позволяет использовать наиболее рентабельный способ его добычи: методом подземного растворения, в виде рассола при бурении скважин.
С медицинской точки зрения рассол бишофита обладает способностью к восполнению дефицита ионов магния в организме, заживлению поврежденных слизистых оболочек, умеренным противовоспалительным и анальгезирующим действием [3]. Исследованиями И.Н. Тюренкова [4] показаны противоязвенные эффекты минерала бишофит. При сравнительном исследовании противоязвенной активности рассола бишофита, алмагеля и гастроцепина выявлено, что наиболее высоким эффектом обладает 10% раствор бишофита [1]. Пероральное применение рассола бишофита в жидком виде для пациентов сопряжено с рядом не-
МЕТОДЫДИ^ГНОСПЖ^^^ХН^О^
удобств: неприятные органолептические ощущения, раздражающее воздействие на слизистую оболочку полости рта, недостаточно точное дозирование. Более удобны для энтерального введения твердые лекарственные формы: гранулы, капсулы, которые обеспечивают заданные скорость и место высвобождения, точное дозирование, маскировку неприятного запаха и вкуса.
Целью настоящей работы является разработка и экспериментальное исследование новой лекарственной формы для энтерального применения - твердых гранул бишофита.
Материалы и методы
исследования
Для достижения поставленной цели нами использованы методы математического планирования эксперимента. В качестве критериев оптика изучали технологические характеристики (сыпучесть, насыпную плотность, фракционный состав гранул, гигроскопичность) по общепринятым методикам.
Результаты и обсуждение
На первом этапе исследования был проведен полнофакторный эксперимент по изучению возможности придания бишофи-ту твердой консистенции путем нанесения его на вещество-носитель, В качестве носителей использовались известные влагопог-лотители: магния окись, магния карбонат основной. Каждый из факторов рассматривали на двух уровнях. Результат оценивали по двум критериям отклика: насыпной плотности (У,, г/см5) и сыпучести (У2, г/с). Результаты эксперимента представлены в табл. 1.
Из данных табл. 1 видно, что наибольшей сыпучестью обладает композиция на основе карбоната магния. Наличие аэросила в составе композиций не оказывает положительного влияния на важные технологические свойства порошков: сыпучесть и насыпную плотность.
Определение оптимального количества бишофита в составе композиции с сохранением свойства сыпучести массы показало, что при соотношении 1:1 - 1:1,15 масса сохраняет свойства сыпучести; при дальнейшем повышении содержания бишофита сыпучесть резко уменьшалась, а свойства гигроскопичности проявлялись в большей степени,
Следующим этапом работы является выбор связывающего вещества для получения гранул бишофита. Нами использованы растворы производных целлюлозы (МЦ, №КМЦ, ЭЦ, ОПМЦ), крахмала, сахарного сиропа, ПВП. Полученные грануляты оценивали по критериям: сыпучесть, фракционный состав, насыпная масса, гигроскопичность (табл. 2). Наилучшие свойства сыпучести отмечаются у составов 3 и 7, где в качестве связывающих веществ использованы растворы №КМЦ и сахарный сироп соответственно.
Гранулы составов 4 и 8 свойство сыпучести проявляют только под воздействием вибрации, однако скорость сыпучести недостаточно хорошая.
В процессе работы была также изучена, способность гранул сохранять свои свойства при условиях повышенной влажности (72 %). Явление гигроскопичности наиболее быстро проявилось у составов 4,5,6, медленнее эти процессы происходили в составах 1,2,8. Составы 3 и 7 свойство поглощения
влаги проявляли с наименьшей скоростью. Значения насыпной плотности гранул изучаемых составов находились в пределах от 0,497 до 0,638.
Полученными гранулами бишофита с различными составами заполняли желатиновые капсулы с целью оценки скорости и степени высвобождения бишофита из них. Для каждого из составов было проведено
количественное определение содержания бишофита (в пересчете на магний) в капсулах и пробах, отобранных из среды растворения через 5,10,15, 25 и 45 мин. Результаты исследования количественного содержания высвободившегося из капсул бишофита в пересчете на магний представлены в табл. 3.
Таблица 1
Выбор вещества-носителя для бишофита
№ Факторы, и уровни Композиция для получения гранул Критерии оценки
п/п А В Наполнитель Аэросил, % У1, г/см3 Уг. г/с
1 31 В1 Магния оксид 0 0,4364 3,84
2 аг В1 Магния карбонат 0 0,6094 4,57
3 31 вг Магния оксид 5 0,3879 3,78
4 аг В2 Магния карбонат 5 0.5600 4,53
Технологические характеристики Вид связывающего вещества в составе композиции для гранулирования
ЭЦ МЦ МаКМЦ пвп Крахмал опмц Сахар, сироп Без связ.
1 2 3 4 5 6 7 8
Сыпучесть, г/с без вибрации с вибрацией 7,90 6,75 6,66 6,19 8.26 7,37 0,00 4,71 6,30 5,69 7,69 6,77 8,36 7,15 0,00 4,57
Фракционный состав, % ■>1,0 35,26 43,33 19,32 69,08 54,60 37.38 51,51
•1.0-0,7 2,36 2,22 2.3& 2,ас 2,95 2,04 2,34
-0,7-0,5 10,45 9,12 13,07 4,54 10,15 8,64 7,98
-0,5-0,3 -0,3-0,1 •<0,1 11,66 16,76 23,51 11,61 16,75 16,96 19,57 34,51 11,15 4,94 9,21 9,43 9,89 13,33 9,08 13,16 24,78 14,00 8,12 11,22 18,82
Насыпная
плотность без
уппотнения, г/см5 0,550 0,506 0,521 0,541 0,503 0,497 0,638 0,573
Гигршопичность, сут. 1 2 3 1 2 1 3 2
Таблица 2
Технологические характеристики гранул бишофита различного состава
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕХНОЛОГИИ
Таблица 3
Кинетика высвобождения бишофита из капсул (в пересчете на магний)
Состав Количество высвободившегося вещества, % через
гранул 9 мин 10 мин 15 мин 25 мин 45 мин
ЭЦ(1) 98,67 98,72 99,03 100 100
МЦ(2) 56,97 64,86 86,63 95 100
аКМЩЗ) 66,23 91,54 96,89 100 100
ПВП (4) 80,5 99,4 99,16 100 100
Крахмал (5) - 24,04 51,28 72,81 75,77
0ПМЦ(6) 98,49 99,46 100,51 100 100
Сахар, сироп (7) 85,88 87,63 93,53 100 100
Без связыв. (в) 96,74 98,18 98,62 100 100
Проведенный эксперимент показал, что наиболее быстро высвобождение ионов магния происходит из составов 1,3,6,7, а наиболее медленно - из состава 5. С учетом значений константы скорости высвобождения бишофита из лекарственной формы исследованные составы можно расположить в следующей последовательности сравнения: 1>3>6>7>4>8>2>5.
Анализ полученных результатов исследования технологических и биофармацевтических характеристик гранул и капсул бишофита с помощью функции желательности показал, что оптимальными технологическими и биофармацевтическими характеристиками обладает состав 3. Дальнейшие исследования по разработке гранулированной лекарственной формы бишофита для внутреннего применения были направлены на изучение влияния остаточной влажности и размера частиц, на показатели качества (технологические характеристики) гранул и желатиновых капсул, заполненных гарану-лами бишофита. Результаты исследования представлены в табл. 4.
Оценивали влияние уровня остаточной влажности и размера частиц по изменению
основных технологических характеристик гранулята (сыпучесть, насыпная плотность, фракционный состав), внешний вид и заполнение (масса содержимого) капсул, а также количественное содержание в препаратах бишофита в пересчете на магний.
При проведении данного исследования были приготовлены образцы гранулята, каждый из которых в течение определенного временного промежутка подвергался сушке при специальных условиях, позволяющих получить гранулы с различной остаточной влажностью.
Учитывая полученные результаты, по всем критериям оценки приходим к выводу, что наилучшими показателями обладают гранулы размером до 1мм и влажностью в пределах от 5 до 11 %. При этих условиях гранулы имеют хорошую сыпучесть, достаточную насыпную плотность, капсулы имеют хороший внешний вид и равномерно заполняются гранулами.
На основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы:
1. Для получения хорошего качества твердых гранул бишофита в состав лекарственной формы целесообразно введение в
качестве основного носителя - магния карбонат, в качестве связывающего компонента - натрия карбоксиметилцеллюлозу.
2. В технологическом процессе получения гранул целесообразно использование гранулирования через сито с диаметром ячеек 1 мм и сушкой гранул до остаточной влажности 5-11%.
3. Исследование кинетики высвобождения действующего вещества из капсул показало, что препарат имеет высокую скорость и степень высвобождения из лекарственной формы.
Библиографический список
1. Изучение сравнительной противоязвенной активности препаратов магния / ЛЯ, Рогова, ЛМ. Ганичева, ВТ. Фотеев и др. // Здоровье и образование. Медико-социальные и экономические проблемы: Материалы междунар. науч.-практ, конф. -Пермь: ГОУ ВПО ПГМА Минздрава России, 2004. - С.203-205.
2. Поверенный AM. Теоретическое обоснование расширения показаний к медицинскому применению раствора волгоградского бишофита в различных концентрациях и «бишолина»: Отчет по договору № 4191 / AM. Поверенный, P.C. Будагов. - Дубна: Фирма «Профит», 1991. - 36с.
3. Спасов АА. Магний в медицинской практике / АА Споет. - Волгоград: ООО «Отрок», 2000. - 272с.
4. Тюренков ИИ. Применение бишофита для лечения эспериментальной язвы желудка у крыс / ИВ. Тюренков, ЛИ. Рогова, И.Ф. Ярошенко Ц Бишофит в лечении заболеваний суставов. - Волгоград, 1993. -С. 28.
L.M. Gatticbeva
ELABORATION AND EXPERIMENTAL
STUDY OF GRANULAR MEDICINAL FORM OF NATURAL MINERAL COMPLEX BISHOFIT
Results of staged study of technological properties of bishofit granules have been presented. It has been established that bishofit granules possess the best indices of technological characteristics when magnesium carbonate is used as the basis, NaCMC solution as binding substance.
Keywords: granules, bishofit, technology.
Волгоградский государственный медицинский университет Материал поступил б редакцию 24.01.06
