CC BY
20
удК 575.17 : 616.453 (571.56)
Х.Е. Бурцева, с.я. яковлева, м.и. томский, л.А. Ииколаева, г.и. Данилова, В.Г. Часнык, В.П. Шадрин, Г.М. Баишева
РАСПРОСТРАИЕИИОСТЬ ВРОЖДЕННОЙ ДИСФУНКЦИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ В ДЕТСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ РЕСПУБЛИКИ САХА (ЯКУТИЯ)
Якутский научный центр СО РАМН; Медицинский институт Якутского государственного университета, г. Якутск; Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, г. Санкт-Петербург
Благодаря развитию медицинской генетики, в Республике Саха (Якутия) в рамках национального проекта удалось расширить перечень врожденных заболеваний для неонатального скрининга. Одним из этих заболеваний является врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН). Врожденная гиперплазия коры надпочечников
— одно из наиболее распространенных генетически обусловленных патологических состояний [7]. Она в 90% случаев вызвана дефицитом фермента 21-гидроксилазы [6]. По данным Всемирного неонатального скрининга (почти 6,5 млн новорожденных), общий показатель частоты классической ВДКН составляет 1:15 000 новорожденных [1, 4]. Согласно московскому регистру, распространенность в московской популяции ВДКН составила 5,8 на 100 000 детского населения [2]. В Тюмени за период с 2003 по 2004 г. подвержено неонатальному скринингу на ВДКН 20 011 новорожденных. Частота классических форм ВДКН в тюменской популяции составила 1:10 005 новорожденных [3]. С 1985 г. в Нью-Йорке начались по-пуляционные исследования по выявлению частоты неклассических форм ВДКН. Неклассическая форма ВДКН зарегистрирована в общей популяции с частотой 1:1 000 [5]. По результатам дальнейших исследований, частота малых неклассических форм составила 0,1% [9], частота в популяции Нью-Йорка составила 1:100 [4], в популяции Ашкенази — 1:27 [8]. Распространенность как классической, так и неклассической форм в Республике Саха (Якутия) в настоящее время неизвестна.
Материалы и методы
За период с 2003 по 2005 г. при выездных медицинских экспедициях в поселки Походск, Колымское, Черский, Андрюшкино Нижнеколымского района, Енгра, Нерюнгри Нерюнгринского района, Жиганск Жиганско-го района проводился набор материала. Обследовано 249 детей Республики Саха (Якутия): эвенов — 62, эвенков
— 60, чукчей — 42, юкагиров — 35, саха — 50.
Для выявления мутаций в гене СУР21 хромосомы 6р получали ДНК из лейкоцитов периферической крови с использованием стандартных методик. Использовали аллель-специфичную ПЦР [7] с положительным контролем для всех проб. В случае положительной реакции процедуру повторяли, и если результат был подтвержден, то для подтверждения наличия мутации дополнительно проводили секвенирование.
Выявляли:
1. Мутацию nt656g (интрон 2 g), являющуюся наиболее частой причиной классической формы патологии.
Резюме
С 2003 г. в Якутском научном центре СО РАМН совместно с Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академией и клиникой Маунт-Синай (Нью-Йорк, США) начались исследования по выявлению распространенности неклассической формы ВДКН у детей малочисленных народов Севера. Было обследовано 249 детей по двум ло-кусам: интрон 2 (маркер классической формы ВДКН) и эк-зон 7 (маркер неклассической формы ВДКН). Результаты исследования представлены в данной статье.
Т.Е. Burtseva, S.Y. Yakovleva, M.I. Tomsky, L.A. Nikolaeva, G.I Danilova, V.G. Chasnyk, V.P. Shadrin, G.M. Baisheva
PREVALENCE OF CONGENITAL ADRENAL
HYPERPLASIA IN A CHILDREN'S POPULATION OF REPUBLIC SAKHA (YAKUTIA)
Yakut scientific center, Yakutsk, Saint Petersburg pediatric academy, Saint Petersburg
Summary
Since 2003 in the Yakut Centre of science of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, and the St.-Petersburg pediatric medical academy and clinic Mount-Sinai (New York, the USA) studies on prevalence of non classical form of САН in children of indigenous people of the North have been performed. 249 children of two loci have been examined: intron 2 (a marker of classical form of САН) and exzon 7 (a marker of non classical form of САН). Results of the research are presented in the given article.
2. Мутацию V281L (экзон 7), являющуюся наиболее частой причиной неклассической формы патологии.
Все исследования проведены в лаборатории отделения детской эндокринологии Mount Sinai School of Medicine, New York (рук. Dr. M. New).
Результаты и обсуждение
Республика Саха (Якутия) вошла в перечень регионов, где с 2005 г. начался неонатальный скрининг на ВДКН, и на 1 января 2007 г. всего обследовано 5 500 детей. Случаев ВДКН не зарегистрировано. По состоянию на конец 2007 г. находится под наблюдением эндокринологического отделения Педиатрического центра РБ№1-НЦМ 8 детей, 1 ребенок передан в эндокринологический диспансер. Распределение детей по формам ВДКН следующее:
Распространенность мутаций в локусах nt6 56g (интрон 2) и V281L (экзон 7) в различных этнических группах
1 девочка с сольтеряющей формой, 5 девочек и 3 мальчика с вирилизирующей формой.
При проведении аллель-специфической ПЦР на мутацию nt656g (интрон 2 g), являющуюся наиболее частой причиной классической формы патологии, нами получены следующие результаты: у эвенов 1 случай из 62 проб. При проведении аллель-специфической PCR на мутацию V281L (экзон 7), являющуюся наиболее частой причиной неклассической формы патологии, выявлено, что данная мутация встречается с частотой: у юкагиров — 2 случая из 35 проб, у чукчей — 2 случая из 42 проб, у саха — 2 случая из 50 проб, у эвенов — 2 из 62 и у эвенков — 2 из 60 проб (таблица).
Таким образом, мутация V281L, обусловливающая возникновение неклассической формы врожденной гиперплазии надпочечников, достаточно широко распространена в детской популяции малочисленных народов Севера Республики Саха (Якутия), и наиболее часто она встречается в популяции юкагиров. По данным исследования, мутация в интроне 2, обусловливающая классическую форму врожденной гиперплазии надпочечников, распространена чаще, чем выявляется при неонатальном скрининге (у эвенов 1 случай из 62).
Выводы
1. Мутация V281L, обусловливающая возникновение неклассической формы врожденной гиперплазии надпочечников, достаточно широко распространена в детской популяции коренных малочисленных народностей Крайнего Севера; наиболее часто она встречается в популяции юкагиров.
2. Мутация в интроне 2, обусловливающая классическую форму врожденной гиперплазии надпочечников, распространена значительно чаще, чем выявляется при неонатальном скрининге.
Литература
1. Петеркова В.А., Семичева Т.В., Кузнецова Э.С. и др. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей. М., 2003. 45 с.
2. Кураева М.А., Кузнецова Э.С., Духарева О.В. // Достижения науки — в практику детского эндокринолога: Сб. М., 2005. С. 146.
3. Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Макарова О.Б. // Проблемы эндокринологии. 2006. №4. С. 31.
4. Pang S.Y., Lerner A.J., Stoner E. et al. // J. Clin Endocrinol Metab. 1985. Vol. 60, P. 428-439
5. Speiser P.W., Dupont B., Rubinstein P. et al. // Am J Hum Genet. Vol. 37, P. 650-667.
6. Morel Y., Miller W.L. // Adv. Hum. Genet. 1991. Vol. 20, P. 1-68.
7. New M.I. // J. Clin Endo Metab. 2006. P. 1645-1651.
8. Zerah M., Ueshiba H., Wood E. et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1990. Vol. 70, P. 1662-1667.
9. White P.C., Speiser P.W. // Endocr Rev. 2000. Vol. 21, P. 245-329.
Этническая группа nt656g (интрон 2) V281 L (экзон7)
Чукчи 0:42 2:42
Эвены 1:62 2:62
Эвенки 0:60 1:60
Юкагиры 0:35 2:35
Саха 0:50 2:50
□□□
УДК 616.12 - 008.331.1 - 053.2(571.56) Л.А. Николаева, Т.Е. Бурцева, М.И. Томский, В.Г. Часнык, В.П. Шадрин, С.Я. Яковлева
ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ПОРОГА ВКУСОВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ПОВАРЕННОЙ СОЛИ У ДЕТЕЙ ЯКУТИИ
Якутский научный центр СО РАМН; Медицинский институт Якутского государственного университета, г. Якутск
В популяциях многих коренных народностей Крайнего Севера существенно реже встречаются артериальная гипертензия и атеросклероз при широком распространении нейроциркуляторной дистонии и хронической патологии почек, ассоциированной с артериальной ги-пертензией [2, 4, 5].
Распространенность артериальной гипертензии у взрослых в Республике Саха (Якутия) составляет
30,3±0,8% [1]. Среди коренного населения Якутии частота артериальной гипертензии составляет 22,9% и существенно меньше, чем у некоренного населения (31,7%). Региональные особенности эпидемиологии артериальной гипертонии у детей в Якутии, изученные Н.В. Саввиной (2006), состоят в том, что самый высокий процент заболевания выявлен в Центральном регионе (3,3%), наименьший — в Северном регионе (2,1%). Распространен-
