CC BY
44
УДК 616.24-036.12-036.2:616.114.01.00 DOI 10.17021/2018.13.2.90.96
© О.С. Полунина, Т.А. Уклистая, Е.А. Полунина, 2018
14.01.00 - Клиническая медицина
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ КОМОРБИДНОГО СОЧЕТАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ ПО ДАННЫМ РЕТРОСПЕКТИВНОГО АНАЛИЗА
Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.
Уклистая Татьяна Ароновна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: uklistaya.tatyana@yandex.ru.
Полунина Екатерина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.
Представлены результаты анализа распространенности сердечно-сосудистых заболеваний в качестве ко-морбидной патологии у больных хронической обструктивной болезнью легких по результатам ретроспективного неселективного клинико-статистического анализа 534 медицинских карт стационарного больного за 5-летний период. Анализ показал, что среди обследованных пациентов чаще всего встречалось сочетание хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии (36,2 %), на втором месте - сочетание хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца (25,8 %). За 5 лет в стационаре от хронической обструктивной болезни легких скончалось 4 (1,1 %) человека, непосредственной причиной смерти явилась сердечная недостаточность. По результатам корреляционного и регрессионного анализа были выявлены взаимосвязи между наличием коморбидной сердечно-сосудистой патологии и клинико-анамнестическими данными. Установлено, что наличие сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой системы при хронической обструктивной болезни легких значительно ухудшает прогноз.
Ключевые слова: коморбидность, хроническая обструктивная болезнь легких, сердечно-сосудистая патология.
THE PREVALENCE OF COMORBID COMBINATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AND CARDIOVASCULAR PATHOLOGY, ACCORDING TO A RETROSPECTIVE ANALYSIS
Polunina O'lga S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.
Uklistaya Tat'yana A., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, email: uklistaya.tatyana@yandex.ru.
Polunina Ekaterina A., Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.
The article presents the results of the analysis of the prevalence of cardiovascular diseases as a comorbid pathology in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) based on the results of a retrospective non-selective clinico-statistical analysis of 534 "Patient's medical records" for a period of 5 years. The results of the analysis revealed that among the patients surveyed, the most common combination was chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension (36,2 %), followed by a combination of chronic obstructive pulmonary disease and ischemic heart disease (25,8 %). Over a five-year period 4 people (1,1 %) died in hospital from chronic obstructive pulmonary disease; the immediate cause of death was heart failure. Based on the results of correlation and regression analysis,
the relationship between the presence of comorbid cardiovascular pathology, clinical and anamnestic data was revealed. It was found that the presence of concomitant pathology from the cardiovascular system in chronic obstructive pulmonary disease significantly worsens the prognosis.
Key words: comorbidity, chronic obstructive pulmonary disease, cardiovascular disease.
Введение. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что коморбидность (сочетание двух и более патологических состояний с общими этиопатогенетическими механизмами) - широко распространенное явление, имеющее важное медико-социальное значение [2]. К факторам, оказывающим влияние на развитие коморбидности, относятся хроническая инфекция, воспаление, инволю-тивные и системные метаболические изменения, ятрогенные и экологические факторы, генетическая предрасположенность [4, 6, 11, 18, 19]. При этом к настоящему времени до сих пор остается множество пробелов в понимании механизмов взаимоотягощения при коморбидности и выбора тактики лечения больных с коморбидной патологией.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) по данным крупных эпидемиологических исследований является одной из ведущих причин смертности в мире, причем, в отличие от большинства других заболеваний, ее эпидемиологические показатели ежегодно растут [12, 13, 21]. В структуре коморбидности при ХОБЛ ведущее место занимает ее сочетание с сердечно-сосудистыми заболеваниями, среди которых особое клиническое значение имеют ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертензия (АГ) [1, 7, 8, 15, 16, 20]. Доказано, что не менее 50 % больных ХОБЛ имеют хотя бы одно сердечно-сосудистое заболевание, а уровень смертности от сосудистых катастроф у этой категории больных значительно выше [5, 9, 10, 14, 17].
Цель: изучить структуру коморбидной сердечно-сосудистой патологии в условиях городского общетерапевтического стационара у больных хронической обструктивной болезнью легких за 5-летний период и обозначить имеющиеся тенденции.
Материалы и методы исследования. Проведен ретроспективный неселективный клинико-статистический анализ 534 медицинских карт стационарного больного за 5-летний период. При анализе медицинских карт оценивали возраст и пол пациентов, фактор курения, длительность и степень тяжести ХОБЛ, наличие осложнений, продолжительность и характер сердечно-сосудистой патологии.
Диагноз ХОБЛ устанавливали на основании критериев, предложенных в программе «Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ» (от 2014 г.) [3]. Основным клиническим признаком у больных стала одышка, выраженность которой оценивали по шкале Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC). Выраженность симптомов оценивали при помощи тест-оценки ХОБЛ (COPD Assessment Test (CAT)), рекомендованной GOLD [3]. Анамнез курения рассчитывали следующим образом: общее количество пачка/лет = количество выкуриваемых в день пачек x число лет курения (одна пачка - 20 сигарет). Спирографию выполняли на аппарате «Валента» («Нео», Россия). В качестве критериев диагностики хронического легочного сердца (ХЛС) были приняты признаки гипертрофии и дилатации правых отделов сердца по результатам эхокардиоскопии и ЭКГ.
Проведение исследования было одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России (Протокол № 5 от 25.05.2010).
Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы «Statistica for Windows» v. 11.0. Поскольку в исследуемых группах признаки имели распределение, отличное от нормального, для каждого показателя вычислялись значения медианы (Ме) и квартилей (Q1:Q3). Для сравнения частот бинарного признака использовали критерий %2. Сравнение количественных переменных в двух независимых группах при нормальном типе распределения проводили с помощью t-критерия Стью-дента, в случае другого распределения использовали критерий Манна-Уитни. Зависимость между различными показателями определяли путем регрессионного и корреляционного анализа. Силу связей оценивали по величине коэффициента корреляции Пирсона (r), а при сравнении количественного и качественного признаков или двух качественных признаков применяли Gamma-корреляцию. Интенсивность влияния факторов оценивали по величине значения коэффициентов регрессионного уравнения (B).
Результаты исследования и их обсуждение. При анализе «Медицинских карт стационарного больного» было установлено, что за 5-летний период ХОБЛ явилась причиной госпитализации в терапевтический стационар ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 имени В.И. Ленина» 376 больных, что составило в общем 534 случая госпитализации.
Среди 376 пациентов гендерное распределение было следующим: 207 (55,1 %) лиц мужского пола и 169 (44,9 %) лиц женского пола. Средний возраст мужчин составил 61,0 (55,0:70,0) года, женщин - 59,0 (51,0:72,0) лет. Установлена средняя длительность ХОБЛ - 14,2 ± 8,8 лет, при этом средняя длительность заболевания на момент госпитализации у мужчин и женщин статистически не отличалась (14,3 ± 8,3 против 14,2 ± 9,3 лет, р = 0,884). Среди госпитализированных лица трудоспособного возраста составили 169 (45 %) человек (94 мужчины, 75 женщин).
Далее был осуществлен анализ структуры сердечно-сосудистой патологии у больных ХОБЛ. По его результатам установлено, что среди пациентов чаще всего встречалось сочетание ХОБЛ + АГ (36,2 % обследованных), сочетание ХОБЛ + ИБС диагностировано у 25,8 % пациентов. В таблице 1 представлена характеристика больных ХОБЛ + АГ и ХОБЛ + ИБС.
Таблица 1
Характеристика больных ХОБЛ+АГ и ХОБЛ+ИБС_
Показатель ХОБЛ+АГ ХОБЛ+ИБС
Количество больных, чел 136 97
М 65 59
Ж 71 38
Степень тяжести АГ, чел
I II III 64 (47,1 %) 63 (46,3 %) 9 (6,6 %) -
Средний возраст больных, лет 65,5 (56,0:73,0) 69,0 (60,0:74,0)
Средняя длительность коморбидного сердечнососудистого заболевания, лет 8,6 ± 4,6 7,2 ± 4,3
М 9,2 ± 4,7 7,4 ± 4,9
Ж 8,1 ± 4,5 6,8 ± 3,2
Р1 = 0,172 р1 = 0,490
Средняя длительность ХОБЛ при наличии коморбид- 16,3 ± 8,6/13,1 ± 8,7 16,2 ± 9,0/13,5 ± 8,6
ного сердечно-сосудистого заболевания / без него р1 < 0,001 р1 = 0,023
Количество больных с сердечно-сосудистым заболеванием до формирования ХОБЛ, чел М 21 (16,3 %) 11 13 (13,5 %) 8
Ж 10 5
Частота встречаемости коморбидного сердечнососудистого заболевания, чел (%) М 31,4 % 28,5 %
Ж 42,0 % 22,5 %
X2 = 4,54, ^ = 1, Р1 = 0,040 X2 = 1,5, ^ = 1, р: = 0,227
Количество больных по степени тяжести ХОБЛ, чел.
(%) I
II III IV 32 (23,5 %) 84 (61,8 %) 20 (14,7 %) X2 = 23,2, ^ = 2, р2 < 0,001 23 (23,7 %) 53 (54,6 %) 21 (21,7 %) X2 = 11,3, ^ = 2, р2 = 0,003
Индекс курения пачко/лет 30,0 (20,0:40,0) 30,0 (20,0:40,0)
Примечание: р1 - уровень статистической значимости различий между показателями внутри группы; Р2 -уровень статистической значимости различий по распределению по степени тяжести бронхолегочного заболевания между больными с коморбидной сердечно-сосудистой патологией и без нее в соответствующей группе
Из госпитализированных пациентов у 78 (20,7 %) человек диагностировано ХЛС. У мужчин (27,5 % случаев) ХЛС диагностировали статистически значимо чаще (%2 = 12,9, df = 1, р < 0,001), чем у женщин (12,4 % случаев). Средний возраст больных с ХЛС составил 61,5 (54,0:70,0) лет, он был сопоставим со значением среднего возраста больных без ХЛС - 60,5 (52,0:71,0) лет. Средняя длительность ХОБЛ у больных с ХЛС и без ХЛС статистически значимо не отличалась (15,6 ± 9,0 против 13,9 ± 8,7 лет, р = 0,118). Индекс курения у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС, составил 39,0 (30,0:50,0) пачка/лет. В группе больных ХОБЛ + ИБС было зарегистрировано ХЛС у 23 (23,7 %) человек, что было статистически незначимо меньше (%2 = 0,48, df = 1, р = 0,489), чем в группе
пациентов без ИБС. У больных ХОБЛ + АГ было зарегистрировано ХЛС у 29 (21,3 %) человек, что было статистически незначимо меньше (%2 = 0,01, df = 1, р = 0,939), чем в группе больных ХОБЛ без АГ.
У 14 (3,7 %) больных ХОБЛ, по данным ЭКГ покоя, имела место фибрилляция предсердий, а у 28 (7,4 %) больных - экстрасистолическая аритмия.
Проявления сердечной недостаточности были выявлены у 126 (33,5 %) больных (85 мужчин, 41 женщина). При этом II функциональный класс (ФК) ХСН выявлен у 76 (60,3 %) больных, III ФК -у 46 (36,5 %) пациентов и IV ФК - у 4 (3,2 %) обследованных. Распределение по ФК ХСН между мужчинами и женщинами статистически не различалось (%2 = 2,3, df = 2, р = 0,312). За 5 лет в стационаре от ХОБЛ скончалось 4 (1,1 %) человека, причиной их смерти стала сердечная недостаточность.
На последнем этапе исследования был выполнен корреляционный и регрессионный анализ между наличием сердечно-сосудистой патологии в виде ИБС и АГ у больных ХОБЛ и традиционными факторами риска их развития (пол, возраст, курение, уровень холестерина, индекс массы тела (ИМТ)), а также длительностью ХОБЛ и степенью ее тяжести (рис.).
г=0,39
пол
г=0,41
степень тяжести индекс курения
Рис. Сравнительная характеристика коэффициентов корреляции Gamma между наличием коморбидной сердечно-сосудистой патологии (ИБС и АГ) у больных ХОБЛ и клинико-анамнестическими данными по результатам ретроспективного исследования. Отмечены статистически значимые коэффициенты корреляции (p < 0,05)
Установлено наличие средней силы статистически значимой корреляционной связи между наличием ИБС и возрастом, уровнем холестерина, длительностью и степенью тяжести ХОБЛ, между наличием АГ и полом, уровнем холестерина, длительностью и степенью тяжести ХОБЛ. Не выявлено статистически значимых связей между наличием сердечно-сосудистой патологии и индексом курения. Корреляционная связь у пациентов с ХОБЛ между наличием сердечно-сосудистой патологии и ИМТ была статистически значимой, но слабой силы.
По результатам регрессионного анализа по силе влияния на наличие ИБС и АГ у больных ХОБЛ вышеперечисленные факторы риска распределились следующим образом (табл. 2).
Таблица 2
Результаты регрессионного анализа по силе влияния факторов риска на наличие ИБС и АГ у больных ХОБЛ_
Фактор риска По силе влияния По силе влияния
на наличие ИБС на наличие АГ
Возраст В = 0,027, р = 0,132 В = -0,012, р = 0,345
ИМТ В = -0,022, р = 0,407 В = 0,002, р = 0,939
Индекс курения В = -0,009, р = 0,313 В = 0,005, р = 0,449
Объем форсированного выдоха за 1 с В = 0,002, р = 0,808 В = 0,020, р = 0,040
Длительность ХОБЛ В = 0,002, р = 0,902 В = -0,007, р = 0,550
Уровень холестерина В = 0,432, р = 0,010 В = 0,372, р = 0,024
Примечание: В - значение коэффициентов регрессионного уравнения (Unstandardized Coefficients B)
В-коэффициент был статистически значимым по силе влияния на наличие ИБС и АГ у больных ХОБЛ для уровня холестерина и по силе влияния на наличие АГ для показателя объема форсированного выдоха за 1 с.
Заключение. По результатам ретроспективного неселективного клинико-статистического анализа медицинских карт стационарного больного за 5-летний период было установлено, что лидирующее место в качестве коморбидной сердечно-сосудистой патологии у больных хронической об-структивной болезнью легких занимает сочетание «хроническая обструктивная болезнь легких + артериальная гипертензия», а главной причиной летальных исходов за 5 лет проведения исследования стала сердечная недостаточность. По итогам корреляционного и регрессионного анализа были выявлены взаимосвязи между наличием коморбидной сердечно-сосудистой патологией и клинико-анамнестическими данными.
Из полученных результатов следует, что при хронической обструктивной болезни легких наличие коморбидной патологии со стороны сердечно-сосудистой системы значительно ухудшает прогноз, что следует учитывать при разработке схем профилактики и лечения больных хронической об-структивной болезнью легких с коморбидной сердечно-сосудистой патологией.
Список литературы
1. Ахминеева, А. Х. Биохимические маркеры дисфункции эндотелия при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца / А. Х. Ахминеева // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 3. - С. 20-23.
2. Вербовой, А. Ф. Медицина XXI века : в фокусе коморбидность / А. Ф. Вербовой, И. А. Цанава, Н. И. Вербовая // Университетская медицина Урала. - 2017. - Т. 3, № 2 (9). - С. 27-31.
3. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической' обструктивной' болезни легких (пересмотр 2014 г.) / пер. с англ.; под ред. А. С. Белевского. - М. : Российское респираторное общество, 2014. - 92 с.
4. Игнатова, Г. Л. Прогностические индексы и маркеры системного воспаления у пациентов с ХОБЛ и ИБС / Г. Л. Игнатова, В. Н. Антонов // Медицинский совет. - 2017. - № 4. - С. 81-85.
5. Кудряшева, И. А. Микрососудистая реактивность при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с сердечно-сосудистой патологией / И. А. Кудряшева, Н. Е. Новикова, А. Х. Ахминеева // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3. - С. 134.
6. Новикова, Н. Е. Клинико-диагностическое значение исследования перекисного окисления липидов, белков и антиоксидантной защиты при хронической обструктивной болезни легких с различным генотипом гена NAT2 / Н. Е. Новикова, И. А. Кудряшева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - № 1 (136). - С. 133-135.
7. Похазникова, М. А. Распространенность сопутствующих заболеваний у больных хронической об-структивной болезнью легких по данным эпидемиологического исследования среди жителей Северо-Западного региона России / М. А. Похазникова, Е. А. Андреева, К. В. Овакимян, И. Е. Моисеева, А. К. Лебедев, О. Ю. Кузнецова, Я. М. Дегриз // Вестник современной клинической медицины. - 2017. - Т. 10, № 5. - С. 46-51.
8. Стаценко, М. Е. Морфофункциональные параметры сердца, состояние почек и качество жизни у больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких / М. Е. Стаценко, Д. А. Иванова, О. Е. Спорова, С. В. Беленкова // Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 5. - С. 9-13.
9. Шаповалова, Т. Г. Особенности диагностики хронической обструктивной болезни легких у пациентов кардиологического стационара / Т. Г. Шаповалова, А. Ю. Рябова, Е. С. Пластинина, Е. В. Логвин, Н. В. Шелобанова, О. А. Пономарева, М. М. Шашина, В. В. Веселов // Врач-аспирант. - 2014. - Т. 66, № 5.2. -С. 335-340.
10. Agarwal, M. Effect of Chronic Obstructive Pulmonary Disease on In-Hospital Mortality and Clinical Outcomes After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / M. Agarwal, S. Agrawal, L. Garg, A. Garg, N. Bhatia, D. Kadaria, G. Reed // Am J Cardiol. - 2017. - Vol. 119, № 10. - P. 1555-1559.
11. Andell, P. Outcome of patients with chronic obstructive pulmonary disease and severe coronary artery disease who had a coronary artery bypass graft or a percutaneous coronary intervention / P. Andell, J. Sjögren, G. Batra, K. Szummer, S. Koul // Eur. J. Cardiothorac Surg. - 2017. - Vol. 52, № 5. - P. 930-936.
12. Barton, C. A. The predictive value of an adjusted COPD assessment test score on the risk of respiratory-related hospitalizations in severe COPD patients / C. A. Barton, K. L. Bassett, J. Buckman, T. W. Effing, P. A. Frith, J. van der Palen, J. M. Sloots // Chron. Respir. Dis. - 2017. - Vol. 14, № 1. - P. 72-84.
13. Chetty, U. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities : a large cross-sectional study in primary care / U. Chetty, G. McLean, D. Morrison, K. Agur, B. Guthrie, S. W. Mercer // Br. J. Gen. Pract. - 2017. -Vol. 67, № 658. - P. e321-e328.
14. Divo, M. Comorbidities and risk of mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. Divo, C. Cote, J. P. de Torres, C. Casanova, J. M. Marin, V. Pinto-Plata, J. Zulueta, C. Cabrera, J. Zagaceta, G. Hunninghake, B. Celli // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 186. - P. 155-161.
15. Figueira Gongalves, J. M. Cardiovascular comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease in the Canary Islands (CCECAN study) / J. M. Figueira Gongalves, R. Dorta Sánchez, M. del C. Rodriguez Pérez, P. Viña Manrique, D. Díaz Pérez, C. Guzmán Saenz, J. M. Palmero Tejera, A. Pérez Rodríguez, L. Pérez Negrín // Investig Arterioscler. - 2017. - Vol. 29, № 4. - P. 149-156.
16. Greulich, T. Prevalence of comorbidities in COPD patients by disease severity in a German population / T. Greulich, B. J. D. Weist, A. R. Koczulla, S. Janciauskiene, A. Klemmer, W. Lux, P. Alter, C. F. Vogelmeier // Respir. Med. - 2017. - Vol. 132. - P. 132-138.
17. Griffo, R. Frequent coexistence of chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease in respiratory and cardiac outpatients : Evidence from SUSPIRIUM, a multicentre Italian survey / R. Griffo, A. Spanevello, P. L. Temporelli, P. Faggiano, M. Carone, G. Magni, N. Ambrosino, L. Tavazzi // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2017. -Vol. 24, № 6. - P. 567-576.
18. Hillas, G. Managing comorbidities in COPD / G. Hillas, F. Perlikos, I. Tsiligianni, N. Tzanakis // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2015. - Vol. 7, № 10. - P. 95-109.
19. Kotz, D. Cardiovascular and neuropsychiatry risks of varenicline and bupropion in smokers with chronic obstructive pulmonary disease / D. Kotz, W. Viechtbauer, C. R. Simpson, O. C. P. van Schayck, R. West, A. Sheikh // Thorax. - 2017. - Vol. 72, № 10. - P. 905-911.
20. Onishi, K. Total management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as an independent risk factor for cardiovascular disease / K. Onishi // J. Cardiol. - 2017. - Vol. 70, № 2. - P. 128-134.
21. Putcha, N. Comorbidities and Chronic Obstructive Pulmonary Disease : Prevalence, Influence on Outcomes, and Management / N. Putcha, M. B. Drummond, R. A. Wise, N. N. Hansel // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2015. -Vol. 36, № 4. - P. 575-591.
References
1. Akhmineeva A. Kh. Biokhimicheskie markery disfunktsii endoteliya pri khronicheskoy obstruktivnoy bo-lezni legkikh v sochetanii s gipertonicheskoy bolezn'yu, ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa [Biochemical markers of en-dothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease concurrent with hypertensive disease or coronary heart disease]. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive], 2014, vol. 86, no. 3, pp. 20-23.
2. Verbovoy A. F., Tsanava I. A., Verbovaya N. I. Meditsina XXI veka: v fokuse komorbidnost' [Medicine of the XXI century: focus on comorbidity]. Universitetskaya meditsina Urala [University Medicine of the Urals], 2017, vol. 3, no. 2 (9), pp. 27-31.
3. Global'naya strategiya diagnostiki, lecheniya i profilaktiki khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh (peresmotr 2014 g.) [Global strategy for diagnosis, treatment and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revision of 2014). Rossiyskoe respiratornoe obshchestvo [Russian Respiratory Society], 2014, 92 p.
4. Ignatova G. L., Antonov V. N. Prognosticheskie indeksy i markery sistemnogo vospaleniya u patsientov s KhOBL i IBS [Prognostic indices and markers of systemic inflammation in patients with COPD and CAD]. Meditsin-skiy Sovet [Medical Council], 2017, no. 4, pp. 81-85.
5. Kudryasheva I. A., Novikova N. E., Akhmineeva A. Kh. Mikrososudistaya reaktivnost' pri khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh v sochetanii s serdechno-sosudistoy patologiey [Microvascular reactivity in chronic obstructive pulmonary disease assosiated with cardiovascular disease]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern Problems of Science and Education], 2013, no. 3, pp. 134.
6. Novikova N. E., Kudryasheva I. A. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie issledovaniya perekisnogo ok-isleniya lipidov, belkov i antioksidantnoy zashchity pri khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh s razlichnym genotipom gena NAT2 [The clinicodiagnostic research value of some products of lipids and proteins peroxidation, anti-oxidation defense at chronic obstructive lung disease with different genotype at gene NAT2]. Kubanskiy nauchnyy med-itsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin], 2013, no. 1 (136), pp. 133-135.
7. Pokhaznikova M. A., Andreeva E. A., Ovakimyan K. V., Moiseeva I. E., Lebedev A. K., Kuznetsova, O. Yu., Degriz Ya. M. Rasprostranennost' soputstvuyushchikh zabolevaniy u bol'nykh khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkikh po dannym epidemiologicheskogo issledovaniya sredi zhiteley Severo-Zapadnogo regiona Rossii [The prevalence of comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease in the North-West region of Russia based on the cross-sectional population study]. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny [The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine], 2017, vol. 10, no. 5, pp. 46-51.
8. Statsenko M. E., Ivanova D. A., Sporova O. E., Belenkova S. V. Morfofunktsional'nye parametry serdtsa, sostoyanie pochek i kachestvo zhizni u bol'nykh khronicheskoy serdechnoy nedostatochnost'yu s soputstvuyushchey khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkikh [Cardiac and renal structure and function and quality of life in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology], 2008, no. 5, pp. 9-13.
9. Shapovalova T. G, Ryabova A. Yu., Plastinina E. S., Logvin E. V., Shelobanova N. V, Ponomareva O. A., Shashina M. M., Veselov V. V. Osobennosti diagnostiki khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh u patsientov kar-diologicheskogo statsionara [Diagnostic features of chronic obstructive pulmonary disease in patients of the cardiology hospital]. Vrach-aspirant [Postgraduate Doctor], 2014, vol. 66, no. 5.2, pp. 335-340.
10. Agarwal M., Agrawal S., Garg L., Garg A., Bhatia N., Kadaria D., Reed G. Effect of Chronic Obstructive Pulmonary Disease on In-Hospital Mortality and Clinical Outcomes After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. Am J Cardiol., 2017, vol. 119, no. 10, pp. 1555-1559.
11. Andell P., Sjögren J., Batra G., Szummer K., Koul S. Outcome of patients with chronic obstructive pulmonary disease and severe coronary artery disease who had a coronary artery bypass graft or a percutaneous coronary intervention. Eur. J. Cardiothorac. Surg., 2017, vol. 52, no. 5, pp. 930-936.
12. Barton C. A., Bassett K. L., Buckman J., Effing T. W., Frith P. A., van der Palen J., Sloots J. M. The predictive value of an adjusted COPD assessment test score on the risk of respiratory-related hospitalizations in severe COPD patients. Chron Respir Dis., 2017, vol. 14, no. 1, pp. 72-84.
13. Chetty U., McLean G., Morrison D., Agur K., Guthrie B., Mercer S. W. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities: a large cross-sectional study in primary care. Br. J. Gen. Pract., 2017, vol. 67, no. 658, pp. e321-e328.
14. Divo M., Cote C., de Torres J. P., Casanova C., Marin J. M. , Pinto-Plata V, Zulueta J., Cabrera C., Zagaceta J., Hunninghake G., Celli B. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, vol. 186, pp. 155-161.
15. Figueira Gongalves J. M., Dorta Sánchez R., Rodriguez Pérez M. del C., Viña Manrique P., Díaz Pérez D., Guzmán Saenz C., Palmero Tejera J. M., Pérez Rodríguez A., Pérez Negrín L. Cardiovascular comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease in the Canary Islands (CCECAN study). Clin. Investig. Arterioscler., 2017, vol. 29, no. 4, pp. 149-156.
16. Greulich T., Weist B. J. D., Koczulla A. R., Janciauskiene S., Klemmer A., Lux W., Alter P., Vogelmeier C. F. Prevalence of comorbidities in COPD patients by disease severity in a German population. Respir. Med., 2017, vol. 132, pp. 132-138.
17. Griffo R., Spanevello A., Temporelli P. L., Faggiano P, Carone M., Magni G., Ambrosino N., Tavazzi L. Frequent coexistence of chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease in respiratory and cardiac outpatients: Evidence from SUSPIRIUM, a multicentre Italian survey. Eur J Prev Cardiol., 2017, vol. 24, no. 6, pp. 567-576.
18. Hillas G., Perlikos F., Tsiligianni I., Tzanakis N. Managing comorbidities in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2015, vol. 7, no. 10, pp. 95-109.
19. Kotz D., Viechtbauer W., Simpson C. R., van Schayck O. C. P., West R., Sheikh A. Cardiovascular and neuropsychiatry risks of varenicline and bupropion in smokers with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax., 2017., vol. 72, no. 10, pp. 905-911.
20. Onishi K. Total management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as an independent risk factor for cardiovascular disease. J. Cardiol., 2017, vol. 70, no. 2, pp. 128-134.
21. Putcha N., Drummond M. B., Wise R. A., Hansel N. N. Comorbidities and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Prevalence, Influence on Outcomes, and Management. Semin. Respir. Crit. Care Med., 2015, vol. 36, no. 4, pp. 575-591.
