CC BY
78
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Пролонгированный режим контраиепиии у молодых женщин - новый инструмент клинициста
Хамошина М.Б., Чакчурина И.А., Дмитриева Е.М., Абитова М.З., Оразмурадова А.А.
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
Охрана репродуктивного здоровья молодых женщин - приоритетное направление решения медико-демографических проблем в России. Эффективным инструментом повышения репродуктивного потенциала будущих матерей является гормональная контрацепция. Современные комбинированные оральные контрацептивы (КОК), которые также применяют с лечебной целью, доказательно позволяют предупредить неплани-руемую беременность и аборт, снизить распространенность многих гинекологических и соматических заболеваний, а также индивидуальный перинатальный риск. Выбор препарата определяют интегрально, с учетом возраста женщины, фертильных планов, состояния здоровья, персональной приемлемости и доступности метода, потребности в реализации неконтрацептивных эффектов, а также необходимости прегравидарной подготовки или терапии заболеваний, прописанных в инструкции, что, как правило, обусловлено их составом. Дополнительным параметром выбора КОК является режим приема. Помимо уже привычных режимов «21+7», «24+4» и «26+2», в России зарегистрирован микродозированный КОК с пролонгированным режимом приема «84+7», который который позволяет уменьшить число менструальноподобных кровотечений с 13 до 4 в год. Прием КОК в пролонгированном режиме позволяет безопасно обеспечить высокую контрацептивную надежность и обратимую контрацепцию у здоровых молодых женщин.
Ключевые слова:
комбинированные оральные контрацептивы, контрацепция, молодые женщины, репродуктивное здоровье, безопасность
Для цитирования: Хамошина М.Б., Чакчурина И.А., Дмитриева Е.М., Абитова М.З., Оразмурадова А.А. Пролонгированный режим контрацепции у молодых женщин - новый инструмент клинициста // Акушерство и гинекология: новости мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 3. С. 102-106. 10.24411/2303-9698-2019-13015. Статья поступила в редакцию 01.07.2019. Принята в печать 01.07.2019.
Prolonged mode of contraception in young women - a new clinician tool
Khamoshina M.B., Chakchurina I.A., Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University),
Dmitrieva E.M., Abitova M.Z., Moscow, Russia
Orazmuradova A.A.
Protecting reproductive health of young women is a priority guideline for solution medical and demographic problems of the Russian Federation. An effective tool for increasing the reproductive potential of prospective mothers is hormonal contraception. Modern Combined Oral Contraceptives (COCs), which are also used for therapeutic purposes, evidentiary allow to prevent unintended pregnancy and abortion, to reduce the prevalence of many gynecological disorders and somatic diseases, as well as individual perinatal risk. Drug selection is determined integrally, taking into account woman's age, fertility plans, health status, personal acceptability and
availability of the method, demand for non-contraceptive effects realization, as well as necessity for pregravid preparation or treatment of diseases listed in the prescribing information, which is usually associated with the formula. An additional parameter for COCs selection is receiving mode. Outside of already established "21+7", "24+4" and "26+2" receiving modes, a micro-dosed COCs with prolonged "84+7" regimen has been authorized to be marketed in Russia. It can be a drug of choice for women suffering from epilepsy, diabetes mellitus, anemia, endometriosis, polycystic ovarian syndrome, uterine fibroid, chronic abnormal uterine bleedings. COCs supplementation in a prolonged mode allows to provide safely high contraceptive reliability and reversible contraception in healthy young women.
Keywords:
COCs, contraception, young women, reproductive health, safety
For citation: Khamoshina M.B., Chakchurina I.A., Dmitrieva E.M., Abitova M.Z., Orazmuradova A.A. Prolonged mode of contraception in young women - a new clinician tool. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (3): 102-6. doi: 10.24411/2303-9698-2019-13015. (in Russian) Received 01.07.2019. Accepted 01.07.2019.
За последние десятилетия в России сформировались устойчивые негативные демографические тенденции, которые создают реальную угрозу депопуляции страны. Их стабильность определяют суммарное преобладание смертности над рождаемостью и низкий уровень репродуктивного здоровья населения, в том числе беременных [1-3]. По данным Росстата, на 1 января 2018 г. в Российской Федерации проживали более 147,7 млн человек [3]. По прогнозам экспертов, при сохранении существующих темпов убыли населения страны к 2100 г. его численность может снизиться более чем вдвое [4], что позволяет рассматривать медико-демографические проблемы как наиболее приоритетные с точки зрения национальной безопасности [5]. Определенный вклад в формирование риска депопуляции вносит и динамика возрастной структуры женского населения страны - по данным официальной статистики [3], за последние 15 лет численность женщин репродуктивного возраста (15-49 лет) снизилась на 12,1% (2002 г. - 39,96 млн; 2015 г. - 35,1 млн), а количество девочек и девушек-подростков - основного репродуктивного резерва нации - на 47,7% (2002 г. - 12,8 млн; 2015 г. - 6,69 млн).
По определению экспертов Всемирной организации здравоохранения (1994), репродуктивное здоровье - это состояние полного физического, умственного и социального благополучия во всех сферах, касающихся репродуктивной системы, ее функций и процессов, включая воспроизводство потомства и гармонию в психосоциальных отношениях семьи. Многие исследователи считают, что в отношении детей и подростков более корректно применять термин «репродуктивный потенциал» [6]. Под ним понимают «...уровень физического и психического состояния, который позволяет по достижении социальной зрелости вести ответственную, приносящую удовлетворение и безопасную сексуальную жизнь, воспроизводить здоровое потомство» [7]. Многочисленные популяционные исследования соматического и гинекологического здоровья девушек-подростков и молодых женщин, проведенные на территории России в последние десятилетия, свидетельствуют о низком уровне их репродуктивного потенциала [8-10].
Среди проблем гинекологического здоровья подростков и молодых женщин традиционно рассматривают инфекции и воспалительные заболевания гениталий, расстройства менструации и дисменорею, синдром гиперандрогении, ювенильную беременность и аборты [6, 11]. Вместе с тем все чаще появляются публикации, посвященные бесплодию и невынашиванию, трофобластическим болезням, эндоме-триозу, доброкачественным дисплазиям молочных желез у пациенток юного возраста и молодых женщин [10]. При этом с точки зрения популяционных возможностей сохранения репродуктивного здоровья будущих матерей мощную доказательную базу имеют комбинированные оральные контрацептивы (КОК) [10, 12, 13], позволяющие предупредить непланируемую беременность и аборт со всеми их последствиями и рисками для репродуктивного здоровья [14], снизить популяционную частоту типичных для молодых женщин гинекологических заболеваний [10, 15], а также планировать беременность не только с учетом желаемого времени деторождения, но и с точки зрения снижения индивидуального перинатального риска [16-18]. Немаловажно наличие в инструкции к применению у ряда КОК неконтрацептивных медицинских показаний (акне, гирсутизм, предменструальный синдром, обильные менструации, не связанные с органическими причинами, дефицит витамина В9), что существенно расширяет спектр их терапевтических и про-тективных возможностей за счет легитимности применения у подростков и молодых женщин, которые не нуждаются в контрацепции.
Исходя из постулатов приемлемости [19], в ходе консультирования по выбору метода контрацепции как эффективного инструмента, работающего в пользу ее потребительницы, необходимо учитывать индивидуальные характеристики девушки-подростка или молодой женщины. Выбор КОК интегрально определяется возрастом женщины, ее фертильными планами, состоянием здоровья, персональной приемлемостью и доступностью метода, потребностью в реализации конкретных неконтрацептивных эффектов, необходимостью прегравидарной подготовки или терапии заболеваний, прописанных в инструкции [15, 20]. Для комбинированных гормональных контрацептивов следует также определить раци-
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение Том 7, № 3, 2019
103
ональные путь введения (таблетка, пластырь, кольцо), состав и режим приема. При этом КОК за счет своего разнообразия имеют безусловные преимущества выбора [15].
Одной из новаций последних лет стало появление на российском фармацевтическом рынке в 2017 г. препарата Модэлль®Либера - низкодозированного КОК (в отечественной практике КОК, содержащие 20 мкг этинилэстрадиола, выделяют как микродозированные) с фиксированным пролонгированным режимом приема, обеспечивающим всего 4 кровотечения отмены в календарном году [21, 22]. Вместе с тем в мире КОК такого рода известен уже без малого 10 лет под названием LoSeasonique. За это время он подтвердил свою эффективность и безопасность на практике, а также позволил доказательно определить уникальность персональных преимуществ для женщин, его использующих [23-25].
При отсутствии противопоказаний к приему КОК [19] пролонгированный режим приема может подойти пациенткам, ведущим активный образ жизни, не планирующим беременность, обеспечивая адекватную пролонгированную обратимую супрессию гипоталамо-гипофизарно-яични-ковой системы. Кохрановский обзор (2014) показал, что традиционный циклический и пролонгированный режимы КОК имеют схожие приверженность приему и удовлетворенность от использования метода [24]. Вместе с тем при пролонгированном режиме симптомы, ассоциированные с менструацией (головные боли во время перерыва приема КОК, менструальная мигрень, дисменорея), ожидаемо лучше поддаются коррекции за счет уменьшения количества менструаций (дней с кровотечением/кровянистыми выделениями из половых путей) [13, 26]. Это обусловлено тем, что пролонгированный режим обеспечивает адекватную и более надежную по сравнению с циклическим приемом супрессию активности репродуктивной оси (снижение сывороточной концентрации фолликулостимулирующего гормона, эстра-диола, ингибина В), уменьшая вероятность циклического роста фолликулов, а следовательно, возможной овуляции и беременности [27]. Существенным плюсом для подростков и молодых женщин является уменьшение характерного для этой когорты риска пропуска таблеток [15, 22].
Согласно инструкции [28], КОК Модэлль®Либера имеет 91-дневный пролонгированный режим приема «84+7»
с дополнительным стабилизирующим периодом приема этинилэстрадиола, без фазы плацебо: 84 дня таблетки содержат в своем составе 20 мкг этинилэстрадиола + 100 мкг левоноргестрела, 7 дней - 10 мкг только этинилэстрадиола. За счет левоноргестрела, имеющего высокое сродство к рецепторам прогестерона [29], препарат отличает хороший контроль менструального цикла, что и сделало возможным легитимность пролонгированного приема как такового [27].
Проведенное R. KroLL и соавт. (2010) исследование показало уменьшение продолжительности незапланированных кровотечений с 5 дней во время 1-го цикла до 1 дня во время 2-го цикла наблюдения, а также их полное исчезновение к 3-му циклу. Количество дней с кровомазанием в период наблюдения уменьшалось с 10 в 1-м цикле до 3 дней к 4-му циклу [3]. Существенные моменты - отсутствие задержки восстановления фертильности после прекращения применения контрацептива, что характерно для всех КОК, а также хорошая репутация низкодозированных левонор-гестрел-содержащих КОК с точки зрения тромботического риска [22]. Исследования показывают, что у большинства женщин беременность после прекращения использования КОК в пролонгированном режиме наступает в течение 3 мес [30, 31].
У молодых женщин, не имеющих противопоказаний, пролонгированный режим приема КОК (Модэлль®Либера) может стать рациональным выбором, обеспечивающим весомые персональные преимущества с точки зрения сохранения репродуктивного потенциала будущих матерей, что подтверждают данные, основанные на доказательствах [7, 14, 16]: высокие контрацептивная эффективность и безопасность, повышение результативности прегравидарной подготовки, воздействие на патогенез ряда гинекологических и соматических заболеваний, купирование клинических проявлений и предупреждение развития заболеваний/ нарушений на уровне органов-мишеней, связанных с дефицитом эстрогенов и прогестерона, улучшение внешности и повышение качества жизни.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Медицинский институт ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия:
Хамошина Марина Борисовна (Khamoshina Marina B.) - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: khamoshina@mail.ru http:// orcid.org/0000-0003-1940-4534
Чакчурина Ирина Александровна (Chakchurina Irina A.) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии
E-mail: irisha_chak@list.ru
Дмитриева Елена Михайловна (Dmitrieva Elena M.) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: aknel88@mail.ru
Абитова Марианна Заурбиевна (Abitova Marianna Z .) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии
E-mail: AbitovaaMarianna99@yandex.ru
Оразмурадова Айлар Агамурадовна (Orazmuradova Aylar A.) - студентка лечебного факультета, член студенческого научного общества кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Е-таН: LeiLy_oraz@maiL.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Здравоохранение в России. 2017 : статистический сборник. Рос-стат. М., 2017. 170 с.
2. Тулупова М.С., Чотчаева А.И., Хамошина М.Б. и др. Региональные особенности здоровья беременных женщин, проживающих в Карачаево-Черкесской республике и Приморском крае // Вестн. РУДН. Сер.: Медицина. Акушерство и гинекология. 2012. № 6. С. 78-85.
3. Kroll R., Reape K.Z., Margolis M. The efficacy and safety of a low-dose, 91-day, extended-regimen oral contraceptive with continuous ethinyl estradiol // Contraception. 2010. Vol. 81, N 1. P. 41-48.
4. URL: http://www.gks.ru.
5. Концепция демографического развития Российской Федерации на период до 2025 года. URL: https://rosmintrud.ru/ministry/pro-gramms/6.
6. Barnhart K., Mirkin S., Grubb G., Constantine G. Return to fertility after cessation of a continuous oral contraceptive // Fertil. Steril. 2009. Vol. 91. P. 1654-1656.
7. ACOG Practice Bulletin No. 110: noncontraceptive uses of hormonal contraceptives // Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 115, N 1. P. 206-218.
8. Лебедева М.Г., Хамошина М.Б., Вострикова Т.В. и др. Медико-географические особенности формирования репродуктивного здоровья девушек-подростков // Доктор.Ру. Гинекология. Эндокринология. 2012. № 7 (75). С. 35-41.
9. Хамошина М.Б. Депозитарий репродуктивного здоровья: молодые женщины. Пути формирования рациональных предпосылок к регуляции фертильности : методическое руководство / под ред. В.Е. Радзин-ского. М. : Редакция журнала StatusPraesens, 2013. 48 c.
10. Хамошина М.Б. Результаты российского наблюдательного исследования Eva Plus: применение КОК с фолатами в реальной клинической практике // Акуш. и гин. 2019. № 3. С. 114-120.
11. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б. Нерешенные проблемы современной гинекологии: Quo vadis? // Доктор.Ру. Гинекология. Эндокринология. 2016. № 7 (124). С. 4-9.
12. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Маклецова С.А. Оптимизация врачебного выбора гормональной контрацепции как путь к сохранению здоровья женщин на популяционном уровне // StatusPraesens. 2016. № 1 (30). С. 20-28.
13. Anderson F.D., Gibbons W., Portman D. Safety and efficacy of an extended-regimen oral contraceptive utilizing continuous low-dose ethinyl estradiol // Contraception. 2006. Vol. 73, N 3. P. 229-234.
14. Хамошина М.Б., Савельева И.С., Зорина Е.А. и др. Послеа-бортная реабилитация - грани проблемы: что могут комбинированные оральные контрацептивы // Гинекология. 2013. Т. 15, № 1. С. 6063.
15. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б. Инструменты выбора гормональной контрацепции: консультирование, алгоритм, мобильное приложение // StatusPraesens. 2016. № 3 (32). С. 130-135.
16. Хамошина М.Б., Раевская О.А. Свобода выбора. Обоснование безопасности нового пролонгированного режима приема КОК [84+7] // StatusPraesens. 2017. № 3 (39). С. 39-48.
17. Edelman A., Micks E., Gallo M.F. et al. Continuous or extended cycle vs cyclic use of combined hormonal contraceptives for contraception // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. Vol. 7. CD004695.
18. URL: http://www.demoscope.ru/weekly/ssp/rus_nac_26.php.
19. Radzinskiy V.E., Khamoshina M.B., Arkhipova M.P., Lichak N.V. Reproductive health of adolescents in Russia: statistics, problems and prospects of improvement // Gynecol. Endocrinol. 2014. Vol. 30, N S1. Р. 2-5.
20. Радзинский В.Е. Хамошина М.Б. Алгоритм выбора метода контрацепции. Консультирование по контрацепции как основа персонифицированного выбора : информационный бюллетень. М. : Редакция журнала StatusPraesens, 2017. 20 с.
21. Пролонгированный прием КОК как новый инструмент работы акушера-гинеколога. Новый режим дозирования КОК (84+7) в практике акушера-гинеколога. Работа с предубеждениями и возражениями : информационный бюллетень / М.Б. Хамошина, О.А. Раевская, Х.Ю. Симоновская ; под ред. В.Е. Радзинского. М. : Редакция журнала StatusPrae-sens, 2017. 24 с.
22. Юрьев В.К., Мирский В.Е. Состояние репродуктивного потенциала школьников Санкт-Петербурга // Соврем. пробл. науки и образования. 2015. № 3. URL: http://science-education.ru/ru/article/ view?id=18119. (дата обращения: 25.06.2019)
23. Archer D.F. Menstrual-cycle-related symptoms: a review of the rationale for continuous use of oral contraceptives // Contraception. 2006. Vol. 74, N 5. P. 359-366.
24. Coffee A.L., Sulak P.J., Hill A.J. et al. Extended cycle combined oral contraceptives and prophylactic frovatriptan during the hormone-free interval in women with menstrual-related migraines // J. Womens Health (Larchmt). 2014. Vol. 23, N 4. Р. 310-317.
25. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. 5th ed. Geneva : World Health Organization, 2015.
26. Guideline: Daily Iron Supplementation in Adult Women and Adolescent Girls. Geneva: World Health Organization, 2016. URL: https://apps.who.int.
27. Toxqui L., Pérez-Granados A.M., Blanco-Rojo R. et al. A simple and feasible questionnaire to estimate menstrual blood loss: relationship with hematological and gynecological parameters in young women // BMC Womens Health. 2014. Vol. 14. P. 71.
28. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Модэлль Либера. URL: http://www.grls.rosminz-drav.ru/ Grls_View_v2.aspx?routingGuid.
29. Davis A.R., Kroll R., Soltes B. et al. The occurrence of menses or pregnancy after cessation of a continuous oral contraceptive // Fertil. Steril. 2008. Vol. 89. P. 1059-1063.
30. Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use // Hum. Reprod. Update. 2006. Vol. 12. P. 169-178.
31. Архипова М.П., Хамошина М.Б., Лебедева М.Г. и др. Репродуктивный и профессионально-производственный резерв России в зеркале официальной статистики // Тезисы VII Общероссийского семинара «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (6-9 сентября 2014 года, Сочи). М. : Изд-во журнала StatusPraesens, 2014. С. 5-6.
REFERENCES
1. Health care in Russia. 2017: statistical compilation. Rosstat. Moscow, 2017. 170 p. (in Russian)
2. Tulupova M.S., Chotchayeva A.I., Khamoshina M.B., Kaygorodova L.A., Nesvyacheny L.A., Streltsova V.L. Regional features of health of the pregnant women living in the Karachaevo-Circassian Republic and Primorsky Krai. Vestnik RUDN [Bulletin of Russian Peoples' Friendship University]. Seriya Meditsina. Akusherstvo i ginekologiya. Series Medicine. Obstetrics and gynecology. 2012; 6: 78-85. (in Russian)
3. Kroll R., Reape K.Z., Margolis M. The efficacy and safety of a low-dose, 91-day, extended-regimen oral contraceptive with continuous ethinyl estradiol. Contraception. 2010; 81 (1): 41-8.
4. URL: http://www.gks.ru.
5. The concept of demographic development of the Russian Federation for the period until 2025.URL: https://rosmintrud.ru/ministry/pro-gramms/6. (in Russian)
6. Barnhart K., Mirkin S., Grubb G., Constantine G. Return to fertility after cessation of a continuous oral contraceptive. Fertil Steril. 2009; 91: 1654-6.
7. ACOG Practice Bulletin No. 110: noncontraceptive uses of hormonal contraceptives. Obstet Gynecol. 2010; 115 (1): 206-18.
8. Lebedeva M.G., Khamoshina M.B., Vostrikova T.V., Litchak N.V., Arkhipova M.P. Evolution of the Reproductive Health in Teenage Girls: Med-
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение Том 7, № 3, 2Ü19
105
ical and Geographic Aspects Doctor.Ru. Gynecology. Endocrinology. 2012; 7 (75): 35-41. (in Russian)
9. Khamoshina M.B. Reproductive health depository: young women. Ways of forming rational prerequisites for the regulation of fertility: a methodological guide. Edit. by V.E. Radzinsky. Moscow: StatusPraesens, 2013. 48 p. (in Russian)
10. Khamoshina M.B. Results of the observational study EVA PLUS: Use of combined oral contraceptives with f olate in real clinical practice in Russia. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2019; 3: 114-20. (in Russian)
11. Radzinskiy V.E., Khamoshina M.B. Unsolved Problems in Modern Gynecology: Quo vadis? Doctor.Ru. Gynecology. Endocrinology. 2016; 7 (124): 4-9.
12. Radzinsky V.E., Khamoshina M.B., Makletsova S.A. Optimization of the medical choice of hormonal contraception as a way to preserve women's health at the population level. StatusPraesens. 2016; 1 (30): 20-8. (in Russian)
13. Anderson F.D., Gibbons W., Portman D. Safety and efficacy of an extended-regimen oral contraceptive utilizing continuous low-dose ethinyl estradiol. Contraception. 2006; 73 (3): 229-34.
14. Khamoshina M.B., Savelyeva I.S., Zorina E.A., Tulupova M.S., Zulumyan T.N. Postabortal rehabilitation - aspects of the problem: possibilities of combined oral contraceptivesGinekologiya [Gynecology]. 2013; 15 (1): 60-3. (in Russian)
15. Radzinsky V.E., Khamoshina M.B. Tools for choosing hormonal contraception: counseling, algorithm, mobile application. StatusPraesens. 2016; 3 (32): 130-5. (in Russian)
16. Khamoshina M.B., Raevskaya O.A. Freedom of choice. Justification of the safety of the new prolonged regimen of COC administration [84 + 7]. StatusPraesens. 2017; 3 (39): 39-48. (in Russian)
17. Edelman A., Micks E., Gallo M.F., et al. Continuous or extended cycle vs cyclic use of combined hormonal contraceptives for contraception. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 7: CD004695.
18. URL: http://www.demoscope.ru/weekly/ssp/rus_nac_26.php.
19. Radzinskiy V.E., Khamoshina M.B., Arkhipova M.P., Lichak N.V. Reproductive health of adolescents in Russia: statistics, problems and prospects of improvement. Gynecol Endocrinol. 2014; 30 (S1): 2-5. (in Russian)
20. Radzinsky V.E., Khamoshina M.B. Algorithm for choosing a contraceptive method. Contraception counseling as a basis for personified choice: a newsletter. Moscow: StatusPraesens. 2017. 20 p. (in Russian)
21. Khamoshina M.B., Raevskaya O.A., Simonovskaya Kh.Yu. Prolonged intake of COCs as a new tool for the work of an obstetrician-gynecologist. A new dosage regimen for COCs (84 + 7) in the practice of an obstetrician-gynecologist. Work with prejudices and objections: newsletter. Edit. by V.E. Radzinsky. Moscow: StatusPraesens, 2017. 24 p. (in Russian)
22. Yurev V.K., Mirskiy V.E. The reproductive potential of students from st. petersburg. Sovremennyy problemy nauki i obrazovaniya [Modern Problems of Science and Education]. 2015; 3. URL: http://science-educa-tion.ru/ru/article/view?id=18119. (date of access: 25.06.2019) (in Russian)
23. Archer D.F. Menstrual-cycle-related symptoms: a review of the rationale for continuous use of oral contraceptives. Contraception. 2006; 74 (5): 359-66.
24. Coffee A.L., Sulak P.J., Hill A.J., et al. Extended cycle combined oral contraceptives and prophylactic frovatriptan during the hormone-free interval in women with menstrual-related migraines. J Womens Health (Larchmt). 2014; 23 (4): 310-7.
25. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. 5th ed. Geneva: World Health Organization, 2015.
26. Guideline: Daily Iron Supplementation in Adult Women and Adolescent Girls. Geneva: World Health Organization, 2016. URL: https://apps. who.int.
27. Toxqui L., Pérez-Granados A.M., Blanco-Rojo R., et al. A simple and feasible questionnaire to estimate menstrual blood loss: relationship with hematological and gynecological parameters in young women. BMC Womens Health. 2014; 14: 71.
28. Instructions for the use of the medicinal product for medical use Modell Libera. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru/ Grls_View_ v2.aspx?routingGuid. (in Russian)
29. Davis A.R., Kroll R., Soltes B., et al. The occurrence of menses or pregnancy after cessation of a continuous oral contraceptive. Fertil Steril. 2008; 89: 1059-63.
30. Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use. Hum Re-prod Update. 2006; 12: 169-78.
31. Arkhipova M.P., Khamoshina M.B., Lebedeva M.G. et al. Reproductive and professional-production reserve of Russia in the mirror of official statistics. Abstracts of the VII All-Russian seminar "Reproductive Potential of Russia: Versions and Contraverses" (September 6-9, 2014, Sochi). Moscow: StatusPraesens, 2014: 5-6. (in Russian)
