CC BY
31
УДК: 616.381-002:547.441:577.112.6:616.15-07.036
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6, МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДЕГИДА И СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ В ПЕРИТОНЕАЛЬНОМ ЭКССУДАТЕ, СЫВОРОТКЕ КРОВИ И МОЧЕ У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЕРИТОНИТОМ
Н.ДЖ. ГАДЖИЕВ
Азербайджанский Медицинский Университет, г. Баку,
ГУ «Институт общей и неотложной хирургии АМН Украины», г. Харьков
PROGNOSTIC VALUE OF INTERLEUKIN-6, MALONIC DIALDEHYDE AND MIDDLE-MOLECULAR PEPTIDES IN PERITONEAL EXUDATES, BLOOD SERUM AND URINE OF PATIENTS WITH EXTENSIVE PERITONITIS
N.DJ. GADJIEV
Изучена концентрация IL-6, малонового диальдегида (МДА) и среднемолекулярных пептидов (СМП) в сыворотке крови, перитонеальной жидкости и моче 60 пациентов с распространенным перитонитом (РП). Было установлено, что уровень указанных субстратов непосредственно зависит от тяжести РП. Среднее значение IL-6 в перитонеальном экссудате умерших пациентов был значительно выше, и значительно меньше в крови и моче, чем у выздоровевших пациентов. Повышение концентрации IL-6 в биологических средах указывает на бесконтрольный синтез провоспалительных цитокинов, продолжение системного воспалительного ответа, а также эндогенной интоксикации, что является неблагоприятным прогностическим фактором.
Ключевые слова: разлитой перитонит, прогноз, интерлейкин-6, малоновый диальдегид и среднемолекуляр-ные пептиды.
Concentration of IL-6, malonic dialdehyde (MDA) and middle-molecular peptides (MMP) in blood serum, peritoneal liquid and urine of 60 patients with extensive peritonitis (EP) has been studied. It has been determined that the level of mentioned substrates depends on EP severity. Middle value of IL-6 in peritoneal exudates of the died patients was significantly higher and significantly lower in blood and urine than in recovered ones. The rise of IL-6 in biological environments points to uncontrolled synthesis of antiinflammatory cytokines, extension of systemic inflammatory response, endogenous, intoxication which is unfavorable prognostic factor.
Key-words: extensive peritonitis, prognosis, interleukin-6, malonic dialdehyde and middle-molecular peptides.
Несмотря на разработку и совершенствование методов хирургического лечения, применения современных технологий и антибактериальных препаратов, иммуномодуляторов, способов детоксикации и т.д., существенного снижения летальности и послеоперационных осложнений у больных с распространенным перитонитом (РП) не наблюдается [1, 4-7].
В ранее проведенных нами исследованиях подтверждена значительная роль гиперсекреции провос-палительного цитокина ^-6, повышение токсичности экссудата в брюшной полости в патогенезе перитонитов [3]. Поэтому для объективной и клинической оценки происходящих изменений в организме требуется исследование при различных патологиях не только крови, но и ряда других биосред - перитонеального экссудата, мочи и т.д. Исходя из вышеизложенного сравнительное исследование уровня ^-6, малонового диальдегида (МДА) и среднемолекулярных пептидов (СМП) в сыворотке крови, перитонеальном экссудате и моче является более целесообразной для оценки эффективности лечения, течения и исхода РП.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследованы образцы сыворотки крови, перитонеального экссудата и мочи, взятые у 60 больных с РП в зависимости от тяжести патологического процесса
по Маннгеймскому перитонеальному индексу (МПИ): МПИ-I - у 17, МПИ-II - у 23 и МПИ-III - у 20 больных, которые в послеоперационном периоде получали комплексное общепринятое интенсивное лечение. В послеоперационном периоде из 60 больных умерли 12 (20%): при МПИ II - 5 (21,7%) и при МПИ III - 7 (35%).
Экссудат забирали во время операции и в последующем до удаления дренажей. В сыворотке крови, перитонеальном экссудате (диализате) и моче содержание IL-6 исследовали с помощью ИФА, с использованием наборов реагентов ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург), СМП - по методике В.В. Николайчик с соавт. [8], МДА - по методике Л.И. Андреевой с соавт. [2] на 1, 3, 5 и 7 сутки после оперативного вмешательства. В контрольную группу включено 15 практически здоровых лиц, у которых были исследованы кровь и моча, показатели которых были взяты за норму.
Математическая обработка результатов проведена с использованием методов вариационной статистики и непараметрических критерев Уилкоксона-Манна-Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Было установлено, что уровень IL-6, МДА и СМП в изученных биосредах непосредственно зависел от тяжести РП по МПИ.
Shoshilinch tibbiyot axborotnomasi, 2016, X (3)
35
При поступлении больных наиболее высокое содержание 11-6 в сыворотке крови обнаружено при МПИ-1 -на 48,7% по сравнению с контролем. У этих же больных в перитонеальном экссудате, взятой во время операции, концентрация 11-6 составила 79,2±3,7 пг/мл, а в моче его уровень был 29,5±1,6 пг/мл, т.е. в 8,6 раза больше (р<0,001) контрольного показателя. У этих больных в сыворотке крови концентрация МДА на 66,5% (р<0,001), в моче - в 2,1 раза (р<0,001) было больше, чем у здоровых людей. В перитонеальных экссудатах полученных во время операции, концентрация МДА составила 2,45±0,07 нмоль/мл. У больных с МПИ-1 до операции содержание СМП в сыворотке крови превышало норму на 48,0% (р<0,001), в моче - в 2,6 раза (р<0,001), а в экссудатах, полученных во время операции, его уровень составил 0,81±0,05 г/л, т.е. было больше, чем в других биосредах. При МПИ-11 установлено, что дооперационный уровень 11-6 в сыворотке крови -на 27,5% превышал контрольный показатель. Наиболее высокое содержание 11-6 в перитонеальном экссудате обнаружено в первые сутки - 116,0±5,8 пг/мл, в последующие дни в динамике происходило снижение данного показателя. У данных больных до операции уровень 11-6 в моче превосходил норму - в 12,3 раза (р<0,001). При МПИ-11 уровень МДА в сыворотке в 2,6 раза (р<0,001), а в моче - в 3,6 раза (р<0,001) было больше нормального значения, а в перитонеальном экссудате содержание данного метаболита составило 3,16±0,4 нмоль/мл. Содержание СМП в сыворотке крови у больных с МПИ-11 до операции на 72,7% (р<0,001), а в моче - в 2,5 раза (р<0,001) повышено по отношению к норме, а в перитонеальном экссудате было значительно больше, чем в других биосредах. При поступлении в клинику у больных с МПИ-!!! содержание 11-6 в сыворотке крови было на 11,9% меньше нормального показателя, в перитонеальном экссудате при первом заборе было 135,4±6,8 пг/мл, а в моче 52,1±3,8 пг/мл.
При МПИ-Ш содержание МДА в сыворотке в 3,5 (р<0,001) и в моче - в 5,3 раза (р<0,001) было выше нормального показателя, а в перитонеальном экссудате - 4,43±0,22 нмоль/мл. Уровень СМП у больных с МПИ-!!! до операции в сыворотке крови было в 2,0 раза
(р<0,001), а в моче - в 2,7 раза больше контрольного значения, а в перитонеальном экссудате, взятой во время операции, составил 1,53±0,11 г/л (табл.).
При изучении параллельных образцов сыворотки крови, мочи и перитонеального экссудата (диализата) в динамике нами были обнаружены различия в содержании !1_-6 в данных биологических средах в течение всего срока наблюдения: уровень данного цитокина в перитонеальном экссудате (диализате) и моче был значительно больше, чем в сыворотке крови. У всех больных на все сроки исследования уровень СМП в экссудате (диализате) брюшной полости был больше, чем в сыворотке и моче, а в моче - больше, чем в сыворотке. Сравнительная оценка динамики изменений МДА в изученных биосредах показала, что содержание его в перитонеальном экссудате (диализате) и моче на все сроки исследования оставалось больше, чем в сыворотке крови.
С другой стороны динамика изменений уровня про-воспалительного цитокина !1_-6, МДА и СМП в изученных биологических средах зависела от тяжести распространенного перитонита по МПИ (табл).
Также проведен сравнительный анализ уровня !1_-6, МДА и СМП в динамике у больных при МПИ-!! и МПИ-Ш в зависимости от исхода заболевания. Среднее значение !1_-6 в перитонеальном экссудате у умерших больных при МПИ-!! достоверно выше, а в сыворотке крови и моче достоверно меньше, чем у выздоровевших. Уровень !1_-6 в моче у умерших пациентов при МПИ-!! до операции в 8,4 раза (р<0,001), а у выздоровевших в 13,4 раза (р<0,001) было больше по сравнению с нормой. Среднее значение МДА при МПИ-!! в крови и перитонеальном экссудате у умерших больных было достоверно выше, чем у выздоровевших. Стабильно высокий уровень МДА в моче сопровождался закономерным снижением содержания МДА в перитонеальном экссудате (диализате) и крови у выздоровевших больных (рис. 1). При РП с МПИ-!! у больных с летальным исходом в послеоперационном периоде наблюдалась слабо выраженная тенденция к снижению уровня СМП в перитонеальном экссудате (диализате) и сыворотке крови с прогрессивным уменьшением элиминации токсинов с мочой.
Рис. 1. Динамика МДА в сыворотке крови, перитонеальном экссудате и моче при МПИ-11 в зависимости от исхода.
Н.Дж. Гаджиев
Таблица. Сравнительная оценка изученных показателей в сыворотке крови и перитонеальном экссудате. М±т (т1п-тах)
Биол. жидкость Тяжесть по МПИ Сроки исследования (сутки)
Показатель До опер (интраопер) 1 3 5 7 Норма
МПИ I 7,6± 9,4± 12,3± 15,2± 19,6± 5,1±0,9
Сывор. МПИ II 6,5± 23,6± 17,5± 21,1± 26,2± 1,6-14,7
МПИ III 4,5± 12,5± 18,8± 20,9± 20,3±
МПИ I 79,2± 82,8± 60,2± 58,7± -
Экссуд. МПИ II 106,3± 116,0± 74,4± 63,6± 56,6± -
МПИ III 135,4± 29,5±1,6 154,7± 21,9±1,3 98,2± 25,7±1,3 81,0± 27,3±1,4 72,3±
11.-6, пг/мл МПИ-! 17,1-38,4 *** 13,7-31,5 ***. л л л 15,4-34,5 *** 18,3-41,1 *** -
42,1±2,2 21,3±0,9 30,0±1,6 32,0±1,6 34,1±1,9 3,4±0,6
Моча МПИ-М 26,6-61,8 *** 16,3-34,1 ***■ л л л 18,7-46,3 ***■ л л л 19,3-48,5 ***■ л л л 19,7-54,6 Ф % ♦. л 0-8
52,1±3,8 30,4-86,1 34,1±2,6 38,0±3,1 40,2±3,1 42,4±3,6
мпи-ш 18,7-52,1 ***■ л л л 19,5-58,3 ♦ ^ Ф • Л А 26,1-65,6 Ф ф ф • л 28,8-71,5 ***
0,65 0,03
МПИ I 0,76± 0,8± 0,75± 0,48-0,88 0,63± 0,52±0,02
Сывор. л 0,42-0,61
МПИ II 0,89± 0,95± 0,86± 0,82± 0,78±
МПИ III 1,04± 1,26± 1,09± 1,04± 0,95±
СМП, г/л МПИ I 0,81± 0,88 0,05 0,6-1,5 0,79 0,04 0,5-1,1 0,75± -
Экссуд. МПИ II 1,15± 1,53± 1,09 0,09 0,6-2,3 1,11± 1,02± -
МПИ III 1,53± 1,98± 1,43± 1,41± 1,13±
МПИ I 0,78± 0,83± 0,76± 0,71± 0,65± 0,3±0,01
Моча МПИ II 0,76± 1,01± 0,84± 0,78± 0,79± 0,23-0,35
МПИ III 0,83± 1,26± 1,11± 1,0± 0,94±
6,31±0,25 8,58±0,23 6,17±0,18 5,68±0,18 5,3±0,18
МПИ I 4,5-7,9 ** 5,6-9,6 ллл 5,2-8,3 * 4,7-7,5 * 4,3-7,4 л
9,77±0,34 10,73±0,36 9,1±0,31 8,23±0,32 7,26±0,3 3,79-0,05
Сывор. МПИ II 6,8-11,9 7,7-13,9 6,8-12,1 6,2-11,5 5,7-11,1 3,4-4,1
* * * * л
13,08±0,42 15,58±0,47 12,01±0,5 11,24±0,52 10,55±0,44
МПИ III 9,5-16,5 10,6-18,8 8,5-15 7,5-14,4 7,1-13
МДА, * **■ л * л л
нмоль/мл 2,45±0,07 2,1-3,1 2,88±0,88 2,19±0,08 2,11±0,08
МПИ I 2,4-3,5 л 1,6-2,8 л 1,6-2,7 л -
3,16±0,14 2,2-4,81 3,99±0,18 3,32±0,12 3,06±0,11 2,81±0,11
Экссуд. МПИ II 2,6-6 л 2,4-4,81 2,2-4,25 2,2-3,87 -
МПИ III 4,43±0,22 5,05±0,25 4,34±0,19 4,13±0,15 3,72±0,09 2,9-4,1 л
3,1-6,1 3,5-6,91 3,5-6 3,5-5,6
0,043±0,003 0,051±0,004 0,048±0,003 0,042±0,003 0,033±0,002
МПИ I 0,015-0,065 *** 0,02-0,07 *** 0,02-0,065 *** 0,015-0,06 *** 0,02-0,05 Ф % Ф. А
0,072±0,005 0,112±0,008 0,098±0,007 0,084±0,007 0,057±0,005 0,2±0,002
Моча МПИ II 0,038-0,11 *** 0,043-0,16 ***■ л л л 0,03-0,13 ф ^ ф . л л 0,02-0,12 *** 0,02-0,1 Ф % ♦. л 0,01-0,03
0,107±0,009 0,152±0,014 0,136±0,011 0,111±0,01 0,105±0,009
МПИ III 0,04-0,18 *** 0,05-0,23 ♦ Ф Ф • Д Д 0,07-0,2 А 0,06-0,18 *** 0,05-0,155 ***
Примечание. Статистически значимая разница:
* - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с нормой
л - р<0,05; лл - р<0,01; ллл - р<0,001 по сравнению с исходным показателем.
ЗИОБИШПСИ йЬЫус^ axborotnomasi, 2016, X (3)
37
Рис. 2. Динамика И-6 в сыворотке крови, перитонеальном экссудате и моче у выздоровевших и умерших больных при МПИ-Ш.
Аналогичная закономерность динамики изменений ^-6, МДА и СМП в изученных различных биосредах отмечена и у больных с МПИ-Ш (рис. 2).
Таким образом, на основании проведенных исследований можно утверждать, что сравнительное изучение концентрации ^-6, МДА и СМП в перитонеальном экссудате, крови и моче, а также их взаимоотношений в динамике у больных с РП является одним из объективных информативных критериев оценки адекватности лечения, клинического течения и исхода. Повышение концентрации ^-6 в перитонеальном экссудате в послеоперационном периоде на фоне относительно небольшого значения данного цитокина в крови и моче доказывает неконтролируемый синтез провоспалительных цитокинов, продолжении системной воспалительной реакции, а также и эндогенной интоксикации, что является неблагоприятным прогностическим фактором. Выздоровление больных сопровождается с закономерным падением уровня ^-6 в перитонеальном экссудате с повышением его содержания в крови и усилением элиминации в моче.
Относительное быстрое разрешение явлений перитонита у больных сопровождается с закономерным падением уровня МДА и СМП в перитонеальном экс-
судате и сыворотке крови с усиленной элиминацией их мочой.
На фоне высокого уровня МДА и СМП в перитонеальном экссудате (диализате) и крови низкое содержание их в моче свидетельствует о продолжении эндогенной интоксикации с напряжением детоксикационной функции почек и является неблагоприятным прогностическим критерием.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдуллаев И.А. Применение озонированного пер-фторана в лечении распространенного перитонита. Кшшчнах1рурпя 2014;1: 20-22.
2. Андреева Л.И, Кожемякин Л.А., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой Лабораторное дело.1988;11:41-43.
3. Бойко В.В, Гаджиев Н.Дж., Насиров М.Я. и др. Прогностическая роль интерлейкина-6, среднемоле-кулярных пептидов, малонового диальдегида и ферропротеинов в перитонеальном экссудате у больных с распространенным перитонитом. AzarbaycanTibbJurnali. 2012; 3:19-26.
4. Гаджиев Н.Дж. Состояние иммунного статуса при распространенном перитоните СэггаЫууэ. 2012; 3:65-69.
5. Гаджиев Н.Дж. Иммунные нарушения при распространенном перитоните Харьковская хирургическая школа. 2013;4:103-107
6. Дзасохов C.B. Иммунокоррекция в профилактике и лечении гнойных осложнений в хирургии Вестник новых медицинских технологий. 2000; 3-4:116- 117.
7. Курупанов С.И. Патогенетическое обоснование применения иммунорегуляторных пептидов при перитоните: Автореф. дисс. ... к.м.н., Чита, 2004; 20.
8. Николайчик В.В., Моин В.М., Кирковский В.В. и др. Способ определения «средних молекул» Лабора-торноедело. 1991; 10:13-18.
ТАРКДЛГАН ПЕРИТОНИТЛИ БЕМОРЛАРНИНГ ПЕРИТОНЕАЛ СУЮ^ЛИГИ, ЦОН ЗАРДОБИ ВА СИЙДИГИДАГИ ИНТЕРЛЕЙКИН-6, МАЛОНДИАЛЬДЕГИД ВА УРТА МОЛЕКУЛЯР ПЕПТИДЛАР
МИКДОРИНИНГ ПРОГНОСТИК АХДМИЯТИ
Н.Дж. Гаджиев Озарбайжон тиббиёт университета, Баку шах,ри.
Украина тиббиёт фанлари академиясининг умумий ва шошилинч хирургия института, Харьков шах,ри.
Тарцалган перитонита (ТП) булган 60 нафар беморнинг перитонеал суюк;лиги, к;он зардоби ва сийдигидаги IL-6, малондиальдегид ва урта молекуляр пептидлар мивдори урганилган. Ушбу субстратларнинг концентра-цияси ТПнинг огирлиги билан бевосита боглицлиги аник;ланган. Жумладан, улган беморларнинг перитонеал суюцлигидаги IL-бкурсаткичи тирикцолган кишиларникидан анча юцори булган. Ушбух,олатяллиглантирувчи цитокинларнинг назоратсиз синтезланишини, тизимли яллигланиш жавоби х,амда эндоген интоксикациянинг давом этаётганлиги белгиси булиб, номацбул прогностик омил эканлиги курсатилган.
Контакт: Гаджиев Навруз,
кафедра общей xnpyprnn АМУ.
Baki-22. Азербайджанская Республика, г. Баку,
ул. BaKnxaHOBa, 23.
Email: novruz.gadjiyev@rambler.ru
