Научная статья на тему 'Применение системных глюкокортикоидов для лечения собак и кошек в трех клиниках Великобритании, оказывающих первичную ветеринарную помощь'

Применение системных глюкокортикоидов для лечения собак и кошек в трех клиниках Великобритании, оказывающих первичную ветеринарную помощь Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
9206
266
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — D.O’Neill, A. Hendricks, J. Summers, D. Brodbelt

Глюкокортикоиды – одни из наиболее часто применяемых (в том числе неправильно) препаратов в ветеринарии и все же данных о характере их применения в клиниках общего профиля недостаточно [4]. Глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными и иммуносупрессивными средствами, и большинство случаев терапевтического применения этих средств укладывается в эту классификацию [4]. Кроме того, глюкокортикоиды показаны для лечения дефицитных состояний, новообразований и в качестве противошоковых средств [14]. Так как рецепторы глюкокортикоидов имеются почти во всех клетках, глюкокортикоидная терапия, наряду с желаемыми, дает и нежелательные явления, что подчеркивает исключительную важность благоразумного применения [2]. Hill and others [5] показали, что в клиниках общего профиля системные глюкокортикоиды назначались в 162 из 725 (20 %) случаев кожных заболеваний. Однако данные о назначаемом лечении во всей популяции поступающих в клинику животных отсутствуют. Компьютеризация клиник для мелких животных получает все большее распространение (94 % клиник в Великобритании использует компьютеризированную систему учета клиентов [15]), таким образом, становится возможным собирать и анализировать данные разных клиник общего профиля для совместных исследовательских проектов. Основной целью настоящего исследования было описание практики назначения системных глюкокортикоидов и установление факторов риска их применения для собак и кошек в трех клиниках общего профиля в Великобритании, а также оценка различий в назначении этих препаратов в разных клиниках. Вторичной целью была проверка пригодности объединенной базы данных электронных записей о пациентах ветеринарных клиник для эпизоотологического исследования.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Применение системных глюкокортикоидов для лечения собак и кошек в трех клиниках Великобритании, оказывающих первичную ветеринарную помощь»

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Применение системных глюкокортикоидов для лечения собак и кошек в трех клиниках Великобритании, оказывающих первичную ветеринарную помощь

Цели: описать применение системных глюкокортикоидов для лечения собак и кошек в трех ветеринарных клиниках общего профиля в Англии и установить факторы риска назначения этих средств. Оценить постоянство схем лечения, принятых в разных клиниках. Оценить объединенную базу данных клиник общего профиля в качестве функционального инструмента для клинико-эпизоотологических исследований.

Методы: на основании клинических данных по 31 273 кошкам и собакам, владельцы которых обратились на прием в три ветеринарные клиники в Англии и которым была назначена медикаментозная терапия, была создана объединенная база данных. Для описания применения системных глюкокортикоидов для лечения собак и кошек использовали описательную статистику, а для оценки факторов риска - логистическую регрессию с моделью смешанных эффектов. Сравнивали клиническое применение отдельных препаратов.

Результаты: в целом, системные глюкокортикоиды были назначены 1877 (16,68 %) поступившим в клинику кошкам и 2913 (14,55 %) собакам. Кошки получали более высокие дозы парентеральных (Р < 0,0001) и оральных (Р < 0,0001) форм, чем собаки. К значимым факторам риска назначения глюкокортикоидов относились патофизиологические показания, возраст, состояние кожи, пол и клиника, в которую поступило животное.

Глюкокортикоиды - одни из наиболее часто применяемых (в том числе неправильно) препаратов в ветеринарии; и все же данных о характере их применения в клиниках общего профиля недостаточно [4]. Глюко-кортикоиды являются мощными противовоспалительными и иммуносупрессивными средствами, и большинство случаев терапевтического применения этих средств укладывается в эту классификацию [4]. Кроме того, глюкокортикоиды показаны для лечения дефицитных состояний, новообразований и в качестве противошоковых средств [14]. Так как рецепторы глюкокортикоидов имеются почти во всех клетках, глюко-

Отношение шансов назначения системных глюкокор-тикоидов сильно варьировало в разных клиниках (Р < 0,0001).

Клиническая значимость: представлена доказательная база назначения системных глюкокортикоидов в ветеринарных клиниках общего профиля для мелких животных в Англии. Клиника, в которую поступило животное, является значимым фактором риска, что указывает на значительное разнообразие схем применения глюкокортикоидов в разных клиниках. Объединенная база данных ветеринарных клиник общего профиля оказалась эффективным средством для эпизоотологичес-ких исследований.

D.O'Neill, A. Hendricks*, J. Summers and D. Brodbelt

Journal of Small Animal Practice (2012) Б3, 217-222 DOI: 10.1111/j.1748-5827.2012.01190.x Принято: 2 февраля 2012

Факультет эпизоотологии и здравоохранения, Королевский ветеринарный колледж, Hawkshead Lane, North Mymms, Hatfield, Herts AL9 7TA

* Группа терапии и хирургии мелких животных, Королевский ветеринарный колледж, Hawkshead Lane, North Mymms, Hatfield, Herts AL9 7TA

кортикоидная терапия, наряду с желаемыми, дает и нежелательные явления, что подчеркивает исключительную важность благоразумного применения [2]. Hill and others [5] показали, что в клиниках общего профиля системные глюкокортикоиды назначались в 162 из 725 (20 %) случаев кожных заболеваний. Однако данные о назначаемом лечении во всей популяции поступающих в клинику животных отсутствуют. Компьютеризация клиник для мелких животных получает все большее распространение (94 % клиник в Великобритании использует компьютеризированную систему учета клиентов [15]), таким образом, становится возможным собирать и анализировать данные разных клиник общего профиля для совместных исследовательских проектов.

ВВЕДЕНИЕ

Основной целью настоящего исследования было описание практики назначения системных глюкокор-тикоидов и установление факторов риска их применения для собак и кошек в трех клиниках общего профиля в Великобритании, а также оценка различий в назначении этих препаратов в разных клиниках. Вторичной целью была проверка пригодности объединенной базы данных электронных записей о пациентах ветеринарных клиник для эпизоотологического исследования.

Участники и методика

Настоящее исследование проведено путем ретроспективного анализа всех историй болезни трех клиник для мелких животных в Англии за период с 1 января 2007 г. по 31 декабря 2009 г. в рамках предварительной фазы проекта ветеринарного надзора [23]. Выбор клиник для участия производился на основании удобства исследования (использование компьютерной базы данных RxWorks 2011) и желания участвовать. Клиники, участвовавшие в исследовании, вели прием животных с диагнозами, входящими в список ветеринарных терминов системы кодирования VeNom [20]. Из электронной базы данных извлекали такие сведения, как информация о клинике, сведения о животном и числе консультаций, дата приема, инициалы ветеринарного врача, вид, порода, пол животного, сведения о кастрации, дата рождения, вес, отметки в истории болезни, краткая информация о диагнозе и лечении. Системные глюкокортикоиды определяли как глюкокортикоидные препараты, вводившиеся парентерально или орально. Ветеринарный прием определяли как «эпизод лечения» в один и тот же день, когда собаку или кошку осматривал один ветеринарный врач, назначивший лекарственную терапию. Этическое одобрение исследования получено у Комиссии по этике и благополучию Королевского ветеринарного колледжа.

Анализ данных

Из баз данных отдельных клиник [22] извлекали информацию, которую обобщали, проверяли и вносили в таблицу (Microsoft Office Excel 2007, Microsoft Corp.). Данные, не относящиеся к ветеринарным врачам, кошкам, собакам и медикаментозной терапии, исключали. Тип породы указывался владельцем или ветеринарной клиникой на основании фенотипа и относился к категории «породный статус» (чистопородное животное или метис) и «породный статус» (чистопородное животное, преобладающая смесь или метис). Породы кошек далее делили на категории по типу (короткошерстные или длинношерстные) [21], а собак - по размеру на основании высоты в холке (мелкие: < 23 см; средние: 23-46 см; крупные: 47-61 см; очень крупные: > 62 см) [1, 18, 19]. Метисы служили эталоном сравнения при анализе. «Возраст» делили на категории по стадиям жизни (менее 1 года, от 1 до 6,99 лет, от 7 до 11,99 лет и старше 12 лет). Также создавали переменные «месяц» и «сезон» (весна: с марта по май, лето: с июня по август, осень: с сентября по ноябрь, зима: с декабря по февраль). На основании краткой информации о поставленных диагнозах последние относили к категориям кожных заболеваний или патофизиологических показаний для применения системных глюкокортикоидов, таких как физиологические нарушения (недостаточность глюкокортикои-дов), воспалительные процессы (не включая гиперчувствительность), гиперчувствительность, состояния, требующие применения иммуносупрессоров, опухоли, шок/травмы спинного мозга, отсутствие очевидных показаний.

Из записей о лечении извлекали информацию о торговых и непатентованных названиях системных глюкокортикоидов [9]. Вычисляли дозы активного компонента для парентерального инъекционного введения (мг/кг массы тела) и орального введения (мг/кг массы тела в сутки) на основании указанной массы тела. Если доза для приема внутрь изменялась со временем, использовали начальную дозу. Дозы для ораль-

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Таблица 1. Предельные значения доз парентеральных и оральных глюкокортикоидов для отнесения к категориям низких или высоких дозировок и итоговая статистика дозировок для собак и кошек в трех ветеринарных клиниках в Великобритании

Название глюкокортикоида Кошки Собаки

Предельная доза N набл. Мед. Диапазон Предельная доза N набл. Мед. Диапазон

Парентеральные формы, мг/кг

Метилпреднизолона ацетат 2,00 343 4,62 1,93-10,81 14 14 1,38 0,26-5,03

Дексаметазона натрия фосфат 0,15 301 0,20 0,05-3,5 511 511 0,10 0,08-0,96

Дексаметазона фенилпропионат и дексаметазона натрия фосфат 0,15 411 0,35 0,12-1,78 88 88 0,21 0,04-0,48

Метилпреднизолона натрия сукцинат 30,00 0 Н/П Н/П 30,00 2 11,64 4,06-19,23

Дексаметазона изоникотинат Оральные формы, мг/кг в сутки 1,0 4 0,27 0,18-0,3 1,0 4 0,30 0,22-0,41

Флудрокортизон 0,02 0 Н/П Н/П 0,02 2 0,02 0,01-0,02

Метилпреднизолон 1,00 7 0,39 0,27-1,07 0,35 115 0,33 0,05-1,13

Преднизолон/цинхофен' Н/П 0 Н/П Н/П 0,62 12 0,11 0,05-0,15

Преднизолон 1,10 120 0,78 0,08-3,70 0,50 407 0,53 0,01-5,00

N набл. - число наблюдений, мед. - медиана, Н/П - неприменимо. ‘ Только доза преднизолона.

ного и парентерального введения относили к категориям низких или высоких на основании общих рекомендаций по дозировке (табл. 1) [9, 13]. Парентеральные формы относили к категориям кратковременного действия (длительность менее пяти суток): дексаме-тазона натрия фосфат (Колвазон, Норбрук; Дексадре-зон, Интервет; Дюфакорт Q, Форт Додж), метилпред-низолона натрия сукцинат (Солу-медрон V; Пфайзер), дексаметазона изоникотинат (Ворен; Берингер Ин-гельхайм) или длительного действия (более пяти суток): дексаметазона фенилпропионат/дексаметазона натрия фосфат (Дексафорт; Интервет), метилпредни-золона ацетат (Депо-медрон V; Пфайзер) (табл. 1) [9]. Для статистического анализа использовали программу 81а1а версии 1 ^а1а Согр.), анализ проводили отдельно для собак и кошек. Потребление глюкокорти-коидов оценивали стандартными методами [6]. Объемы применения кортикостероидов у разных видов животных сравнивали с помощью и-критерия Манна-Уитни. Анализ факторов риска проводили методом логистической регрессии с использованием модели смешанных эффектов с идентификационными данными животного в качестве случайного эффекта, чтобы принять во внимание случаи, когда животное попадало на прием несколько раз. За статистическую значимость принимали уровень 5 %, или если интерес априори требовал включения.

Всего в трех клиниках было проведено 31 273 приема животных, во время которых была назначена медикаментозная терапия (11 254 (35,99 %) кошек и 20 019 (64,01 %) собак). Две клиники имели единственное помещение (4880 (15,60 %) и 7735 (24,73 %) консультаций), а третья состояла из пяти филиалов (18 658 (59,66 %) консультаций). 24 ветеринарных врача провели от 5 до 3798 консультаций каждый (медиана: 647). В целом, во время 4790 (15,32 %) консультаций были назначены системные глюкокортикоиды: в 2878 (9,20 %) случаев парентерально, в 1675 (5,36 %) случаев орально и в 237 (0,76 %) случаев - и парентерально, и орально (табл. 2).

Частота применения и пути введения глюкокортикоидов у собак и кошек

Сравнение видов показало, что вероятность назначения системных глюкокортикоидов кошкам в 1,18 (95 % ДИ 1,10-1,25, Р < 0,0001) раза выше, чем собакам, и в 8,85 (95 % ДИ 7,38-10,60, Р < 0,0001) раза выше, чем вероятность назначения парентеральной глюко-кортикоидной терапии собакам.

Дозы парентеральных форм метилпреднизолона ацетата (депо-медрон V; Пфайзер) для кошек были значительно выше, чем для собак (медиана для кошек 4,62 мг/кг, а для собак 1,38 мг/кг, Р < 0,0001), как и дексаметазона натрия фосфата (Колвазон; Норбрук; Дексадрезон, Интервет; Дуфакорт Q, Форт Додж)

Таблица 2. Статистика применения глюкокортикоидов для собак и кошек в случаях, когда назначалась системная глюкокортикоидная терапия

Кошки* Собаки*

частота % частота %

Путь введения

Только парентеральные глюкокортикоиды 1651 87,96 1227 42,12

Только оральные глюкокортикоиды 196 10,44 1479 50,77

И парентеральные, и оральные глюкокортикоиды 30 1,60 207 7,11

Парентеральные формы

Кратковременного действия 475 28,26 1053 73,43

Длительного действия 1206 71,74 381 26,57

Действующее вещество в оральных формах

Флудрокортизон 0 0 8 0,47

Метилпреднизолон 23 10,18 390 23,13

Преднизолон и цинхофен (таблетки) 0 0 47 2,79

Преднизолон 203 89,82 1241 73,61

График применения оральных глюкокортикоидов*

Раз в неделю 8 3,54 19 1,13

Раз в 4 дня 2 0,88 0 0

Дважды в неделю 0 0 1 0,06

Раз в 3 дня 7 3,10 14 0,83

Дважды в неделю 4 1,77 6 0,36

Через день 42 18,58 188 11,15

Четыре раза в неделю 0 0 1 0,06

Ежедневно 113 50,00 734 43,53

Дважды в день 50 22,12 721 42.76

Трижды в день 0 0 2 0,12

Доза парентеральных форм на основании рекомендованных доз для данных видов*

Низкая 90 8,50 181 29,24

Высокая 969 91,50 438 70,76

Доза оральных форм на основании рекомендованных доз для данных видов*

Низкая 86 ||67,72 261 48,69

Высокая 41 32,28 275 51,31

' Всего 1877 (16,68 %) кошкам и 2913 (14,55 %) собакам, принятым в клинике, было назначено лечение, включающее системные глюкокортикоиды. * Если доза оральной лекарственной формы изменялась со временем, использовали начальную дозу. * Предельные значения доз для данных категорий представлены в табл. 1.

(медиана для кошек 0,20 мг/кг, для собак 0,10 мг/кг, Р < 0,0001). Дозы оральных форм преднизолона для кошек значительно превышали дозы для собак (медиана для кошек 0,78 мг/кг в сутки, а для собак 0,53 мг/кг в сутки, Р < 0,0001) (табл. 1). Вероятность назначения кошкам режима с меньшей периодичностью введения оральной формы была значительно ниже, чем собакам (раз в сутки или реже: кошки 77,88 %, собаки 57,12 %, Р = 0,0002) (табл. 2). Всего системные глюкокортикоиды были назначены 1877 кошкам (16,68 %), поступившим в клинику, в 1651 (87,96 %) из этих случаев назначались только парентеральные формы. Большинство парентеральных форм (71,74 %) были длительного действия. В 50,00 % случаев назначения оральных форм глюкокортикоидов кошкам препарат нужно было давать раз в сутки, а в 22,12 % случаев -

РЕЗУЛЬТАТЫ

дважды в сутки. Высокие дозы применялись в 91,50 % случаев назначения парентеральных форм и в 32,28 % случаев назначения оральных форм (табл. 2).

Из поступивших в клинику собак 2914 (14,55 %) были назначены системные глюкокортикоиды, 1227 (42,12 %) из которых - только парентерально. 26,57 % парентеральных препаратов были длительного действия. Самыми распространенными оральными препаратами были преднизолон (73,61 %) и метилпреднизо-лон (таблетки Медрон V; Пфайзер) (23,13 %). На случаи назначения оральных форм с периодичностью раз и дважды в сутки пришлось 43,53 и 42,76 % соответственно. Высокие дозы применялись в 70,76 % случаев парентерального лечения и в 51,31 % случаев орального лечения (табл. 2).

Факторы риска назначения глюкокортикоидов кошкам

С помощью окончательной многопараметрической модели было определено пять прогностических показателей для кошек (табл. 3): «патофизиологическое показание», «возраст», «состояние кожи», «пол» и «клиника». Вероятность назначения системных глюкокортикоидов животным с опухолевыми заболеваниями была в 4,28 (95 % ДИ 2,93-6,24, P < 0,0001) раза выше, чем при воспалительных заболеваниях, а вероятность их назначения при отсутствии очевидных показаний в истории болезни составила 0,39 от этого значения (95 % ДИ 0,31-0,49, P < 0,0001). Вероятность назначения системных глюкокортикоидов кошкам от 1 до 7 лет была в 3,41 раза выше (95 % ДИ 2,00-5,81, P < 0,0001), чем кошкам младше года, старшего возраста, а кошкам от 7 до 12 лет - в 6,37 раз выше (95 % ДИ 3,69-10,98, P < 0,0001).

Вероятность назначения глюкокортикоидов котам составила 0,72 (95 % ДИ 0,57-0,90, P = 0,0011) от вероятности назначения кошкам. Вероятность назначения этих препаратов в клинике С5 была в 2,66 (95 % ДИ 1,62-4,40, P < 0,0001) раза выше, чем в клинике А. Объем потребления глюкокортикоидов в нескольких филиалах одной клиники (С1-С5) выглядел более равномерным, чем в двух других клиниках (А и В).

Факторы риска назначения глюкокортикоидов собакам

С помощью окончательной многопараметрической модели было определено пять прогностических показателей для собак (табл. 4): «патофизиологическое показание», «возраст», «состояние кожи», «пол» и «клиника». Вероятность назначения глюкокорти-коидов в случаях, когда в истории болезни отсутствовали очевидные показания, составила 0,54 (95 % ДИ 0,46-0,66, P < 0,0001) от вероятности назначения этих препаратов в случаях воспалительных заболеваний.

Вероятность назначения системных глюкокорти-коидов собакам от 7 до 12 лет была в 1,55 (95 % ДИ 1,18-2,03, P < 0,0001) раза выше, чем собакам младше

Таблица 3. Окончательная модель со смешанными эффектами для оценки факторов риска системной глюкокортикоидной терапии у кошек

Фактор риска Отношение шансов 95 % ДИ Значение Р

Воспалительные Эталон

заболевания (кроме реакций 1,00 < 0,0001

гиперчувствительности) сравнения

Гиперчувствительность 61,65 38,62-98,44

Иммуносупрессивные 13,65 7,64-24,39

Опухоли 4,28 2,93-6,24

Шок/травма спинного мозга 4,16 1,74-9,98

Отсутствие очевидных

показаний для применения 0,39 0,31-0,49

глюкокортикоидов

Возраст Эталон < 0,0001

Менее года 1,00 сравнения

1-6,99 лет 3.41 2,00-5,81

7-11,99 лет 6,37 3,69-10,98

12 лет и старше 9,17 5,36-15,68

Состояние кожи Эталон < 0,0001

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Отсутствие кожных заболеваний 1,00 сравнения

Кожные заболевания 3,64 2,75-4,80

Пол Эталон 0,0011

Кошки 1,00 сравнения

Коты 0,72 0,57-0,90

Клиника Эталон 0,0027

А 1,00 сравнения

В 2,76 1,77-4,31

С1 1,51 0,63-3,61

С2 1,63 1,05-2,53

С3 1,91 1,27-2,87

С4 1,30 0,85-1,99

С5 2,66 1,62-4,40

Случайный эффект

Идентификатор животного - 1,94-3,10

Таблтца 4. Окончательная модель со смешанными эффектами

для оценки факторов риска системной глюкокортикоидной

терапии у собак

Фактор риска Отношение шансов 95 % ДИ Значение Р

Воспалительные Эталон

заболевания (кроме реакций 1,00 < 0,0001

гиперчувствительности) сравнения

Физиологические 78,92 13,72-453,86

Гиперчувствительность 6,91 5,52-8,64

Иммуносупрессивные 3,88 2,69-5,79

Опухоли 1,08 0,78-1,49

Шок/травма спинного мозга 3,58 2,01-6,38

Отсутствие очевидных

показаний для применения 0,54 0,46-0,66

глюкокортикоидов

Возраст Эталон < 0,0001

Менее года 1,00 сравнения

1-6,99 лет 1,26 0,98-1,63

7-11,99 лет 1,55 1,18-2,03

12 лет и старше 2,07 1,52-2,83

Состояние кожи Эталон 0,0650

Отсутствие кожных заболеваний 1,00 сравнения

Кожные заболевания 6,75 5,81-7,85

Пол Эталон < 0,0001

Суки 1.00 сравнения

Кобели 1,16 0,99-1,35

Клиника Эталон < 0,0001

А 1,00 сравнения

В 1,27 1,01-1,61

С1 0,74 0,44-1,25

С2 0,45 0,34-0,61

С3 0,61 0,48-0,78

С4 0,49 0,37-0,65

С5 0,75 0,55-1,02

Случайный эффект

Идентификатор животного - 1,53-2,17

года, а собакам старше 12 лет - в 2,07 раза выше (95 % ДИ 1,52-2,83, P < 0,0001).

Диагноз кожного заболевания повышал вероятность назначения глюкокортикоидной терапии в 6,75 (95 % ДИ 5,81-7,85, P < 0,0001) раза. Вероятность назначения глюкокортикоидов кобелям была в 1,16 раза (95 % ДИ 0,99-1,35, P = 0,0650) выше, чем сукам. Вероятность назначения глюкокортикоидов собакам в клинике С2 составила 0,45 (95 % ДИ 0,34-0,61, P < 0,0001) от вероятности назначения в клинике А.

В целом, система назначения глюкокортикоидов была общепринятой (эти препараты назначались на 15,32 % консультаций) в соответствии с клинической значимостью глюкокортикоидной терапии [4], однако при кожных заболеваниях эти препараты назначались реже, чем в 20 %, указанных Hill and others [5]. Хотя отмечено статистически значимое различие, клиническая значимость различий в частоте назначения кошкам (16,68 %) и собакам (14,55 %) представляется ограниченной. Вероятность назначения парентеральных форм глюкокортикоидов кошкам была значительно выше, чем собакам, вероятно, в связи со сложностью дачи таблеток для многих владельцев [10]. Behrend [2] рекомендует избегать назначения депонируемых форм глюкокортикоидов собакам, однако данное исследование показало, что формы длительного действия назначались 26,57 % собак.

Дозы и парентеральных, и оральных форм глюко-кортикоидов для кошек были выше, чем для собак, что согласуется с общими рекомендациями [9, 13] и отражает большую частоту побочных явлений у собак, чем у кошек [8]. Систематический обзор оральной глюкокортикоидной терапии при атопическом дерматите у собак показал, что неблагоприятные явления развиваются у 10-81 % собак, получающих лечение [12], в то время как кошки обычно хорошо переносят глюкокортикоидную терапию [8]. Назначение высоких доз парентеральных препаратов кошкам было более вероятным, чем назначение высоких доз оральных препаратов. Это может быть результатом относительно высоких концентраций лекарства и небольшого объема парентеральных препаратов или желанием уменьшить побочные явления путем однократного парентерального введения в противоположность многократному оральному. Хотя рекомендованные дозы глюкокортикоидов сильно варьируют в зависимости от заболеваний, в настоящем исследовании использовались общие предельные значения для описания режимов их применения в общем. Попыток оценки соответствия дозировок основным заболеваниям не предпринималось. Анализ факторов риска назначения системных глюкокортикоидов производился отдельно для собак и кошек из-за различий в фармакодинамике [8], прагматического подхода к применению лекарств [10] и осознания различий в безопаснос-

ти долговременного применения лекарств для разных видов [17]. Патофизиологические показания имели высокую прогностическую значимость для обоих видов, как можно было ожидать исходя из широкого распространения и различных клинических показаний к применению глюкокортикоидов [17]. Вероятность назначения глюкокортикоидов кошкам при опухолях была более чем в четыре раза выше, чем при воспалительных заболеваниях. Глюкокортикоиды в противовоспалительных дозах используются для паллиативного лечения при некоторых новообразованиях, а еще большие дозы могут оказывать прямое противоопухолевое действие, например, при лимфоме [7]. Объем применения глюкокортикоидов в случаях, когда очевидные показания отсутствовали, оказался неожиданно высоким как для собак, так и для кошек. Глю-кокортикоиды способны вызвать неспецифическое уменьшение клинических симптомов, однако Sturgess [17] рекомендует оставить глюкокортикоиды для специфических показаний. Кожные заболевания повышают пороговое значение вероятности в три раза у кошек и в шесть раз у собак, что, вероятно, обусловлено пониманием того, что в основе многих кожных заболеваний лежит воспалительный компонент, а также требований владельцев добиться быстрого облегчения клинических проявлений (зуда, покраснения) [11].

Пожилой возраст был значимым прогностическим фактором и у собак, и у кошек. Ограничение глюкокортикоидной терапии для котят и щенков является хорошей практикой; глюкокортикоиды подавляют функцию остеобластов, опосредованную гормоном роста и соматостатином [17]. Большая распространенность состояний, при которых показана глю-кокортикоидная терапия , может объясняться возрастной тенденцией; исследование собак в Швеции показало, что вероятность воспалительных заболеваний у летних собак в возрасте 10 лет вдвое выше, а опухолей - в 14 раз выше, чем у собак в возрасте двух лет [3]. Факт, что у котов вероятность назначения глюкокортикоидов ниже, а у кобелей - выше, сложно объяснить с биологической точки зрения. «Клиника» оказалась значимым фактором риска и для кошек, и для собак. Клиники, состоявшие из нескольких филиалов, были более постоянны в назначении кортикостероидов, чем самостоятельные клиники, что, возможно, отражает одинаковые практики, принятые в нескольких филиалах одного учреждения. Эти результаты позволяют предположить, что практика назначения системных глюкокортикоидов в целом определяется в большей степени принятыми в клинике протоколами, клиническим опытом и личными мнениями, а не общими требованиями ветеринарной медицины. Возможно, формальные рекомендации по терапевтическому применению системных глюкокортикоидов в клинической практике, основанные на доказательствах, улучшат клинические результаты, одновременно снизив вероятность побочных явлений.

ОБСУЖДЕНИЕ

Следует отметить несколько ограничений. В исследование включали только животных, которым назначалась медикаментозная терапия, чтобы определение «консультации» было более жестким, поэтому частота назначения глюкокортикоидов выше, чем в действительности. Назначаемые совместно или альтернативные противовоспалительные препараты или местные глюкокортикоиды не исследовали. Ветеринарные врачи указывали наиболее значимые диагнозы при каждом визите, однако не записывали лежащие в основе сопутствующие заболевания, что могло способствовать завышенным цифрам потребления кортикостероидов в случаях без явных показаний. Выбор клиник производился из соображений удобства, что потенциально способно внести искажение и ограничивает возможности обобщения результатов. В ходе исследования было проверено «доказательство концепции» о том, что данные из разных ветеринарных клиник можно успешно объединить для создания эффективной базы данных для исследований. Хотя в исследование было включено 30 тыс. консультаций владельцев собак и кошек в клиниках, для достоверного обобщения результатов необходимо участие большего числа клиник.

ВЫВОДЫ

Настоящее исследование описывает принятые практики назначения системных глюкокортикоидов и оценивает факторы риска их применения на примере большой когорты кошек и собак, являющихся пациентами трех ветеринарных клиник в Великобритании, и оценивает роль электронных баз данных о пациентах для исследований. Системная глюкокортикоидная терапия широко распространена. Патофизиологические показания, пожилой возраст, пол, состояние кожи и клиника, в которую поступило животное, были значимыми факторами риска терапии системными глюкокортикоидами у обоих видов. Необходимы дальнейшие исследования для изучения широкого разнообразия практик применения глюкокортикоидов в разных клиниках, которые помогут оптимизировать их назначение и выявить факторы, влияющие на использование препаратов, а также случаи применения, не соответствующего рекомендациям.

Благодарности

Настоящее исследование финансировалось Научным советом по биологическим наукам и биотехнологии, а также Королевским обществом защиты животных от жестокого обращения. Кроме того, мы выражаем признательность и благодарим разработчиков программы для ведения клинической базы данных в ветеринарной клинике RxWorks и Питера Дрона (Королевский ветеринарный колледж) за помощь в получении и сопоставлении данных, а также ветеринарные клиники, ветеринарных врачей и их клиентов, которые добровольно приняли участие в исследовании.

Конфликт интересов

Ни один из авторов данной статьи не состоит в финансовых или личных взаимоотношениях с другими лицами или организациями, которые могли бы повлиять на достоверность информации или содержание данной работы.

Литература

1. American Kennel Club: Breeds. AKC. http://www.akc.org/breeds/index.cfm?nav_area=breeds Accessed June 06, 2011,

2. Behrend E.N. & Kemppainen R.J. Glucocorticoid therapy // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 1997, 27, 187-215,

3. Bonnett B.N. & Egenvall A. Age patterns of disease and death in insured Swedish dogs, cats and horses // Journal of Comparative Pathology, 2010, 142 (Suppl 1), S33-S38,

4. Ferguson D.C., Dirikolu L. & Hoenig M. Glucocorticoids, mineralocorticoids and adrenolytic drugs. In: Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 9th edn. Eds J.E. Riviere and M.G. Papich. Wiley-Blackwell, Iowa, IA, USA, 2009, pp. 771-802,

5. Hill P.B., Lo A., Eden C.A., Huntley S., Morey V., Ramsey S., Richardson C., Smith D.J., Sutton C., Taylor M.D., Thorpe E., Tidmarsh R. & Williams V. Survey of the prevalence, diagnosis and treatment of dermatological conditions in small animals in general practice // The Veterinary Record, 2006, 158, 533-539,

6. Kirkwood B.R., Sterne J.A. C. & Kirkwood B.R.E.O.M.S. Essential medical statistics, 2nd ed. / Betty R. Kirkwood, Jonathan A.C. Sterne. edn. Blackwell Science, Malden, Mass.; Oxford, 2003,

7. LeCouteur R.A. Use and misuse of glucocorticoids in veterinary neurology/neurosurgery. World Small Animal Veterinary Association, Sydney, Australia, 2007,

8. Lowe A.D., Campbell K.L. & Graves T Glucocorticoids in the cat // Veterinary Dermatology, 2008, 19, 340-347,

9. National Office of Animal Health LTD (NOAH). Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. NOAH, Enfield, UK, 2010.

10. Norsworthy G.D. The feline patient, 3rd ed. edn. Blackwell, Oxford, 2007,

11. Olivry T & Mueller R.S. Evidence-based veterinary dermatology: a systematic review of the pharmacotherapy of canine atopic dermatitis // Veterinary Dermatology, 2003, 14, 121-146.

12. Olivry T, Foster A.P, Mueller R.S., McEwan N.A., Chesney C. & Williams H.C. Interventions for atopic dermatitis in dogs: a systematic review of randomized controlled trials // Veterinary Dermatology, 2010, 21, 4-22,

13. Ramsey I. BSAVA Small Animal Formulary. 6th edn. BSAVA, Quedgeley, UK,

14. Rang H.P. & Dale M.M. () Rang & Dale’s pharmacology, 6th ed. edn. Churchill Livingstone, 2007 [Edinburgh].

15. Robinson D. & Hooker H. The UK veterinary profession in 2006 Ed Royal College of Veterinary Surgeons. Institute for Employment Studies, London, 2006,

16. RxWorks Veterinary Practice Management. Software http://www.rxworks.com Accessed July 13th, 2011,

17. Sturgess K. Rational use of corticosteroids in small animals // In Practice, 2002, 24, 368-375.

18. The Kennel Club http://www.thekennelclub.org.uk/ Accessed January 21, 2011,

19. The Kennel Club: Breed Information Centre. The Kennel Club. http://www.the-ken-nel-club.org.uk/services/public/breed/Default.aspx Accessed June 02, 2011,

20. VeNom Veterinary Nomenclature. VeNom Coding Group http://www.venomcod-ing.org Accessed May 26, 2011,

21. The International Cat Association. The International Cat Association, http://www.tica.org/ Accessed August 19, 2010,

22. Upjohn M., Jasani S., Church D. & Brodbelt D. Establishing an Electronic Patient Record (EPR) in first opinion veterinary practice: challenges to overcome. Society for Veterinary Epidemiology and Preventive Medicine (SVEPM). Liverpool, 2008, p. 1,

23. VetCompass: Health surveillance for UK companion animals. RVC Electronic Media Unit. http://www.rvc.ac.uk/Vetcompass/Accessed November 29, 2011,

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.