CC BY
252
Результаты исследований
Применение препарата Феррум Лек для коррекции постгеморрагической анемии у больных раком тела матки
^ Ю.Э. Доброхотова1, М.Г. Бенедиктова1, А.Н. Саранцев2, К.В. Морозова1
1 Кафедра акушерства и гинекологии Лечебного факультета ГБОУВПО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва 2 ГБУЗ "Городская клиническая больница № 40" Департамента здравоохранения города Москвы
Рак тела матки является наиболее распространенным онкогинекологическим заболеванием. Основным его проявлением служит длительное маточное кровотечение, которое приводит к развитию постгеморрагической анемии. Наличие анемии повышает риск осложнений в послеоперационном периоде и препятствует проведению лучевой терапии. Препарат Феррум Лек представляет собой эффективное и безопасное средство для коррекции анемии у пациенток после оперативного лечения по поводу рака тела матки.
Ключевые слова: рак тела матки, постгеморрагическая анемия, препараты железа, Феррум Лек.
Несмотря на современные возможности диагностики злокачественных опухолей, по-прежнему наблюдается ежегодный прирост числа впервые выявленных онкогине-кологических заболеваний. Наиболее распространенным из них является рак тела матки, который занимает 1-е место в структуре заболеваемости в онкогинекологии.
В 2014 г. в России было зарегистрировано 307 545 новых случаев онкологических заболеваний различной локализации среди женского населения. По данным статистики, в 2014 г. в России зарегистрировано 23 570 случаев заболевания раком тела матки; средний возраст заболевших составил 62,5 года. За последние годы наблюдается прирост заболеваемости в возрастной группе до 29 лет на 49,5%, от 30 до 39 лет — на 16,4%, от 40 до 49 лет - на 21,9% и от 50 до 59 лет — на 22,5%. Стандартизированный показатель заболеваемости раком тела матки по России составил 7,7%. В структуре смертности женского населения от онко-
Контактная информация: Морозова Ксения Владимировна, morozovadk@mail.ru
логических заболеваний рак тела матки занимает 9-е место [1—3].
Рак тела матки наиболее часто развивается в постменопаузе (70%), однако встречается и в пременопаузальном периоде (25%), а также может возникать в молодом возрасте до 40 лет (5%). Выделяют два патогенетических механизма развития рака тела матки [2, 4, 5]. Согласно первому варианту, в основе заболевания лежит гормональный дисбаланс со смещением в сторону преобладания эстрогенов, с формированием абсолютной или относительной гиперэстрогении, сопровождающейся развитием структурных изменений в эндометрии. Происходящие на этом фоне гиперпластические процессы в эндометрии претерпевают морфологические изменения от фонового заболевания до предракового состояния и в результате могут приводить к возникновению аденокар-циномы тела матки, чаще высокой степени дифференцировки [2, 5]. Риск малигниза-ции предраковых процессов в эндометрии составляет от 30 до 60% [2]. Указанный механизм развития рака эндометрия чаще на-
блюдается в репродуктивном или премено-паузальном периоде [5].
Для второго патогенетического варианта характерно спонтанное развитие рака эндометрия, чаще в постменопаузе, при отсутствии нейроэндокринных нарушений на фоне нормального или атрофичного эндометрия, без предшествующих предраковых изменений и в условиях нормального уровня эстрогенов. Для этого варианта характерно развитие низкодифференцированной опухоли со значительно более злокачественным и агрессивным течением [2, 5].
Рак тела матки в 90% случаев впервые выявляется на 1—11 стадии процесса, что обусловлено особенностями клинического течения заболевания [2]. Уже на начальных стадиях в подавляющем большинстве случаев рак тела матки сопровождается появлением кровяных выделений из половых путей по типу менометроррагии в репродуктивном и пременопаузальном периодах, а также в виде аномального маточного кровотечения в постменопаузе [2, 4]. Этот симптом не является патогномонич-ным для рака эндометрия, но дает повод для обращения женщины к врачу при возникновении жалоб с целью углубленного дообследования. Однако в случае ненастороженности больной по отношению к возникшим жалобам развивается клиническая картина длительного маточного кровотечения различной интенсивности, приводя -щего к анемии.
Первым этапом лечения рака тела матки 1—11 стадии в 90% случаев является хирургическое вмешательство, как в качестве самостоятельного метода, так и в сочетании с проведением послеоперационной лучевой терапии по показаниям [2]. Радикальным объемом оперативного лечения при раке тела матки является экстирпация матки с придатками с выполнением по показаниям тазовой лимфаденэктомии [2, 5]. При наличии серозного компонента в морфологической структуре опухоли показано выполнение резекции большого сальника.
Учитывая тот факт, что основным клиническим проявлением рака тела матки является длительное маточное кровотечение, у большинства пациенток в предоперационном периоде наблюдается анемия той или иной степени выраженности. В случае выраженного маточного кровотечения оперативное лечение проводится по жизненным показаниям. Таким образом, у больных наблюдается снижение уровня гемоглобина как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде, требующее обязательной коррекции. Наличие анемии повышает риск сердечно-сосудистых осложнений в послеоперационном периоде. Снижение уровня гемоглобина обусловливает удлинение периода восстановления после оперативного вмешательства, снижение скорости и качества заживления послеоперационной раны. Снижение уровня гемоглобина в послеоперационном периоде менее 80 г/л служит противопоказанием для проведения лучевой терапии [2]. В связи с этим откладывается проведение второго этапа комбинированного лечения, что является неблагоприятным фактором. Таким образом, своевременная коррекция анемии в ближайшем послеоперационном периоде — необходимое условие благоприятного прогноза для пациентки [6].
Коррекцию анемии в послеоперационном периоде нередко проводят путем гемо-трансфузии. Однако этот метод имеет кратковременный эффект, является сложным и дорогостоящим, а его применение может сопровождаться целым рядом иммунных осложнений [6, 7]. В связи с этим актуальной является оптимизация применения лекарственных препаратов для коррекции анемии, позволяющих снизить необходимость гемотрансфузии.
Развитие анемии зачастую обусловлено дефицитом железа, что диагностируется путем определения уровня сывороточного ферритина. Основным диагностическим показателем абсолютного дефицита железа является снижение уровня ферри-тина менее 30 мкг/л и уровня насыщен-Лечебное дело 1.201611
Результаты исследований
ности трансферрина менее 20% [8]. Для коррекции железодефицитной анемии применяются препараты железа различного пути введения. Однако пероральный прием значительно уступает внутримышечному введению по скорости наступления терапевтического эффекта и имеет больше осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. Пероральный прием препаратов железа может оказаться неэффективным для коррекции хронической анемии в случае синдрома мальабсорбции, а также при сопутствующих заболеваниях почек и желудочно-кишечного тракта [8, 9]. Снижение эффективности перорально-го введения препаратов железа также наблюдается при наличии онкологического процесса в организме.
В раннем послеоперационном периоде предпочтительным является внутримышечный путь введения. Благодаря внутримышечному введению препаратов удается в кратчайшие сроки провести коррекцию анемии при минимальной кратности инъекций, что крайне благоприятно для пациенток с раком тела матки, позволяет ускорить реабилитацию и своевременно начать проведение лучевой терапии.
Одним из наиболее эффективных препаратов железа является Феррум Лек. В его состав входит неионное соединение в виде трехвалентного железа ^е3+) в комплексе с декстраном. Комплекс образуют многоядерные центры гидроксида Fe3+, окруженные нековалентно связанными молекулами полимальтозы, которые по химической структуре сходны с естественным соединением железа с ферритином. Препарат Феррум Лек обладает прооксидантными свойствами благодаря неионной структуре комплекса, что определяет стабильность его формулы и предотвращает свободную диффузию ионов железа.
В ходе применения препарата Феррум Лек происходит быстрое восполнение дефицита железа и восстановление содержания гемоглобина, что сопровождается постепенным снижением как клинических
симптомов, так и лабораторных признаков анемии. Благодаря отсутствию токсичности препарат Феррум Лек хорошо переносится и почти не вызывает побочных эффектов [7, 10].
Материал и методы
В проведенное нами исследование было включено 47 пациенток с морфологически верифицированным раком тела матки 1—11 стадии, проходивших лечение в городской клинической больнице № 40 г. Москвы в 2015 г. Всем пациенткам на этапе дообследования было выполнено раздельное диагностическое выскабливание слизистой полости матки и цервикального канала с последующим гистологическим исследованием с целью верификации диагноза.
Критерием включения пациенток в исследование являлось наличие эндометрио-идного рака с морфологической структурой аденокарциномы высокой и умеренной степени дифференцировки. Средний возраст обследованных и пролеченных женщин составил 58 ± 6,2 года. Пациентки были отобраны с учетом идентичности антропометрических данных и общего соматического статуса. Средняя масса тела пациенток составила 76,0 ± 6,5 кг. Все пациентки указывали длительность анамнеза заболевания >6 мес, заболевание сопровождалось маточными кровотечениями различной интенсивности с развитием хронической железодефицитной анемии. С учетом выраженности клинических проявлений заболевания, нарастающей анемии всем больным было выполнено оперативное лечение в объеме экстирпации матки с придатками и верхней трети влагалища по жизненным показаниям.
В ходе исследования пациентки были разделены на две группы: в основной группе больные в послеоперационном периоде получали препарат Феррум Лек с целью коррекции анемии, в группе сравнения больные не получали препараты железа в послеоперационном периоде. Доза пре-
™
Таблица 1. Показатели клинического анализа крови в послеоперационном периоде
Показатель Основная группа Группа сравнения
Гемоглобин, г/л 87,0 ± 4,1 85,0 ± 6,4
Гематокрит, % 32,0 ± 2,1 30,0 ± 1,5
Эритроциты, х1012/л 3,0 ± 1,7 3,2 ± 0,4
Тромбоциты, х109/л 176,0 ± 1,2 165,0 ± 1,6
СОЭ, мм/ч 17,0 ± 1,5 12,0 ± 1,2
Ферритин, мкг/л 25,0 23,0
Насыщенность трансферрина, % 15,0 17,0
Сывороточное железо, мкмоль/л 5,6 6,4
Обозначения здесь и в табл. 2 и 3: СОЭ - скорость оседания эритроцитов.
Таблица 2. Показатели клинического анализа крови после введения 3 инъекций препарата Феррум Лек
парата Феррум Лек рассчитывалась индивидуально по следующей формуле: количество железа, которое нужно возместить (мг) = масса тела (кг) х (расчетный уровень гемоглобина (г/л) — обнаруженный уровень гемоглобина (г/л)) х 0,24.
В послеоперационном периоде для оценки выраженности анемии было выполнено клинико-лабораторное обследование больных (клинический анализ крови, определение уровней сывороточного ферритина, насыщенности трансферрина, сывороточного железа) (табл. 1).
Как видно из табл. 1, у пациенток обеих групп в послеоперационном периоде выявлены признаки железодефицитной анемии средней степени тяжести. Пациентки основной группы в послеоперационном периоде получали через день курсом 7 инъекций препарата Феррум Лек по 5 мл в день внутримышечно. После введения 3 и 7 инъекций был выполнен клинический анализ крови с целью оценки динамики показателей у пациенток, получавших антианемическую терапию, в сравнении с пациентками, которым коррекция анемии не проводилась. По результатам анализа крови после 3 инъекций препарата Феррум Лек у пациенток основной группы наблюдалась статистически достоверная положительная динамика по-
Показатель Основная группа Группа сравнения
Гемоглобин, г/л 97,0 ± 2,1 88,0 ± 1,3*
Гематокрит, % 44,0 ± 1,3 30,0 ± 1,1*
Эритроциты, х1012/л 4,5 ± 1,7 3,3 ± 0,7*
Тромбоциты, х109/л 192,0 ± 1,4 186,0 ± 1,8
СОЭ, мм/ч 10,0 ± 1,7 9,0 ± 1,6
Ферритин, мкг/л 31,0 24,0*
Насыщенность трансферрина, % 26,0 12,0*
Сывороточное железо, мкмоль/л 8,9 6,9*
Здесь и в табл. 3: * - различия достоверны (р < 0,05) по отношению к показателям основной группы.
казателей по сравнению с группой, не получавшей препарат (табл. 2).
По результатам контроля клинического анализа крови после окончания курса антианемической терапии препаратом Феррум Лек у больных была выявлена достоверная динамика лабораторных показателей, свидетельствовавшая об устранении признаков анемии (табл. 3). У всех пациенток основной группы удалось достичь целевого уровня гемоглобина, необходимого для начала лучевой терапии в ближайшее время после оперативного лечения.
Таблица 3. Показатели клинического анализа крови после введения 7 инъекций препарата Феррум Лек (окончание курса)
Показатель Основная Группа
группа сравнения
Гемоглобин, г/л 110,0 ± 1,7 90,0 ± 2,3*
Гематокрит, % 52,0 ± 1,5 35,0 ± 1,6*
Эритроциты, х1012/л 4,9 ± 1,2 3,7 ± 0,8*
Тромбоциты, х109/л 197,0 ± 1,7 192,0 ± 1,5
СОЭ, мм/ч 8,0 ± 1,2 7,0 ± 1,6
Ферритин, мкг/л 56,0 27,0*
Насыщенность 42,0 17,0*
трансферрина, %
Сывороточное железо, 12,9 7,1*
мкмоль/л
Результаты исследований
Кроме того, у пациенток, получавших препарат Феррум Лек, наблюдалось достоверное улучшение общего состояния, ранняя активизация, а также ускорение заживления послеоперационной раны по сравнению с пациентками группы без антианемической терапии. Во время курса лечения не отмечалось значимых побочных эффектов, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата.
Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод об эффективности и безопасности применения препарата Феррум Лек с целью коррекции анемии у пациенток, перенесших оперативное лечение по поводу онкогинекологических заболеваний.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Ferrum Lek for the Treatment of Posthemorrhagic Anemia in Patients with Endometrial Cancer Yu.E. Dobrokhotova, M.G. Venediktova, A.N. Sarantsev, and K.V. Morozova
Endometrial cancer is the most common disease in gynecologic oncology patients. The patients usually complain of metrorrhagia that causes posthemorrhagic anemia. Anemia increases the risk of complications in postoperative period and delays radiotherapy. Ferrum Lek is an effective and safe drug for the treatment of anemia in patients underwent surgery for endometrial cancer.
Key words: endometrial cancer, posthemorrhagic anemia, iron preparations, Ferrum Lek.
