CC BY
56
навельбина, нового поколения фторпроизводных пиримидина — это наиболее перспективный путь, что и подтверждается результатами нашего исследования.
ЛИТЕРА ТУРА /REFERENCES
1. Aapro М. ESMO congress, 21-st. — Vienna, 1996, Educational book.— P. 173—176.
2. Doroshow J. H., Leong I., Margolin K. et al. //J. clin. Oncol.
1989. — N '7. — P. 439—444.
3. Fumoleau V., Delecroix G., Perrocheau O. et al. International Association Breast cancer Research, 21-st.: Meeting. — Paris, 1996. — P. 273—278.
4. Gacko М., Gardin G. et al. //Ann. Oncol. — 1996. — Vol. 7, Suppl 5. — P. 20. — Abstr. 87P.
5. Gordon C. J. Cancer Chemotherapy by Infusion. — 2-nd Ed /Ed. J. J. Lokich — Chicago, 1990. — P. 358—371.
6. Harris J. R., Morrow М., Bonadonna J. Cancer of the breast /Eds T. De Vita Jr, S. Heilman, S. A. Rosenberg. Cancer Princeple and Practice of Oncology. — 4-th Ed. — Philadelphia, 1993.— P. 1264—1332.
7. Hgsberg I. М., Nielsen М. М., Cold S., Rose C. //Ugresk Laeger. — 1994. — Vol. 156, N 44. — P. 6549—6550.
8. Hortobagyi G. N. High-dose chemotherapy is not an istab-lished treatment for breast cancer. ASCO Educational book. — Los Angeles, 1995. — P. 341—346.
9. Hortobagyi G. N. Summary of clinical results of vinorelbine (Navelbine) in the treatment of breast cancer. Breast cancer. Advances in biology and therapeutics /Eds F. Calvo, M. Crepin, H. Magdelenat. — Paris, 1996. — P. 251—256.
10. Jensen О. М., Esteve J., Moller H. et al. //Eur. J. Cancer. —
1990, —Vol. 26.— P. 1167—1256.
1 l.Kusenda Z., Ceurs F., Kerger J. et al. //Ann. Oncol. — 1996. — Vol. 7, Suppl 5. — P. 24. — Abstr. 102P.
12. Leonard R. C. F., Rodger A. et al. //Brit. med. J. — 1994. — Vol. 309.— P. 1501—1504.
© Е. А. Зарядьева, 1998 УДК 618.11-006.6-085.37
Е. А. Зарядьева (Участник конкурса)
ПРИМЕНЕНИЕ АДАПТОГЕНОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ
НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей
Рак яичников является одним из наиболее злокачественно протекающих заболеваний в онкологической практике. Несмотря на значительные успехи в диагностике и терапии злокачественных опухолей, результаты лечения онкологических больных нельзя считать удовлетворительными. Учитывая значение иммунологических механизмов в противоопухолевом гомеостазе, а также тот факт, что применяемые методы лечения опухолей оказывают неблагоприятное воздействие на систему иммунитета, определенные надежды на улучшение результатов лечения связаны с внедрением различного рода иммунотерапевтических средств.
being directly related to the number of CT cycles. Prevention of nausea and vomiting (74%) mainly due to cisplatinum administration improved considerably patients’ quality of life and compliance to treatment.
High-dose CT is low effective in previously treated patients with metastatic BC [8]. Intensification of dosing by continuous, many-day administration of low-dose drugs till large cycle doses to overcome cytokinetic drug resistance seems to be a promising approach [5]. Though probability of objective response is 20-30% [15]. Similar results were achieved when a modifier leukovorin in combination with fluo-rouracil were used [2].
Low efficacy of schedules including mitoxantrone in cases with advanced BC previously receiving doxorubicin confirms the treatment unreasonable in anthracycline-resistant cases [14].
After start of disease progression the patients having undergone radical treatment demonstrated the same disease course (survival) as those with initially advanced disease: median survival from the start of treatment for advanced disease was 25-26 months, the 5-year survival being 18-19%.
In summary, treatment for anthracycline-resistant BC remains a problem to be solved. Administration of active cytostatics including taxanes, navelbine, new generation pyrimidine fluoroderivatives seems to be the most promising approach, which is confirmed by our findings.
13. Mouridsen H. T. //Drugs. — 1994. — Vol. 44, Suppl. 4. — P. 17—28.
14. Neidhart J. A. //Cancer Treat. Rev. — 1983. — Vol. 10, Suppl. B. — P. 41—46.
15. Pesce S., Regazzoni G., Martini A. et al. //Schweiz. Krebs-Bull. — 1996. — N 2. — P. 53—56.
16. Ravdin P. //Semin. Oncol. 1995. — Vol. 22, N 6. — Suppl
13, —P. 29—34.
17. Sledge G. W. //Cancer. — 1991. — Vol. 67. — P. 266—270.
18. Van Oosterom A. T. //Semin. Oncol. — 1995. — Vol. 22, N
6.— Suppl. 13, —P. 22—28.
Поступила 24.04.97 / Submitted 24.04.97
E. A. Zariadyeva (Competition participant)
ADAPTOGENS IN COMPLEX THERAPY FOR OVARIAN CANCER
Research Institute of Experimental Diagnosis and Therapy of Tumors
Ovarian cancer is a most malignant disease. Although there is a certain progress in cancer diagnosis and therapy the results of treatment are still poor. Since immunology mechanisms play a significant role in anticancer homeostasis and tumor therapy affects the immunity, the application of various immunotherapeutical agents provides some hope.
A number of natural and synthetic agents able to enhance immune response of the body have passed experimental and clinical trial. However, their clinical application is limited due to high toxicity, adverse effects etc. [4-7].
К настоящему времени в эксперименте и клинике испытан целый ряд природных и синтезированных препаратов, способных повышать иммунный ответ организма, в частности на опухолевой процесс. Однако в силу ряда причин (высокая токсичность, побочные реакции) применение в клинической практике этих иммуномодуляторов ограничено [4—7].
В связи с этим в настоящее время ведется активный поиск веществ, лишенных перечисленных недостатков, а также оказывающих выраженный модулирующий эффект на различные звенья иммунных реакций, значимых при развитии противоопухолевого иммунитета. С этих позиций особый интерес вызывают вещества, регулирующие гомеостаз, так называемые адаптогены. Иммуномодулирующая, противоопухолевая активность, антистрессорные свойства адаптогенов, возможность предупреждения с их помощью осложнений при цитостатической терапии, а также низкая токсичность делают весьма актуальным применение этих препаратов в качестве дополнительных средств в комплексной терапии больных раком яичников [1—3, В].
При клиническом обследовании больных используется ряд методов, позволяющих объективно оценить состояние иммунитета больного. К ним относятся способ определения функциональной активности и фенотипирование лимфоцитов. Высокоспецифические моноклональные антитела к дифференцировочным антигенам лимфоцитов в сочетании с современным методом проточной цитометрии позволяют получать объективную информацию о наличии маркера на поверхности клетки. Анализ результатов иммунофенотипирования позволяет не только определить соотношение эффекторных и регуляторных субпопуляций лимфоцитов, но и косвенно оценить функциональное состояние иммунной системы в целом. Кроме того, изучалась пролиферативная активность лимфоцитов в реакции на митоген фитогемаг-глютинин (ФГА), активность натуральных киллеров.
По нашим данным, у больных раком яичников по сравнению со здоровыми лицами наблюдается низкий уровень Т-лимфоцитов, причем на более поздних стадиях в основном за счет субпопуляции хел-перных/индукторных клеток. Снижены пролиферативная активность лимфоцитов, стимулированных Т-клеточным митогеном ФГА (приблизительно в 2 раза), и цитотоксическая активность натуральных киллеров. Кроме того, при увеличении стадии опухолевого процесса отмечается тенденция к повышению количества супрессорных/цито-токсических Т-лимфоцитов. Соответственно у этих больных значительно снижено соотношение регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов — хелперов и супрессоров (табл. 1).
Следует отметить, что нарушения иммунитета наиболее выражены у больных с серозными аденокарциномами и недифференцированными карциномами. В этих двух группах наиболее низкое относительное количество Т-лимфоцитов, более значительный дисбаланс регуляторных субпопуляций. Снижен уровень активированных Т-лимфоцитов и МК-клеток. Однако повышен уровень лимфоцитов, экспрессирующих В-клеточные маркеры (С022, НЬА-ГЖ). Кроме того, у этих больных самая низкая пролиферативная активность лимфоцитов (табл. 2).
Таблица 1 Table 1
Показатели иммунитета больных раком яичников и здоровых лиц (М ± т)
Immunity parameters in patients with ovarian cancer and normal individuals (Mean+SD)
Антиген Контроль (n=21) I—II стадия (r? = 18) III—IV стадия (n = 40)
CD3 67,6 ±2,3 59,2 ±3,3 59,1 ±2,4
CD4 36,4 ±2,1 37,3 ±3,1 29,2 ± 2,4*
CD8 36,4 ±2,1 37,3 ±3,1 29,2 ±2,4*
CD4/CD8 1,62 1,81 1,22
HLA-DR 13,0 ±2,0 13,5 ± 2,8 13,3 ± 1,7
CD22 7,0 ±2,4 8,3 ±2,8 10,8 ± 1,6
CD38 26,6 ±3,6 24,6 ±3,9 26,3 ± 1,8
CD11 b 18,5 ± 3,3 16,7 ±4,8 19,1 ±2,8
Istim. РБТЛ 118,8 ±20,7 60,5 ±25,9 61,8 ±9,9*
Antigen Control (n=21) Stage l-ll (n=18) Stage lll-IV (n = 40)
‘Здесь и в табл. 2: р < 0,05 при сравнении с контрольной группой; здесь и в табл. 2 и 3 — Istim. РБТЛ—индекс стимуляции пролиферативной активности реакции бласттрансформации.
* Here and in table 2: р <0.05 as compared to the control.
There is an intense search for immunomodulators that are free of the adverse effects while producing marked influence on various immune reactions significant as to antitumor immunity. Of the most interest are immunity regulators or adaptogens. The adaptogen immunomodulat-ing, antitumor, antistress activities, the ability to prevent morbidity resulting from cytostatic therapy as well as low toxicity make them useful adjuncts in complex modality treatment for ovarian cancer [1-3,9].
Clinical examination of cancer patients includes methods able to evaluate their immunity status such as assessment of lymphocyte functioning and lymphocyte phenotyping. Assays involving high-specificity monoclonal antibodies to lymphocyte differentiation antigens in combination with flow cytometry provide objective information about the presence of cell surface markers. The phenotyping allows both determination of effector to regulator lymphocyte ratio and indirect evaluation of the immune system functioning. Besides, lymphocyte proliferative activity may be evaluated by reactivity with a mitogen phytohemagglutinin (PHA) as well as activity of natural killers.
Таблица 2 Table 2
Показатели иммунитета больных раком яичников в зависимости от гистологического типа опухоли (М ± т)
Immunity parameters in ovarian cancer patients with respect to tumor histology (Mean+SD)
Антиген Контроль (n = 21) Серозные (n = 28) Муцинозные (Л = 10) Светлоклеточные (л = 10) Недифференцированные (n = 13)
CD3 67,6 ±2,3 52,2 ±2,6* 58,0 ±4,2 55,7 ±5,8* 43,0 ±4,5*
CD4 36,4 ±2,1 29,5 ±2,8* 31,0 ±5,0 29,0 ±4,3 34,1 ±2,5
CD8 22,5 ± 1,7 26,5 ±3,2 19,7 ±3,3* 23,7 ±2,8 14,3 ±3,4*
CD4/ CD8 1,62 1,11 1,57 1,24 2,38
HLA-DR 13,0 ±2,0 15,2 ±3,5 12,0 ± 3,2 15,5 ±2,8 12,7 ± 2,3
CD22 7,0 ±2,4 11,8 ±3,3 6,3 ±2,3 12,3 ±3,4 13,6 ±3,2*
CD38 26,6 ±3,6 24,7 ±2,8 45,7 ±4,3* 28,7 ±2,8 21,7 ±6,7
CD11 b 18,5 ±3,3 13,7 ±3,1 26,0 ±5,2 31,5 ±4,5* 6,0 ±3,0*
Istim. РБТЛ 118,8 ± 20,7 29,5 ± 13,4* 118,5 ±34,5 83,1 ± 14,8 44,1 ± 13,7*
Antigen Control Serous Mucinous Clear-cell Undifferentiated
(n=21) (n=28) (n=10) (n=10) (n=13)
Таблица 3 Table 3
Показатели иммунитета после удаления опухоли у первичных больных раком яичников (п = 21) (М ± т) Immunity parameters in patients with primary ovarian cancer after tumor dissection (n=21; Mean+SD)
Антиген До операции Через 2—3 сут после операции Через 7—10 сут после операции
CD3 61,6 ± 3,1 58,4 + 2,4 58,5 ±2,1
CD4 32,6 ±2,6 38,6 ±2,8 31,6 ±2,0
CD8 24,5 ±2,5 27,8 ±2,8 23,8 ±1,2
CD4/CD8 1,33 1,39 1,33
HLA-DR 11,7 ±2,2 20,0 ±2,1* 17,5 ± 1,7*
CD22 7,2 ±2,3 16,1 ±1,8* 11,4 ± 1,2*
CD38 26,3 ±3,4 22,0 ±2,5 25,1 ± 1,2
CD11 b 21,7 ± 2,9 25,0 ±2,5 21,2 ±2,2
Istim. РБТЛ 50,9 ± 14,8 28,7 ±5,1 46,4 ±5,7
Antigen Before surgery At 2-3 days after surgery At 7-10 days after surgery
* p < 0,05 по сравнению с данными до операции.
* р < 0.05 as compared to preoperative state.
Применяемые в онкологии методы лечения (для больных раком яичников это, как правило, операция и химиотерапия) оказывают в основном неблагоприятное воздействие на систему иммунитета.
По нашим данным, операционная травма вызывает снижение общего количества лимфоцитов крови, активированных Т-клеток, увеличение уровня В-клеток, уменьшение пролиферативной активности Т-лимфоцитов (табл. 3).
Изучение динамики иммунологических показателей в процессе послеоперационной химиотерапии (ХТ) показало, что в течение первых 3 курсов большинство исследованных параметров нормализуется, однако после 5— 6 курсов лечения уровень СОЗ+-, С04+-лимфоцитов вновь снижается, при этом повышается количество С022+-клеток, уменьшается пролиферативная активность Т-лимфоцитов и активность МК-клеток (рис. 1).
40
70
1 2 3 CD3
1 г з
CD4
г г з
CDS
1 2 3 CD22
I 2 3 HLA-DR
1 2 3 CD38
Г 2 3 CD11Ь
Рис. 1. Динамика показателей иммунитета на фоне послеоперационной ХТ.
1 — 1 курс ХТ; 2 — 2—3 курса ХТ; 3 — 5—6 курсов ХТ. Столбики с горизонтальной штриховкой — контроль, с косой — первичные больные, светлые — ХТ, темные — ХТ + иммунотерапия. Здесь и на рис. 2 по вертикали — процент антигенположительных клеток.
Fig. 1. Changes in immunity parameters during postoperative CT.
1, CT cycle 1; 2, CT cycles 2-3; 3, CT cycles 5-6. Bars with horizontal hatching show control, bars with oblique hatching show primary cases, clear bars show CT, dark bars show CT+immunotherapy. Here and in fig.2 numbers on the x axis show percentage of antigen-positive cells.
CD3
CD4
CD8
CD22 HLA-DR CD38 CD11b
Рис. 2. Показатели иммунитета больных раком яичников.
Темные столбики — первичные больные, светлые — рецидив, со штриховкой — рецидив + иммунотерапия.
Fig. 2. Immunity parameters in ovarian cancer patients.
Dark bars show primary cases, dotted bars show relapsing cases, hatched bars show relapsing cases receiving immunotherapy.
Ovarian cancer patients have a decreased T-lymphocyte count as compared to normal individuals, with helpers/inductors mainly accounting for the decrease in advanced disease. They also present with lower (about two-fold) activity of PHA-enhanced lymphocytes and decreased cytotoxic activity of natural killers. Besides, there is an increasing trend in suppressor/cytotoxic T-lymphocytes with disease advance. Such patients therefore present with a significantly reduced helper/suppressor ratios (table 1).
It should be mentioned that the immunity impairment is the most marked in patients with serous adenocarcinoma and undifferentiated carcinoma. These cases have the lowest relative number of T-lymphocytes and a more marked regulatory subpopulation dysbalance due to decreased counts of activated T-lymphocytes and NK-cells and increased count of lymphocytes expressing B-cell markers (CD22, HLA-DR). Besides, these patients present with the lowest lymphocyte proliferative activity (table 2).
Cancer treatment modalities (including surgery and chemotherapy [CT] in ovarian cancer) produce a poor effect on the immunity.
We found that surgical trauma reduced the total amount of circulating lymphocytes and activated T-cells, increased B-cell count, reduced T-lymphocyte proliferative activity (table 3).
Analysis of immunological parameters during postoperative CT showed most of them to return to normal after the first 3 cycles, though after cycles 5-6 there was a decrease in CD3+ and CD4+ lymphocytes, increase in CD22+ cells, decrease in T-lymphocyte proliferative and NK-cell activities (fig.l).
The disorder was still more marked in cases presenting with clinical signs of relapse after treatment completion. The increasing dysbalance of T-lymphocyte regulatory subpopulations occurred in parallel with increase in peripheral natural killers and appearance of activated lymphocytes (fig.2).
Thus, ovarian cancer patients presented with significant disorders of immunological reactivity which increased after 5 or more CT cycles and in disease recurrence.
Therefore, patients with ovarian cancer require treatment aimed to correct their immunity.
We studied immunomodulating activity of several natural adapto-gens including eleutherococcus extract, ginseng, schizandra, aralia tinctures, rhodiola extract, polysaccharides from Ganoderma Lucidum mushroom. Eleutherococcus and rhodiola extracts were most efficient in ovarian cancer.
Таблица 4 Table 4
Влияние экстракта элеутерококка на показатели иммунитета больных раком яичников на фоне послеоперационной химиотерапии (М ± т)
Eleutherococcus effect on immunity parameters in ovarian cancer patients as administered during postoperative CT (Mean+SD).
Антиген До начала лечения (n = 15) XT + элеутерококк{n = 7)
CD3 63,3 ±6,9 606±139 80,0 + 0,6* 1266 ± 115*
CD4 39,0 ±6,9 366 ± 89 50,7 ±6,8 820 ± 167*
CD8 30,0 ±7,5 276 ± 58 37,0 ± 11,5 556 ±121*
CD4/CD8 1,30 1,33 1,37 1,47
CD16 24,7 ±4,3 220 ±11 20,3 ±3,6 320 ± 63
CD19 22,7 ±5,6 236 ± 99 11,3 + 1,7* 186 ±40
Лимфоциты/Lymphocytes 13,0 ± 4,1 963 ± 207 46,0 ±3,0* 1583±136*
Моноциты/Monocytes 7,0 ±2,0 706 ± 352 6,7 ±0,3 230 ± 17
Гранулоциты/Granulocytes 80,3 ±9,7 7160 ±2253 47,6 ±3,1* 1633 ±97*
NK-lysis, % 76 ± 12 59 + 9
Antigen Before treatment (n=15) CT+eleutherococcus (n=7)
* p < 0,05 по сравнению с данными до лечения; NK-lysis — лизис клеток-мишеней
* р < 0.05 as compared to baseline.
Еще более значительны нарушения в тех случаях, когда после завершения лечения выявлены клинические признаки рецидива заболевания. Помимо увеличивающегося дисбаланса регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов, следует отметить повышение в периферической крови количества натуральных киллеров и появление активированных лимфоцитов (рис. 2).
Таким образом, установлено, что у больных раком яичников значительно изменена иммунологическая реактивность, нарушения усугубляются после операции, при проведении более 5 курсов ХТ, при рецидиве заболевания.
В связи с этим очевидна необходимость коррекции состояния иммунитета в процессе лечения больных раком яичников.
Нами были исследованы иммуномодулирующие свойства ряда адаптогенов растительного происхождения. Среди них экстракт элеутерококка, настойки из женьшеня, китайского лимонника, аралии, экстракт родиолы розовой, полисахариды из гриба Оапоскгта Ьшчс/шп. Наиболее эффективными для больных раком яичников оказались экстракты элеутерококка и родиолы розовой.
Из 128 больных, включенных в исследование, 60 больных в период проводимого им противоопухолевого лечения (операции и/или ХТ) получали один из адаптогенов.
Экстракт родиолы принимали больные, леченные по схеме операция + ХТ (см. рис. 1). Независимо от того, на каком этапе в схему комбинированного лечения включали данный препарат (до хирургической операции или перед послеоперационной ХТ), уже после первого курса ХТ наблюдалась нормализация уровня Т-лимфоци-тов. Адаптоген нивелировал значительный дисбаланс регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов, возникающий после 1-го курса ХТ, и препятствовал увеличению количества В-лимфоцитов, более чем в 1,5 раза увеличивалось относительное количество натуральных киллеров.
Применение адаптогена в течение 5—6 курсов ХТ препятствовало снижению общего количества лимфоцитов, Т-клеток, субпопуляции Т-хелперов. У больных, принимавших экстракт родиолы на протяжении всего лечения, поддерживался высокий уровень активированных Т-клеток, тогда как без адаптогена повышенное после 1-го курса ХТ содержание этих клеток снижалось, также сохранялся достаточно высокий уровень натуральных киллеров.
Те же тенденции прослеживались в группе больных с рецидивом рака яичников, которые в период ХТ лечения принимали экстракт родиолы: увеличивалось количество Т-лимфоцитов, С04+-лимфоцитов, МК-клеток (см. рис. 2).
У больных, получавших на фоне ХТ экстракт элеутерококка, увеличивалось содержание лимфоцитов, повышались уровень Т-лимфоцитов и абсолютное количество С04+- и С08+-клеток, уменьшался уровень
Таблица 5 Table 5
Частота возникновения рецидива рака яичников у больных, принимавших экстракт родиолы розовой, в сравнении с контрольной группой
Frequency of recurrence in ovarian cancer patients with and without rhodiola extract
Стадия Контрольная Обследуемая
заболевания группа (n = 68) группа (п = 22)
I 0 0
II 1 (33%) 0
III 26 (48%) 3(14%)
IV 4 (44%) -
I—IV 31 (46%) 3(14%)
Срок наблюдения, мес 11,5 ±0,8 13,5 ± 1,4
Months of follow-up
Disease Control Test group
stage (л=68) (л=22)
Of 128 patients entered in our study 60 received an adaptogen during anticancer treatment (surgery and/or CT).
Patients undergoing surgery and CT received rhodiola extract (see fig. 1). Their T-lymphocyte count returned to normal after the first CT cycle irrespective of time (before surgery or before postoperative CT) of administration of this agent. The adaptogen corrected the marked dys-balance of regulatory T-lymphocyte subpopulations as observed after CT cycle 1 and prevented increase in B-cells, besides the agent increased relative number of NKs more than t.5-fold.
Administration of the adaptogen during CT cycles 5-6 prevents reduction in total lymphocyte, T-cell, T-helper counts. The patients receiving rhodiola extract during the entire treatment maintained high levels of activated T-cells, while the control patients without adapto-gens presented with decrease in these cells and rather high NK levels.
The same trends (increase in T-lymphocytes, CD4+ lymphocytes, NK-cells (see fig.2) were observed in patients with recurrent ovarian cancer who also received rhodiola extract.
The patients receiving eleutherococcus extract together with CT presented with increasing lymphocyte, T-lymphocyte levels, absolute CD4+
С019+-лимфоцитов. Кроме того, элеутерококк препятствовал снижению активности NK-клеток, возникающему при проведении ХТ (табл. 4).
Следовательно, родиола розовая и элеутерококк являются эффективными иммуномодулирующими средствами для больных раком яичников.
Наблюдение за частотой возникновения рецидива заболевания показало, что у 31 (46%) из 68 больных в течение первого с начала лечения года возник рецидив рака яичников. Из 22 больных, принимавших на фоне проводимого лечения экстракт родиолы, приблизительно за тот же период времени рецидив возник только у 3 (14%) больных (табл. 5).
Таким образом, для повышения эффективности противоопухолевой терапии в схему комплексного лечения больных раком яичников в качестве иммуномодулирующего средства и для предупреждения развития рецидивов заболевания рекомендуется включать экстракты родиолы или элеутерококка.
ЛИТЕРА ТУРА / REFERENCES
1. Дементьева J1. А., Яременко К. В. //Вопр. онкол. —
1987. — Т. 33, № 7. — С. 57—60.
2. Сюткина Н. И., Купин В. И., Летягин В. П. //Вести. ОНЦ РАМН. — 1992. — № 4.— С. 23—31.
3. Яременко К. В. //Метастазирование злокачественных опухолей: Новые подходы. Всес. симпозиум, 2-й: Материалы. 22—24 окт., 1991. —Киев, 1991. —С. 128,293—294.
4. Engelhardt R., Mackensen A., Galanos C., Andreesen R. Hi.
and CD8+ cell counts, decreasing CD19+ lymphocyte counts. Besides, eleutherococcus prevented the intra-CT decrease in NK activity (table 4).
Thus, rhodiola and eleutherococcus are effective immunomodula-tors in ovarian cancer.
Of the 68 patients followed-up 31 (46%>) relapsed within the first year from treatment start compared with only 3 (14%) of the 22 patients receiving rhodiola extract during treatment (table 5).
Our findings suggest that rhodiola or eleutherococcus extracts should be added to anticancer therapy to modulate immunity and to prevent recurrence in patients with ovarian cancer.
biol. Resp. Mod. — 1990. — Vol. 9. — P. 480—491.
5. Herberman R. B. //Ann. Allergy. — 1985. — N 5. — P. 376—383.
6. Marcus S. L., Petrilak D. P., Dutcher J. P. et al. //Amer. J. clin. Nutr. — 1991. — Vol. 54, N 6, Suppl. — P. 1292— 1294.
7. Morrison D. C., Silverstein R., Lei M.-G. et al. //Natural Toxins: Toxicology, Chemistry and Safety /Eds
R. F. Keeler, N. B. Mandava, A. T. Tu. — Alaken,
1992.— P. 301—315.
8. Yun T.-K., Choi S. J. //Int. J. Epidemiol. — 1990. — Vol.
19, N4.— P. 871—876.
Поступила 24.04.97 / Submitted 24.04.97
