Получение новых 2,3,5-тризамещенных изоксазолидинов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

4

С В 6 $ ti в химии и химической технологии. Том XXIII. 2009. № 6 (99)

сдвигом в сильном поле (от 9.7 до 10.0 м.д.) в спектрах 13С ЯМР обладает метальная группа в положения 1 и 4 тетраоксанового цикла.

Полученные соединения были переданы для испытаний на антипаразитарную активность в Swiss Tropical Institute, г. Базель, Швейцария. Было обнаружено, что мостиковые 1.2,4,5-тетраоксаны проявляют хорошую антигаистосомную активность in vitro: при их концентрации в среде 100 микрограмм/мл umc70COMbi(Schistosoma mansoni) погибают в течение 1-17 часов. Также планируется изучение активное™ полученных пероксидов по отношению к другим видам трематодных гельминтов: Echinostorna caproni и Fasciola hepático.

УДК 548.78

Н. В. Жуковская, А. В. Кузенков

Российский химикотехнологическин университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия

ПОЛУЧЕНИЕ НОВЫХ 2,3,5-ТРЮАМЕЩЕННЫХ

ИЗОКСАЗОЛИДИНОВ

New method of preparation 2,3.5-R-isoxazolidines by reaction nitrone with alkenes is described.

В данной работе представлен и опробован новый способ получения 2.3,5-гризамешеиных изоксазолидинов. Реакция идет через образование нитрона, который при нагревании вступает в реакцию пиклоприсоединения по двойной связи.

Даная работа посвящена изучению нового способа получения 2,3,5-тризамещенных изоксазолидинов с 3-пиридиновым фрагментом в третьем положении. Такие мягкие требования к структуре фунгицидов подразумевают существования многих тысяч соединений, обладающих сходной биологической активностью. Среди производных пиридина, замещенного по 3-му положению на сегодняшний день, используются: бутиобат, пирифенокс, паринол [1].

Некоторые замещенные изоксазолидины обладают биологической и, в част-ности, бактерицидной активностью [2]. Они иигибируют активность широкого спектра микроорганизмов, включая грибок стригущего лишая, применяются при лечении микоза и дерматофитозов [3]. Производные 3-замешенного пиридина способны образовывать комплексы с атомом железа цитохрома, тем самым блокируя его.

Существует много разных вариантов синтеза замещенных изоксазолидинов. В частности, данные структуры с хорошим выходом получают реакцией 1,3-диполярно.го циклоприсоединения нитрон к олефинам. Реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения можно проводить в органических растворителях [4].

В^ С Я 0 5 И 8 химии и химической технологии. Том XXIII. 2009. № 6 (99)

Схема 1

иг

N О

В.

К'

I

N.

1!"

О

ч

и"

Идея нашего метода состоит во внутримолекулярном взаимодействии нитрона и двойной связи. Реакция Н-метилгидроксидамина с азахалконом дает нитрон, который при нагревании атакует двойную связь и далее образуется изоксазолидиновый цикл.

Схема 3

сЭ

в

КаПСО; ПД. Х-0!1

О

V чсн=ск-4 У-ь

н,с-

н

-ы-он -

N

N

К

н,с.

Дальнейшее восстановление изоксазолина до изоксазолидина, по-видимому, идет с помощью растворителя.

В процессе работы в качестве реакционной среды были опробованы различные растворители: этанол, диоксан, их смесь этанол:диоксаи (5:1). Лучшие результаты были получены в случае использования этанола. Реакцию проводили варьируя рН среды от 1 до 10. Наиболее удачной оказалась нейтральная среда (рН=7).

. Характеристики реакции. (Пояснение в тексте)

К Выход, % Вид

"...........Р................ Кристаллы светло-желтого цвета |

-С) 2,55 Кристаллы желтого цвета

-Щ> 1 { Масло красновато-коричневого цвета 1

-ОСИз 2.63 Бесцветное масло

В ходе проведения синтеза изоксазолндинов 4-нитро-циннамоил-ниридина и 4-метокси-цианиомоил-пиридина было обнаружено, что первоначально быстро образуется заметное количество целевого изоксазолидина. Дальнейшее нагревание приводило к снижению содержания продукта и осмолению реакционной массы. Мы предполагаем,

U 9

6 If 3 i il В химии и химической технологии. Той XXIII. 2009. № 6 (

что получившиеся изоксазолидины термодинамически менее устойчивы в условиях повышенной температуры, чем соответствующие им азахалконы.

Выходы проведенных реакций колебались от 1 до 2,6 % приведены в таблице.

Технические продукты реакции циклизации во всех случаях получались в виде масел, содержащих значительные количества исходного азохалкона. Для выделения индивидуальных веществ применяли метод колоночной хроматографии, что также приводило к частичной потере продуктов.

Библиографические ссылки

1. Захарычев В.В. Грибы и фунгициды. /РХТУ им. Д.И.Менделеева. М: Изд-во РХТУ им. Д.И.Менделеева, 2003. 184 о.

2. K.R.Ravi Kumar, H. Mallesha, and K.S. Rangappa. Synthesis and Characterization of 5-substituted novel isoxazolidmes derived from 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones with olefins: studies of antibacterial and antifungal activités.// Synthetic communications, 2003. Vol. 33. № 9. PP. 1545-1555.

3. Патент №4719306 [США] (Cl. C07D 233/60). Substituted 3,5-diphenyl-3-(lH-im.idazol-l-ylmethyl)-2-methylisoxazolidines. Vassil St. Georgiev, Rochester; George B. Mullen. [Заявлен 27.08.1986. Опубликован 12.01.1988].

4. А.Д. Николаева. B.C. Переходы«). О некоторых свойствах алифатических нитронов. //Ж-л орган, химии 1972. Т. 8, №. 11.

5. Insertion of nitrogenion into cyclopropane ring: a new route to 2-isoxazolinesand its mechanistic studies. / Kazukiho Miuno [ets.]; // J. Org. Chem., 1992. V. 57. PP. 4669-4675.

УДК 547.821

M. Г. Бакулина. А. В. Кузеиков

Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева. Москва, Россия СИНТЕЗ О-АЛКИЛПИРИД-З-ИЛЗАМЕЩЕННЫХ КЕТОКСИМОВ

New O-alkylpyrid-3-ylk.etoximes as potential fungicides were synthetized. Получены новые О-алкилпнрид-З-илзамещеиные кетоксимы с потенциальной фун-гицидиой активностью.

Производные пиридина обладают разнообразной биологической активностью. Среди соединений 3-замещеингого пиридина известен ряд веществ с высокой фунгицидной активностью. Пирид-З-илзамешёниые кетоксимы и их О-алкилпроизводные довольно малоизучены и предположительно могут эффективно подавлять деятельность патогеннных грибов. Поэтому