CC BY
82
© АЛЕКСЕНКО Е.Ю., ГОВОРИН А.В., ЦВИНГЕР С.М.
УДК 616.72: 616.1
ПОКАЗАТЕЛИ СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ
У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ
Е.Ю. Алексенко, А.В. Говорин, С.М. Цвингер Читинская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф.
А. В. Говорин.
Резюме. У 44 пациентов с остеоартрозом исследованы показатели сосудодвигательной функции эндотелия методом ультразвуковой доплерографии плечевой артерии. Контролем служили 12 практически здоровых лиц, сопоставимых с основными группами по полу и возрасту. Показатели эндотелийзависимой, эндотелийнезависимой вазодилатации и коэффициента чувствительности во всех группах больных были существенно ниже контрольных. Установлено наличие взаимосвязи между длительностью остеоартроза и степенью нарушения сосудодвигательной функции эндотелия.
Ключевые слова: плечевая артерия, дисфункция эндотелия, остеоартроз.
Алксенко Елена Юрьевна - к.м.н., доцент каф. поликлинической терапии с курсом общей врачебной практики Читинской Государственной медицинской академии; e-mail: e-alexe@mail.ru.
Говорин Анатолий Васильевич - д.м.н., проф., ректор Читинской Государственной медицинской академии, зав. каф. факультетской терапии; email: e-alexe@mail.ru.
Цвингер Светлана Матвеевна - ассистент каф. поликлинической терапии с курсом общей врачебной практики Читинской Государственной медицинской академии; е-mail: T svinger_s_m@mail.ru.
Остеоартроз (ОА) остается одной из самых актуальных проблем современной ревматологии в связи с высокой распространенностью и значительным ухудшением качества жизни этих больных [3, 9, 15]. Прогноз при ОА определяется не только степенью поражения суставов и формой заболевания, но и имеющейся сопутствующей патологией [4, 8]. В большей степени на клиническое течение и скорость прогрессирования поражения суставов при ОА влияет наличие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), поскольку в этом случае нарушается трофика хрящевой ткани и периартикулярного аппарата, усиливается болевой синдром и ограничивается возможность применения нестероидных противовоспалительных препаратов [1, 2, 7]. Хроническое воспаление, длительный болевой синдром и ограничение физической активности являются дополнительными факторами риска развития ССЗ у этой категории больных [10, 12].
Ранним признаком поражения сосудистой стенки является нарушение функции эндотелия [14]. Функциональным последствием повреждения эндотелия является снижение вазодилатации в ответ на различные фармакологические и физиологические стимулы, включая реактивную гиперемию (эндотелийзависимая вазодилатация) и прием нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилатация) [5, 6, 13]. Исследование степени дилатации плечевой артерии при помощи ультразвука является одним из наиболее распространенных в клинических исследованиях методов оценки функции эндотелия и индивидуального риска у больных [11]. Между тем, работ посвященных изучению сосудодвигательной функции эндотелия методом ультразвуковой диагностики у больных ОА практически нет. В связи с этим, целью нашего исследования явилось изучение сосудодвигательной функции эндотелия у больных ОА с различной формой и длительностью заболевания.
Материалы и методы
Обследовано 44 больных с выявленными клиническими и рентгенологическими признаками ОА. 1-ую группу составили 20 больных с
длительностью ОА менее 5 лет, 2-ую - 24 пациента с анамнезом заболевания 5 и более лет. Контролем служили 12 практически здоровых лиц. Группы пациентов были сопоставимы по полу и возрасту, клиническая характеристика больных ОА представлена в табл. 1. Все лица, включенные в исследование, дали информированное согласие на проведение манипуляций. В работу не включались пациенты с сопутствующими хроническими заболеваниями, в том числе с ИБС, ожирением, сахарным диабетом.
Таблица 1
Клиническая характеристика больных остеоартрозом
Чаще у пациентов был диагностирован ОА коленных суставов (52%), рентгенологически II и III стадии по I. Kellgren, у 23% пациентов выявлен полиостеоартроз, у 25% больных имело место сочетание артроза с остеохондрозом различных отделов позвоночника, синовит наблюдался в 18% случаев.
Исследование состояния эндотелия проводили с помощью ультразвукового аппарата «Acuson Sequoia», США. Плечевая артерия лоцировалась на правой верхней конечности в продольном сечении на 2-15 см выше локтевого сгиба. Ее диаметр измеряли от передней до задней линии, разделяющей мышечную и адвентициальную оболочки сосуда. При изучении функции эндотелия использовались пробы с реактивной гиперемией (ЭЗВД) и нитроглицерином (ЭНЗВД). Перед проведением исследования пациент находится в горизонтальном положении не менее 10 минут. В покое измеряли диаметр плечевой артерии и максимальную линейную скорость кровотока. Затем проводились пробы.
Рассчитывали следующие показатели: потокзависимая вазодилатация,
нитроглицеринзависимая вазодилатация, напряжение сдвига (исходное и при реактивной гиперемии) по формулам: т0 = 4n V0/D0 и т = 4n V/D, чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига кровотока на
эндотелии по формуле: КЧ = (АБ/Б0)/( Ах/х0), где ДБ - изменение диаметра плечевой артерии, Ат - изменение напряжения сдвига.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета статистических программ 81айв1;юа, V. 6,0 (81а18ой, США). Перед началом анализа вариационные ряды тестировались на нормальность. Распределение признака было асимметричным во всех рядах, в связи с чем, применялись методы непараметрической статистики. Для оценки различия между несколькими группами использовались критерий Краскела-Уоллиса. Для сопоставления двух групп применялся и-критерий Манна-Уитни. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
По исходному диаметру плечевой артерии и исходной скорости кровотока различий между контрольной группой и больными ОА не выявлено Исходный диаметр плечевой артерии и исходная скорость кровотока в контрольной группе составили - 0,4 см и 0,58 м/сек, в 1-й - 0,38 см и 0,69 м/сек, во 2-й - 0,38 см и 0,65 м/сек, соответственно.
При проведении пробы с реактивной гиперемией увеличение диаметра плечевой артерии относительно исходного было значительно меньше у всех больных ОА и составило 5,7% в 1-й группе и 2,6% во 2-й группе по сравнению с 15% здоровых лиц (р=0,0001). Также отмечалось меньшее нарастание скорости кровотока во всех группах больных ОА по сравнению с контрольной группой. Этот показатель увеличивался на 17% в 1-й, на 20% во 2-й и на 34% в контрольной группе (р=0,042). Результаты исследования сосудодвигательной функции эндотелия представлены в табл. 2
Таблица 2
Ультразвуковые показатели плечевой артерии в покое и при проведении пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином (медиана, 25-75 перцентиль)
Примечание: Б0 - исходный диаметр плечевой артерии, У0 - исходная скорость кровотока, - диаметр плечевой артерии при проведении пробы с
реактивной гиперемией, V1 - скорость кровотока при проведении пробы с реактивной гиперемией, АБ - изменение диаметра плечевой артерии на реактивную гиперемию, % - процент вазодилатации плечевой артерии на реактивную гиперемию. *- р<0,01 по сравнению с показателями контрольной группы.
Увеличение диаметра плечевой артерии, в ответ на прием нитроглицерина, в обеих группах пациентов не различалось, при этом показатель ЭНЗВД у больных ОА был ниже по сравнению с контролем (р=0,001).
Кроме того, у всех больных ОА значительно изменялся коэффициент, характеризующий чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии (КЧ) (табл. 3). Эта величина позволяет объективизировать
результаты функциональной пробы. Чем больше значение данного коэффициента, тем лучше регуляция сосудистого тонуса, а повышение скорости кровотока в норме должно увеличивать напряжение сдвига и приводить к дилатации артерии [11].
Таблица 3
Чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига кровотока на эндотелий (медиана, 25-75 перцентиль)
Примечание: т 0 - исходное напряжение сдвига, т } - напряжение сдвига в ответ на реактивную гиперемию, Ат - изменение напряжения сдвига, АБ -изменение диаметра плечевой артерии на реактивную гиперемию, КЧ -чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига. * - р<0,01 по сравнению с показателями контрольной группы, ** -р<0,05различия между 2й и 3-й группами.
Таким образом, у всех больных ОА выявлены нарушения ЭЗВД и снижение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии по сравнению со здоровыми лицами. Среди обследованных групп больных показатели ЭЗВД и ЭНЗВД практически не различались. Существенно уменьшался лишь КЧ в зависимости от длительности заболевания (р=0,038).
40
30
20
10
0
□ контроль Ш олигоостеоартроз Иполиостеоартроз
ЭЗВД, %
ЭНЗВД, %
Рис. 1. Изменение диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином у больных с различной формой ОА.
Как видно из данных, представленных на рис.1, вызванная реактивной гиперемией и нитроглицерином вазодилатация не различалась у больных олигоостеоартрозом и полиостеоартрозом. Процент ЭЗВД был значительно меньше у всех больных ОА и составил 2,7% в обеих группах по сравнению с 15% у лиц контрольной группы (р=0,0001). При этом ЭНЗВД в группах обследованных пациентов также не различалась и была ниже чем у здоровых
При проведении корреляционного анализа установлено, что степень нарушения вазомоторной функции эндотелия имеет прямую связь с длительностью заболевания. Коэффициент корреляции между длительностью ОА и снижением вазодилатации при проведении пробы с реактивной гиперемией у больных составил +0,64.
Таким образом, у больных ОА выявлено нарушение сосудодвигательной функции эндотелия. Значительные изменения эластических свойств сосудов происходят при длительности заболевания более 5 лет и в меньшей степени зависят от формы ОА. Наиболее существенно изменялся коэффициент чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии во всех исследуемых группах больных. Вероятно, этот показатель является наиболее информативным, отражая ранние нарушения эластических свойств сосудистой стенки.
(р=0,02).
E.U. Aleksenko, A.V. Govorin, S.M. Tsvinger. Chita State Medical Academy
Литература
1. Воронкова Н.Б., Хрусталев О.А. Влияние артериальной гипертензии и абдоминального ожирения на течение и клинические проявления деформирующего остеоартроза коленных суставов: http://www.cardiosite.ru/
2. Карпов Ю.А., Куликова Т.Ю. Нестероидные
противовоспалительные препараты: вопросы сердечно-сосудистой
безопасности // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2010. -№4. - С. 60-65.
3. Клинические рекомендации. Ревматология / Под. ред. Е.Л.
Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 327-344.
4. Корочкина И. Э., Багирова Г.Г. Метаболический синдром и течение остеоартроза // Терапевт. архив. - 2007. - №10. - С. 13-20.
5. Коц Я.И., Денисов Е.Н., Бахтияров Р.З. Ультразвуковые методы исследования функции эндотелия [электронный ресурс]. - режим доступа : http://www.mks.ru/ angiol/kots.
6. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 1999. - 185 с.
7. Мазуров В.И., Столов С.В., Якушева В.А. и др. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №4. - С.28-34.
8. Мендель О.И., Наумов А.В., Алексеева Л.И. и др. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению больного // РМЖ. -2009. - Т.17, №21. - С. 1472-1475.
9. Наумов А.В., Шамуилова М.М. Остеоартроз в современной клинической практике: анализ факторов и рекомендации // Терапевт. -2009. - №10. - С.5-33.
10. Светлова М.С., Везикова Н.Н., Ромашина В.В., Собанина Т.С. Оценка содержания С-реактивного белка, интерлейкинов -1 и -6 и
рецепторного антагониста интерлейкина -1 в крови больных ранним остеоартром коленных суставов // Терапевт. архив. - 2009. - №6. - С. 5256.
11. Соколов А. А., Солдатенко М.В. Изменения эластических свойств сосудов, их роль в развитии и прогрессировании артериальной гипертонии, методические подходы к измерению артериальной жесткости. // Терапевтический архив. - 2008. - №3. - С. 33-35.
12. Цурко В.В., Леоненко И.В., Егоров И.В. и др. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе // Терапевт. архив. - 2009. - №6. - С. 92-96.
13. Blann A., Lip G. The endothelium in atherothrombotic disease: assessment of function, mechanisms and clinical implications // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 1998. - Vol. 9. - P. 297-306.
14. Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance // Circulation. - 2007. - Vol.115. -P. 1285-1295.
15. Lawrence R.C., Felson D.T., Helmick C.G. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States: Part II // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 58. - P. 26-35.
