CC BY
65
10. Melen E. et al. Interactions between glutathione S-transferase P1, tumor necrosis factor, and traffic-related air pollution for development of childhood allergic disease / Melen E, Nyberg F, Lindgren C.M. et al.// Environ Health Perspect. - 2008. - V.116. - N. 8. P.1077-1084.
11. Moyer A.M. et al. Glutathione S-Transferase P1: Gene Sequence Variation and Functional Genomic Studies / Moyer A.M., Salavag-gione O.E., Tsr-Yu Wu et al. // Cancer Research. - 2008. - V. 68. - N. 12. P. 4791-4801.
12. Saadat M. et al. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase T1, M1 and asthma, a meta-analysis of the literature / Saadat M,
Ansari-Lari M // Pak J Biol Sci. - 2007. - V. 10. - N.23. - P. 4183-4189.
13. Schroer K.T. et al. Associations between multiple environmental exposures and Glutathione S-Transferase P1 on persistent wheezing in a birth cohort. / Schroer K.T., Biagini Myers J.M. et al. // J Pediatr. - 2009. - V. 154. - N. 3. P. 401-408.
14. Tamer L. et al. Glutathione-S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma / Tamer
L.,Calikoglu M, Ates N.A. et al. // Respirology. - 2004. - V. 9. - N. 4. - P. 493-498.
УДК 616.248-022.854-078-053.2
© Э.И. Эткина, А.В. Горюнов, А.Н. Лихачев, А.Р. Бикташева, Д.П. Юдицкая, 2012
Э.И. Эткина1, А.В. Горюнов2, А.Н. Лихачев3, А.Р. Бикташева1, Д.П. Юдицкая4 ПОКАЗАТЕЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ВЫЗВАННОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ К ПЫЛЬЦЕВЫМ АЛЛЕРГЕНАМ
1ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа 2Научный центр здоровья детей, г. Москва 3ГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова», г.Москва 4Клиника Башкирского государственного медицинского университета, г. Уфа
Целью исследования явилось изучение цитокинового статуса методом ELISA (enzim-linked immunosorbent assay) у детей с атопической бронхиальной астмой (АБА), вызванной пыльцевой сенсибилизацией, и влияния на него аллергенспеци-фической иммунотерапии (АСИТ), проводимой парентерально по ускоренной схеме. У детей с АБА выявлены снижение уровней растворимого рецепторов IL-2 (sIL-2R), IL-6, IL-10 и повышение содержания TNFa, IL-4, IL-8. После 1-го курса АСИТ эффективность лечения составила 87,8%, после 2-го курса - 90,0%. При достижении эффекта после 1-го курса АСИТ отмечались повышение уровня IL-10 и снижение содержания TNFa (p<0,05) в сыворотке крови, а также тенденция к повышению концентраций sIL-2R. После 2-го курса АСИТ у детей с клиническим эффектом наблюдались дальнейшее уменьшение содержания IL-4, IL-8 (p<0,05) и тенденция к снижению уровня TNFa.
Ключевые слова: атопическая бронхиальная астма, пыльцевая сенсибилизация, цитокиновый статус, аллергенспеци-фическая иммунотерапия.
E.I. Etkina, А.У. Goryunov, АЖ Likhachyov, А^. Biktasheva, D.P. Yuditskaya ALLERGIC INFLAMMATION INDICATORS IN CHILDREN WITH ATOPIC BRONCHIAL ASTHMA CAUSED BY POLLEN ALLEGENIC SENSITIZATION
The object of the investigation was cytokine status assessment in children with atopic bronchial asthma (ABA) caused by pollen sensitization, and the influence of a short-term allergen-specific immunotherapy (ASIT) carried out parenterally on the cytokine status. A decrease in IL-2 (sIL-2R), IL-6, IL-10 soluble receptor level and a rise in TNFa, IL-4, IL-8 content were observed in children with ABA. After the 1st ASIT course, treatment efficiency was 87.8%, after the 2nd course - 90.0%. On achieving the effect after the 1st ASIT course, an increase in IL-10 level and a drop in TNFa (p<0.05) content in the blood serum was revealed, as well as a trend in sIL-2R concentration enhancement. After the 2nd ASIT course, children with clinical effects showed further reduction of IL-4, IL-8 (p<0.05) content and a tendency for TNFa level lowering.
Key words: atopic bronchial asthma, pollen sensitization, cytokine status, allergen-specific immunotherapy.
Основными клетками, продуцентами иммунного ответа и развитие аллергического
цитокинов, являются Т-хелперы и макрофаги, воспаления [1, 2, 4].
выполняющие главные функции в поддержа- Взаимодействие причинно-значимых
нии баланса приобретенного и врожденного аллергенов с фиксированными на поверхно-
иммунитета. Т-хелперы 1-го типа (Th1) про- сти тучных клеток специфическими IgE-
дуцируют IL-2 и INF-y, тогда как Т-хелперы антителами ведет к активации этих клеток и
2-го типа (Th2) - IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 и секреции ими медиаторов и цитокинов, спо-
IL-13. Th1 -лимфоциты - осуществляют хел- собствующих вовлечению в аллергический
перную функцию в формировании клеточного процесс других клеток с развитием воспале-
иммунитета, а Th2-клетки - гуморального. ния в слизистой оболочке дыхательных путей,
Считается, что оба типа Т-хелперов образу- что и составляет патогенетическую основу
ются из Th0-лимфоцитов, синтезирующих бронхиальной астмы. Главными эффектор-
цитокины как Th1-, так и г1Ъ2-профилей. ными клетками, секретирующими медиаторы
Дифференцировка Th0- в Th1 опосредуется и вызывающими клинические проявления за-
INFy и IL-12. Дифференцировка в Th2 осуще- болевания, являются тучные клетки, базофи-
ствляется под воздействием IL-4. Преоблада- лы, эозинофилы, нейтрофилы, эндотелиаль-
ние ^2-хелперного цитокинового профиля ные и эпителиальные клетки, тромбоциты,
формирует определенную направленность при активации которых происходят синтез и
секреция ряда цитокинов - 1Ь-1, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-12, 0М-С8Р,ТКРа, ЮТу [3, 5]. Динамика содержания цитокинов отражает текущее состояние иммунной системы и местной защиты. Мониторинг цитокинового профиля в сочетании с изучением других показателей имеет диагностическую ценность в определении локализации, тяжести, степени и активности аллергического воспаления [6].
В настоящее время одним из основных методов лечения атопической бронхиальной астмы у детей является аллергенспецифиче-ская иммунотерапия (АСИТ). Положительный эффект ее связан с индукцией аллергенспеци-фических блокирующих антител класса ^04, связывающихся с аллергенами с последующим удалением из организма фагоцитами [8, 10, 11]. Также механизмом АСИТ может быть активация ТЫ -ответа, и снижение специфического ТЪ2-ответа, в реализации которых основную роль играют антагонистически действующие ЮТу, продуцируемый ТЫ-клетками, и 1Ь-10, продуцируемый ТЪ2-клетками [7]. В последнее время появляется новый взгляд на природу аллергического ответа, заключающийся в том, что аллергические заболевания являются результатом несбалансированности активации аллергеном регуляторных Т-клеток и эффекторным ТЬ2-ответа, в котором ведущая роль принадлежит дендритным клеткам [9]. По новой концепции представляется, что положительный эффект, получаемый от проведения АСИТ, является следствием переориентации аллергенспеци-фических эффекторных Т-клеток в Т-регуляторные, что является основным процессом в контроле нормального иммунного ответа на введение аллергенов [12].
Целью настоящего исследования является изучение цитокинового статуса у детей с атопической бронхиальной астмой, вызванной пыльцевой сенсибилизацией, и влияния на него аллергенспецифической иммунотерапии.
Материал и методы
Нами обследовано 27 детей с атопической бронхиальной астмой, вызванной пыльцевой сенсибилизацией. Из них 7 больных - с тяжелым течением, 5 - со среднетяжелым и 15 - с легким течением заболевания. Возраст больных колебался от 3 до 17 лет. По результатам скарификационных кожных проб с пыльцевыми аллергенами у всех детей выявлена высокая степень сенсибилизация (на 3-4 «+») к аллергенам пыльцы деревьев (береза, ольха, лещина) и трав (овсяница, ежа сборная). Все дети получали АСИТ причинно -значимыми аллергенами парентерально, по
ускоренной схеме, с разведения 1:1 млн. дозы 0,1 мл до разведения 1:10 дозы 0,5 мл. Нами проведен анализ цитокинового статуса - исследовались уровни sIL-2R, IL4, IL6, ILS, IL10, TNFa. Анализ цитокинового статуса проводился до начала лечения, после окончания курса АСИТ, через S-12 месяцев (перед проведением повторного курса) и после его окончания. Содержание sIL-2R, IL4, IL6, ILS, IL10, TNFa в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного метода (ELISA
- enzim-linked immunosorbent assay). Кровь для исследования забиралась в утренние часы натощак из локтевой вены и центрифугировалась при 3000 об/мин в течение 15 минут. Контрольную группу составили 15 здоровых детей в возрасте от 4 до 17 лет.
Результаты и обсуждение
Результаты исследования показали, что после первого курса АСИТ эффективность лечения составила S7,S%, после второго курса
- 90,0%. При этом у детей с легким течением бронхиальной астмы эффект от лечения достигал 90,9%, при среднетяжелом течении -S6,0%.
Перед началом лечения у всех детей, страдающих пыльцевой бронхиальной астмой, выявлялись изменения в иммунном ответе в виде снижения уровней растворимого рецептора IL-2, IL-6, IL-10 и повышения содержания TNFa, IL-4, IL-S, что характерно для больных атопической бронхиальной астмой (табл.1). Иммунологические показатели были проанализированы в зависимости от достижения клинического эффекта при проведении АСИТ. У детей с отсутствием клинического эффекта от проведения АСИТ изначально в сыворотке крови были выявлены достоверно более низкие уровни sIL-2R и более высокие концентрации TNFa, IL-10 по сравнению с детьми с положительным клиническим ответом на проведение АСИТ (р<0,05). Отсутствие у детей клинического эффекта после проведения лечения, вероятно, связано с более выраженным, чем у остальных больных, угнетением функции Th1-системы и отсутствием изменений в иммунном ответе после лечения. Так, появилась прямая корреляционная связь между отсутствием клинического эффекта от АСИТ и изначально низким уровнем sIL-2R (r=0,2S, p<0,05), а также высоким содержанием TNFa (r=0,33, p<0,05) и IL-10 (r=0,25, p<0,05).
При достижении положительного клинического эффекта после первого курса АСИТ отмечались повышение уровня IL-10 и снижение содержания TNFa (p<0,05) в сыво-
ротке крови, а также тенденция к повышению концентраций 81Ь-2Я. Вероятно, эта позитивная динамика показателей отражает преимущественное влияние начального курса иммунотерапии на активацию ТЫ -лимфоцитов, что проявляется в нормализации уровней ТОТа и 81Ь-2Я. Известно, что 1Ь-10 выступает в роли ингибитора ТЫ-лимфоцитов, и повышение его концентрации можно объяснить как компенсаторное стремление ТЪ2-клеток подавить синтез провоспалительных цитоки-нов ТЫ-лимфоцитами, активировавшимися на фоне АСИТ. Изменения других показателей цитокинового статуса после первого курса лечения нами не отмечено (табл.1)
Таблица 1
Динамика содержания цитокинов в сыворотке крови (М±т) у детей с атопической бронхиальной _____________астмой на фоне первого курса АСИТ______________
Пока- затели, пг/мл До проведения АСИТ, п=27 После проведения АСИТ, п=27 Контрольная группа, п=15
Положи- тельный эффект п=23 Отсутствие эффекта п=4 Положи- тельный эффект п=23, Отсутствие эффекта п= 4
§ІЬ-2Я 14,0±1,74 11,3 ±1,42 25,3± 1,54 17,3 ±2,13 30,1± 2,74
ІЬ-4 12,8± 1,5 13,7± 1,83 13,9± 1,75 14,1± 2,12 7,3± 1,02
ІЬ-6 6,7± 0,71 7,5± 0,85 8,3± 0,97 5,4 ±0,74 8,9± 0,86
ІЬ-8 33,4± 2,5 31,2± 2,9 33,72± 3,12 25,1± 3,51 4,5± 0,53
ІЬ-10 5,9± 0,87 10,17± 1,35 9,75± 0,81* 9,8± 1,53 12,1± 1,95
ТОТа 8,8 ±1,34 12,34 ±1,78 4,2 ±1,53* 8,1± 0,92 2,9 ±1,34
*р<0,05 по сравнению с исходными данными в каждой группе.
При отсутствии эффекта от проведения АСИТ у больных отмечалась тенденция к понижению ТОТа и повышению 81Ь-2Я в сыворотке крови. Остальные показатели каким-либо существенным изменениям не подвергались.
Через 8-12 месяцев после завершения первого курса АСИТ детям проводилось повторное исследование показателей цитокино-вого статуса (табл. 2). При проведении сравнительного анализа относительно предыдущего обследования, проведенного непосредственно после завершения иммунотерапии, были выявлены позитивные изменения в группе детей с первоначальным положительным клиническим результатом. Продолжалась тенденция к повышению уровней 81Ь-2И, 1Ь-10 и снижению содержания ТОТа. Кроме этого нами отмечено снижение концентраций 1Ь-4 и 1Ь-8 в сыворотке крови детей, находящихся под наблюдением. Значения этих показателей приближались к их уровням у здоровых детей. Очевидно, выявленная позитивная динамика свидетельствовала о нормализующем влиянии АСИТ на функциональную активность ТЫ- и ТЪ2-лимфоцитов и отражалась в положительном клиническом эффекте. При отсутствии терапевтического эффекта от про-
веденного лечения статистически значимых изменений цитокиновых показателей нами не установлено.
После проведения повторного курса АСИТ у детей с выраженным клиническим эффектом позитивные изменения уровней ци-токинов в сыворотке крови продолжались. Так, отмечалось дальнейшее снижение содержания 1Ь-4 и 1Ь-8 (р<0,05) и прослеживалась тенденция к понижению уровня ТОТа (табл. 2).
Таблица 2
Динамика содержания цитокинов в сыворотке крови (М±т) у детей с атопической бронхиальной ___________астмой на фоне повторных курсов АСИТ_____________
Показатели, пг/мл Повторный курс АСИТ (п=23) Контрольная группа (п=15)
Положительный эффект; п=19 Отсутствие эффекта; п=4
яІЬ-2Я 25,3±1,52 12,4± 2,11 30,1± 2,74
ІЬ-4 6,12± 2,17* 10,8 ±2,07 7,3 ±1,02
ІЬ-6 7,8± 0,95 7,1± 0,76 8,9± ±0,86
ІЬ-8 22,1± 2,79* 27,31 ±2,85 4,5 ±0,53
ІЬ-10 10,2± 1,84 12,8 ±2,01 12,1 ±1,95
ЮТа 4,3 ±1,89 6,5± 2,32 2,9± 1,34
*р<0,05 - по сравнению с исходными данными в каждой группе.
В результате успешной АСИТ в течение 2-х курсов у детей, страдающих атопической бронхиальной астмой, регистрировались изменения показателей цитокинового профиля в виде повышения уровня 8ІЬ-2Я с 14,0 ±1,74 до 25,3 ±1,52 пг/мл (в 1,8 раза) и концентрации ІЬ-10 - с 5,9 ±0,87 до 10,2± 1,84 пг/мл (в 1,7 раза), снижения содержания ІЬ-4 с 12,8 ±1,5 до 6,12± 2,17 пг/мл (в 2 раза), ІЬ-8 - с 33,4± 2,5 до 22,1± 2,79 пг/мл (в 1,5 раза) и ТОТа - с 8,8 ±1,34 до 4,3± 1,89 пг/мл (в 2 раза) (см. рисунок).
после двух курсов АСИТ
Выводы
Таким образом, у детей, страдающих атопической бронхиальной астмой, вызванной пыльцевой сенсибилизацией, аллергенспеци-фическая иммунотерапия, проведенная парентерально по ускоренной схеме с разведения 1:1 млн. дозы 0,1 мл до разведения 1:10 дозы 0,5 мл оказывает выраженное корригирующее воздействие на цитокиновый статус, что коррелирует с положительной динамикой клинических проявлений.
Сведения об авторах статьи:
Эткина Эсфирь Исааковна - ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразви-тия РФ, кафедра детских болезней, заведующая кафедрой, д.м.н., профессор, раб. т. +73472231171.
Горюнов Александр Витальевич - к.м.н., Научный центр здоровья детей РАМН, врач-аллерголог, Москва Лихачев Александр Николаевич - Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, кафедра микологии и альгологии, д.б.н., старший научный сотрудник.
Бикташева Альфия Римовна - ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцраз-вития РФ, кафедра детских болезней, доцент кафедры, к.м.н., раб. т. +73472231171, E-mail: miss.biktasheva@mail.ru Юдицкая Дарья Петровна - Клиника Башкирского государственного медицинского университета, врач-ординатор детского отделения, раб. т. +73472231538.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов// Педиатрия. - 2007. - Т. 86, №3. - С.124-128.
2. Алексеева, Л.Г. Новые направления в иммунотерапии аллергических заболеваний/Л.Г. Алексеева, Е.В.Свирщевская // Иммунология. - 2007. - Т.28, №5. - С. 310-317.
3. Балаболкин И.И., Корюкина И.П., Ксензова Л.Д. Поллинозы у детей. - М., 2004. - 158с.
4. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета //Иммунология. - 2002. - Т.
23, № 2. - С.77 - 79.
5. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» /3-е изд. - М., 2008. - 108 с.
6. Просекова, Е.В. Аллергические заболевания у детей: особенности цитокинового и иммунного статуса /Е.В. Просекова, В.В.Деркач, Т.Н.Шестовская [и др.] // Иммунология. - 2007. - Т.28, №3. - С. 157-161.
7. Akdis M., Akdis C.A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy//J.Allergy Clin. Immunol.-2007.- Vol. 119, issue 4.- P. 780-789.
8. Jutel M., Jaeger L., Suck R. et al. Allergen-specific immunotherapy with recombinant grass pollen allergens //J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol.116. - P. 608-613. (43)
9. Montero Vega M.T. New aspects on inflammation in allergic deseases //Allergol. Immunopathol. (Madr.). - 2006. - Vol.34. - P. 156170. (59)
10. Pajno G.B., Barberio G., De Luca F. Et al. Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by spesific immunotherapy. A six-year follow-up study //Clin.Exp. Allergy. - 2001. - Vol.31. - P.1392-1397. (69)
11. Strait R.T., Morris S.C., Finkelman F.D. IgG-blocking antibodies inhibit IgE-mediated anaphylaxis in vivo throuth both antigen interception and Fc gamma RIIb cross-linking //J.Clin.Invest. - 2006. - Vol.116. - P.833-841. (82)
12. Verhagen J., Blaser K., Akgis C.A., Akgis M. Mechanism of allergen-specific immunotherapy: T-regulatory cells and more //Immunol. Allergy Clin. N. Am. - 2006. - Vol.26. - P.207-231. (87)
УДК 616.5-009.613.7:616.61-7S
© Д.Т. Кулова, З.Р. Хисматуллина, Э.Р. Исхаков, А. Т. Мустафин, И.М. Насибуллин, Р.Г. Гараев, 2012
Д.Т. Кулова, З.Р. Хисматуллина, Э.Р. Исхаков,
А.Т. Мустафин, И.М. Насибуллин, Р.Г. Гараев ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ КОЖНОГО ЗУДА ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
Заместительная почечная терапия сохраняет и увеличивает продолжительность жизни пациентов с терминальной почечной недостаточностью, что позволяет оценивать не только их физическое состояние, но и качество жизни. Частой проблемой остается кожный зуд у пациентов, находящихся на гемодиализе, который может отрицательно влиять на качество жизни данных пациентов.
Ключевые слова: терминальная почечная недостаточность, гемодиализ, кожный зуд, качество жизни.
D.T. Kulova, Z.R. Khismatullina, E.R. Iskhakov, A.T. Mustafin, I.M. Nasibullin, R.G. Garayev ASSESSMENT OF QUALITY OF LIFE FOR PATIENTS WITH RENAL TERMINAL INSUFFICIENCY ON HEMODIALYSIS, DEPENDING ON THE PRESENCE OF PRURITUS
Substituting renal therapy can save and increase period of life of patient with renal terminal insufficiency, that can asses not only physical condition but patient quality of life too. Pruritus is the frequent problem among patients who has hemodialysis and it can negative influence to their quality of life.
Key words: renal terminal insufficiency, hemodialysis, pruritus, quality of life.
На сегодняшний день большинство ис- ской и социальной сферах [3,4]. Процедура
следователей отмечают крайне широкую рас- гемодиализа (ГД) позволяет продлить жизнь
пространенность терминальной почечной не- пациентам с ТПН, что дает возможность оце-
достаточности (ТПН) и увеличение числа нить их качество жизни (КЖ) [5]. Данные о
(около полутора миллионов человек в мире) факторах, влияющих на КЖ пациентов, нахо-
пациентов получающих заместительную по- дящихся на ГД противоречивы [6,7]. Кожный
чечную терапию [1,2]. ТПН и зависимость от зуд наблюдается у многих пациентов находя-
процедуры гемодиализа приводят к серьез- щихся долгое время на ГД, и отрицательно
ным изменениям в физической, психологиче- влияет на их КЖ [S]. Некоторые иностранные
