CC BY
52
ho.
H3C-
HO
HO -у о CH3
17
0 ^JT о
HO^f^oH
CH3 18
OH
CH3 19,20
Y = O (19), S (20)
Рис. 4. Избирательное фосфорилирование каликс[4]резорцинарена
вил 70%. Сульфуризацию 18 осуществляли в смеси растворителей (бензол : пиридин 1:1) при 80-85°С, используя двукратный избыток серы. Выход тетра(тиофосфато) резорцинарена 20 составил 70%. По данным спектроскопии ЯМР конформации фосфо(^)производных соответствовали конформации исходного фосфо(Ш)резор-цинарена 18.
Для доказательства регио- и стереонаправленности процессов и установления структуры синтезированных веществ в работе использованы методы ЯМР, MALDI и ИКС.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ
1. Стид Дж. В., Этвуд Дж. Л. Супрамолекулярная химия: в 2 т. / пер. с англ. М.: Академкнига, 2007. 895 с.
2. Lloyd-J ones G. C, Moseley J. D, Rennya J. S. Mechanism and Application of the Newman-Kwart O—^S Rearrangement of O-Aryl Thiocarbamates // Synthesis. 2008, № 5. P. 661-689.
3. Maslennikova V. I., Serkova O. S., Shelenkova L. V., Vasyanina L. K, Tarasenko D. V., Nifantiev E. E.
Polyvariant modification of di- and tetrahydroxy-dinaphthylmethanes // Tetrahedron Lett. 2012. Vol. 53, № 7. P. 886-889.
4. Meadows R. E., Woodward S. Steric Effects in Palladium-Catalysed Amination of Aryl Triflates and Nonaflates with the Primary Amines PhCH(R) NH2 (R = H, Me) // Tetrahedron. 2008. Vol. 64. P. 1218-1224.
5. Maslennikova V. I., Shelenkova L. V., Serkova O. S, Vasyanina L. K, Nifantiev E. E. Amination of oligofunctionalized dinaphthylmethanes:factors affecting the reaction pathway // ARKIVOC. 2012, № IX. P. 136-149.
6. Böhmer. V. Calixarene - makrocyclen mit (fast) unbegrenzten moglichkeiten. // Angew. Chem. 1995. Vol. 107. P. 785-817.
7. Maslennikova V. I., Serkova O. S, Guzeeva T. V., Lysenko K. A., Levina I. I., Glushko V. V., Nifantyev E. E. / Regioselective Synthesis and Structure of New Oligophosphorylated rctt Resorcinarenes // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 2011. Vol. 186. P.1755-1767.
ОСОБЕННОСТИ АМИНОМЕТИЛИРОВАНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА1
PECULIARITIES OF DIHYDROQUERCETIN AMINOMETHYLATION
С. Е. Мосюров, Т. С. Кухарева, Э. Е. Нифантьев
Осуществлено аминометилирование дигидроквер-цетина с использованием аминов и аминокислот различного строения. В зависимости от соотношения реагентов получены продукты различного строения.
Ключевые слова: аминометилирование, дигидрок-верцетин, амины, аминокислоты.
S. E. Mosyurov, T. S. Kukhareva, E. E. Nifantiev
Carried Aminomethylation of dihydroquercetin using amines and amino acids with various structures. Depending on the ratio of reagents derived products of different structures.
Keywords: aminomethylation, dihydroquercetin, amines, amino acids.
1 Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант 12-03-00326-а).
OH
OH
5 114
OH O
II: R' = И, R = C6H11;
Ш: R' = И, R = ¿-Ви;
IV: R '= И, R = Вп;
V: ^ = И, R = СН3(СИ2)4;
VI: R' = Е1, R =(СН2)^(Е1;)Н;
VII: R' = Ме, R =(СН2)^(Ме)Н;
ОН
ОН
ОН О
ОН
VIII: R' = R = ^Е02;
IX: R=R'='-Pr;
X: R = Ме, ^ = СН2С6Н5;
XI: ^^ XII: N^(0.
Рис. 1. Образование комплексов при взаимодействии ДГК с аминами
На кафедре органической химии Московского педагогического государственного университета изучены синтетические особенности амино-метилирования дигидрокверцетина (ДГК) (I) с участием
ОН
НО
I + 2СН2О +
ОН
Н^ТТ^Н
О
NRR'0H XIII -XVII
ОН
(VШ-XII) + СН2О
ОН
NRR'0H О
XVП-XXI
XIII, XVIII: ^ = R = ^Б1;)2; XIV, XIX: R=R'=/-Pr; XVI, XX: R = Ме, R' = СН2С6Н5;
XVI, XXI: N
Г
V
XVII, XXII: N О
\_/
Рис. 2. Продукты моно- и дизамещения при аминометилировании ДГК с участием вторичных аминов
аминов различного строения: первичных и вторичных аминов, диаминов и аминокислот.
Нами показано, что первичные, вторичные амины, а также диамины образуют комплексы с ДГК, которые представляют собой порошки бледно-желтого цвета. Строение образующихся комплексов II—XII подтверждено данными спектроскопии ЯМР 1Н и 13С, а состав - элементным анализом. Интересно, что при любых мольных соотношениях флавоноид : амин, комплекс всегда содержит только одну молекулу амина (рис. 1).
Процесс аминометили-рования ДГК может осуществляться двумя путями: а) через промежуточное образование комплекса с амином с его выделением и дальнейшим взаимодействием с формальдегидом; и б) без промежуточного выделения комплекса, то есть проведение реакции в трехкомпо-нентной среде.
В зависимости от различного мольного соотношения дигидрокверцетин : формальдегид : вторичный амин могут быть получены как продукты монозамещения по 6-му положению кольца А ДГК (при мольном соотноше-
I
ОН
ЙН2Я
ОН
XXIII: XIV:
2 СН2О ЯЙ ^
ОН О
XXIII-XXVI
Я' = Н, Я = С6Н11; XXV: Я '= Н, Я = Вп;
Я' = Н, Я = /-Ви; XVI: Я' = Н, Я = CH3(CH2)4;
Рис. 3. Аминометилирование ДГК первичными аминами с образованием гетероцикла
Я
нЙ
Я
.¿Н
в
1
2 СН2О
Я
2 нЙ
2 СН2О
ОН
ОН О
XXVII: Я = Е1;; XXVIII: Я = Ме.
Рис. 4. Взаимодействие ДГК с диаминами с образованием продуктов
дизамещения 2 I
2 СН2О Я Я
ОН
ОН
НО
ОН
О
ОН ОН О
XXIX: Я = Е1;; XXX: Я = Ме. Рис. 5. Синтез соединений ХХ1Х-ХХХ
нии реагентов 1 : 1 : 1), так и продукты дизамещения по 6-му и 8-му положениям кольца А флавоноида (при мольном соотношении реагентов 1 : 2 : 2) (рис. 2).
Аминометилирование ДГК с использованием первичных аминов при мольном соотношении реагентов дигидрокверцетин : формальдегид : первичный амин - 1 : 2 : 1 сопровождается образованием гетероцикла (рис. 3).
Реакция ДГК с диаминами приводит, как правило, к продуктам дизамещения (рис. 4).
Для получения соединений XX-1Х-ХХХ, содержащих диамин в виде мостика между двумя молекулами ДГК, синтез проводили при другом мольном соотношении компонентов - дигидрокверцетин : диамин : формальдегид - 2 : 1 : 2 (рис. 5).
Продолжая работу по созданию модифицированных флавоно-идов, мы осуществили селективное бисаминометилирование ДГК, используя в качестве аминокомпо-нента аминокислоты различного строения (рис. 6).
Использование в синтезе избыточного количества формальдегида и аминов или аминокислот не приводит к электрофильному замещению в кольцо В дигидрокверцетина. Этот фрагмент молекулы флавонои-да является нереакционноспособ-ным [1-3].
Многие выделенные вещества обладают высокой биологической активностью.
Соединения Х!И-ХХ№ выделены в индивидуальном виде с очень хорошими выходами, это порошки от слегка желтого до желтого цвета, с высокими точками плавления (с разложением). Их строение доказано методом спектроскопии ЯМР на ядрах 1Н и 13С, а состав подтвержден данными элементного анализа.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ
1. Кухарева Т. С., Краснова В. А., Коротеев М. П. [и др.]. Электрофильное замещение в
1
I
R'
ÀH
COOH
OH
OH
I + 2 CH2O + 2 H2N—R—COOH --
R
I
Рис. 6. Схема селективного бисаминометилирования COOH OH O
ДГК с участием аминокислот ХХХ1. r=CH2; XXXIII: R = (CH2)3;
XXXII: R = (CH2)2; XXXIV: R = CH(CH2)Ph
2.
системе дигидрокверцетина. Аминометилиро-вание // Журн. орган. химии. 2004. Т. 40. С. 1237-1240.
Кухарева Т. С., Краснова В. А., Нифантьев Э. Е. Дигидрокверцетин в реакции (алкиламино)ме-
тилирования // Журн. общ. химии. 2005. Т. 75. С.1628-1630. 3. Нифантьев Э. Е, Мосюров С. Е, Кухарева Т. С. [и др.]. Аминометилирование дигидрокверцетина // Докл. АН. 2013. Т. 448, № 1. С. 51-55.
ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ ПОЛИПРЕНОЛОВ ПРОИЗВОДНЫМИ ТРЕХВАЛЕНТНОГО ФОСФОРА
PHOSPHORYLATION OF POLYPRENOLS BY THE TRIVALENT PHOSPHORUS DERIVATIVES
М. А. Маленковская, Е. Н. Расадкина, Н. М. Пугашова, Э. Е. Нифантьев
Исследовано фосфорилирование полипренола по ги-дроксильной группе ациклическими и циклическими амидами фосфористой кислоты, а также циклическими хлорфосфитами с целью получения новых биологически активных соединений. Строение всех синтезированных соединений доказано методом спектроскопии ЯМР 31Р, 1Н и 13С.
Ключевые слова: полипренол, фосфорилирование, амиды и хлорангидриды фосфористой кислоты, окисление, сульфуризация, алкилирование аминов, гидролиз.
M. A. Malenkovskaya, E. N. Rasadkina, N. M. Pugashova, E. E. Nifantiev
The phosphorylation of polyprenol at the hydroxyl group by the acyclic-, amidocyclophosphites and chloro-cyclophosphites for the purpose of new biologically active compounds synthesis was studied. The structures of all synthesized substances were proved by NMR 1H, 13C and 31P spectroscopy.
Keywords: polyprenol, phosphorylation, amides and chloroanhydrides of phosphorous acid and amidocyclo-phosphites, amines alkylation, hydrolysis.
Фосфорсодержащие производные изопреноидных спиртов играют важную роль в живой природе. Известно, что только фосфорилированные поли-пренолы являются метаболически активными, участвуют в ряде биологических процессов, и в этом их главное и существенное преимущество по сравнению с нефосфорилиро-ванными производными. Они способны стимулировать выброс стволовых кроветворных клеток в кровоток, по последним данным, полипренилфосфаты обладают и противовоспалительной активностью, являясь ингибиторами липо-оксигеназы, что представляется чрезвычайно перспектив-
ным в применении этой группы химических веществ как нового класса иммуномодуляторов для лечения атеросклероза. В терапевтических дозах фосфорилированные поли-пренолы обладают и противовирусным действием [1-2].
Однако выделение этих соединений из природных источников затруднительно в связи с их крайне низким содержанием. Имеется достаточное количество работ по фосфорилированию полипренолов, однако многие из них не лишены недостатков: многостадийность синтезов, использование сложных и неустойчивых соединений фос-форилирующих агентов, низкие выходы, трудность выде-
