Патогенетические аспекты формирования несостоятельности иммунной системы в динамике ВИЧ-инфекции Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ИММУНОЛОГИЯ СПИДА

© СИЗЯКИНА Л.П., АНДРЕЕВА И.И., 2016 УДК 616.98:578.828.6]-092:612.017.1.064

Сизякина Л.П., Андреева И.И.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ДИНАМИКЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022, г. Ростов-на-Дону, Россия

ВИЧ-инфекция — уникальная природная модель для изучения механизмов формирования Т-клеточного иммунодефицита. С целью анализа последовательности вовлечения многокомпонентных и взаимосвязанных механизмов функционирования иммунной системы в компенсацию развивающегося иммунодефицита исследовали параметры иммунного статуса 50 инфицированных ВИЧ. Определение стадий ВИЧ-инфекции проводили в соответствии с классификацией центра контроля по болезням (CDC, США, 1993). Исследуемые показатели проанализированы с позиции характеристики этапов формирования иммунного ответа: распознавание, активация, пролиферация, диф-ференцировка, эффекторные функции иммунокомпетентных клеток. Из представленных данных следует, что прогрессия приобретенного Т-клеточного иммунодефицита сопровождается изменениями всех этапов иммуногенеза. Дефект распознавания в совокупности с регуляторными нарушениями приводит к неуправляемой активации, при этом усиление эффекторных реакций становится неконтролируемым, внося существенный вклад в прогрессию ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция; распознавание; активация; пролиферация; дифференцировка; регуляция иммунокомпетентных клеток.

Д ля цитирования: Сизякина Л.П., Андреева И.И. Патогенетические аспекты формирования несостоятельности иммунной системы в динамике ВИЧ-инфекции. Иммунология. 2016; 37(5): 228-232. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-5-228-232

Sizyakina L.P., Andreeva I.I.

PATHOGENETIC ASPECTS OF THE INSOLVENCY OF THE IMMUNE SYSTEM IN THE DYNAMICS OF HIV INFECTION

Rostov State Medical University, 344022, Rostov-on-Don, Russian Federation

HIV infection is the unique natural model for studying of the mechanisms of formation of T-cell immunodeficiency. We investigated parameters of the immune status of 50 HIV-infected patients and studied the pathogenesis of the formation of immune dysfunction. We investigated the parameters of the processes of recognition, activation, proliferation, differentiation and regulation of the immunocompetent cells. It was found that the progression of the acquired T cell immunodeficiency accompanied by changes in all stages immunogenesis. The disturbance of the recognition functions and regulation leads to uncontrolled activation. Activation of effector responses become uncontrollable and lead to a significant progression of HIV infection.

Keywords: HIV infection, recognition, activation, proliferation, differentiation, regulation of immunocompetent cells. For citation: Sizyakina L.P., Andreeva I.I. Pathogenetic aspects of the insolvency of the immune system in the dynamics of HIV infection. Immunologiya. 2016; 37(5): 228-232. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-5-228-232 For correspondence: Lyudmila P. Sizyakina, MD Prof., Head of the Department of Clinical Immunology and Allergology, director of the Institute of Clinical Immunology Rostov State Medical University. E-mail: msiziakina@mail.ru

conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding. The study had no sponsorship.

Received 09.03.16 Accepted 07.06.16

введение

ВИЧ-инфекция — уникальная природная модель для изучения механизмов формирования Т-клеточного иммунодефицита [1—3]. Несмотря на значительное количество исследований, посвященных проблеме

Для корреспонденции: Сизякина Людмила Петровна — д-р мед. наук, проф., зав. каф. клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС, директор НИИ клинической иммунологии ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, E-mail: msiziakina@mail.ru

ВИЧ-инфекции, по-прежнему представляет интерес комплексный анализ изменений факторов врожденного и адаптивного звеньев иммунной системы, ци-токиновой регуляции и их взаимосвязи в условиях прогрессии иммунодефицита, основанного на первичном дефекте иммунорегуляторной субпопуляции Т-лимфоцитов [4—6]. Изучение функциональных и компенсаторных свойств иммунной системы ВИЧ-инфицированных в динамике прогрессии инфекционного процесса с точки зрения характеристики изменений основных этапов иммуногенеза — рас-

познавания, активации, пролиферации, дифференци-ровки, реализации эффекторных функций — можно рассматривать как инструмент выявления общих механизмов формирования вторичной иммунной дисфункции по Т-клеточному типу [7].

Цель исследования — анализ последовательности вовлечения многокомпонентных и взаимосвязанных механизмов функционирования иммунной системы в компенсацию развивающегося иммунодефицита при ВИЧ-инфекции.

Материал и методы

Обследованы 50 человек, инфицированных ВИЧ: 32 мужчины и 18 женщин в возрасте 22—36 лет. Диагноз «ВИЧ-инфекция» поставлен на основании обнаружения в сыворотке крови антител к ВИЧ методом ИФА с дальнейшим подтверждением в иммуноблоте. Определение стадий ВИЧ-инфекции проводилось в соответствии с классификацией центра контроля по болезням (CDC, США, 1993), основанной на клинических и иммунологических критериях. В соответствии с этой классификацией в начальной стадии генерализованной лимфаденопатии (ГЛАП) находились 14 человек. В стадии клинических проявлений пре-СПИД обследованы 26 человек. В терминальной стадии СПИД, характеризующей полную несостоятельность иммунной системы, — 10 человек. Выбор конкретных методов оценки многокомпонентной системы взаимосвязанных параметров врожденной резистентности и приобретенного иммунитета основан на использовании системно-функционального подхода иммунодиагностики иммуноопосредованных заболеваний [8]. Фенотипический анализ лимфоцитов, а именно определение экспрессии CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD45RA, CD95, HLA DR, внутриклеточного содержания IL-4 и ИФН-у для идентификации Th1 и Th2, проводили с помощью реакции иммунофлуоресценции с учетом результатов на проточном лазерном цитофлуориметре «FC 500» и использованием соответствующих моноклональных антител с двойной и тройной меткой (Becman Coulter). Оценивали пролиферативную способность Т-клеток посредством РБТЛ на ФГА с радиометрическим учетом и расчетом индекса стимуляции (ИС). Апоптоз лимфоцитов изучали методом, основанным на выявлении потери клетками части ДНК (гиподиплоидных клеток), с помощью пропидиума иодида и учета результатов на проточном цитофлуориметре, выраженном в процентах гиподиплоидных МНПК при спонтанном и стимулированном ФГА культивировании. Определение относительной аффинности антител IgG к антигенам ВИЧ проводили на основании методики, предложенной Luxton R.W., Thompson E.J. (1990) с вычислением коэффициента снижения аффинности (K.C.af.) [9]. Кислородзависимую метаболическую активность нейтрофилов оценивали в НСТ-тесте с определением коэффициента стимуляции (К.ст.). Ци-толитическую активность НК определяли по выходу гемоглобина из лизированных эритроцитов барана (ЭБ), предварительно инкубированных с гиперим-

ORIGINAL ARTICLE

мунной антисывороткой при совместном культивировании с лимфоцитами, и выражали показателем относительной и абсолютной цитотоксической активности (ЦТА) [10]. Содержание сывороточных иммуноглобулинов класса А, М, G оценивали в реакции радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Уровень ФНОа, интерлейкина-4, интерферона-у в сыворотке крови определяли методом ИФА в тест-системах ЗАО «Вектор-Бест». Контрольную группу составили 10 практически здоровых доноров крови. Математическую обработку полученных данных проводили на ПК Microsoft Windows XP professional, используя программу Statistica 7.0. Достоверность различий в группах оценивали с помощью непараметрических критериев Манна—Уитни и Вилкоксона. Достоверными считались результаты при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

Изменения функциональных параметров иммунной системы наиболее наглядно иллюстрирует их сопоставительный анализ в динамике инфекционного процесса (табл. 1 и 2). Представленные данные отражают механизм формирования Т-клеточного иммунодефицита, опосредованного в первую очередь снижением количества CD3+CD4+ клеток-мишеней ВИЧ. ВИЧ-индуцированное поражение CD4+-субпопуляции Т-лимфоцитов приводит к компенсаторной мобилизации других клеточных и гуморальных составляющих компонентов функционирования для поддержания иммунного гомеостаза, что проявляется увеличением CD8+-клеток, гиперим-муноглобулинемией, активацией фагоцитоза и цито-литической активности НК (см. табл. 1 и 2). Однако снижение числа CD4+-клеток — не просто количественный дефицит, но и сопряженные с этим фактом изменения иммунорегуляторных функций хелперно-индукторной субпопуляции адаптивного иммунитета. Как следствие нарушения этой функции дисрегуляция иммунных процессов приводит к формированию системной активации, которая становится неуправляемой, и в конечном итоге компенсаторные механизмы вносят свой патогенетический вклад в развитие не-корригируемой иммунной недостаточности. В этой связи представляет интерес анализ изменений исследованных параметров иммунной системы с позиции их патогенетической значимости на различных этапах иммуногенеза.

В качестве критерия, адекватно отражающего вероятность полноценного распознавания антигена, целесообразно использование параметра, характеризующего число циркулирующих лимфоцитов с фенотипом CD4+CD45RA+, так как изоформа CD45RA, экспрессированная на cD4+ Т-клетках, маркирует популяцию мигрировавших из тимуса клеток, готовых к контакту с антигеном и к индукции иммунного ответа. В наших исследованиях показано, что в стадии ГЛАП относительное и абсолютное количество cD4+cD45RA+ не отличается от показателей здоровых, однако в прогрессе иммунодефицита число готовых к распознаванию лимфоцитов снижается, что

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Таблица 1

Показатели адаптивного звена иммунной системы ВИЧ-инфицированных в динамике инфекции

Показатели ГЛАП Пре-СПИД СПИД Контроль

CD3+, % 68,55 ± 1,35 68,94 ± 1,77 "51,20 ± 3,77* ** 68,88 ± 0,38

CD3+, 109/л "1,53 ± 0,07 "1,58 ± 0,09 "0,87 ± 0,10* ** 1,22 ± 0,03

CD3+CD25+, % "3,48 ± 0,21 "3,07 ± 0,30 "3,01 ± 0,50 2,15 ± 0,17

CD3+CD25+, 109/л "0,09 ± 0,01 "0,07 ± 0,01 "0,048 ± 0,01* ** 0,04 ± 0,01

CD3+HLA ОИ+, % "10,08 ± 0,52 "12,48 ± 0,43 "10,38 ± 1,33 8,04 ± 0,14

CD3+HLA ОИ+, 109/л "0,25 ± 0,02 "0,30 ± 0,03 0,16 ± 0,02* ** 0,14 ± 0,01

CD3+CD95+, % "6,28 ± 0,41 "7,04 ± 0,35* "8,09 ± 0,55* ** 5,08 ± 0,22

CD3+CD95+, 109/л "0,17 ± 0,01 "0,16 ± 0,01 "0,12 ± 0,01** 0,09 ± 0,01

Гиподиплоидные МНПК сп, % "21,02 ± 1,06 "18,69 ± 0,89 "17,52 ± 1,67 11,12 ± 0,36

Гиподиплоидные МНПК ФГА, % "37,45 ± 1,78 "30,21 ± 1,80 "35,87 ± 10,89 22,64 ± 0,89

Гиподиплоидные МНПК ИС 1,85 ± 0,15 "1,23 ± 0,08 1,97 ± 0,12 2,04 ± 0,06

РБТЛ сп, имп/мин "151,92 ± 6,35 188,40 ± 7,67 "243,80 ± 34,28 197,96 ± 2,35

РБТЛ ФГА, имп/мин "8895,00 ± 1121,05 "3146,11 ± 408,07 "2289 ± 795,71 12 581,40 ± 204,22

РБТЛ ИС 55,58 ± 8,31 "16,60 ± 2,87* "9,60 ± 3,30* ** 63,60 ± 0,87

CD4+, % "36,90 ± 1,41 "20,72 ± 1,02* 6,60 ± 0,85* ** 41,92 ± 0,35

CD4+, 109/л 0,82 ± 0,05 "0,52 ± 0,05* "0,13 ± 0,02* ** 0,74 ± 0,02

CD8+, % "29,37 ± 1,54 "41,94 ± 2,04* "42,20 ± 3,45* 21,88 ± 0,33

CD8+, 109/л "0,78 ± 0,05 "0,92 ± 0,08* "0,62 ± 0,11** 0,39 ± 0,01

ИРИ "1,31 ± 0,15 "0,59 ± 0,07* "0,20 ± 0,05* ** 1,93 ± 0,04

CD4+CD45RA+, % 20,7 ± 8,5 "11,1 ± 6,8 * "1,4 ± 0,7* 29,2 ± 6,1

CD4+CD45RA+, 109/л 0,3 ± 0,09 "0,20 ± 0,06* "0,03 ± 0,02* ** 0,4 ± 0,23

Th1/Th2 сп., у.е. "2,01 ± 0,16 "1,77 ± 0,11 "1,33 ± 0,32* 2,32 ± 0,04

ТЫ/ТЬ2 инд., у.е. "1,65 ± 0,15 "1,39 ± 0,13 "0,99 ± 0,16* ** 2,98 ± 0,10

CD20+, % 5,91 ± 0,45 5,90 ± 0,49 6,80 ± 1,06 6,20 ± 0,24

CD20+, 109/л 0,15 ± 0,02 0,13 ± 0,01 0,09 ± 0,02* ** 0,11 ± 0,01

^А, г/л 1,83 ± 0,12 "2,03 ± 0,12* "2,74 ± 0,20* ** 1,4 ± 0,3

IgM, г/л "1,45 ± 0,10 "1,73 ± 0,09* "1,95 ± 0,19* 1,1 ± 0,1

IgG, г/л "12,89 ± 0,48 "13, 52 ± 0,33* "14,21 ± 0,50* 10,3 ± 1,3

ЦИК, у.е. "142,74 ± 9,76 "176,51 ± 10,17* "270,91 ± 32,39* ** 64,20 ± 1,54

К.С.а£, % 20,2 ± 3,1 45,4 ± 5,2* 67,9 ± 6,9* **

Примечание. Здесь и в табл. 2: статистическая значимость различий П < 0,05 между группами обозначена: " — лю; * — ГЛАП-преСПИД, ГЛАП-СПИД; ** — преСПИД-СПИД. - по отношению к контро-

свидетельствует об угнетении способности к реализации начального этапа иммуногенеза (см. табл. 1).

Активационный этап иммуногенеза определяется экспрессией поверхностных структур, обеспечивающих проведение сигнальных путей для медиаторов, обладающих активирующим воздействием. Анализ экспрессии активационных рецепторов (CD25, CD95, HLA DR) выявил существенную интенсификацию этого этапа иммуногенеза при вторичном иммунодефиците, опосредованном ВИЧ, как в начальной стадии инфекции, так и в динамике ее прогрессии: даже в терминальной стадии готовность к восприятию активирующего сигнала иммунокомпетентными клетками не утрачена (см. табл. 1).

Как известно, активационный этап опосредует дальнейший вариант реализации стимулирующе-

го воздействия: клетки либо вступают в следующий этап, пролиферацию, либо инициируется механизм программируемой гибели, и возможность развития остальных этапов иммуногенеза блокируется. У пациентов с ВИЧ-инфекцией мы отмечаем нарушение пролиферативной функции уже на первой стадии инфекции, в дальнейшем прогрессия иммунодефицита сопряжена с существенным снижением пролифера-тивного потенциала. Параллельно с этим процессом отчетливо регистрируется усиление программированной гибели лимфоцитов (см. табл. 1).

Изменения процессов дифференцировки Т-лим-фоцитов в сторону CD8+-субпопуляции при ВИЧ-инфекции априори определяются непосредственным воздействием вируса на CD4+-клетки, а также вовлечением иных механизмов их разрушения, в том числе

ORIGINAL ARTICLE

Таблица 2

Показатели клеточного звена врожденного иммунитета и цитокинового спектра БИЧ-инфицированных в динамике инфекции

Показатели

ГЛАП

Пре-СПИД

СПИД

Контроль

НСТсп., у.е. К ст.

CD16+, % CD16+, 109/л ЦТА, у.е. ЦТА, 109/л ФНОа, пг/мл ИЛ-4, пг/мл ИФН-у, пг/мл

К

ИФП-/ 11Л-1'

"111,29 ± 9,53 "1,49 ± 0,04 11,88 ± 1,69 0,26 ± 0,04 6,93 ± 3,35 "1,58 ± 0,31 "10,40 ± 1,27 "5,5 ± 2,07 "69,70 ± 10,26 12,7 ± 9,1

"122,20 ± 5,72 "1,48 ± 0,09 11,87 ± 1,97 0,27 ± 0,05 "7,52 ± 1,44 "1,52 ± 0,28 "11,44 ± 0,87 "39,80 ± 12,29* "114,82 ± 23,96* 2,88 ± 1,9*

109,00 ± 13,45 "1,22 ± 0,18* **

11,33 ± 2,60 "0,16 ± 0,02* ** 2,64 ± 1,23* ** "0,44 ± 0,23* ** "20,96 ± 5,85* ** "69,60 ± 21,75* 53,49 ± 23,03* ** "0,8 ± 0,5*

90,12 ± 1,01 2,15 ± 0,02 12,12 ± 0,25 0,21 ± 0,01 3,54 ± 0,12 0,75 ± 0,02 1,14 ± 0,16

1,9 ± 0,2

6.2 ± 3,3

3.3 ± 1,5

за счет реализации специфического иммунного лизиса. Однако нельзя исключать и механизмы компенсаторного перераспределения субпопуляций в сторону CD8+-лимфоцитов. В первую очередь это может быть обусловлено активацией функционального потенциала эффекторных Т-лимфоцитов, вызванного гиперпродукцией основного медиатора клеточных систем защиты — иммунного интерферона-гамма. Совокупность других параметров, отражающих дифференци-ровку, а именно соотношение ТЫЛЪ2, ИФН-у/^-4, также демонстрирует изменения этих показателей с четкой тенденцией прогрессии нарушений в динамике инфекционного процесса (см. табл. 1 и 2).

Эффекторный этап иммунного ответа у пациентов с ВИЧ-инфекцией характеризуется формированием дискордантности между потенциальными возможностями и их реализацией: с одной стороны, выраженное усиление продукции иммуноглобулинов, цитокинов, АФК, с другой — отчетливое угнетение эффективности этих процессов: снижение антигенсвязывающих свойств иммуноглобулинов G, адаптационных потенций нейтрофильного фагоцитоза, цитолитическо-го потенциала НК. Наиболее ярко процесс угнетения выражен в терминальной стадии ВИЧ-инфекции (см. табл. 1 и 2).

Таким образом, в динамике Т-клеточного иммунодефицита, связанного с прогрессией ВИЧ-инфекции, процессы распознавания сохранены в стадии ГЛАП и последовательно угнетаются в стадии пре-СПИД и СПИД. В то же время активация как этап иммуногенеза характеризуется усилением в равной степени на всех стадиях ВИЧ-инфекции. Способность к пролиферации, относительно сохранная на начальной стадии, прогрессивно снижается параллельно с угнетением способности к антигенному распознаванию. Дифференцировка иммунокомпетентных клеток как проявление регуляторных потенций иммунного ответа изменена на всех стадиях ВИЧ-инфекции. Эф-фекторная составляющая иммуногенеза (продукция иммуноглобулинов, цитокинов, АФК) неуклонно и существенно увеличивается параллельно с прогрессией ВИЧ-инфекции. Выявленные изменения пред-

ставляют безусловный интерес в качестве демонстрации трансформирования патогенетически оправданных процессов (активация защитных противовирусных реакций иммунной системы) в патологически значимые (нарушение иммунорегуляции, усиление апоптоза, истощение адаптационных резервов иммунокомпетентных клеток).

Выводы

1. Приобретенный Т-клеточный иммунодефицит, опосредованный ВИЧ, приводит к изменениям всех этапов иммуногенеза.

2. Дефект распознавания в совокуп-_ ности с регуляторными нарушениями

способствует дезинтеграции иммунных процессов, приводя к неуправляемой активации.

3. Регуляторный дисбаланс, клеточная делеция и функциональное истощение служат фактическим обоснованием несостоятельности иммунной системы, определяющей терминальный исход противостояния иммунной системы Т-лимфотропной вирусной агрессии.

Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сизякина Л.П., Кузина Т.Н., Андреева И.И. Иммунодефициты, обусловленные Т-лимфотропными вирусами. Ростов н/Дону: Экспертное бюро; 2008.

2. Chinen J., Shearer W.T. Secondary immunodeficiencies, including HIV infection. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: S195—203.

3. Baliga C.S., Paul M.E., Chine J., Shearer W.T. HIV infection and the acquired immunodeficiency syndrome. In: Rich R.R. (Ed.). Clinical Immunology. Principles and Practice. 3rd Ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2008: 553—60.

4. Симонова А.В., Пинегин Б.В., Хаитов Р.М., Прокопенко В.Д. и др. Некоторые особенности гуморального антибактериального иммунитета у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом. Журн. микробиол. 1998; (3): 35—9.

5. Freguja R., Gianesin K., Zanchetta M., De Rossi A. Cross-talk between virus and host innate immunity in pediatric HIV-1 infection and disease progression. New Microbiol. 2012; 35(3): 249—57.

6. Baranova S.V., Buneva V.N., Kharitonova M.A., Sizyakina L.P. et al. HIV-1 integrase-hydrolyzing IgM antibodies from sera of HIV-infected patients. Int. Immunol. 2010; 22(8): 671—80.

7. Пинегин Б.В., Чередеев А.Н., Хаитов Р.М. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения. Вестн. РАМН. 1999; (5): 11—5.

8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

9. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Способ диагностики стадий ВИЧ-инфекции. Патент РФ № 2251701; 2005.

10. Караулов А.В. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов. М.: МИА; 1990.

REFERENCES

1. Sizyakina L.P., Kuzina T.N., Andreeva I.I. Immunodeficiencies caused by T-lymphotropic virus. [Immunodefitsity, obuslovlennye T-limfotropnymi virusami]. Rostov n/Don: "Expert Bureau"; 2008. (in Russian)

2. Chinen J., Shearer W.T. Secondary immunodeficiencies, including HIV infection. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: S195—203.

3. Baliga C.S., Paul M.E., Chine J., Shearer W.T. HIV infection and the

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

acquired immunodeficiency syndrome. In: Rich R.R. (Ed.). Clinical Immunology. Principles and Practice. 3rd Ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2008: 553—60.

4. Simonova A.V., Pinegin B.V., Khaitov R.M., Prokopenko V.D. et al. Some features of humoral antibacterial immunity in HIV-infected and AIDS patients. Zhurn. mikrobiol. 1998; (3): 35—9. (in Russian)

5. Freguja R., Gianesin K., Zanchetta M., De Rossi A. Cross-talk between virus and host innate immunity in pediatric HIV-1 infection and disease progression. New Microbiol. 2012; 35(3): 249—57.

6. Baranova S.V., Buneva V.N., Kharitonova M.A., Sizyakina L.P. et al. HIV-1 integrase-hydrolyzing IgM antibodies from sera of HIV-infected patients. Int. Immunol. 2010; 22(8): 671—80.

7. Pinegin B.V., Cheredeyev A.N., Khaitov R.M. Evaluation of the hu-

man immune system: the complexity and achievement. Vestn. RAMN. 1999; (5): 11—5. (in Russian)

8. Khaitov R.M., Pinegin B.V., Yarilin A.A. Manual of Clinical Immunology. Diagnosis of Diseases of the Immune System: a Guide for Physicians. [Rukovodstvo po klinicheskoy innunologii. Diagnis-tika zabolevaniy immunnoy sistemy: rukovodstvo dlya vrachey]. M.: GEOTAR Media; 2009. (in Russian)

9. Sizyakina L.P., Andreeva I.I. Diagnostic Method Stages of HIV-infection. Patent RF № 2251701, 2005. (in Russian)

10. Karaulov A.V. Clinical Immunology: A Textbook for Medical Students. [Uchebnik dlya studentov meditsinskikh vuzov]. M.: MIA; 1990. (in Russian)

Поступила 09.03.16 Принята в печать 07.06.16

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ИММУНОЛОГИЯ И ИММУНОГЕНЕТИКА

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 612.6.05.017.1.08

Шевченко А.В., Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Повещенко О.В., Лыков А.П., Бондаренко Н.А., Ким И.И.

КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ УРОВНЕЙ СПОНТАННОЙ И ИНДУЦИРОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ TNA-a, IL-1ß, IL-4, IL-6 И IL-10 У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ ЕВРОПЕОИДНОГО НАСЕЛЕНИЯ РОССИИ

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии» (НИИКЭЛ), 630060, г Новосибирск, Россия

Существует множество факторов, влияющих на уровень продукции цитокинов, включающих как генетические факторы, непосредственно регулирующие уровень экспрессии белкового продукта, так и их сетевые взаимодействия. Мы провели анализ уровня спонтанной и стимулированной Con A продукции мононуклеарными клетками периферической крови ряда ключевых цитокинов с учетом полиморфизма регуляторных регионов кодирующих их генов и генов их сетевого окружения.

Выявлена корреляция высокого уровня спонтанного IL-1P с IL-1P-31 с аллельным вариантом гена. Показана ассоциированность уровней цитокинов с полиморфизмом ряда каскадно синтезирующихся про- и противовоспалительных цитокинов как в спонтанной, так и в B ConA стимулированной продукции и с рядом комплексных генотипов. Результаты нашего исследования позволяют предположить, что полиморфизм в промоторных регионах генов отдельных цитокинов не только влияет на уровень продукции кодируемого ими белкового продукта, но и на производство других цитокинов, что в свою очередь определяет характер иммунного ответа.

Ключевые слова: спонтанная и Con A индуцированная продукция цитокинов; полиморфизм цитокинов.

Для цитирования: Шевченко А.В., Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Повещенко О.В., Лыков А.П., Бондаренко Н.А., Ким И.И. Конституциональные основы уровней спонтанной и индуцированной продукции цитокинов TNA-a, IL-1ft, IL-4, IL-6 И IL-10 у здоровых лиц европеоидного населения России. Иммунология. 2016; 37(5): 232-238. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-5-232-238

Shevchenko A.V., Konenkov V.I., Prokof'ev V.F., Poveshchenko O.V., Lykov A.P., Bondarenko N.A. Kim I.I. CONSTITUTIONAL BASIS OF THE LEVELS OF SPONTANEOUS AND INDUCED PRODUCTION OF CYTOKINES TNA-a, IL-1 p, IL-4, IL-6 AND IL-10 IN HEALTHY INDIVIDUALS OF THE EUROPEAN POPULATION OF RUSSIA

Research Institute of clinical and experimental lymphology», 630060, Novosibirsk

There are many factors affecting the level of cytokine production, including genetic factors, directly regulating the expression level of the protein product, and their network interaction. We have analyzed the level of spontaneous and stimulated Dis A product mononuclear cells (MNC) of peripheral blood of a number of key cytokines taking into account the polymorphism of the regulatory regions of coding genes and their genes in their network environment.

A correlation was detected a high level of spontaneous IL-1P with IL-1p-31 C allele variant of a gene. Shown of associating levels of cytokines with the polymorphism of a number of cascaded fusion of Pro- and anti-inflammatory cytokines in spontaneous and ConA-stimulated production, and a wide variety of complex genotypes.

Для корреспонденции: Шевченко Алла Владимировна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр., E-mail: shalla64@mail.ru