CC BY
116
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 616-008.9-085-092
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА СТАДИИ ОРГАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ
В. В. Стельмах1, В. К. Козлов12, В. Г. Радченко1, А. С. Некрасова1
'Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, кафедра внутренних болезней и нефрологии; 2Институт высоких медицинских технологий при СПбГМУ
В патогенезе неалкогольной жировой болезни печени играют большую роль инсулинорезистентность и окислительный стресс. Перспективным направлением терапии неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) является гепатопро-текция, блокирующая второй толчок патогенеза — развитие оксидативного стресса. Альтернативным патогенетическим подходом в гепатологии является использование препаратов, восстанавливающих митохондриальную мембрану, липидный биослой мембраны клеток и окислительное фосфорилирование, а также модифицирующих клеточный обмен. В этой связи метаболическую композицию ремаксол, оказывающую антиоксидантное/антигипок-сантное и цитопротекторное действие, можно рассматривать как перспективный гепатопротекторный метаболический корректор при неалкогольной жировой болезни печени.
В оригинальном исследовании получены результаты, демонстрирующие клиническую эффективность метаболического корректора с гепатопротективными свойствами на основе янтарной кислоты (ремаксол) как средства патогенетической терапии при НАСГ в рамках метаболического синдрома. Использование ремаксола в комплексной терапии больных НАСГ способствует улучшению функционального состояния печени: уменьшению выраженности синдрома цитолиза, холестаза, гепатомегалии, снижению степени стеатоза печени (по данным ультразвукового исследования), улучшению показателей липидного обмена — снижению уровня общего холестерина, триглицеридемии, уменьшению коэффициента атерогенности. Установлено нефропротективное действие препарата по улучшению функции почек у больных с диабетической нефропатией при I стадии хронической почечной недостаточности (повышение скорости клубочковой фильтрации, снижение уровня креатинина сыворотки крови). Исследования показывают преимущество применения лекарственные средств с антигипоксантными свойствами по сравнению с традиционной терапией для лечения больных НАСГ.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, стеатогепатит, метаболические корректоры, янтарная кислота, патогенетическая терапия, ремаксол
PATHOGENETIC THERAPY OF METABOLIC SYNDROME AT THE STAGE OF VISCERAL LESIONS V.V.Stel'makh,1, V.K.Kozlov 1-2, V.G.Radcheno 1, A.S.Nekrasova 1
1 I.I.Mechnikov North-West State Medical University; 2 Institute of High Medical Technologies, State Medical University, Sankt-Peterburg
Insulin resistance and oxidative stress play an important role in the pathogenetic mechanism of non-alcoholic fatty liver disease. Hepatoprotective therapy that blocks the second phase of pathogenesis (oxidative stress) is a promising modality for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NACH). An alternative approach is the use of medicines recovering the mitochondrial membrane, lipid bi-layer of the plasma membrane, oxidative phosphorilation, and cellular metabolism. In this context, succinic acid-based remaxol showing antioxidative, antihypoxic and cytoprotective activities can be regarded as a promising metabolic hepatoprotector for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. The present original study demonstrated the clinical efficacy of remaxol in pathogenetic therapy of NACH in patients with metabolic syndrome. Its introduction in the combined treatment of NACH increased functional capacity of the liver by decreasing the severity of cytolysis, cholestasis, hepatomegalia, and steatosis (ultrasonic study), improved lipid metabolism, reduced cholesterol level, triglyceridemia, and atherogenic index. Remaxol exerted nephroprotective action in patients with diabetic nephropathy at stage 1 of chronic renal insufficiency (increased glomerular filtration rate and decreased blood creatinine level). The study demonstrated the advantage of medications with antihypoxic properties over traditional therapy of NACH.
Key words: non-alcoholic fatty liver disease, steatohepatitis, metabolic correctors, succinic acid, pathogenetic therapy, remaxol
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется широким распространением, серьезным прогнозом и имеет большое клинико-социальное значение, что обусловливает поиск оптимальных методов патогенетической терапии. Популяционные и клинические исследования убедительно доказали, что НАЖБП является печеночной манифестацией метаболического синдрома (МС) [1, 2]. В этой связи в 2001 г. экспертами Национального института здоровья США НАЖБП была признана шестым критерием МС. В ряде случаев НАЖБП является первым органным поражением при МС, являясь серьезным предиктором развития и прогрессирования сахарного диабета, кардиоваскулярной патологии, смертность от которых занимает лидирующее положение в мире [3].
По данным мировой статистики, отмечается неуклонный рост (до 20—30%) частоты НАЖБП в популяции параллельно с повышением выявления ожирения и сахарного диабета 2-го типа. НАЖБП встречается у 80-90% лиц с ожирением, 30—75% больных сахарным диабетом
и 90% больных с гиперлипидемией [4, 5]. Компоненты МС, такие как дислипидемия, инсулинорезистентность, ожирение, являются факторами риска развития неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и стеатофиброза [6, 7].
Понятие НАЖБП охватывает спектр поражений печени, включающий жировую дистрофию или жировой гепатоз, жировую дистрофию с воспалением и повреждением гепатоцитов — НАСГ, развитие фиброза с возможностью прогрессии с исходом в цирроз печени [8].
У трети пациентов с диагностированной НАЖБП на стадии стеатоза и стеатогепатита в течение 5—10 лет наблюдается прогрессия до стеатофиброза и стеатоцирроза. У 25% больных на цирротической стадии в течение ближайших трех лет развиваются фатальные осложнения портальной гипертензии [9]. С учетом повсеместной распространенности ожирения и сахарного диабета в ближайшем будущем НАЖБП станет актуальной проблемой трансплантологии ввиду естественного течения заболевания и увеличения количества больных с цирротической стадией [10].
Считается, что инсулинорезистентность и окислительный стресс играют большую роль в патогенезе НАЖБП. Важнейшим универсальным патогенетическим механизмом развития НАСГ на фоне жировой инфильтрации печени является перекисное окисление липидов (ПОЛ), эффектами которого объясняется основная часть наблюдаемых гистологических изменений в ткани печени. Инфильтрация жирными кислотами гепатоцитов, а также избыточное образование продуктов ПОЛ способствуют про-грессированию фибротических процессов в печени [11]. В условиях стеатоза гепатоцитов развиваются проявления липотоксичности. Свободные жирные кислоты оказывают как прямое детергентное, так и опосредованное продуктами ПОЛ повреждающее действие на клеточные структуры, сопровождающееся деструкцией митохондрий, угнетением ферментов гликолиза, разобщением окислительного фосфорилирования, активацией пероксисомного пути утилизации избытка свободных жирных кислот. В условиях окислительного стресса и повреждения митохондрий наблюдается гибель гепатоцитов путем апоптоза или некроза.
В настоящее время отсутствуют лекарственные препараты с научно доказанным влиянием на метаболизм и выведение липидов из организма [12]. Современные подходы к лечению направлены главным образом на устранение или ослабление факторов, ведущих к развитию НАЖБП (похудание, коррекция гиперлипидемии и гипергликемии, отмена потенциально гепатотоксичных препаратов). Перспективной является гепатопротекция, блокирующая второй толчок патогенеза НАСГ — окислительный стресс.
Альтернативным патогенетическим подходом в ге-патологии является использование препаратов, восстанавливающих митохондриальную мембрану клеток и окислительное фосфорилирование, а также модифицирующих клеточный обмен [13—15]. В этой связи метаболическую композицию ремаксол, оказывающую анти-оксидантное/антигипоксантное и цитопротекторное действие, можно рассматривать как перспективный ге-патопротекторный метаболический корректор [16, 17].
Ремаксол представляет собой уникальную метаболическую композицию благодаря входящему в его состав наряду с янтарной кислотой метионину (0,75 г), а также инозину и никотинамиду. Применение этой комбинации способствует синтезу эндогенного аденозилметионина, который участвует в биохимических реакциях трех типов: трансметилирования — важного этапа синтеза фосфоли-пидов — фосфатидилхолина, обеспечивающего текучесть мембран и их поляризацию, которая играет заметную роль в синтезе желчи; транссульфурирования — синтеза глута-тиона — важнейшего клеточного антиоксиданта; синтеза полиаминов — предшественников других тиоловых соединений, таких как цистеин, таурин, коэнзим А.
Активным веществом препарата является янтарная кислота, оказывающая прямое модифицирующее действие на клеточный метаболизм: происходит активирование аэробного гликолиза, а в условиях гипоксии увеличивается интенсивность окислительных процессов в цикле Кребса, возрастает внутриклеточный фонд макроэргиче-ских соединений (АТФ и креатинфосфата), обеспечивается переход глюкозы в гликоген, стабилизируется липид-ный обмен, повышается активность ферментов первой линии свободнорадикальной защиты (супероксиддисму-тазы и каталазы), стабилизируется уровень восстановленной части тиолдисульфидной антиоксидантной системы. Потенцирующие эффекты других биологически активных компонентов способствуют восстановлению дыхательной цепи митохондрий (никотинамид), усилению синтеза макроэргических молекул (инозин).
Цель исследования — оценка фармакотерапевтиче-ской эффективности инфузионного метаболического корректора ремаксола в терапии больных с НАСГ в комплексной терапии МС.
Материал и методы
В исследование были включены 65 больных (35 мужчин и 30 женщин) с МС и поражением органов-мишеней: НАСГ, гипертонической болезнью I—III стадии и/или ишемической болезнью сердца — ИБС (атеросклероти-ческий кардиосклероз, стенокардия напряжения I—III функционального класса), нарушением углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависимый), дислипидеми-ей, избыточной массой тела (индекс массы тела более 25 кг/м2). Диагноз устанавливали на основании клинико-лабораторных и ультрасонографических данных.
Обследуемые были рандомизированы на 2 сравнимые по всем показателям группы. Больные 1-й (основной) группы (n = 39) в составе комплексной терапии получали ремаксол ежедневно внутривенно капельно по 400 мл 1 раз в сутки в течение 11 дней. Больные 2-й группы (группы сравнения; n = 26) в составе комплексной терапии получали адеметионин в дозе 400 мг, разведенный в 400 мл инфузионного раствора натрия хлорида 1 раз в сутки в течение 11 дней. Инфузии производили на фоне базисной, максимально унифицированной терапии (спазмолитики, ферменты, гипотензивные препараты).
У всех больных проводили комплексное обследование, включающее общий осмотр, определение антропометрических показателей — массы тела, роста, индекса массы тела, оценку клинических признаков заболевания, лабораторные и инструментальные исследования — ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости с определением степени выраженности стеатоза по классификации С. С. Бацкова (1995), ЭКГ, измерение артериального давления.
Эффективность препаратов оценивали на основании изучения динамики клинического течения заболевания с учетом основных симптомов и синдромов (астенове-гетативного, диспепсического, холестатического), выраженности гепатомегалии и степени стеатоза печени по данным УЗИ, оценки других органных поражений МС, динамики лабораторных показателей, характеризующих функциональное состояние печени (выраженность синдромов цитолиза и холестаза, белоксинтезирующей функции печени), состояние липидного и углеводного обмена, функциональное состояние почек.
Для статистической обработки полученных данных использовали пакеты программ Office Std 2007 (Excel 2007) и Statistica 6.0. Проверку статистических гипотез проводили при критическом уровне значимости p = 0,05, т. е. различие считалось статистически значимым приp < 0,05.
Результаты и обсуждение
Исходные характеристики пациентов. В исследование включали пациентов с первичной формой НАЖБП, связанной с развитием инсулинорезистентности и МС. У больных НАСГ наблюдался в рамках МС на стадии органных поражений: артериальная гипертензия отмечена у 97% больных основной группы и 100% больных группы сравнения, ИБС — у 69% больных основной группы и группы сравнения, нарушение липидного обмена (гиперхолестеринемия) — у 90% больных основной группы и 81% больных группы сравнения (р > 0,05). Сочетание НАСГ с сахарным диабетом 2-го типа зарегистрировано более чем у половины обследованных, при этом нарушение функции почек вследствие диабетической нефропатии наблюдалось у 13% больных основной группы и 8% больных группы сравнения (табл. 1).
Следует отметить, что особенностью течения стеатоге-патита при НАЖБП являются скудные клинические проявления нарушения функции органов гепатобилиарной системы. Наиболее частыми жалобами (у 94% больных основной группы и 92% больных группы сравнения) бы-
Таблица 1. Клиническая характеристика наблюдавшихся групп больных
Показатель 1-я группа (п = 39) 2-я группа (п = 26)
Пол (мужчины/женщины):
п 20/19 15/11
% 51/49 58/42
Возраст, годы: М ± т разброс 51,33 ± 3,16 30—77 50,16 ± 3,28 18—77
Масса тела, кг:
М ± т разброс 94,23 ± 3,14 68—129 93,46 ± 3,84 64—125
Индекс массы тела, кг/м2 33,20 ± 3,87 32,71 ± 4,12
Сахарный диабет 2-го типа, п (%) 22(56) 14 (54)
Нарушение толерантности к глюкозе, п (%) 17(44) 12 (46)
Диабетическая нефропатия, хроническая почечная недостаточность, п (%) 5 (13) 2 (8)
Гиперхолестеринемия, п (%) 35 (90) 21 (81)
Гипертриглицеридемия, п (%) 18(46) 7 (27)
Артериальная гипертензия, п (%) 38 (97) 26 (100)
ИБС, п (%) 27 (69) 18 (69)
ли проявления астеновегетативного характера (слабость, быстрая утомляемость). Боль в правом подреберье и снижение аппетита исходно отмечали 56% больных основной группы и 39% больных группы сравнения; у 12% больных основной группы имел место незначительный кожный зуд.
При назначении инфузионной терапии в обеих группах регистрировали уменьшение жалоб и частоты патологических симптомов. Несмотря на более частое выявление диспепсического, болевого абдоминального и холе-статического синдромов у больных основной группы на фоне лечения отмечали существенное снижение частоты их регистрации: проявления диспепсического синдрома к концу терапии сохранялись лишь у 4% больных основной группы, боль в области правого подреберья к 7-м суткам регистрировалась лишь у 4% больных, на кожный зуд к концу лечения не жаловался ни один пациент.
Влияние инфузионной терапии на проявления цито-литического и холестатического синдромов. Исходно у больных основной группы наблюдались более высокие показатели синдрома цитолиза — аспартатамино-трансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) по сравнению с таковыми в группе сравнения (табл. 2). После окончания курса инфузионной терапии в группе больных, получавших ремаксол, зарегистрировано более существенное снижение показателей цитолиза (табл. 3).
Механизмы развития синдрома холестаза при НАСГ многофакторны. При НАСГ преобладает гепатоцеллю-
Таблица 2. Биохимические показатели крови у наблюдавшихся больных
Показатель 1 -я группа (п = 39) 2-я группа (п = 26)
АЛТ, Ед/л:
М ± т 99,07 ± 8,64 69,68 ± 9,96
разброс 20—277 34—149
АСТ, Ед/л:
М ± т 83,28 ± 8,57 68,43 ± 10,91
разброс 24—229 24—242
Билирубин общий, мкмоль/л:
М ± т 18,33 ± 3,12 14,44 ± 2,92
разброс 6—55 6—37
Щелочная фосфатаза, Ед/л:
М ± т 216,97 ± 26,12 211,14 ± 17,09
разброс 136—756 120—443
Y-ГГТ, Ед/л:
М ± т 249,63 ± 65,18 160,75 ± 58,64
разброс 33—166 342—593
Глюкоза, ммоль/л:
М ± т 6,81 ± 0,36 7,86 ± 1,36
разброс 4,0—12,0 4,70—16
Альбумин, г/л:
М ± т 42,33 ± 0,56 44,63 ± 0,86
разброс 34—54 37—50
Протромбиновый
индекс, %:
М ± т 103,47 ± 4,23 106,33 ± 4,18
разброс 49—129 54—144
Креатинин, ммоль/л:
М ± т 83,95 ± 7,20 85,28 ± 5,32
разброс 37—173 50—125
Холестерин общий, ммоль/л:
М ± т 6,41 ± 0,34 6,38 ± 0,46
разброс 3,30—8,9 4,7—8,9
лярный и каналикулярный холестаз вследствие метаболических нарушений. Наличие синдрома внутрипече-ночного холестаза, как правило, приводит к ухудшению течения заболевания.
У обследуемых синдром холестаза и клинически, и биохимически исходно был более выражен в основной группе — по частоте регистрации кожного зуда и уровню гамма-глутамилтранспептидазы — ГГТ (см. табл. 2 и 4). Синдром холестаза наблюдался более чем у половины обследуемых; при этом средние значения ГГТ превышали норму в 4,6—3,4 раза, составляя 301,57 ± 28,92 и 224,40 ± 26,24 Ед/л у больных основной группы
Таблица 3. Динамика показателей цитолитического синдрома у больных с НАСГ (М ± т)
1-я группа (п = 39) 2-я группа (п = 26)
Показатель до лечения после лечения до лечения после лечения Р
1 2 3 4
АЛТ, Ед/л 99,07 ± 8,64 72,22 ± 7,34* 69,68 ± 9,96 63,81 ± 8,92 Р1 —2 < 0,01
АСТ, Ед/л 83,28 ± 8,57 50,41 ± 4,32* 68,43 ± 8,23 47,0 ± 6,12* Р1—2 Р3—4 < 0,05
Билирубин, мкмоль/л 18,33 ± 3,12 13,16 ± 1,35* 14,44 ± 2,92 13,86 ± 2,14 Р1 —2 < 0,02
Примечание. * — р < 0,05.
Таблица 4. Частота повышенных значений Y-ГГТ, билирубина и их динамика у больных с НАСГ на фоне инфузион-ной терапии (М ± т)
1-я группа (п = 39) 2-я группа (п = 26)
Показатель до лечения после лечения до лечения после лечения Р
1 2 3 4
Билирубин
частота, % значения, мкмоль/л: 36,9 27,78 ± 4,14 17,08 ± 3,15* 20 26,20 ± 4,80 23,20 ± 4,12 р— < 0,02 р3—2 > 0,05
ГГТ
частота, % значения, Ед/л: 57,14 301,57 ± 28,92 200,75 ± 18,14** 62,75 224,40 ± 26,24 191,33 ± 38,45 р. 2 < 0,001 р3—4 > 0,02
Примечание. * — р < 0,05; ** — р < 0,001.
и группы сравнения соответственно (см. табл. 4). Гипер-билирубинемия у обследуемых выявлялась реже: частота регистрации в основной группе составила 36,9%, в группе сравнения — 20%.
Анализ полученных результатов после завершения курса терапии выявил более интенсивное влияние ин-фузионной терапии на показатели холестаза в основной группе: установлено статистически значимое различие динамики показателей холестаза по изменению величины ГГТ (р = 0,03) в группах, что доказывает большую эффективность ремаксола по сравнению с адеметиони-ном в отношении терапии внутрипеченочного холестаза при НАСГ (см. табл. 4).
Влияние инфузионной терапии на липидный обмен. У обследуемых обеих групп исходно установлено наличие нарушений углеводного и липидного обмена (см. табл. 2). Частота встречаемости гиперхолестеринемии составила 89,74% в основной группе и 88% в группе сравнения, ги-пертриглицеридемии — соответственно 48,72 и 45,45%, повышение коэффициента атерогенности более 3,5 исходно наблюдалось у 87,5% больных основной группы и у 94,12% группы сравнения (р > 0,05) (табл. 5). Исходно снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) наблюдалось у 43,59% больных основной группы и у 40,12% больных группы сравнения (р > 0,05).
На фоне инфузионной терапии в обеих группах наблюдалось достоверное снижение концентрации общего
холестерина, причем в группе ремаксола существенное снижение уровня общего холестерина достигалось уже к 6-м суткам терапии, чего не наблюдалось в группе сравнения. Кроме того, в группе больных, получавших ремаксол, наблюдалась отчетливая тенденция к повышению уровня холестерина ЛПВП, что в итоге отразилось на достоверном снижении расчетного коэффициента атерогенности (р < 0,005).
После курса инфузионной терапии ремаксолом наблюдалось существенное снижение уровня триглицери-дов, тогда как препарат группы сравнения не оказывал никакого влияния на этот показатель липидного обмена, играющий важную роль в прогрессировании процессов жировой дегенерации печени при развитии НАСГ.
Таким образом, в ходе исследования установлено более интенсивное влияние ремаксола по сравнению с геп-тралом на показатели липидного обмена, заключающееся в снижении уровней основных атерогенных липидов (общего холестерина, триглицеридов) и тенденции к повышению уровня холестерина ЛПВП.
Влияние инфузионной терапии на азотовыдели-тельную функцию почек. Среди метаболических нарушений, способствующих прогрессированию нефро-патии при МС, следует назвать дислипопротеинемию. Клиническими мишенями нефропротективной стратегии при МС являются наряду с артериальной гипер-тензией и протеинурией обменные нарушения: дис-
Таблица 5. Частота повышенных значений показателей липидного обмена (общий холестерин, холестерин ЛПВП, триглицериды, коэффициент атерогенности) и их динамика у больных НАСГ на фоне инфузионной терапии (М ± т)
1-я группа (п = 39) 2-я группа (п = 26)
Показатель до лечения после лечения до лечения после лечения р
1 2 3 4
Общий холестерин:
частота, % значения, мкмоль/л 89,74 6,67 ± 0,21 5,61 ± 0,18* 88 6,60 ± 0,18 5,74 ± 0,36* р-1—3 > 0,05 р,—3 < 0,02 р3—4 < 0,05
Холестерин ЛПВП:
частота, % значения, мкмоль/л 43,59 0,78 ± 0,16 0,94 ± 0,15 40,12 0,92 ± 0,12 0,96 ± 0,10 р1—3 > 0,05 р—г > 0,05 р— > 0,05
Триглицериды: частота, % значения, мкмоль/л 2,95 ± 0,12 48,72 2,27 ± 0,16* 2,69 ± 1,27 45,45 2,71 ± 1,18 р1—3 > 0,05 р,_г < 0,05 р3—4 > 0,05
Коэффициент атерогенности: частота, % значения 87,5 6,44 ± 0,38 4,25 ± 0,16** 94,12 5,01 ± 0,37 4,59 ± 0,34 р1—3 > 0,05 р1 2 < 0,005 р3—4 > 0,05
Примечание. * — р < 0,05; ** — р < 0,005.
Все больные 3 До лечения
ХПН После лечения
—♦— Коэффициент атерогенности
Динамика фильтрационной функции почек, по данным МйНй, у больных НАСГ на фоне лечения ремаксолом.
липопротеинемии, инсулинорезистентность/сахарный диабет 2-го типа.
Исходно нарушение функции почек вследствие диабетической нефропатии выявлено у 13% больных основной группы и 8% больных группы сравнения. На фоне терапии ремаксолом у больных с начальными стадиями хронической почечной недостаточности происходило наряду с улучшением показателей липидного обмена, восстановление фильтрационной функции почек: повышение скорости клубочковой фильтрации с 39,25 ± 1,18 до 65,0 ± 2,26 мл/мин (р < 0,05), снижение уровня креатинина сыворотки крови со 150,25 ± 6,14 до 110,5,0 ± 5,42 ммоль/л (см. рисунок). В группе больных, получавших адеметио-нин, улучшения функции почек не наблюдалось.
Влияние инфузионной терапии на ультразвуковые признаки стеатоза печени. При оценке выраженности гепатомегалии, дистального затухания сигнала и степени стеатоза печени в группе больных, получавших ремаксол, наблюдалась тенденция к более значительному изменению ультразвуковой картины печени на фоне проводимого лечения. Положительная динамика уменьшения степени стеатоза печени выражалась в уменьше-
нии числа больных с III—IV степенью стеатоза и увеличении — с I—II степенью.
Таким образом, применение ремаксола у больных с НАСГ способствовало регрессии основных клинических синдромов НАСГ (болевого абдоминального, диспепсического, астеновегетативного), улучшению функционального состояния печени (снижению выраженности синдрома цитолиза, холестаза, уменьшению выраженности гепатомегалии, снижению степени стеатоза печени (по данным УЗИ), улучшению показателей липидного обмена (снижению уровня общего холестерина, тригли-церидемии, уменьшению коэффициента атерогенности, тенденции к повышению уровня холестерина ЛПВП), улучшению функции почек у больных с диабетической нефропатией с I стадией хронической почечной недостаточности (повышению скорости клубочковой фильтрации, уменьшению уровня креатинина сыворотки крови).
Вывод
Ремаксол, прошедший полный этап доклинического изучения и клинического исследования, рекомендованный к применению в практическом здравоохранении при нарушении функциональной активности печени, при исследовании эффективности в лечении неалкогольного стеатогепатита в рамках метаболического синдрома проявил себя как препарат, оказывающий мембраноста-билизирующее, антиоксидантное, антихолестатическое, гиполипидемическое, нефропротективное действие. Эффективность применения ремаксола у больных с неалкогольным стеатогепатитом при метаболическом синдроме указывает на роль гепатопротекторного липидрегулиру-ющего влияния антиоксидантной терапии в восстановлении функционального статуса внутренних органов-мишеней при указанной патологии. Проблема нарушений нескольких видов обмена при метаболическом синдроме, полиорганность поражений, вовлечение в патологический процесс ключевых обменных органов — печени и почек — обусловливает необходимость осмысленного назначения патогенетически значимых лекарственных средств из группы метаболических корректоров с гепато-и нефропротективной направленностью.
Сведения об авторах:
Стельмах Виктория Валерьевна — канд. мед. наук, доц. кафедры Козлов Виктор Константинович — д-р мед. наук, проф. кафедры Радченко Валерий Григорьевич — д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой Некрасова Анна Сергеевна — сотрудник кафедры
ЛИТЕРАТУРА
1. Marchesini G., Bugianesi E., Forlani G. et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis and the metabolic syndrome. Hepatology 2003; 37: 917—923.
2. Belentani S., Marino M. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Ann. Hepatol. 2009; 8 (Suppl. 1): S4—S8.
3. Ong J. P., Pitts A., Younossi Z. M. Increased overall mortality and liver-related mortality in nonalcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2008; 49: 608—612.
4. Belentani S., Scaglioni F., Marino M. et. al. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Dig. Dis. 2010; 28: 155—161.
5. Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002; 17 (Suppl.): S186—S190.
6. Angulo P., Keach J. C., Batts K. P., Lindor K. D. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 199 ; 30: 1356—1362.
7. Dixon J. B., Bhathal P. S., O'Brien P. E. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese. Gastroenterology 2001; 121: 91—100.
8. Guzman G., Brunt E. M., Petrovic L. M. et al. Does nonalcoholic fatty liver disease predispose patients to hepatocellular carcinoma in the absence of cirrhosis? Arch. Pathol. Lab. Med. 2008; 132: 1761—1766.
9. Caldwell S., Argo C. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease. Dig. Dis. 2010; 28: 162—168.
10. Ong J., Younossi Z. M., Reddy V. et al. Cryptogenic cirrosis and
post-transplantation nonalcoholic fatty liver disease. Liver Transplant. 2001; 7: 797—801.
11. Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress. Mol. Aspects Med. 2000; 21 (3): 49—98.
12. Буеверов А. О. Жирная печень: причины и последствия. Практик. врач 2002; 1: 36—38.
13. Козлов В. К., Стельмах В. В. Применение корректоров клеточного метаболизма и регуляторов энергетического обмена клеток в комплексной этиопатогенетической терапии больных хроническим вирусным гепатитом С. Мед. новости 2004; 4: 5—9.
14. Козлов В. К., Стельмах В. В. Оксидативный стресс в патогенезе дисфункции иммунной системы при инфекционной патологии. Модификаторы энергетического обмена клеток как средства патогенетической иммуноориентированной терапии. Материалы Международного Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням. Витебск; 2008: 106—109.
15. Радченко В. Г., Стельмах В. В. Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепатитов: Метод. рекомендации для врачей. СПб.; 2001.
16. Стельмах В. В., Радченко В. Г., Козлов В. К. Метаболические корректоры на основе янтарной кислоты как средства патогенетической терапии при хронических вирусных гепатитах. Тер. арх. — 2011; 2: 67—71.
17. Сологуб Т. В., Горячева Л. Г. и др. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени (материалы многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования). Вестн. СПбГМА им. И. И. Мечникова 2009; 2 (31): 1—8.
Поступила 27.12.11
