Оценка размеров и стабильности везикул кремнийорганической природы, используемых для трансдермальной доставки активных субстанций

Базиков Игорь Александрович; Аксененко Виктор Алексеевич; Хатков Эдуард Магометович; Гукасян Арам Лаврентьевич; Сеираниду Зинаида Анастасовна

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА, № 1, 2012

УРОВЕНЬ РЕЗИСТЕНТНОСТИ иРБАР1.АЗМА ШЕА1УЛСШ К ПРОТИВОМИКРОБНЫМ СРЕДСТВАМ

В. А. БАТУРИН, Е. В. ЩЕТИНИН,

И. Ф. ДЕМИДЕНКО, И. А. БАЗИКОВ,

И. И. КУЦЕНКО

ANTMICROBIAL

DRUGS RESISTENCE

OF UREAPLASMA UREALYTICUM

BATURIN V. A., SCHETININ E. V., DEMIDENKO I. F., BASIKOV I. A., KUTZENKO I. I.

Ключевые слова: уреаплазма, противомикроб-ные средства, чувствительность

Key words: ureaplasma, antimicrobial drugs, sensitivity

ОЦЕНКА РАЗМЕРОВ И СТАБИЛЬНОСТИ ВЕЗИКУЛ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ АКТИВНЫХ СУБСТАНЦИЙ

И. А. Базиков, В. А. Аксененко, Э. М. Хатков, А. Л. Гукасян, З. А. Сеираниду Ставропольская государственная медицинская академия

Проблема доставки лекарственных препаратов в последнее время приобрела особенную актуальность, так как многолетние исследования свойств основных фармацевтических препаратов со всей очевидностью показали, что большинство из них нуждается в усовершенствовании по таким параметрам, как биодоступность, фармакокинетика, а также тканевое и клеточное распределение. Это необходимо для повышения терапевтической эффективности лекарственных препаратов и снижения их токсического действия.

Актуально использование везикул, сохраняющих лекарственные средства, которые могут проникать сквозь кожу и самостоятельно депонироваться в дерме [4]. Там они могут действовать как системы с контролируемым высвобождением. Многие парентеральные системы, использующие жировые везикулы (липосомы), уже много лет применяются на практике [2]. Альтернативой липосомам являются везикулы кремнийорганической природы - ниосомы. Эти везикулы могут быть использованы для трансдермальной доставки активных фармацевтических субстанций и превосходят липосомы по нескольким параметрам. Одними из основных показателей возможно-

Базиков Игорь Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. (8652)352475 e-mail: [email protected]

Аксёненко Виктор Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. (8652)716323.

Хатков Эдуард Магометович, заочный аспирант кафедры микробиологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. 89288132608.

Гукасян Арам Лаврентьевич, заочный аспирант кафедры микробиологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. 89184444438.

Сеираниду Зинаида Анастасовна, заочный аспирант кафедры терапевтической стоматологии и кафедры микробиологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. 89283088898.

сти трансдермального переноса являются размер и электростатическая устойчивость капсулы [3].

Материал и методы. При получении капсул кремнийорганической природы использовали физикохимические методы синтеза молекул. Оболочка полученных везикул создана из ПЭГ-12 Диметикона [1].

Измерения ниосом проводили методами динамического светорассеивания и растровой электронной микроскопией. В первом случае использовали многофункциональный спектрометр динамического и статического рассеивания света PHOTOCOR COMPLEX. Исследовали три образца ниосом с инкапсулированными тремя субстанциями, имеющими различную молекулярную массу. Размер везикул рассчитывался при помощи программного обеспечения FAST Version 2.8.3. (Alango Ltd.) по формуле Энштейна-Стокса, которая связывает размер частиц с их коэффициентом диффузии и вязкостью жидкости. Размер ниосом определяли также на многофункциональном растровом электронном микроскопе с интегрированной системой фокусированного ионного пучка - Quanta 3D FEG. Электростатическую устойчивость (стабильность) ниосом определяли путём измерения дзета-потенциала образцов эмульсий с помощью системы для характеристики наночастиц Malvern Zetasizer Nano ZS.

Результаты и обсуждение. Технология получения везикул кремнийорганической природы определила их преимущества - повышенную стабильность во времени, резистентность к окислению и сверхэластичность. Изучение микрофотографий, полученных при проведении растровой электронной микроскопии, позволило определить размер ниосом, составляющий диапазон от 20 до 100 нм.

Результаты исследований методом динамического светорассеивания также свидетельствовали о распределении средних размеров (частиц) ниосом от 20 до 100 нм. В целом полученные графики распределения по размерам ниосом соответствовали молекулярным массам активных фармацевтических субстанций: наибольшая фракция ниосом размером 91,01 нм соответствовала молекулярной массе первой субстанции - 567,1, наибольшая фракция размером 78,16 нм соответствовала молекулярной массе

и КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

второй субстанции - 345,79 и фракция 67,26 нм соответствовала молекулярной массе 3 субстанции -254,3. Выход небольшой фракции ниосом за пределы 100 нм в каждом случае был связан с особенностью метода динамического светорассеивания - попаданием луча лазера в ниосомы нешароообразной (вытянутой) формы.

Стабильность эмульсии против агломерации в значительной степени контролируется двумя факторами: стерическими и электростатическими эффектами. Оба этих фактора могут быть использованы для контроля расстояния наибольшего сближения соседних ниосом, что может предугадать их возможные изменения (агломерацию) при хранении лекарственного средства. Электростатическая устойчивость частиц кремнийорганических эмульсий обусловлена значением дзета-потенциала больше, чем +30 тУ или ниже - 30 тУ Протоколы исследований величины дзета-потенциалов с различными образцами ниосом составили диапазон от 49,4 тУ до 54,6 тУ Также следует отметить, что в форме геля ниосомы разделены между собой «пространственной сеткой» полимера (гелеобразователя), что дополнительно усиливает стабильность ниосом при хранении.

Заключение. Результаты исследований размеров ниосом методом динамического светорассеивания

подтверждают данные, полученные растровой электронной микроскопией. Система доставки активных фармацевтических субстанций с помощью везикул кремнийорганической природы может быть отнесена к области нанотехнологий. Результаты исследований дзета-потенциала ниосом свидельствуют об их электростатической устойчивости (стабильности). Полученные данные позволяют характеризовать ниосомы как нановезикулы.

Литература

1. Базиков, И. А. Способ доставки биологически активных веществ с помощью ниосом / И. А. Базиков, П. А. Омельянчук. - Патент РФ № 2320323 от 27.03.2008.

2. Barry, B. W. Novel mechanism and devices to enable successful transdermal drug delivery / B. W. Barry. - Eur. J. Pharm. Sci. - 2001. - Vol. 14. - Р. 101114.

3. Daoud, S. S. Reduced toxicity and enhanced antitumor effects in mice of the ionophoric drug valinomycin when incorporated in liposomes / S. S. Daoud, R. L. Juliano // Cancer Res. - 1986. -Vol. 46. - Р 5518-5523.

4. Dass, C. R. Enhanced anticancer therapy mediated by specialized liposomes / C. R. Dass, T. L. Walker, M. A. Burton, Е. Е. Decruz // J. Pharm. Pharmacol. - 1997. - Vol. 49, № 10. - Р 972-975.

ОЦЕНКА РАЗМЕРОВ И СТАБИЛЬНОСТИ ВЕЗИКУЛ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ АКТИВНЫХ СУБСТАНЦИЙ

И. А. БАЗИКОВ, В. А. АКСЁНЕНКО,

Э. М. ХАТКОВ, А. Л. ГУКАСЯН,

З. А. СЕИРАНИДУ

Ключевые слова: везикулы кремнийорганической природы, размеры, электростатическая устойчивость

SIZING AND STABILITY OF SILICONE VESICLES USABLE FOR TRANSDERMAL DELIVERY OF ACTIVE SUBSTANCES

BAZIKOV I. A., AKSENENKO V. A.,

HATKOV E. M., GHUKASSIAN A. L.

SEIRANIDU Z. A.

Key words: silicone vesicles, size, electrostatic stability

ИЗМЕНЕНИЕ РЕГИОНАЛЬНОЙ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕАКТИВНОСТИ У ЛИЦ С АСИММЕТРИЕЙ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

Т. Б. Кулакова, В. С. Никольский Ставропольская государственная медицинская академия

Исходное состояние сосудистого тонуса является фундаментом, на который накладываются адаптивные регулирующие воздействия, в частности влияния со стороны отделов вегетативной нервной системы (ВНС). Исследование вегетативной реактивности (ВР) и особен-

Кулакова Татьяна Борисовна, очный аспирант кафедры нормальной физиологии

Ставропольской государственной медицинской академии, тел. 89197450833, e-mail: [email protected].

Никольский Всеволод Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии Ставропольской государственной медицинской академии, тел. (8652)352490, е-mail: [email protected].

ностей гемодинамики в условиях латерализации артериального давления (ЛАД) изучено недостаточно и представляет значительный практический интерес с учетом распространенности процессов асимметрии как в норме [1], так и при патологии [5].

Целью исследования явилось изучение зависимости отклонений показателей гемодинамики у молодых здоровых лиц с ЛАД с различными показателями региональной ВР

Материал и методы. Обследовано 98 практически здоровых добровольцев в возрасте от 17 до 22 лет. В основную группу вошли 44 человека (23 женщины и 21 мужчина, средний возраст 17,52±0,15 года), которые имели признаки вегетативной асимметрии - ЛАД