Научная статья на тему 'Оценка эффективности циклоферона при хронических вирусных гепатитах у детей в зависимости от уровня сывороточной аланинаминтрансферазы'

Оценка эффективности циклоферона при хронических вирусных гепатитах у детей в зависимости от уровня сывороточной аланинаминтрансферазы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
199
20
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ / ЛЕЧЕНИЕ / ЦИКЛОФЕРОН

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гунякова В. К., Карнаухова Н. А.

Изучена эффективность индуктора интерферона циклоферона (Ц) у 52 детей, больных хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) в зависимости от этиологии, длительности заболевания и сроков инфицирования при нормальном и повышенном содержании сывороточной АЛТ и в различных временных точках. При назначении (Ц) в наибольшей степени проявляется его противовоспалительный механизм действия у больных в фазе репликации с повышенным содержанием сывороточной АЛТ и в меньшей степени противовирусный. Показано, что назначение индукторов ИФН при нормальном уровне АЛТ нецелесообразно в ввиду низкого уровня доказанного ответа на лечение и развития обострений у ряда больных.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гунякова В. К., Карнаухова Н. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Efficacy estimation of cycloferon treatment in children with chronic viral hepatitis in normal level of transaminase

The effectiveness of interferon cycloferon inductor was studied in 52 children, who had chronic viral hepatitis depending on period of disease, infection terms due to normal and increased alanine transaminase content and due to different time period. In the case of cycloferon prescription its antiphlogistic resistant mechanism takes place. These mechanisms being reveled in patients in the replication stage, they have increased content of alanine transminase and decreased an antiviral one. It is confirmed, that prescription of interferon inductions due to normal level of alanine transminase is expedient, because of low level of the treatment response and development of acute conditions in some cases.

Текст научной работы на тему «Оценка эффективности циклоферона при хронических вирусных гепатитах у детей в зависимости от уровня сывороточной аланинаминтрансферазы»

на соответствовала поверхностному и деструк- чаях операцией выбора у больных, поступивших с

тивному аппендициту, простых форм аппендици- подозрением на острый аппендицит, является ди-

та не было. Таким образом, в сомнительных слу- агностическая лапароскопия.

DIAGNOSTIC IN LAPAROSCOPY SHARP APPENDICITIS

Y.M. Volkoy, Л.Е. Ali-Riza (Krasnoyarsk State Medical Academy)

With wide introduction in daily work endoscopic technologies, in particular laparoscopics, the opportunity to diagnose the form of appendicitis without laparotomia, and, hence, to avoid unnecessary appendectomy. For 4 years in 51 laparoscopics only in 23 (45,01 %±2,8) patients the hypostasis of a shoot, hiperemia with the expressed vascular figure, a pressure (a symptom of pencil) that demanded performance of appendectomy was marked, in 28 patients the diagnosis of sharp appendicitis has been cancelled.

Литература

1. Абрикосов А.И. Острый аппендицит. - М., 1957. -С.108-1 16.

2. Арапов Д.А. Хирургическое лечение острых аппендицитов // Сов. хир. - 1935. - №6. - С.173-190.

3. Брискин B.C., Яцснко А.А., Николаев Н.М., Поля-

ков И.А. Июги и псрспсктива диагностики и лечения острого аппендицита: Материалы научно-

практической конференции, посвященной памяти проф. Д.А. Арапова. - М.: НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, 1997. -№112. - С.20-22.

4. Галлингср Ю.И., Тимошин А.Д. Лапароскопическая аппсндэкт омия. - М., 1993.

5. Гринберг А.А., Михайлусов С.В., Тронин Р.Ю.,

Дроздов Г.Э. Диагностика трудных случаев острого аппендицита. - М.: Триада X., 1998. - 28 с.

6. Давыдовский И.В., Юдина B.C. К вопросу о нормальных червеобразных отростках в хирургической практике: Методика морфологического исследования червеобразных отростков и замечания к классификации аппендицита // Клин. мед. - 1964. -№6. - С.8-12.

7. Нланский Н.Н. Нсйрорсфлскторная теория происхождения аппендицита // Военно-мед. журн.

1 952.-JNb7.-C.8-l 3.

8. Колесов В.И. Клиника и лечение острого аппендицита.-Л., 1972.-290 с.

9. Корабсльников И.Д. Парадоксы острого аппендицита: истинные и кажущиеся // Вести хир. - 1970. -Т. 104, №3. - С.46-48.

О ГУНЯКОВА В.К., КАРНАУХОВА Н.А. -

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЦИКЛОФЕРОНА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ СЫВОРОТОЧНОЙ АЛАНИНАМИНТРАНСФЕРАЗЫ

В.К. Гунякова. Н.А. Карнаухова.

(Красноярская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. В.И. Прохоренков, научный отдел - д.м.н., проф. С.В. Клеменков, кафедра детских болезней с курсом педиатрии ФПК и 1I1IC, зав. - д.м.н., проф. Т.Е. Таранушенко)

Резюме. Изучена эффективность индуктора интерферона циклоферона (Ц) у 52 детей, больных хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) в зависимости от этиологии, длительности заболевания и сроков инфицирования при нормальном и повышенном содержании сывороточной АЛТ и в различных временных точках. При назначении (Ц) в наибольшей степени проявляется его противовоспалительный механизм действия у больных в фазе репликации с повышенным содержанием сывороточной АЛТ и в меньшей степени - противовирусный. Показано, что на-

10. Мсльман И.II. Функциональная морфология иннервации органов пищеварения. - М., 1970. - 189 с.

11. Сахаутдинова И. В. Комплексная оценка репродуктивного здоровья женщин после аппсндэкт о-мии, перенесенной в подростковом возрасте: Авто-реф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2000.

12. Седов В.М., Стрижслсцкий В.В., Рутсмбург Г.М., Гуслсв А.В., Чуйко И.В. Эффективность лапароскопической технологии в лечении острого аппсн-дицита//Эндоскопичсская хирургия. - 1995. -№23. - С.24-28.

13. Федоров И.В. Лапароскопическая аппендэктомия: за и против II Эндохирургия сегодня. - 1995. -№1,-С.12-17.

14. Addiss D.G., Shaffer N., Fowler В.S. The epidemiology of appendicitis and appendectomy in the US II Am. J. Hpidcmiol. - 1990. - N.32. - P.710-725.

15. Borgslcin P.J., Gordijn R.V., Hijsbouls Q.A., Cuesta M.A. Acute appendicitis - a clear-cut case in men, a guessing game in young women II Surg. lindóse. -1997. - Vol. 1 1, N.9. - P.923-927.

16. Bicrman H.R. //Cancer. - 1968. -N.2 1. - 109 p.

17.Gangai H.T., Gangai M.H. Laparoscopic appendectomy // Hndoscopy. - 1987. - N. 19. - P. 127-129.

18. Reddick H.J., Sayc W.B. Laparoscopic appendectomy. Surgical Laparoscopy. Quality Medical Publishing. St. Louis, Missouri., 1991. - P.227-239.

значение индукторов ИФН при нормальном уровне АЛТ нецелесообразно в ввиду низкого уровня доказанного ответа на лечение и развития обострений у ряда больных.

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит, лечение, циклоферон.

В последнее время хронические вирусные гепатиты (ХВГ) В и С, в том числе и у детей, часто протекают клинически латентно, с невысокими или нормальными показателями АЛТ и высокой репликативной активностью [8,14,24]. Лечение противовирусными препаратами с минимальной активностью и нормальным уровнем трансфераз представлено единичными сообщениями и только у взрослых [6,8,18,19,22]. Проведенные исследования указывают на низкую эффективность а-интерферонов при лечении больных ХГС с минимальными значениями АЛТ [21,22,23]. По данным гистологических исследований в 27-30% случаев у больных с нормальным уровнем АЛТ имеют гистологическую картину с минимальными изменениями, в 60% - с невысокой активностью, в 19% - с активностью выше умеренной [18,19,22]. С.Ю. Милованова и др. [7,8,14,17,20] установили, что в 30% случаев у больных с минимальным повышением АЛТ формируется хронический гепатит высокой степени активности или с выраженными внепеченочными проявлениями. Показано, что затраты на терапию ИФН более оправданы у больных с быстрым прогрессированием ХГС [6]. Несмотря на совершенствование схем терапии и комбинации их с другим препаратами, проблема лечения вирусных гепатитов, остается все же нерешенной, эффективность интерферонов оказалась не столь высокой [11,12]. До настоящего времени не выработано единых принципов ведения больных с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы. Учитывая этот факт, мы решили изучить целесообразность назначения индукторов интерферона циклоферона и амиксина, используемых при лечении вирусных гепатитов [1,2,13, 15], у детей, больных ХГВ и ХГС с доказанной репликативной активностью и нормальными значениями сывороточной АЛТ, а также проследить за ними в динамике.

Материалы и методы

Изучена эффективность циклоферона (Ц) у детей, больных ХВГ В и С при разных временных схемах введения в различных временных точках. Под наблюдением находилось 52 ребенка в возрасте 1-16 лет, из них детей до 5 лет было 4 (7,6%), от 5 до 10 лет - 9 (17,4%). Преобладающей группой больных были дети и подростки в возрасте 12-16 лет - 39 (75,0%). Мальчиков было 44 (84,6%), девочек - 8 (15,4%). Средний возраст заболевших составил 11,3±1,6 лет. В качестве сравнительной группы были дети, того же возраста, больные ХГВ и ХГС, с положительными тестами ДНК НВУ и РНК НСУ в 11ЦР и повышенными значениями сывороточной АЛТ.

Хронический гепатит поставлен на основании клинико-эпидемиологических данных и подтвержден лабораторными, серологическими, инструментальными и морфологическимил (9,6%) иссле-

дованиями. У больных ХВГ методом ПЦР обнаруживали ДНК НВV (ХГВ) или РНК HCV (ХГС), методом ИФА - core+, NS3- NS5+ или IgM, IgG. По этиологической структуре больные распределились следующим образом: у 20 (38,4%) детей обнаружен ХГС, у других 20 (38,4%) - ХГВ, у 12 (23,0%) - микст гепатит. Из последних у 5 (9,6%) был ХГС+В, у 3 (5,7%) - ХГВ+А, по 1 случаю -ХГВ+С (1,9%), ХГВ+С+А (1,9%), ХГС+А (1,9%), ХГС+А+В (1,9%).

В процессе изучения эффективности циклоферона всех больных поделили на две группы (ХГВ и ХГС) и две подгруппы: I - фаза репликации и синдром цитолиза, II - фаза репликации и нормальные показатели трансфераз. Первую группу составили 25 больных ХГВ, из них у 20 - моноинфекция ХГВ, у 3 - ХГВ+А, по 1 - ХГВ+С и ХГВ+С+А. Эти больные были поделены на 2 подгруппы. Первая подгруппа представлена 13 детьми (сравнительная группа) - фаза репликации у 8, у 6 - не определена (ДНК HBV, IgM HBV), все с синдромом цитолиза. Во вторую подгруппу вошли 12 с нормальным уровнем АЛТ и фазой репликации. Во вторую группу было включено 27 детей с подтвержденным (обнаруживали РНК HCV, IgM HCV) ХГС (20 больных с ХГС, 5 - с ХГС+В, по 1 - ХГС+А и ХГС+А+В), которые были также поделены на две подгруппы. Первую подгруппу ХГС (фаза репликации + синдром цитолиза) составили 8 больных, во второй подгруппе (нормальными показателями АЛТ + фаза репликации) было 19 детей. У 7 детей с нормальными значениями АЛТ и у 3 - с повышением АЛТ с подтвержденным ХГС перед началом лечения (Ц) маркеры репликации вируса не определяли.

Циклоферонотерапия в течение 6 мес. была проведена 19 (36,5%) больным (14 - с ХГС и 5 - с ХГВ). В течение 3-х млс. получали 27 (51,9%) больных (18 - с ХГВ, 9-е ХГС); в течение 9 мес. -

3 (5,8%) (2-е ХГС и 1 - ХГВ). Кроме того, двое (3,8%) детей с ХГС и один (1,9%) - с ХГВ получали амиксин по схеме. Курс (Ц) при ХГВ и ХГС составил 1, 2, 4, 6, 8, 12, 14, 16 день и далее по поддерживающей схеме 1 раз в 5 дней в течение 3-6-9 мес.

Полученные результаты обработаны с использованием программы "Биостатистика".

Результаты и обсуждение

При решении вопроса об эффективности терапии исходили из факторов, способствующих благоприятному результату лечения и предопределяющих его эффективность: "горизонтальный" (в отличие от "вертикального") пути передачи, небольшая продолжительность заболевания (до 3 лет), высокая исходная активность трансаминаз, низкая вирусная (по данным количественного определения ДНК НВV и РНК HCV в ПЦР), женский пол, отсутствие судорог в анамнезе, иммуно-

супрессии, нарушений обмена (ожирение, диабет и др) и тяжелых сопутствующих заболеваний [4, 11,12,16].

Рассматривая эти факторы, установили, что заражение детей вирусами гепатита В и С происходило в разные годы жизни (табл.1). Предположительные сроки инфицирования удалось проследить у 47 из 52 больных.

Таблица 1.

Предположительные сроки инфицирование детей в зависимости от возраста

Инфицирование Частота встречаемости от срока инфицирования

ХГВ (п) хгс (п) хгс+в (п) общее кол-во

п %

До года 13 8 5 26 55,3

1-3 года 7 4 0 11 23,4

Старше 3 лет 2 7 1 10 21,3

Не установлено 2 3 0 5

Данные таблицы указывают, что наиболее часто инфицирование детей парентеральными гепатитами происходило на первом году жизни, это составило 55,3% от числа наблюдаемых больных. В младшем возрасте преобладало заражение вирусом гепатита В (из 11 у 7 больных). У детей старше 3 лет в 3,5 раза чаще происходило инфицирование гепатитом С.

По результатам эпидемиологического анамнеза удалось установить возможные пути заражения (табл.2).

Из представленной таблицы видно, что 9 (19,1%) детей имели "вертикальный" путь инфицирования, что по мнению [3] не относится к "предиктам эффективности". Основными путями заражения у детей, кроме инфицирования от матери (три из них были наркоманки), являлись переливание вируссодержащей крови и плазмы (11 больных) и множественная парентеральная нагрузка (20).

Несмотря на то, что основная группа детей были доношены (41 ребенок), 7 из них как и недоношенные дети (6) в виду малого веса, а также дети с ВЧРТ (7) и гемолитической желтухой новорожденных (2) были переведены в соматические отделения, где нередко находились до 1-

1,5 мес. и получали парентеральные вмешательства и гемопрепараты.

В раннем периоде (до 3-х лет) у детей преобладали вирусные заболевания. Наиболее часто у детей отмечались ОРВИ (15), ветряная оспа (11), кишечная инфекция (7), бронхит (5) и пневмония (3), круп (4), краснуха (3), что нередко являлось поводом для госпитализации их в инфекционный, соматический или хирургический стационар, где им проводились множественные инъекции и различные исследования. С воспалением слюнных желез в стационар был госпитализирован 1 ребенок, заболеванием щитовидной железы 2, с укусом собаки, переломом ключицы, коклюшем и ангиной - по 1 ребенку. У 6 детей гепатит развился на фоне тяжелого аллергоза.

У детей старше 3-х лет бактериальные инфекции (23) превалируют над вирусными (14). Наряду с респираторными заболеваниями (6), ветряной оспой (4), краснухой (4 случая) у больных стали чаще выявлять бронхит (7), ангины (3), бронхиальную астму (3). В этом возрасте детям проводятся оперативные вмешательства по поводу грыжи (3), сотрясения головного мозга (2), периодонтита (1), вульгарного паротита (1), паропрок-тита (1), удаления занозы (1). В более старшем возрасте у них присоединяются поражения желчных путей и гастродуаденальной зоны (13), паразитарные заболевания (дифиллоботриоз, лямблиоз у 6 детей), тубинфицирование (7), что также являлось основанием для обследования или госпитализации в лечебное учреждение.

За наблюдаемый период только один ребенок был практически здоров, по одному заболеванию имели - 5 (9,6%), по два - 14 (26,9%), от трех до пяти - 23 (44,2%), от пяти и выше - 7 (13,4%), это свидетельствует о высоком уровне парентеральной нагрузки при обращении за медицинской помощью в различные клиники.

Таким образом, из 47 установленных возможных случаев заражения преобладает инфицирование вирусами В и С в различных лечебных учреждениях города (20 детей). Настораживает заражение части детей (23,5%) через препараты крови и плазмы. В связи с ростом ВГС и В у лиц в репродуктивном возрасте, обусловленным преимущественно приемом наркотиков, вызывает тревогу и увеличение числа случаев передачи вирусов от матерей в неонатальном и постнатальном пе-

Таблица 2.

47 детей)

Возможные пути инфицирования детей вирусами гепатита В и С, (п —

Количество детей

Путь инфирования ХГВ (п) ХГС (п) ХГС+В (п) общее кол-во

п »/.

От матери 8 1 0 9 19,1

Парентеральные вмешательства 9 8 3 20 42,6

Переливание крови, плазмы 3 6 2 11 23,5

Лечение у стоматолога 1 0 0 1 2,1

Операции 3 3 0 6 12,7

Не установлено - 2 3 5

риодах. У детей в основном развивались бактериальные и вирусные инфекции, не влияющие на эффективность интерферонов.

Установлено, что продолжительность болезни до 3-х лет является одним из ведущих прогностических факторов хорошего ответа при лечении противовирусными препаратами. Однако в изучаемых нами группах детей с коротким периодом заболевания было всего 5 (11,6%), а сроки болезни до начала циклоферонотерапии в основном колебались от 5 до 15-16 лет (табл.З).

Таблица 3. Предполагаемая продолжительность хронического гепатита В и С у детей

Продолжительность болезни (лет) Количество детей в группах

ХГВ (п) ХГС (п) ХГС+В (п)

п %

До 3 лет 2 3 5 11,6

От 3 до 5 лет 4 6 10 23,3

От 5 до 10 лет 2 7 9 20,9

От 10 до 16 лет 15 7 22 51,2

Не установлено 2 7 9

У большей половины больных был обнаружен первично хронический процесс в печени различной продолжительности: от 3 до 5 лету 10 (23,3%), от 5 до 10 - у 9 (20,9%), хронический гепатит более 10 - у 22 (51,1%) детей. У 9 больных из-за малосимптомного (преимущественно при ХГС, 7 случаев) течения срок заболевания установить не удалось. Средняя предполагаемая продолжительность болезни при ХГВ до начала терапии составила 9,80±1,6 лет, ХГС - 10,9+2,5.

Эффективность терапии (Ц) оценивали в динамике по исчезновению маркеров репликации и нормализации активности ферментов, а также в зависимости от продолжительности болезни и сроков инфицирования.

При изучении активности патологического процесса в печени при ХГВ (табл.4) с различными значениями ЛЛТ было установлено, что в I подгруппе больных ХГВ уровень сывороточной АЛТ до лечения был достоверно выше (в 3,5 раза) по-

казателей II подгруппы и составил в среднем 1,76+0,16 ммоль/л/час. У детей же I подгруппы он был нормальным и составил в среднем 0,49+ +0,06 ммоль/л/час. По окончании терапии (Ц) синдром цитолиза у детей I подгруппы купировался только у 7 из 13 (53,8%) больных. У остальных 6 (44,2%) детей активность ЛЛТ сохранялась повышенной и достоверно отличались от исходных показателей, затем спустя 6 мес. после окончания терапии ее уровень активности достигал нормальных величин, причем не зависимо от продолжительности назначения (Ц). Однако через 12 года динамического наблюдения активность АЛТ вновь повысилась у 3 (21,4%) детей. Фаза интеграции у детей в этой подгруппе по завершению терапии наступила у 6 из 13 больных. Через 6 мес. после окончания лечения положительные результаты при исследовании генетического материала вируса также сохранялись у 6 детей, через год - у 4 из 12, через два года - у 2 из 6. У всех детей сохранялось выделение HBsЛg.

При оценке зависимости эффективности лечения от продолжительности заболевания и сроков инфицирования было установлено, что продолжительность хронического процесса в печени у детей не ответивших на лечение (Ц) в среднем была 10,4±1,6 лет. Синдром цитолиза после окончания циклоферонотерапии сохранялся у детей, которые в основном были инфицированы до года (5 из 7). Полученные результаты указывают на зависимость эффективности от сроков инфицирования (до года) и давности патологического процесса в печени. Отсутствие эффективности на (Ц), по-видимому, можно объяснить фазой иммунотолерантности, которая имеет место при инфицировании в младенческом возрасте, что способствует персистенции вируса (24), а больные с длительностью заболевания более 5 лет не могут рассчитывать на успех противовирусной терапии, что совпадает с результатами, проведенными А.Р. Рейзис [12], и др. Поэтому при назначении индукторов ИФН или рекомбинантных ИФН обязателен тщательный учет противопоказаний. Кроме того, наибольшая результативность достигается при комбинированной терапии препаратами ИНФ в сочетании с циклофероном, ремантадином, рибавири-ном, урсодезоксихолиевой кислотой, фосфогли-

Таблица 4.

Оценка эффективности циклоферонотерапии при ХГВ с нормальный и повышенным уровнем АЛТ

в выделенных временных точках

Сроки лечения Средние величины показателя АЛТ, ммоль/л

II гр. (с нормальным уровнем АЛТ) п 1 гр. (с повышенным уровнем АЛТ) п

До лечения (Ц) 0,49+0,06* 12 1,76±0,16 13

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В конце лечения (Ц) 0,50+0,11* 12 0,98+0,16** 13

После окончания лечения циклофероном: через 6 мес. 0,44+0,09 10 0,57+0,14** 13

через 1 год 0,44+0,05 9 0,46+0,12** 12

через 2 года 0,65+0,01** 7 0,32+0,15** 6

Примечание: * - достоверное различие с контрольной группой (р<0,01), ** - достоверное различие показателей внутри группы

Таблица 1.

Оценка эффективности циклоферонотерапии при ХГС с нормальным и повышенным уровнем ЛЛТ

в выбеленных временных точках

Сроки лечения Средние величины показателя AJTT, ммоль/л

II гр. (с нормальным уровнем AJTT) н I гр. (с повышенным уровнем AJTT) н

До лечения (Ц) 0,36±0,03* 19 1,44±0,13 8

В конце лечения (Ц) 0,53+0,10** 19 0,77±0,24** 8

После окончания лечения циклофероном: через 6 мес. 0,47±0,11 17 0,81 ±0,33 6

через 1 год 0,37±0,08 6 0,66±0,26** 5

через 2 года 0,37±0,03 6 0,42±0,08** 3

Примечание: * - достоверное различие с контрольной группой (р<0,01), ** - достоверное различие показателей внутри группы

вом, антиоксидантами), о чем свидетельствуют результаты многих исследователей [3-5,9,11,12]. У детей 1 нодрунны с ХГВ, получавших (Ц) на фоне нормальных показателей AJTT, в процессе динамического мониторинга было установлено достоверное повышение активности AJTT: 0,65± ±0,01 ммоль/л против 0,49±0,06 ммоль/л/час до лечения (у 3 детей показатели AJTT были выше нормы в 2 раза), в остальные сроки наблюдения они не отличались от исходно нормального уровня. Динамическое исследование ДНК HBV в изучаемых временных точках дало следующие результаты: ДНК HBV к моменту окончания циклоферо-нотерании определялась у 6 из 12 детей, спустя 6 мес. после окончания терапии генетический материал вируса определялся у 8 из 10, через год - у 6 из 9, через два года - у 3 из 7. Таким образом, о положительном ответе на лечение (Ц) у больных детей ХВГ с нормальным уровнем AJTT и наличием фазы репликации можно говорить только у

4 больных и только но маркерному спектру. При наблюдении за больными ХГВ в различных временных точках, как и в 1 подгруппе, у всех сохранялось выделение HBsAg.

В первой подгруппе ХГС (19 больных) с повышенным уровнем AJTT к окончанию курса (Ц) отмечено достоверное снижение AJTT с 1,44±0,13 до 0,77±0,24 ммоль/л/час. Эти показатели оставались несколько повышенными через 6 мес. и через

1 год после завершения терапии и только спустя

2 года после окончания лечения не отличались от показателей детей с нормальным уровнем AJTT. Изучение вирусной нагрузки показало, что к концу лечения она не определялась у 6 из 19 больных, а через 6 мес. и 1 год - отслеживались с одинаковой частотой - у 3 из 13, через 2 года диспансерного наблюдения - у 2 из 6 (у 2-х не определяли).

Во второй подгруппе (8 больных) ХГС с нормальными значениями AJTT и фазой репликации к концу лечения отмечалось достоверное повышение уровня AJTT: у четверых детей с длительной стабильной ремиссией на фоне приема (Ц) наблюдалось обострение с повышением активности AJTT до 2-х норм и выше после длительной стабильной ремиссии. У половины (50%) детей этой подгруппы сохранялась фаза репликации вируса,

что указывало на отсутствие эффекта. Два больных из этой подгруппы получали 6 месячный курс (Ц), остальные 17-3-х месячный. Через 6 мес. после проведения циклоферонотерании активность AJTT не отличалась от исходных показателей, а положительные значения РНК HCV в сыворотке крови сохранялись у 10 из 17 (у 1 не определяли). Последующее диспансерное наблюдение в обозначенных временных точках (в течение 2-3 лет) за детьми с ХГС показало, что генетический материал вируса определялся у 7 из 12 детей (у 3 не определяли). Анализируя полученные результаты, касающиеся динамики сывороточной AJTT за временные интервалы, можно говорить о повышении уровня фермента в процессе терапии (Ц) в группе, где изначально он был нормальным, имея затем достоверную тенденцию к повышению к концу лечения, что согласуется с исследованиями, проведенными И.Г. Никитиным с соавт. [8] при лечении больных препаратами интерферона. По-видимому, иммуномодулирующее действие (Ц) но аналогии с ИФН у этой категории больных вызывает иммунологически индуцированное повреждение печеночной ткани. Эффективность противовирусных препаратов у взрослых больных, позитивных но ab PCR HCV РНК, была также крайне низкой [18,19,21-23]. Однако долгосрочный прогноз с нормальным значением сывороточной AJTT у детей практически не изучен и но настоящему не известен. Большинство из них инфицируются за 5-7-10 лет до обнаружения маркеров HCV-инфекции и имеет минимальные клинические проявления.

Таким образом, индукторы интерферона у детей являются альтернативной терапией для купирования воспалительного процесса в печени, но не обеспечивают эрадикацию вирусов из организма. Наиболее эффективно (Ц) работает при повышенным уровне AJTT и наличии фазы репликации, что приводит к стабильной биохимической ремиссии при минимальных затратах. Использование (Ц) в виде ионотерапии у детей с ХВГ, особенно при отсутствии синдрома цитолиза, не целесообразно, поскольку не сопровождается терапевтическим эффектом, а в ряде случаев даже приводит к обострению заболевания. Больные с ХВГ при нормальном или субнормальном уровне

сывороточной ЛЛТ нуждаются в динамическом следования должна меняться при появлении кли-

диспансерном наблюдении и симптоматической нических симптомов болезни, биохимических и

терапии. Тактика врачебного наблюдения и об- серологических маркеров.

EFFICACY ESTIMATION OF CYCLOFERON TREATMENT IN CHILDREN WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS IN NORMAL LEVEL OF TRANSAMINASE

V.K. Gunyakova, NA. Karnaukhova (Krasnoyarsk State Medical Academy)

The effectiveness of interferon cycloferon inductor was studied in 52 children, who had chronic viral hepatitis depending on period of disease, infection terms due to normal and increased alanine transaminase content and due to different time period. In the case of cycloferon prescription its antiphlogistic resistant mechanism takes place. These mechanisms being reveled in patients in the replication stage, they have increased content of alanine transminase and decreased an antiviral one.

It is confirmed, that prescription of interferon inductions due to normal level of alanine transminase is expedient, because of low level of the treatment response and development of acute conditions in some cases.

Литература

1. Бакеев Д.В. Клинико-иммунологичсскос обоснование применения индукчоров иіперферона амик-сина и нсовира в лечении хронического ВІ В и С // Авчорсф. дис. ... канд. мед. наук. - Сараїов, 2003. -17 с.

2. Горячева Л.Г., Романцов М.Г., Грудинин М.И. Безопасная пачогснсчичсская черапия и качеечво жизни дсчсй, больных вирусным гепаїиіом // Врач. - 2002. - №10. - С.42-43.

3. Диагностика и лечение хронических вирусных гс-пачичов В, С и Д у дсісй. Научно-пракчичсская программа для врачей // Союз педиачров России, Мсждунар. Фонд охраны здоровья мачери и ребенка и др. - Москва, 2002. - 60 с.

4. Ковалев О.Б., Чередниченко Т.В. Комбинированная черапия хронических вирусных гепаїиіов у дсісй. // Дсчскис инфекции. - 2003. -№1 . - C.13-16.

5. Кочович М.М., Камзычаков A.И., Яковлев Я.Я. Опьп применения комбинированной (шперферон-альфа + ламивудин) черапии в лечении хронического гспачича В у дсісй // Мир вирусных гспачи-юв. Информ. бюл. -2003. -№7-8. - С. 15.

6. Лобзик Ю.В.., Хвсщук II.Ф., Рудакова A.B. Фар-макоэкономичсский анализ черапии а-иіпсрфсро-ном хронического гспачича С у нацистов с минимальными гистологическими изменениями в печени // Эпидемиология и инфскц. болезни. - 2002. -№4. - С.30-33.

7. Милованова С.Ю., Абдурахманов Т.Д, Козловская Н.Л. и др Выраженные внспсчсночныс проявления у больных хроническим гепаїиіом в низкой С1СПСНИ акіИВНОС1 и // Тсрапсвч, архив. - 2002. -№8. - С.90-92.

8. Никичин И.Г., Кузнецов С.Л, Счорожаков Г.И и др.

Хронический HCV-гспачич с нормальным уровнем аланиновой чрансаминазы: инчерфероночерапия

или акчивнос наблюдение? // Клипич. мед. - 1998. -№5. - С.41 -44.

9. Никиїин И.Г. I lepe не Kl ивные направления фарма-кочерапии хронических вирусных гепаїиіов. Симпозиум VIII конгресса педиачров России: // Диагностика, лечение и профилактика хронических вирусных гепаїиіов В, С и Д у дсісй. - М., 2003. -С.9-10.

10. Почапов A.C. Лечение иіперфероном-а хронического вирусного гспачича В у дсісй (консенсус, основанный на европейском опьпс лечения дсісй) // Вопр. соврем, педиачрии. - 2002. - №2. - С.15-17.

И.Рсйзис А.Р. Особснносі и инчерфероночерапии хронических гепаїиіов В и С у дсісй и подросч-

ков // Мир вирусных гспачичов. Информ. бюл. -2003. -№7-8. - С.15-16.

12. Рсйзис A.P. Прочивовируснос лечение хронического гспачича В у дсчсй и подростков // РМЖ. -2003. -№3 . - С.129-132.

13. Романцов М.Г, Нршов Ф.И,.Коваленко А.Л. и др. Иммунодсфици!мыс состояния: коррекция цикло-фероном // ИТФФ "Полисам", Сапкч-Псчсрбург, 1998. - 80 с.

14. Серов Н.А., Подымова С.Д, IIociникова Т.Н. и др. Морфологическое состояние печени больных хроническим гспачичом при нормальном уровне ак-1ИВНОС1И аминочрансфсраз // Рос. журн. гасчроэп-черол., гспачол., колопр. - 1999. - №4. - С.45-47.

15. Тимченко В.М, Романцсв М.Г. Применение цик-лоферона в практике врача-педиачра // Мсчодичс-скис рекомендации для врачей педиачров и счудсн-юв мед. вузов. - Сапкч-Псчсрбург, 2000. - 30 с.

16. Харламова Ф.С., Счрокова Т.В. Лечение осчрого и хронического гспачича у дсчсй и подроечков // Мсжд. журн. мед. пракчики. -2000. -№4. -С. 18-21.

17. Albert! A. Morsica G., Chcmcllo L. cl al. Hepatitis С vircmia and liver disease in symptom free individuals with anti-HCV // Lancet. - 1992. - Vol.140. - P.697-698.

18. Arcias J., Pcdroto I., Freitas Т., cl al. Hepatitis С virus carriers with normal AL T activity: vircmia, genotype and effect of interferon therapy // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 1 10. - P.A1 144."

19. Idco G., Bcllobuono A., Tcnipini S. cl al. Poor efficacy of alfa-inlcrfcron treatment in patients affected by chronic hepatitis С with normal or near normal ALT levels // Gastroenterology. -1996. - Vol. 110. -P. A 1 144.

20. Marcclini P. Ljvy S., Cynics K. cl al. Management of the asimptomatic HCV carrricrs with normal ALT lcv-cls//Viral Hepatol Rev.-1995. - Vol. 1 2.-P.234-238.

21. Rossini A., Ravaggi A., Biasi L. cl al. Virological response to inlcrfron (II'N) treatment of HCV carriers with normal ALT // Ibid. - 1996. - Vol.24. - P.401 A.

22. San Giovanni A., Spinzi G.C., Ccriani R. cl al. Randomised control trial of HCV hcatly carriers with interferon (abstract) // Ibid. - 1995. - Vol.22 - P.290A.

23. Scrfaty L., Chazoulli Press O., Pawlotssky J.M. cl al. Inlcrfcron-alfa therapy in patients with chronic hepatitis С and persistently normal aminotransferase activity // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 1 10. - P.291-295.

24. Sherlock S., J. Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary system. S/ Sherlock // 10 th cd. - Blackwell. -1997.-714 p.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.