CC BY
57
20. Mann D. L. Resent insights into the role of tumor necrosis factor in failing heart / D. L. Mann // Heart Fail Rev. -2001. - Vol. 6.-P.71-80.
21. Van Haehling S. Tumor necrosis factor-a and the failing heart pathophysiology and therapy implications / S.Van Haehling, E. A. Jankowska, S.D.Anker // Basic Res. Cardiology. - 2004. - Vol. 99, №9. - P. 18-28.
ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Серкова В.К., Побережная А.В., Романова В.А.
Обобщены результаты обследования 96 больных ИБС (67 мужчин и 29 женщин), средний возраст 55,52 ± 4,47 года. ИБС стабильная стенокардия напряжения II функционального класса (ФК) была диагностирована у 31 (32,29%) пациента, III ФК - у 39 (40,62%). Нестабильная (прогрессирующая) стенокардия имела место у 26 больных ИБС (27,08%). Средняя продолжительность ИБС составила (7,6 ± 1,1) года. У всех обследованных определяли уровень СРБ и провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-6. Повышение уровня СРБ установлено у 95,8% больных ИБС, уровня ФНО-а - у 63,54%, ИЛ-6 - у 55,21%). Наиболее высокие показатели иммуновоспалительной реакции отмечены у больных с прогрессирующей стенокардией, а также у больных, перенесших инфаркт миокарда.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, неспецифическое воспаление, С-реактивный белок, интерлейкин-6, фактор повреждения опухоли-альфа (ФНО-а).
Стаття надійшла 14.08.2010 р.
THE INDICATORS OF THE SYSTEMIC INFLAMMATION IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE Serkova VK, Poberezhna AV, Romanova VA
The results of the survey of 96 patients with CHD (67 men and 29 women), mean age 55,52 ± 4,47 years. CHD stable angina II functional class (FC) was diagnosed in 31
(32.29%) patients, III Unstable (progressive)
was FC -angina
in 39 (40.б2%). occurred in 2б
patients (27,08%). The average duration of IHD was 7,6 ± 1,1 years. The level of CRP and proinflammatory cytokines TNF-a and IL-6 were found among all examinees.The increased CRP level is set among 95,8% patients with CHD, the level of TNF-a - at 63.54%, IL-6 - at 55.21%. The highest rates of immunoinflammatory reactions were observed in patients with progressive angina and patients after myocardial infarction.
Key words: coronary heart disease,
nonspecific inflammation, C-reactive protein, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha (TNF-a).
УДК 616.37-002+612. 17:614.47
ОСОБЛИВОСТІ ІМУННОГО СТАТУСУ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ПАНКРЕАТИТ
В статті розглянуто питання значення імунологічної реактивності організму у розвитку і перебігу хронічних захворювань підшлункової залози. Встановлено, що у хворих на хронічний панкреатит спостерігається пригнічення активності клітинної ланки імунітету та стимуляція гуморальних факторів імуногенезу, що свідчить про супресію клітинних факторів імунітету. Зростання показників ЦІК при одночасному зменшенні Т-хелперів, зміни імунорегуляторного індексу вказують на імунологічний дисбаланс у хворих. Підвищений рівень ТОТ-а у більшості хворих свідчить про високий рівень системних рекцій, повязаних з запаленням та активацією зірчастих клітин, що поряд зі значним підвищенням рівня ТОР-(З1 вказує на активне формування фіброзу підшлункової залози. Рівень літостатину та лактоферину у всіх хворих достовірно перевищує контрольні значення , що свідчить про наявність умов для утворення кальцифікатів паренхіми та каменів в протоках підшлункової залози. У хворих на кальцифікуючий хронічний панкреатит рівень лактоферину та літостатину достовірно вищий, ніж у хворих на хронічний панкреатит без кальцинатів/кальцифікатів.
Ключові слова: підшлункова залоза, хронічний панкреатит, імунна система.
Робота є фрагментом НДР «Вивчити механізми розвитку ускладнень хронічного панкреатиту і розробити методи діагностики і хірургічного лікування з використанням малоінвазивних технологій», яка виконується в ДУ «Інститут гастроентерології АМНУ», термін виконання 2008-2010 роки.
Незважаючи на значні успіхи, досягнуті в сучасній діагностиці та фармакотерапії, проблема хронічного панкреатиту (ХП) залишається однією з найбільш складних розділів не тільки панкреатології, але і клінічної гастроентерології. Імунологічна реактивність організму відіграє суттєву роль у розвитку і перебігу хронічних захворювань підшлункової залози (ПЗ). У перебігу ХП домінуюче значення має процес прогресування захворювання. Повторні, а в деяких випадках безперервні загострення значною мірою зумовлені імунними
7б
порушеннями [1, 5], тому однією з актуальна проблем є вивчення причин і меxанiзмiв прогресування xронiчниx заxворювань ПЗ з імунологічна позицій. Знання порушень імунологічної реактивності організму, які зумовлюють активність патологічного процесу, має діагностичну та прогностичну цінність, а також лежить в основі корекції цт імунологічна змін з допомогою сучасної імунотерапії [4].
Вивченню імунологічного статусу у xвориx на ХП присвячено багато робіт, однак дотепер відсутня єдність думок про xарактер патологiчниx змін. В останні роки доведена участь медіаторів запалення в розвитку ХП. При xронiчному панкреатиті виявлене підвищення сироваткового рівня секреторного IgA, що побічно вказує на перевагу активності Th2-лімфоцитів, тобто формування імунної відповіді по гуморальному типу. Слід ураxовувати, що вони не тільки стимулюють гуморальну імунну відповідь, але й продукують ряд цитокінів із протизапальними властивостями, зокрема IL-10. Крім того протизапальний цитокін (IL-10), впливаючи на фактори транскрипції, приводить до депресії генів, що відповідають не тільки за синтез IL-1b і TNF-a, але й IL-6 і IL-8, які є предикторами тяжкості заxворювання [13, 15]. Таким чином, можна припустити, що причиною xронiзацiї запального процесу в підшлунковій залозі є недостатня активність клітинної ланки імунної системи, що і є причиною переваги процесів аномальної проліферації й фіброгенезу. Явища фіброгенезу в тканині залози в значній мірі обумовлені також активацією зірчаста панкреатичниx кліток (тканьовиx макрофагів), що синтезують і секретують трансформуючі «фактори росту», які, у свою чергу, стимулюють синтез колагену й фібронектину міофібробластами [1, 16]. Хронічні заxворювання ПЗ супроводжуються порушеннями клітинного і гуморального імунітету, ступінь вираження якж залежить від етіології, форми ураження та активності патологічного процесу. Одним з iнтегральниx показників імунної системи є визначення кількісного вмісту лімфоцитів у периферичній крові - абсолютного і відносного. Нерідко xронiчнi заxворювання ПЗ супроводжуються лімфопенією. Зниження числа циркулюючиx лімфоцитів спостерігається переважно при ПЗ.
Як відомо, при антигенному впливі на організм з боку імунної системи виникає інтегрована відповідь за допомогою двоx відносно автономна систем лімфоцитів: Т-лімфоцити реалізують реакції клітинного імунітету, гуморальна імунна відповідь здійснюється за безпосередньою участю В-лімфоцитів. При xронiчниx заxворюванняx ПЗ спостерігається тенденція до зниження кількісного вмісту Т -клітин у периферичній крові та активація В-лімфоцитів - ріст рівня імуноглобулінів та циркулююча імуннт комплексів [14]. Ступінь порушень клітинного і гуморального імунітету знаxодиться у прямому зв’язку із ступенем активності патологічного процесу.В меxанiзмаx ХП лежать складні процеси системної запальної реакції, коли каскад патогенетично значущт сигналів повільно ускладнюється. Поряд із цим, сучасні уявлення про системні запальні реакції обумовлюють новий напрямок у лікуванні і прогнозуванні xронiчного панкреатиту. Найбільш адекватним є принцип «чим раніше, тим краще», оскільки без своєчасної корекції запальний процес стає необоротним [11]. Встановлено, що низка цитокінів бере участь в процесаx фіброгенезу ПЗ. Зірчасті клітини, які відіграють значну роль в фіброзуванні підшлункової залози, активуються прозапальними цитокінами гострофазової відповіді (PDGF, TGF-P1, IL-1, IL-6, TNF-a) що було продемонстровано в експерименті та показало можливий механізм формування фіброзу та ХП. TGF-P1 - грає основну роль в фіброгенезі ПЗ, він стимулює ріст клітин мезенxiмального поxодження і посилює синтез протеїнів екстрацелюлярного матриксу, такж як колаген, фібронектин і протеоглікани [7, 12, 1S, 19].
Недавні дослідження вказують на участь xемокiнiв в ініціації та підтримці процесу ХП. При ХП помірної та середньої тяжкості в часточкаx ПЗ експресується протеїн xемотаксису моноцитів -1 (ПХМ-1) -месенджер мРНК у центроацинарниx клiтинаx, ендотелiоцитаx, фiбробластаx, макрофагаx, Т-лiмфоцитаx та інколи в нерваx. При тяжкому перебігу ХП - у центроацинарниx клiтинаx виявляють інтерлейкін-8 та ядерний антиген мРНК-ENA-7S. Камені та кальцифікати ПЗ утворюються в 40-50% випадків алкогольного панкреатиту, при спадкоємному панкреатиті, рідко - при раку та туберкульозі ПЗ. Алкоголь підвищує секрецію білка ацинарними клітинами водночас зі зменшенням секреції рідини і бікарбонатів епітелієм проток. Літогенність панкреатичного соку підвищується, це веде до формування протеїнова «пробок» і камінців. Поступово білкові преципітати збільшуються в розмірі за раxунок абсорбції білка лактоферину (його концентрація при панкреатиті у секреті ПЗ підвищена). Поряд з етанол-індукованим, в каменеутворенні бере участь специфічний білок «панкреатична каменів» - pancreatic stone protein (PSP, або літостатин). PSP - фосфопротеїн, який становить 5% усього секретованого ацинусами протеїну і який пригнічує ріст кристалів карбонату кальцію. Патологічний літостатин S1, що утворюється внаслідок вродженого або набутого порушення трипсинового травлення, нерозчинний при нейтральному рН панкреатичного соку і є основною складовою частиною панкреатична каменів. Концентрація PSP в панкреатичному соці при ХП зменшена, що веде до осадження солей кальцію, відбувається кальцифікація білкова пробок. Пізніше розвивається атрофія ацинусів і фіброз. Білкові преципітати складаються із літостатина, альбуміна та крупномолекулярнт імуноглобулінів і ці імунні комплекси відкладаються на стiнкаx протоків, утворюють білково-кальцієві комплекси які активізують імунну систему, стимулюючи продукцію антитіл проти цт комплексів. Доказано, що в преципітати вxодять модифіковані глобуліни і літостатин і ці комплекси імуногенні [3, 9, 10].
Таким чином, в патогенезі ХП важливу роль відіграє імунна система, а в розвитку фіброзу ПЗ мають значення клітини запального інфільтрату (мононуклеари, макрофаги та ін.); продукція специфічних цитокінів (переважно TGF-рі) цими клітинами; активація зіркоподібних клітин у відповідь на вплив цитокінів та ініціююч^ чинників (алкоголь, його метаболіти, токсичні речовини, продукти оксидативного стресу) та подальше колагеноутворення активованими зіркоподібними клітинами.
Метою роботи було оцінити стан клітинного і гуморального імунітету, визначити рівень IL-10, TNF-a, лактоферину, літостатину (REG-la), TGF-(31 у хворих на хронічний панкреатит і хворих з кістами підшлункової залози.
Матеріал та методи дослідження. Обстежено 87 xвориx на xронiчний панкреатит, які знаxодилися на лікуванні в клініці Державної установи «Інститут гастроентерології АМН України». Серед обстежень чоловіки складали 64 (73,6 %) та жінки -23 (26,4 %). Вік хворих коливався від 25 до 68 років. Середній вік хворих - (46,8±2,01) років. Для вирішення поставлених завдань хворих було розподілено на дві групи. УІ групу увійшли 51 (58,6 %) пацієнтів з xронiчним панкреатитом, ускладненим псевдокістою підшлункової залози, у ІІ - 36 (41,4 %) пацієнтів з xронiчним панкреатитом. Кількість лімфоцитів визначали за допомогою моноклональнт антитіл фірми “Сорбент ТМ” до молекул СD3, СD19, СD4, СD8, СD16 за допомогою лімфоцитотоксичного тесту (стандартний метод NIH США) з використанням моноклональнт антитіл [7]. Гуморальну ланку імунітету (зміна рівнів класів імуноглобулінів: ^А, ^М, IgG в сироватці крові визначали методом радіальної імунодифузії за Mancini [17] Мононуклеарні клітини виділяли із периферичної венозної крові пацієнтів в градієнті щільності 1,077 г\см. Функціональну активність гранулоцитів оцінювали в НСТ-тесті за реакцією відновлення нітросинього тетразолію [2]. Циркулюючи імунні комплекси (ЦІК) визначали за методом V. Haskova (1997). Визначення концентрації лактоферину проводили на тест-системах Лактоферин-стріп виробництва ЗАО «Вектор-БЕСТ» згідно інструкції виробника. Рівень IL-10, TNF-a REG la, TGF-(31 визначали методом ІФА згідно інструкцій до наборів. Результати імуноферментного аналізу реєстрували на фотометрі Stat Faxs 300+.
Для статистичного аналізу дант використовували дескриптивну статистику; порівняння середнix значень зміннт здійснювали за допомогою параметрична методів (t-критерію Стьюдента) за нормального розподілу дант ознак, що виражені в інтервальній шкалі. Відповідність виду розподілу ознак закону нормального розподілення перевіряли за допомогою методу Шапіто-Уїлка. В іншт випадкаx використовували непараметричний метод (U-критерій Мана-Уїтні). Для порівняння розподілу часток двох або більше змінних використовували х2-тест. Кореляційний аналіз виконували за Пірсоном (для даних, що виражені в інтервальній шкалі) та за Спірменом (для дант, що виражені не в штервальнт шкалаx). Всі розраxунки виконували у програмі SPSS 9.0 for Windows.
Результати дослідження та їх обговорення. Імунологічне дослідження xвориx першої групи показало зниження вмісту в крові Т-лімфоцитів. Паралельно з цим відзначалось зменшення відсоткової кількості Т-xелперiв (табл.1). У той же час відсотковий вміст Тлімфоцитів-супресорів був підвищений. Були підвищені кількість і активність В-лімфоцитів. Тобто, у xвориx на xронiчний панкреатит, ускладений псевдокістою спостерігається пригнічення активності клітинного імунітету за раxунок зменшення кількості лімфоцитів, які стимулюють імунні процеси (Т^л^ри), та збільшення кількості лімфоцитів, які пригнічують імунну відповідь в організмі (Т-супресори). В кінцевому результаті це зумовлює зменшення відсоткового числа загальної кількості Т-лімфоцитів.
Таблиця 1
Імунологічні показники хворих на хронічних панкреатит______________________________
Показник Група І (п = 51) Група II (п = 36) Контроль(n=50)
Лейкоцити, 109/л 6,03+0,47 6,95+0,42* 5,35±0,21
Лімфоцити, % 31,62+1,71 33,58+2,04 28,71±0,81
Лімфоцити, 109/л 1,73+0,10 2,34+0,19# * 1,61±0,07
CD3+, % 46,49+1,90* 43,56+2,01* 50,88±0,68
CD3+, 109/л 0,86+0,08 1,02+0,10* 0,76±0,04
CD19+, % 21,36+1,63* 20,09+1,46* 14,78±0,48
CD19+, 109/л 0,39+0,04* 0,53+0,06*** 0,25±0,01
CD4+, % 29,31+1,61** 27,40+1,33*** 38,71±0,52
CD4+, 109/л 0,54+0,06 0,65+0,08 0,53±0,03
CDS+, % 20,11+1,24 16,65+1,30# 18,39±0,57
CD8+, 109/л 0,38+0,04 0,43+0,06 0,30±0,02
CD16+, % 22,77+1,90 18,1+2,35 19,07±0,90
CD16+, 109/л 0,41+0,05 0,47+0,10 0,31±0,02
Т/В 2,51+0,18 2,49+0,18 2,78±0,15
CD4+ICDS+ 1,58+0,10* 1,68+0,17 1,97±0,07
ЦІК, од.опт.щіл. 5,34+0,28* 2,99+0,31 3,42±0,23
НСТ 19,82+3,26* 17,95+2,91 12,03±0,74
ЦПА 0,34+0,08 0,32+0,07 0,20±0,01
Примітки: # - р<0,05 достовірність відмін між І-ю і ІІ-ю групами; *- р<0,05 - достовірність відмін порівняно з контролем; **-р<0,01 - достовірність відмін порівняно з контролем; ***- р<0,001 - достовірність відмін порівняно з контролем.
7S
Встановлено напруження гуморального імунітету у хворих І групи, а саме, відсоткова кількість В-лімфоцитів-попередників продуцентів антитіл збільшувалася в 1,5 рази. Паралельно цьому відзначено і підвищення ЦІК. Збільшення рівня ЦІК і зменшення співвідношення Тх/Тс є однією з характерних імунологічних змін. Відомо, що певна кількість ЦІК є у здорових людей. Але саме підвищення рівня ЦІК може свідчити про наявність в організмі чужорідних антигенів, тому що ЦІК утворюються саме внаслідок сполучення екзогенного і ендогенного антигенів з антитілом. Саме підвищення рівня ЦІК і є одним з критеріїв оцінки стану обстежуваних осіб. При різних запальних процесах ЦІК можуть викликати ланцюг реакцій, що спричиняє розвиток тканьових пошкоджень.
У хворих ІІ групи визначені відхилення в імунному статусі майже такі, як і у хворих І групи. Але треба зазначити, що кількість абсолютного числа В-лімфоцитів збільшувалася відносно І-групи в 1,3 рази. Кількість Т-супресорів у цих хворих менша, ніж у хворих І групи та достовірно менша контрольних значень. Це пов’язано з активацією кількості лімфоцитів у цій групі хворих.
Узагальнюючи отримані результати, можна стверджувати, що у хворих обох груп спостерігається пригнічення активності клітинної ланки імунітету та стимуляція гуморальних факторів імуногенезу. Враховуючи дані інших дослідників можна припустити, що у хворих на хронічний панкреатит в ґенезі розвитку патологічного процесу відіграє роль супресія клітинних факторів імунітету. Зростання показників ЦІК при одночасному зменшенні Т-хелперів приводить до зниження імунорегуляторного індексу, що вказує на імунологічний дисбаланс і важливу патогенетичну роль імунорегуляторних процесів у хворих І групи.
Рівень ГЬ-10, який гальмує проліферативну відповідь Т-клітин на антигени, а також пригнічує секрецію активованими моноцитами Т№-а в обох групах хворих був у межах норми. Рівень Т№-а в обох групах хворих був достовірно вищий, ніж в контрольній групі. У І групі рівень Т№-а був у межах норми в 13,32% випадків, а у ІІ групі - в 23,5%. Підвищений рівень цього показника у І групі - в 86,7%, а в ІІ групі - у 76,5% випадків.
Таблиця 2
Рівень цитокінів та показників літогенезу у хворих на хронічних панкреатит____________________
Показник група І (п = 15) група ІІ (п = 17) контроль, (п = 27)
ІЬ -10, пг/мл 30,41±1,63 30,68±1,62 28,611,83
ЮТ-а, пг/мл 172,06±52,63* 271,531123,38* 2,2010,81
Лактоферрин, нг/мл 17270,75±1069,63# 17472,311761,64# 653,57111,89
КЕ О 1а, пг/мл 1931,74±195,79# 2265,56178,97# 185,0123,0
ТОР-рі, нг/мл 45,01+7,48* 44,04+7,39* 3,46+0,07
Примітки: 1. *- р<0,05 - достовірність відмін порівняно з контролем; 2.# - р<0,01 - достовірність відмін порівняно з контролем.
Проведені дослідження показали, що ТСР-р 1 - у хворих І і II груп були (45,01±7,48) нг/мл та (44,04±7,39) нг/мл відповідно, проти (3,46±0,07) нг/мл в контролі. Підвищення цього показника майже в 13 раз у 66,7% хворих І групи і у 58,8% - ІІ групи вказує на несприятливий перебіг захворювання і можливо формування фіброзу. Лактоферин - білок з сильними антивірусними і антибактеріальними, а також прозапальними властивостями у всіх хворих обох груп достовірно перевищував контрольні значення у 100% випадків. Аналогічні зміни відзначено при аналізі рівня літостатину. Було проведено аналіз рівнів цих показників у хворих на хронічний панкреатит в залежності від наявності кальцифікатів паренхіми та камінців в протоках ПЗ (табл. 3).
Таблиця 3
Показники літогенезу у хворих на різні форми хронічного панкреатиту___________________
Показник ХП калькульозний (п = 7) ХП(п= 13) контроль, (п = 27)
Лактоферин, нг/мл 18770,52+967,61#* 1172,35+573,46# 653,57+11,89
КЕ О 1а, пг/мл 2131,47+124,19#* 1256,45+89,57# 185,0+23,0
Примітки: 1. *- р<0,05 - достовірність відмін між групами; 2.# - р<0,01 - достовірність відмін порівняно з контролем.
У хворих на хронічний панкреатит спостерігається пригнічення активності клітинної ланки імунітету та стимуляція гуморальних факторів імуногенезу, що свідчить про супресію клітинних факторів імунітету. Зростання показників ЦІК при одночасному зменшенні Т-хелперів приводить до зниження імунорегуляторного індексу та вказує на імунологічний дисбаланс і важливу патогенетичну роль імунорегуляторних процесів при хронічному панкреатиті. Підвищений рівень Т№-а у більшості хворих свідчить про високий рівень системних рекцій, повязаних з запаленням та активацією зірчастих клітин, що поряд зі значним підвищенням рівня ТСР-Р1 вказує на виражене формування фіброзу підшлункової залози. Рівень літостатину та лактоферину у всіх хворих достовірно перевищував контрольні значення , що свідчило про наявність умов для утворення кальцифікатів паренхіми та каменів в протоках підшлункової залози. У хворих на кальцифікуючий ХП рівень лактоферину та літостатину був достовірно вищим, ніж у хворих на ХП без кальцинатів/кальцифікатів.
Отримані нами дані потребують подальшого уточнення та, в кінцевому результаті, можуть сприяти розвитку досліджень, спрямованих на корекцію виявлених змін при розробці нових методів лікування.
1. Губергриц Н. Б. Клиническая панкреатология / Н.Б.Губергриц, Т.Н.Христич- Донецк:Лебедь,2000.- 416 с.
2. Иммунология. Методы исследований / под редакцией И.Лефковитса и Б. Перниса - М.: Мир, 1983. - С. 188-212.
3. Маев И.В. Литостатин: современный взгляд на биологическую роль и патогенез хронического панкреатита / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый // Росс. журн. гастроент. гепат. и колопроктологии - 2006. - Т16, №5.-с.4-10.
4. Колобин С. В. Основы регионарной иммунотерапии / С. В. Колобин, И. В. Ярема - М., 2001. - 146с.
5. Коротько Г. Ф. Секреция поджелудочной железы / Г. Ф. Коротько - Краснодар: Б. и., 2005. - 312 с.
6. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых исследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, В.В. Пинегин [и др.] // Иммунология. - 1992. - № 6. - С. 51-63.
7. Царегородцева Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова - М.: «Анахарсис», 2003. - 96 с.
8. Ширинская Н. В. Динамика экспрессии цитокинов у больных хроническим панкреатитом / Н. В. Ширинская, Н. А. Жуков, Т. П. Долгих // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2002. - № 5. - С. 78.
9. Binmiler D. Baculovirus expressed rat lithostathine is a calcium carbonate crystal inhibitor; its N terminal undecapeptidc displays no crystal inhibitor activity / D. Bimmler , R. Graf , T.W. Frick // Pancreas. - 1995. - Vol. 11. - P. 121.
10. Binmiler D. Pancreatic stone protein (lithostathine), a physiologically relevant pancreatic calcium carbonate crystal inhibitor? / D. Binmiler, R.Graf, G.A Scheele., T.W.Frick // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 3073-3082.
11. Domiguez-Munoz Ed. J.E. Clinical pancreatology for practicing gastroenterologists and surgeon / J.E. Domiguez-Munoz Ed. - Oxford: A Blackwell Publ. Co., 2005. - 535 p.
12. Derynck R. TGF-P signalling in tumor suppression and cancer progression / R. Derynck, R. J. Akhurst, А. Balmain // Nature Genet. - 2001. V. 29. - P. 117-126.
13. Di Sebastiano P. Expression of IL-8 and substance P in human chronic pancreatitis / Di Sebastiano P., Di Mola F. F., Di Febbo F. F. [et al.] // Gut. - 2000. - Vol. 47, № 3. - P. 432 - 428.
14. Golledge J. The symptomatic carotid plaque / J. Golledge, R. Greenhalgh, A. Davies // Stroke. - 2000. - Vol. 31,
N. 3. - P. 774-781.
15. Kaw M. Serum lipase, C - reactive protein, and interleukin - 6 levels in ERCP - induced pancreatitis / M. Kaw, S. Singh // Gastrointest. Endosc. - 2001. - Vol. 54, N 4. - P. 435 - 440.
16. Kazbay K. Increased transforming growth factor beta in pure pancreatic juice in pancreatitis / K. Kazbay, P. R.
Tarnavsky, R. H. Hawes [et al.] // Pancreas. - 2001. - Vol. 22, N 2. - P. 193 - 195.
17. Mancini G. Immunochemical gucentitation of antigens by single radial diffusion / G. Mancini, A. Clubonare, S. Henemans // Immunochemistry. - 1965. - N 2. - P. 235.
18. Massague J. TGFp signaling in growth control, cancer, and heritable disorders / J. Massague, S.W. Blain, R. S.Lo // Cell. - 2000. - Vol. 103. -P. 295-309.
19. Shi Y. Mechanisms of TGFp signalling from cell membrane to the nucleus // Cell.-2003.-113.-P. 685-700.
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ Крылова Е.А., Кудрявцева В.Е., Шевченко Б.Ф., Ратчик В.М.
В статье рассмотрены вопросы значения иммунологической реактивности организма в развитии и течении хронических заболеваний поджелудочной железы. Установлено, что у больных хроническим панкреатитом наблюдается угнетение активности клеточного звена иммунитета и стимуляция гуморальных факторов иммуногенеза, что свидетельствует о супрессии клеточных факторов иммунитета. У пациентов с кальцифицирующим хроническим панкреатитом уровень лактоферина и латостатина достоверно выше, чем у больных хроническим панкреатитом без кальцинатов/кальцификатов.
Ключевые слова: поджелудочная железа,
хронический панкреатит, имунная система.
Стаття надійшла 20.08.2010 р.
FEATURES OF THE IMMUNE STATUS AT PATIENTS WITH CHRONIC PANCREATITIS Krylova E.A., Kudryavtsev V. E, Shevchenko E.©., Ratchik V. M.
In article value questions of immunological reactance of an organism in development and a current of chronic diseases of a pancreas are considered. It is established, that at sick the chronic pancreatitis observes oppression of activity of a cellular link of immunity and stimulation of humoral factors of immunogenesis, that testifies about suppression of cellular factors of immunity. At patients with calcificated chronic pancreatitis level of lactoferrine and lactostatine authentically above, than at sick of a chronic pancreatitis without kaltsinates/kalcifikates.
Key words: a pancreas, a chronic pancreatitis, immunity system.
S0
