CC BY
162
НЕПРЕРЫВНОЕ МЕДИЦИНСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
Особенности диагностики хронического токсоплазмоза (материал для подготовки лекции)
Степанова Е.В.1, Максимова М.С.1, Турбабина Н.А.1, Морозова Л.Ф.1, Сергиев В.П.1, Кондрашин А.В.1, Морозов Е.Н.1' 2
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва
1
2
Значимость латентного токсоплазмоза недооценивается. Бессимптомное присутствие цист токсоплазм в головном мозге может модулировать поведение человека. В связи с этим необходимо расширить список контингентов, подлежащих обследованию на токсоплазмоз.
Для диагностики латентного токсоплазмоза применяют серологические методы: реакцию непрямой им-мунофлюоресценции и иммуноферментный анализ. ПЦР-диагностика для выявления хронического токсоплазмоза менее эффективна. Это может быть обусловлено тем, что токсоплазмы присутствуют в кровеносной системе в период, когда паразит находится в стадии быстро размножающихся тахизоитов. Данная стадия характерна для острого токсоплазмоза.
Ключевые слова:
латентный токсоплазмоз, иммуноферментный анализ, модуляция поведения, тахизоиты, бради-зоиты
Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7, № 4. С. 85-89.
doi: 10.24411/2305-3496-2018-14012. Статья поступила в редакцию: 30.06.2018. Принята в печать: 09.10.2018.
Features of the diagnosis of chronic toxoplasmosis: lecture preparation material
Stepanova E.V.1, Maksimova M.S.1, 1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Turbabina N.A.1, Morozova L.F.1, Sergiev V.P.1, 2 Russian Medical Academy of Continuing Professional Kondrashin A.V.1, Morozov E.N.1'2 Education, Moscow
The importance of latent toxoplasmosis is underestimated. Asymptomatic presence of toxoplasma cysts containing of bradyzoites in CNS may modulate of human behavior. Therefore the list of contingents for toxoplasmosis investigation should be enlarged.
Highly effective indirect (passive) agglutination test and ELISA are used for diagnostic purposes of chronic toxoplasmosis. PCR is less effective for detection of this stage of the disease. It may be connected with the absence of parasite in a bloodstream during chronic stage of the disease. Parasites in the form of tаchyzoites are found in a peripheral blood during acute stage of toxoplasmosis.
Keywords:
latent toxoplasmosis, enzyme immunoassay, behavior modulation, tachyzoites, bradizoites
Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018; 7 (4): 85-9.
doi: 10.24411/2305-3496-2018-14012. Received: 30.06.2018. Accepted: 09.10.2018.
Актуальность проблемы токсоплазмоза обусловлена значительной ролью этой паразитарной инфекции в патологии человека. Среди инфекционных причин перинатальной патологии токсоплазмоз занимает одно из ведущих мест, что определяет его важное социально-экономическое значение [1]. Приобретенный токсоплазмоз также представляет собой серьезную медицинскую проблему. Он ответствен за определенную часть хронических вялотекущих, периодически рецидивирующих энцефалитов, арахноэнцефалитов, миокардитов, лимфаденитов и некоторых заболеваний других органов и систем [1]. Полиморфизм клинических проявлений и значительная частота бессимптомных форм носительства возбудителя создают определенные трудности в диагностике приобретенного токсоплазмоза, и в связи с этим необходимо более детально знакомить медиков-специалистов разного профиля с особенностями клинических проявлений, характером течения и методами иммунодиагностики. Долгое время считалось, что в отсутствие иммунодефицита токсоплазмоз всегда асимпто-матичен, однако ассоциация этой инфекции с нейропсихиа-трическими заболеваниями привела к предположению, что латентная инфекция может проявляться неврологическими симптомами [2], и это значительно повышает актуальность проблемы.
Возбудитель токсоплазмоза - внутриклеточный паразит Toxoplasma gondii - известен более 100 лет, однако в патогенезе болезни до сих пор многое неизвестно. Клиническая картина токсоплазмоза часто протекает в латентной форме, поэтому большинство инфицированных людей не испытывает никаких проблем, связанных со здоровьем, и даже не подозревает об инфицировании. Это обусловлено тем, что, попадая в нервную и мышечную ткани, паразит образует цисты [3, 4].
T. gondii поражает практически любые виды теплокровных животных и человека. Заражение людей происходит через контакт с кошачьими фекалиями, употребление в пищу сырого или термически недостаточно обработанного мяса, непастеризованного молока, сырых моллюсков, немытых овощей и фруктов [5, 6]. Зараженный человек остается серопозитивным на протяжении всей жизни, т.е. у него выявляют антитела к антигенам T. gondii. В последние годы в связи с распространением ВИЧ-инфекции токсоплазмоз стали рассматривать как оппортунистический паразитоз [1]. Описан случай церебрального токсоплазмоза у больного ВИЧ-инфекцией на стадии СПИДа, который был диагностирован посмертно после автомобильной катастрофы. Причиной дорожно-транспортного происшествия (ДТП) стала потеря управления транспортным средством в результате массивного внутримозгового кровотечения - одного из осложнений церебрального токсоплазмоза [8].
Согласно данным литературы, хронический токсоплазмоз может направленно изменять (модулировать) поведение не только животных, но и людей [1, 3, 9].
В Чешской Республике были проведены исследования по изучению изменений поведения человека при хроническом токсоплазмозе у разных групп зараженных и незараженных токсоплазмой (мужчины, женщины, студенты, призывники, доноры крови, беременные). В результате были доказаны статистически достоверные различия в характере поведения зараженных мужчин и женщин по сравнению с контрольной группой [10]. У зараженных токсоплазмой мужчин превалировали такие качества, как ревность, подозрительность. Женщины, пораженные токсоплазмой, напротив, были более общительными, дружелюбными. Другое исследование персонального профиля у инфицированных токсоплазмой группы людей проводили с помощью анкетирования по специально разработанному опроснику. Результаты исследования показали, что у зараженных людей скорость реакции и концентрация внимания были значительно ниже, чем у людей контрольной группы [11]. В то же время проведенное на 857 новобранцах исследование с использованием психобиологического опросника CLoninger's (CLoniger's Temperament and Character Inventory - TCI) показало, что зараженные токсоплазмой люди имели низкий показатель, характеризующий интерес к новому (novelty seeking, NS). Различия между зараженными и незараженными людьми становились больше по мере увеличения продолжительности инфекции, определяемой по титру антител [12].
Оказалось, что риск быть вовлеченным в ДТП у людей с латентным (хроническим) токсоплазмозом был в 2,65 раза выше, чем у здоровых в Чехии, и в 1,89-3,75 - в Турции [8, 11, 13]. Повышенный риск ДТП среди водителей с хроническим токсоплазмозом, вероятно, связан не только с нарушениями срока ответной реакции, но и со сниженной способностью к длительной концентрации внимания, что создает дополнительные риски при вождении транспортного средства [14].
Исследования, выполненные в Научно-исследовательском институте медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского совместно с Научно-исследовательским институтом скорой помощи им. Н.В. Скли-фосовского, показали, что у виновников ДТП хронический токсоплазмоз обнаруживали в 2,37 раза чаще по сравнению с контрольной группой [15].
Есть несколько публикаций о связи хронического ток-соплазмоза с психоневрологическими нозологиями [13, 16-20]. Причиной может быть способность T. gondii длительно существовать в центральной нервной системе. Следует отметить, что не только при хронической форме,
но и при острой инфекции T. gondii вызывает психопатические симптомы, подобные шизофреническим, а также галлюцинации. У ряда больных с верифицированным впоследствии диагнозом «острый токсоплазмоз» первичным диагнозом была шизофрения. Достоверно показано, что острый токсоплазмоз, перенесенный во время беременности, в последующем чаще приводит к появлению шизофрении у детей.
В связи с вышеприведенными данными необходимо расширять спектр контингентов, подлежащих лабораторному обследованию на токсоплазмоз. Однако большое количество диагностических тест-систем, используемых при таких обследованиях, иногда дает неоднозначные результаты.
Лабораторная диагностика токсоплазмоза включает комплекс лабораторных тестов: прямых, направленных на выявление возбудителя, его антигенов или ДНК (паразито-логический метод, реакция иммунофлюоресценции, поли-меразная цепная реакция - ПЦР), непрямых (серологических), направленных на выявление специфических антител классов IgM, IgA, IgG при иммуноферментном анализе (ИФА) и антител к отдельным белкам паразита при иммуноблоте (Line-blot). Цель серологической диагностики - установить фазу инфекционного процесса [7, 21, 22].
Провести идентификацию токсоплазмы непосредственно в тканях или в жидкостях пациента (крови, лик-вора и биоптатов лимфатических узлов) либо опосредованно после введения их мышам или кошкам (биопроба с получением результата через 6 нед после заражения) или на тканевых культурах позволяет паразитологический метод [22].
Для лабораторной диагностики токсоплазмоза в клинической практике чаще всего применяют серологические методы: реакцию непрямой иммунофлюоресценции и ИФА [22, 23].
Аналитические характеристики ИФА (чувствительность и специфичность) приближаются к 100%. Несмотря на определенные достижения в общих подходах к лабораторной диагностике токсоплазмоза, разработка методов идентификации токсоплазмы в различных клинических ситуациях является важной задачей современной лабораторной диагностики. Так, например, для дифференциальной диагностики острого и хронического токсоплазмоза существенное значение приобретает определение класса антител (IgM и IgG антител) к возбудителю методом ИФА. Антитела всех классов существенно повышаются к концу 2-й - началу 3-й недели от момента инфицирования и достигают диагностического уровня. Дифференцировать острую инфекцию от хронической помогает комплексный подход к диагностике и сопоставление данных всего спектра серологических маркеров инфекции: результатов выявления специфических IgM, определения концентрации IgG и индекса авидности IgG, который выражают в процентах. Если индекс авид-ности >40%, сыворотка крови содержит высокоавидные антитела, характерные для давнего заражения токсоплаз-мами. Значения индекса авидности <30% являются признаком низкой авидности, а от 30-40% - средней авид-ности. Выявление высокоавидных IgG при отсутствии IgM свидетельствуют о хронической инфекции. Расчет индекса
авидности позволяет определить сроки заражения и длительность инфекционного процесса. Диагноз подтверждается достоверно нарастающей динамикой специфических иммуноглобулинов. Диагностировать токсоплазмоз можно лишь при сравнении результатов серологических реакций в динамике.
В настоящее время в Российской Федерации выпускают несколько коммерческих тест-систем для ПЦР-диагностики токсоплазмоза человека [24]. Были проведены исследования сравнительного изучения коммерческих тест-систем, основанных на применении двух методов (ИФА и ПЦР) для диагностики хронического токсоплазмоза. Материалом для исследования служила кровь, сыворотка которой предварительно была протестирована на наличие специфических IgG согласно протоколам производителя тест-системы. В ходе исследования были сформированы 2 группы: опытная, куда входили 100 сывороток крови от пациентов с наличием специфических IgG, и контрольная, которая составила 100 сывороток крови от здоровых людей с отрицательным результатом ИФА на определение специфических IgG. ПЦР-диагностику проводили с использованием двух наборов тест-систем разных производителей на тех же образцах крови, которые были изучены в ИФА. Все образцы сывороток крови контрольной и опытной групп при исследовании методом ПЦР показали отрицательный результат.
Отрицательный результат исследования в ПЦР мог быть обусловлен тем, что токсоплазмы присутствуют в кровеносной системе в период, когда паразит находится в стадии быстро размножающихся тахизоитов. Данная стадия развития паразита характерна для острого токсоплазмоза. По мере формирования иммунного ответа число тахизои-тов токсоплазмы, циркулирующих в крови, уменьшается. В дальнейшем они полностью исчезают из крови, проникая внутрь клеток, где тахизоиты трансформируются в медленно размножающиеся брадизоиты, локализующиеся преимущественно в головном мозге и в скелетных мышцах в форме цист. Брадизоиты ответственны за хронический токсо-плазмоз, они являются основной формой существования токсоплазмы в организме промежуточных хозяев (человек и другие млекопитающие). Исходя из этого маловероятно появление паразита в периферической крови во время хронической стадии токсоплазмоза. Поэтому ни в одной из 100 сывороток крови с серологически верифицированным в ИФА диагнозом «токсоплазмоз» не обнаружена в ПЦР ДНК T. gondii. С целью выявления надежности ПЦР-диагностики проведен сравнительный анализ результатов, полученных при одновременном исследовании сывороток крови обеих групп с помощью двух наборов разных фирм производителей для выделения ДНК T. gondii. Результаты были идентичны и в опыте, и в контроле.
Полученные данные позволяют судить о том, что основным методом диагностики хронического токсоплазмоза все-таки остается ИФА.
Учитывая масштаб пораженности населения в мире ток-соплазмозом и хронической формой болезни, дальнейшее изучение клинических последствий латентного токсоплазмоза представляется крайне необходимым.
Таким образом, среди пациентов с психическими заболеваниями высока доля инфицированных токсоплазмами. Также показано, что риск стать активным участником ДТП выше среди людей с латентным (хроническим) токсоплазмозом по сравнению с неинфицированными. В связи с этим внедрение в практику серологического мониторинга в этих
группах позволит повысить частоту выявления хронического токсоплазмоза и проводить адекватные профилактические мероприятия.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Степанова Екатерина Викторовна - врач клинической лабораторной диагностики Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) Е-шаИ: stepan-kate83@mail.ru http://orcid.org/0000-0002-5893-5517
Максимова Мария Сергеевна - врач клинической лабораторной диагностики Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) Е-шаН: maksimovmarij@yandex.ru http://orcid.org/0000-0002-9182-5184
Турбабина Наталья Александровна - старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) E-mail: n.turbabina@mail.ru http://orcid.org/0000-0002-7834-7560
Морозова Лола Фармоновна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры тропической медицины и паразитарных болезней медико-профилактического факультета ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) E-mail: lfmorozova@mail.ru http://orcid.org/0000-0003-3033-1401
Сергиев Владимир Петрович - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник научно-исследовательского отдела Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского, заведующий кафедрой тропической медицины и паразитарных болезней ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) E-mail: vsergiev@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-1163-8419
Кондрашин Анатолий Викторович - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) E-mail: anakona@mail.ru http://orcid.org/0000-0002-1743-6041
Морозов Евгений Николаевич - кандидат медицинских наук, доцент по специальности «паразитология», профессор кафедры тропической медицины и паразитарных болезней ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), профессор кафедры тропических, паразитарных болезней и дезинфекционного дела ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва E-mail: emorozov@mail.ru http://orcid.org/0000-0002-1324-9142
ЛИТЕРАТУРА
1. Сергиев В.П. Изменение поведения хозяев, включая человека, под воздействием паразитов // Журн. микробиол. 2010. № 3. С. 108111.
2. Halonen S.K.,Weiss L.M. Toxoplasmosis // Handb. Clin. Neurol. 2013. Vol. 114. P. 125-145.
3. Сергиев В.П., Филатов Н.Н. Человек и его паразиты: соперничество геномов и молекулярное взаимодействие. М. : Наука, 2010. 395 с.
4. Сергиев В.П., Лобзин Ю.В., Козлов С.С. Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы). СПб. : Фолиант, 2008. 592 с.
5. Carruters V.B., Suzuki Y. Effects of Toxoplasma gondii infection on the brain // Scizophr. Bull. 2007. Vol. 33. P. 745-751.
6. Jones J.D., Dargelas V., Roberts J., Press C. et al. Risk factors for Toxoplasma gondii in the United States // Clin. Infect. Dis. 2009. Vol. 49. P. 878-884.
7. Авдеева М.Г., Кончакова А.А. Современное течение и особенности диагностики острого приобретенного токсоплазмоза // Инфекц. бол. 2012. Т. 10, № 3. С. 63-66.
8. Gyori E., Hyma B.A. Fatal automobile crash caused by cerebral toxoplasmosis // Am. J. Forensic Med. Pathol. 1998. Vol. 19, N 2. P. 178180.
9. McConkey G.A., Martin H.L., Bristow G.C., Webster J.P. Toxoplasma gondii-altered host behaviour: clues as to mechanism of action // Folia Parasitol. (Praha). 2010. Vol. 57, N 2. P. 95-104.
10. Flegr J. Effects of toxoplasma on human behavior // Schizophr. Bull. 2007. Vol. 33. P. 757-760.
11. Flegr J., Hrdy I. Influence of chronic toxoplasmosis on some human personality factors // Folia Parasitol. (Praha). 1994. Vol. 41, N 2. P. 122-126.
12. FLegr J., Prandota J., Sovickova M., IsraiLi Z.H. Toxoplasmosis -a Global Threat. Correlation of Latent Toxoplasmosis with Specific Disease Burden in a Set of 88 Countries. The National Center for Biotechnology Information, 2014. URL: http://www.ncbi.n1m.nih.gov/pubmed/24662942.
13. MissLin R. The defense system of fear: behavior and neurocir-cuitry // NeurophysioL. Clin. 2003. Vol. 33. P. 55-66.
14. FLegr J., HavLicek J., Kodym P., MaLy M. et aL. Increased risk of traffic accidents in subjects with latent toxoplasmosis: a retrospective case-control study // BMC Infect. Dis. 2002. Vol. 2. P. 11.
15. Степанова Е.В., Кондрашин А.В., Годков M.A., Баженов А.И. и др. Предполагаемые последствия направленной модуляции поведения человека под воздействием ToxopLasmagondii // Мед. паразитол. 2015. № 3. C. 8-12.
16. Berenreiterova M., FLegr J., Kubena A.A., Nemec P. The distribution of Toxoplasma gondiicysts in the brain of a mouse with Latent toxoplasmosis: implications for the behavioral manipulation hypothesis // PLoS One. 2011. VoL. 6, N 12. Article ID e28925.
17. BrightbiLL T.C., Post M.J., HensLey G.T., Ruiz A. MR of Toxoplasma encephalitis: signaL characteristics on T2-weighted images and pathoLogic correLation // J. Comput. Assist. Tomogr. 1996. VoL. 20. P. 417-422.
REFERENCES
1. Sergiev V.P. Changing the behavior of the hosts, including humans, under the influence of parasites. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology]. 2010; (3): 108-11. (in Russian)
2. Halonen S.K.,Weiss L.M. Toxoplasmosis. Handb Clin Neurol. 2013; 114: 125-45.
3. Sergiev V.P., Filatov N.N. Man and his parasites: genome rivalry and molecular interaction. Moscow: Nauka, 2010: 395 p. (in Russian)
4. Sergiev V.P., Lobzin Yu.V., Kozlov S.S. Parasitic diseases of man (protozoa and helminthiasis). Saint Petersburg: Foliant, 2008: 592 p. (in Russian)
5. Carruters V.B., Suzuki Y. Effects of Toxoplasma gondii infection on the brain. Scizophr Bull. 2007; 33: 745-51.
6. Jones J.D., Dargelas V., Roberts J., Press C., et al. Risk factors for Toxoplasma gondii in the United States. Clin Infect Dis. 2009; 49: 878-84.
7. Avdeeva M.G., Konchakova A.A. Current course and features of the diagnosis of acute acquired toxoplasmosis. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2012; 10 (3): 63-6. (in Russian)
8. Gyori E., Hyma B.A. Fatal automobile crash caused by cerebral toxoplasmosis. Am J Forensic Med Pathol. 1998; 19 (2): 178-80.
9. McConkey G.A., Martin H.L., Bristow G.C., Webster J.P. Toxoplasma gondii-altered host behaviour: clues as to mechanism of action. Folia Parasitol (Praha). 2010; 57 (2): 95-104.
10. Flegr J. Effects of toxoplasma on human behavior. Schizophr Bull. 2007; 33: 757-60.
11. Flegr J., Hrdy I. Influence of chronic toxoplasmosis on some human personality factors. Folia Parasitol (Praha). 1994; 41 (2): 122-6.
12. Flegr J., Prandota J., Sovickova M., Israili Z.H. Toxoplasmosis -a Global Threat. Correlation of Latent Toxoplasmosis with Specific Disease Burden in a Set of 88 Countries. The National Center for Biotechnology Information, 2014. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/24662942.
13. Misslin R. The defense system of fear: behavior and neurocircuitry. Neurophysiol Clin. 2003; 33: 55-66.
14. Flegr J., Havlicek J., Kodym P., Maly M., et al. Increased risk of traffic accidents in subjects with latent toxoplasmosis: a retrospective case-control study. BMC Infect Dis. 2002; 2: 11.
18. Di Cristina M., Marocco D., GaLizi R., Proiette C. et aL. TemporaL and spatiaL distribution of ToxopLasma gondii differentiation into bradyzoites and tissue cyst formation in vivo // Infect. Immun. 2008. VoL. 76. P. 3491-3501.
19. Hermes G., Ajioka J.W., KeLLy K.A., Mui E. et aL. NeuroLogicaL and behavioraL abnormaLites, ventricuLar diLatation, aLtered ceLLuLar functions, inflammation, and neuronaL injury in brains of mice due to common, persistent, parasitic infection // J. NeuroinfLamm. 2008. VoL. 5. P. 48.
20. Vyas A., Kim S.-K., Giacomini N., Boothroyd J.C. et aL. BehavioraL changes induced by ToxopLasma infection of rodents are highLy specific to aversion of cat odors // Proc. NatL Acad. Sci. USA. 2007. VoL. 104. P. 6442-6447.
21. Гончаров Д.Б. Токсоплазмоз: роль в инфекционной патологии человека и методы диагностики // Мед. паразитол. 2005. № 4. C. 52-58.
22. Долгих Т.И. Лабораторная диагностика - основа информационного обеспечения диагностического процесса при оппортунистических инфекциях // Клин. лаб. диагностика. 2008. № 1. С. 49-51.
23. Долгих Т.И. Токсоплазмоз: современная стратегия лабораторной диагностики // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1, № 1. С. 43-50.
24. Морозов Е.Н. Молекулярная диагностика паразитарных болезней // Инфекц. бол. 2014. № 1. С. 36-38.
15. Stepanova E.V., Kondrashin A.V., Godkov M.A., Bazhenov A.I., et al. Expected effects of directed modulation of human behavior under the influence of Toxoplasma gondii Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni [Medical Parasitology and Parasitic Diseases]. 2015; (3): 8-12. (in Russian)
16. Berenreiterova M., Flegr J., Kubena A.A., Nemec P. The distribution of Toxoplasma gondiicysts in the brain of a mouse with latent toxoplasmosis: implications for the behavioral manipulation hypothesis. PLoS One. 2011; 6 (12): e28925.
17. Brightbill T.C., Post M.J., Hensley G.T., Ruiz A. MR of Toxoplasma encephalitis: signal characteristics on T2-weighted images and pathologic correlation. J Comput Assist Tomogr. 1996; 20: 417-22.
18. Di Cristina M., Marocco D., Galizi R., Proiette C., et al. Temporal and spatial distribution of Toxoplasma gondii differentiation into bradyzoites and tissue cyst formation in vivo. Infect Immun. 2008; 76: 3491-501.
19. Hermes G., Ajioka J.W., Kelly K.A., Mui E., et al. Neurological and behavioral abnormalites, ventricular dilatation, altered cellular functions, inflammation, and neuronal injury in brains of mice due to common, persistent, parasitic infection. J Neuroinflamm. 2008; 5: 48.
20. Vyas A., Kim S.-K., Giacomini N., Boothroyd J.C., et al. Behavioral changes induced by Toxoplasma infection of rodents are highly specific to aversion of cat odors. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 6442-7.
21. Goncharov D.B. Toxoplasmosis: role in human infectious pathology and diagnostic methods. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni [Medical Parasitology and Parasitic Diseases]. 2005; (4): 52-8. (in Russian)
22. Dolgikh T.I. Laboratory diagnostics is the basis of information support of the diagnostic process for opportunistic infections. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical Laboratory Diagnostics]. 2008; (1): 49-51. (in Russian)
23. Dolgikh T.I. Toxoplasmosis: a modern strategy for laboratory diagnosis. Infektsiya i immunitet [Infection and Immunity]. 2011; 1 (1): 43-50. (in Russian)
24. Morozov E.N. Molecular diagnosis of parasitic diseases. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2014; (1): 36-8. (in Russian)
