CC BY
46УДК: 614.777:579.68-078
ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ В ОТКРЫТЫХ ВОДОЁМАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ЁДГОРОВА НОДИРА ТУРГУНБОЕВНА
кандидат медицинских наук, доцент кафедры Микробиологии, вирусологии и иммунологии Ташкентской медицинской академии. Город Ташкент. Республика Узбекистан.
ОПОЮ Ю 0000-0002-8332-4056 БЕРДИМУРОДОВ БОТИРАЛИ ПУЛАТОВИЧ магистр кафедры Микробиологии, вирусологии и иммунологии Ташкентской медицинской академии.
Город Ташкент. Республика Узбекистан.
ОПОЮ Ю 0000-0003-4095-7918 ЭРГАШЕВА ЗИЛОЛАХОН НАЗАРМАТ КИЗИ Тошкент тиббиёт академияси, Микробиология, вирусология ва иммунология кафедраси ассистенти
ОПОЮ Ю 0000-0003-3173-8326 АННОТАЦИЯ
Исследования последних десятилетий показывают, что микроорганизмы, выделенные из водных объектов в пределах урбанизированных территорий, обладают множественной антибиотикорезистентностью, что свидетельствует о необходимости мониторинга за изменением данного свойства у микроорганизмов, циркулирующих в водоёмах в условиях усиливающегося антропогенного прессинга. Отношение к антимикробным препаратам является принципиально важным информативным свойством микроорганизмов поверхностных водоёмов.
Ключевые слова: Антимикроб, энтеробактерии, антибио-тикорезистентность
MMXPOBMOAOTMX 18
THE BASIC PROPERTIES OF ENTERBACTERIES MEET IN OPEN
WATER SYSTEMS
YODGOROVA NODIRA TURGUNBOYEVNA
candidate of medical sciences, the associate professor of Microbiology, virology and immunology of the Tashkent medical academy. City of Tashkent. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-8332-4056 BERDIMURODOVBOTIRALIPULATOVICH master of department of Microbiology, virology and immunology of the Tashkent medical academy.
City of Tashkent. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0003-4095-7918 ERGASHEVA ZILOLAKHON NAZARMAT KIZI assistent departments of Microbiology, virology and immunology of the Tashkent medical academy.
City of Tashkent. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0003-3173-8326 ABSTRACT
This article deals with the occurrence of opportunistic cutaneous infections, their etiology, diagnostics, and treatment in patients with
Studies of recent decades show that microorganisms isolated from water bodies within urban areas have multiple antibiotic resistance, which indicates the need for monitoring the change in this property in microorganisms circulating in water reservoirs in conditions of increasing anthropogenic pressure. Relation to antimicrobial drugs is a fundamentally important informative property of microorganisms of surface water bodies.
Key words: Antimicrobial, enterobacteria, antibiotic resistance
ОЧИК СУВ ХАВЗАЛАРИДА УЧРАЙДИГАН
ЭНТЕРОБАКТЕРИЯЛАРНИНГ АСОСИЙ ХУСУСИЯТЛАРИ
ЁДГОРОВА НОДИРА ТУРГУНБОЕВНА
тиббиёт фани номзоди Тошкент тиббиёт академияси, Микробиология, вирусология ва иммунология кафедраси магистри. Тошкент. Узбекистон Республикаси.
ОПОЮ Ю 0000-0002-8332-4056 БЕРДИМУРОДОВ БОТИРАЛИ ПУЛАТОВИЧ Тошкент тиббиёт академияси, Микробиология, вирусология ва иммунология кафедраси магистри.
Тошкент. Узбекистон Республикаси.
ОПОЮ Ю 0000-0003-4095-7918 ЭРГАШЕВА ЗИЛОЛАХОН НАЗАРМАТ КИЗИ Тошкент тиббиёт академияси, Микробиология, вирусология ва иммунология кафедраси ассистенти Тошкент. Узбекистон Республикаси.
ОПОЮ Ю 0000-0003-3173-8326 АННОТАЦИЯ
Сунгги ун йилликлардаги тадцицотлар шуни курсатадики, антимикроб дори воситалари билан шахардаги очиц сув хавзаларининг алоцаси мавжуд. Ажратилган микроорганизмлар куп антибиотиклар каршилигига эга, бу эса антропоген омилларнинг ортиб бораётган пайтида сув хавзаларида айланиб юрадиган микроорганизмларнинг антибиотикларга чидамли генга эга эканлигини курсатувчи узгаришларни кузатиш зарурлигини курсатади.
Калит сузлар: Антимикроб, энтеробактериялар, антибио-тикорезистентлик
Актуальность. Вода открытых водоёмов является естественной средой обитания разнообразных микроорганизмов, сосуществующих в виде сложных ассоциаций - микробиоценозов, количественные и качественные характеристики которых могут существенно изменяться в условиях антропогенного воздействия -[2, 3]. В результате усиливающихся техногенных нагрузок на окружаю-щую природную среду и бесконтрольного применения антибак-териальных и дезинфицирующих средств качественно изменяется экзогенная и эндогенная микрофлора, с которой постоянно контактирует человеческий организм, меняется характер взаимо-отношений макро- и микроорганизмов - [7]. Поэтому при проведении микробиологического мониторинга водных объектов необходимо учитывать частоту встречаемости не только общих колиформных бактерий, но и других грамотрицательных форм бактерий - [4], а также показатели антибиотикоустойчивости микроорганизмов - [5]. Концентрация микроорганизмов в воде отличается в зависимости от эпидобстановки, эффективности очистки сточных вод и максимальна в водоёмах в сезон подъёма заболеваемости КИ. Патогенные микроорганизмы сохраняют жизнеспособность и инфекционную активность в воде в течение длительного периода, например, энтеровирусы - до 1 года. Основным источником микробного загрязнения поверхностных вод являются сточные воды, микробиологический состав которых зависит, с одной стороны, от целого ряда социальных аспектов (численности населения, уровня социального развития и характера питания), с другой - от содержания органических веществ, температуры, рН, времени года и др. - [7].
Результаты и их обсуждение.
В результате проведённых литературных исследований установлено, что в составе сточных вод имеется разнообразное семейство грамотрицательных бактерий. Например в реки Лены были выделены бактерии семейств Enterobacteriaceae, Pseudomonadaceae, Moraxellaceae, Aeromonadoceae, Alcaligenaceae.
Согласно количественной оценке степени доминирования микроорганизмов, принадлежащих к различным семействам, по шкале Е.Л. Любарского (по доле таксономической группы микроорганизмов в общей численности) было выделено пять классов доминирования: абсолютные доминанты, доминанты, субдоминанты, второстепенный и редкий классы. Наиболее широким оказался спектр микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae. Учитывая, что представители данного семейства составляли значимо большую часть (р<0,05) микробного сообщества реки Лены, а также отличались наиболее широким спектром, проведена оценка степени их доминирования. Результаты проведённых исследований показали, что среди представителей Enterobacteriaceae были идентифицированы энтеробактерии, относящиеся к 7 родам данного семейства: Esherichia, Enterobacter, Pantoea, Klebsiella, Proteus, Cirtobacter, Morganella.
Бактерии данного семейства, являясь абсолютными доминантами при анализе степени доминирования по принадлежности микроорганизмов к такой таксономической группе, как семейство, при учёте по родовой принадлежности были отнесены к четырём классам: доминанты, субдоминанты, второстепенный и редкий классы. При этом среди энтеробактерий разных родов к классу доминант (4 балла) принадлежали только штаммы рода Escherichia (вид E. coli), составившие около половины всех штаммов данного семейства. Субдоминантами (3 балла) оказались бактерии рода
Enterobacter, составившие пятую часть от всех выделенных штаммов энтеробактерий. Микроорганизмы данного рода были представлены бактериями трёх видов: E. cloacae, E. aerogenes и E. gergoviae. Наиболее частой среди энтеробактеров была встречаемость штаммов E. cloacae (11,9 %). На долю E. aerogenes и E. gergoviae пришлось 5,6 % и 2,1 % соответственно. Также в класс субдоминант вошли представители рода Klebsiella (около 14 %), среди них превалировали штаммы K. ozaenae. Энтеробактерии рода Pantoea (вид Р. agglomerans) вошли во второстепенный класс доминирования (2 балла). В частности, редкой оказалась частота встречаемости бактерий родов Proteus, Morganella и Citrobacter. При этом цитробактеры и морганеллы были представлены штаммами одного вида (С. freundii и M. morganii), а протеи - двух видов (P. mirabilis и P. vulgaris). Следует отметить, что за период наблюдения не отмечалось смены таксономического спектра УПЭ микробиоценозов изучаемых водоёмов, и колебания частоты встречаемости отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae находились в пределах класса. В то же время выявлены изменения их популяций на уровне разнообразия. Проведено сравнение видового разнообразия микроорганизмов, выделенных на всей протяжённости реки Лены и в районе г. Якутска. Территории, прилегающие к реке Лене в районе города Якутска и соседних с ним районов, являются наиболее обжитыми и, следовательно, испытывают наиболее выраженное антропогенное и техногенное воздействие. Результаты изучения спектра грамотрицательных условно-патогенных бактерий в микробных сообществах на всей её протяжённости в сравнении с участком реки в районе г. Якутска с прилежащими территориями, показал, что в районе г. Якутска и пригородов индекс видового разнообразия бактерий микробиоценоза реки составил 5,86; а на всей протяжённости водоёма - 4,47. При этом наиболее
демонстративно различия микробных сообществ различных участков реки показывают индексы видового разнообразия условно-патогенных энтеробактерий по сравнению с бактериями других семейств. Таким образом, показатели индекса видового разнообразия характеризуют изменение содержания грамотрицательных УПЭ в микробных сообществах водных экосистем и отражают направленность их трансформации. Информативной характеристикой микробиоценозов водных экосистем является также и их ранговое распределение по параметрам «доминирования -разнообразия» условно-патогенных представителей семейства Enterobacteriaceae - [3].
При исследовании видового состава городских смешанных сточных вод г. Минска из патогенных микроорганизмов наиболее часто обнаруживались представители родов Salmonella, Shigella, Vibrio, Listeria, Bacillus, из условно-патогенных Escherichia, Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella, Yersinia, Pseudomonas, Aeromonas, Plesiomonas, Campylobacter, Staphylococcus и Streptococcus [9,10];
Одним из важнейших аспектов фенотипической характеристики условно-патогенных энтеробактерий является их резистентность к антимикробным препаратам - [12-14]. При этом, как отмечает А.Е. Билев - [15], массовое распространение антибиоти-корезистентных штаммов в популяциях условно-патогенных микроорганизмов стало важной проблемой клинической медицины в связи с их более высокими адаптационными возможностями. На фоне информации о роли потенциально-патогенных бактерий семейства Enterobacteriaceae в инфекционной патологии человека недостаточно изученной остаётся проблема их циркуляции в водных экосистемах с учётом высокой адаптивной возможности бактерий по сравнению с возбудителями классических инфекций. Известно, что потенциально-патогенные микроорганизмы способны длительно
обитать и накапливаться в водной среде. Выживанию и накоплению микроорганизмов в водных объектах способствуют факторы пер-систенции. Ряд авторов отмечают, что водные штаммы ППЭ обладают адгезивной и гемолитической активностью, ДНКазой, гиа-луронидазой, резистентностью к антимикробным препаратам - [18].
Отношение к антимикробным препаратам (АМП) является принципиально важным информативным свойством микроорганизмов, в том числе водных изолятов условно-патогенных энтеробак-терий (УПЭ) и аутохтонных представителей микробиоценозов поверхностных водоёмов. Исследования последних десятилетий показывают, что микроорганизмы, выделенные из водоёмов в пределах урбанизированных территорий, обладают множественной антибиотикорезистентностью - [5-9]. Приобретение резистентности микроорганизмов к АМП демонстрирует их эволюционную изменчивость под воздействием факторов окружающей среды [10, 11]. В связи с этим следует отметить, что АМП стали мощным фактором, определяющим микроэкологические изменения в популяциях бактерий, проявляющиеся в формировании их антибиотикорезистентности [8]. Сравнивая антибиотикорезистент-ность бактерий двух групп, следует отметить, что частота встречаемости условно-патогенных грамотрицательных бактерий, входящих в I и II кластеры, была значимо меньшей по сравнению с представителями аутохтонного сообщества (за исключением истока реки Ангары, где данные показатели оказались практически равными -27,8 и 26% соответственно). В то же время энтеробактерии чаще характеризовались полиантибиотикорезистентностью. Данная закономерность имела место в отношении как исследованных водоёмов, так и отдельных участков рек - [1].
Установлено, что УПЭ и аутохтонные представители микробиоценозов водных объектов характеризуются принадлежностью
(по индексам антибиотикорезистентности) к 4 кластерам (чувствительные, моно-, умеренно- и полирезистентные). При этом доли микроорганизмов, принадлежащих к разным кластерам, существенно варьируют в отношении как разных водных объектов, так и отдельных участков одного водоёма, и зависят прежде всего от антропогенной нагрузки на водоёмы. Большая часть УПМ (59%) оказалась устойчивой к одному, двум и более препаратам. К одному АБП были устойчивы 17% изолятов, 13% штаммов показали устойчивость к двум антибиотикам. Полирезистентность (к трём и более АБП) выявили у 50% штаммов. Наличие устойчивости к триметопри-му/сульфаметоксазолу было зарегистрировано у 56% представителей исследуемых УПМ. Следует отметить ряд общих закономерностей при анализе резистограмм УПМ и вибрионов не О1 не/О139, выделенных от людей в этот же период наблюдения [8]. Антибиотикорезистентными оказались более половины изолятов в обоих случаях. Анализ резистограмм изолятов УПМ в 2014 г. показал, что тенденция к полирезистентности микроорганизмов в полной мере относится и к УПМ, выделенным из поверхностных водоёмов. Все исследованные штаммы имели от одного до семи маркеров резистентности. При этом у 98% изолятов была резистентность к ампициллину (рис.). Большое количество устойчивых штаммов наблюдали при действии рифампицина, левомице-тина, фуразолидона (50, 60, 80%% соответственно) - [8].
Выделенные из сточных вод г. Минска штаммы микроорганизмов обладали резистентностью к различным видам антибиотиков - [9,10]. Попадая в благоприятные условия (вода, продукты питания, организм человека), условно-патогенные бактерии могут размножаться и восстанавливать свои патогенные свойства, тем самым увеличивая риск возникновения инфекции у людей - [2].
Штаммы, резистентные к 3 и более группам антимикробных веществ, относятся к полирезистентным. Так же, как фактор патогенности микроорганизмов, рассматривается способность бактерий формировать биопленки на поверхности раздела сред. Бактерии, живущие внутри биопленок, проявляют значительно более высокую устойчивость (до 1000 раз) к антибиотикам и другим лекарственным препаратам, что крайне затрудняет борьбу с инфекциями, вызванными такого рода бактериями. Образование биопленок бактериями способствует инфицированию большинства органов (верхних дыхательных путей, лёгких, сердца, почек, кожи, костей, системы пищеварения) и практически всех искусственных имплантатов. Среди всех инфекционных поражений около 65-80% вызываются бактериями, формирующими биопленки - [4].
Изучение экологических закономерностей возникновения и развития микробных сообществ (биопленок) является ключевым моментом дальнейшего развития микробиологии. В ходе исследований установлено, что часть выделенных изолятов стафилококков характеризуется резистентностью по отношению к исследованным антибиотикам: 40% исследованных изолятов устойчивы к клинда-мицину и эритромицину, 20% - к тетрациклину, 1 изолят S. haemoliticus устойчив к 4 группам антибиотиков. При исследовании энтеробактерий установлено, что 64% изолятов устойчивы и умеренно устойчивы к ампициллину, цефазолину, 50% - к амоксиклаву, 14% - к цефалотину, по 1 изоляту - к гентамицину, амикацину, ципрофлоксацину. 2 изолята (Klebsiella pneum. ozaenae и E. coli) чувствительны к 4 и более группам антибиотиков - [14,15].
Лекарственную устойчивость штаммов клебсиелл, выделенных из водных объектов Московской области, определяли к 14 антибактериальным препаратам широкого спектра действия, относящимся к 4 группам антибиотиков, наиболее часто исполь-
зуемым при лечении ОКИ: цефалоспоринам (цефаперазон, цефипим, цефтазидим, цефтриаксон), аминогликозидам (амикацин, гентамицин 10 и 120 мкг, нетилмицин), фторхинолонам (ципро-флоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин) и карбопенемам (амоксициллин, меропенем, ипенем). Определение антибиотикоре-зистентности бактерий и оценку результатов проводили согласно МУК 4.2.1890-04 -[22].
Факторы патогенности и вирулентности (адгезивная, цитоток-сическая и инвазивная активность) бактерий Klebsiella определяли по стандартным методикам и по модифицированной методике с применением перевиваемых культуральных клеток BGM и Нер-2 -[18].
Тришина А.В. и др. из Ростова-на-Дону изучили биоразнообразия, чувствительности/устойчивости к антибактериальным препаратам (АБП) штаммов условно-патогенных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, выделенных из поверхностных водоёмов Ростова-на-Дону в 2014-2016 гг.
Определение родовой и видовой принадлежности энтеробак-терий осуществляли по результатам совокупности биохимических тестов, используя программно-аппаратный комплекс MALD1 Biotyper. Чувствительность к АБП определяли методом серийных разведений. За время исследования было выделено 468 штаммов условно патогенных и патогенных энтеробактерий. Идентифицировано 20 родов, 33 вида микроорганизмов.
Доминировали представители родов Escherichia (37,0%), Enterobacter (23,0%), Klebsiella (13,2%), Citrobacter (8,0%). Чувствительными ко всем АБП в 2014 г. были 8,5% выделенных штаммов, в 2015 г. - 5,2%, в 2016 г. микроорганизмов, чувствительных к АБП, не обнаружено. Количество полирезистентных изолятов нарастало в течение трех лет: в 2014 г. выделено 40,7 %
штаммов, в 2015 г. - 60,1%, в 2016 г. - 80,0%. Высокой активностью в отношении выделенных энтеробактерий обладали цефтриаксон, гентамицин и ципрофлоксацин. Наибольшую устойчивость фиксировали к ампициллину, налидиксовой кислоте, нитрофурантоину, котримоксазолу - [19].
В настоящее время широко используется метод ПЦР для определения молекулярно-генетического состава бактерий. Рахманин Ю.А. (2016) с помощью этого метода определил генетический состав потенциально-патогенных и патогенных энтеробак-терии, выделенных из вод различных видеоисточников Московской области. Метод ПЦР для определения «островов патогенности» штаммов семейства Enterobacteriaceae выполнен в соответствии с инструкцией, прилагаемой к комплекту реагентов для выделения ДНК «ДНКсорб-АМ». Выявление нуклеотидных последовательностей, отвечающих за патогенные и вирулентные свойства бактерий, выполняли с применением 4 пар специально синтезированных праймеров. Оценку ПЦР проводили с применением электрофоретического разделения продуктов амплификации на окрашенном бромистым этидием агарозном геле. При подборе нуклеотидных последовательностей и температуры проведения реакции амплификации использовали компьютерную программу Vector NTI Suite (США). Исследования показали, что в воде водопровода города на выходе после полного комплекса из очистных сооружений ОКБ определялись в 8% проб, ТКБ - в 1,3%, в 13,3% - Klebsiella. В воде, подаваемой в распределительную сеть и отвечающей нормативным требованиям, Klebsiella обнаружена в 7,2% проб. В воде распределительной сети число нестандартных проб по ОКБ составило 28,3%, в том числе в 10,5% проб обнаружены ТКБ, в 37% случаев - Klebsiella. При этом в воде стандартного качества штаммы Klebsiella обнаружены в 16,6%
проб. Широкое распространение бактерий рода Klebsiella в различных водных объектах определило необходимость изучения их биоло-гических и биохимических свойств - [21]
Сравнительная оценка антибиотикорезистентности, гемолитической, ДНКазной, цитотоксической, адгезивной и инвазивной активности и других факторов патогенности на генотипическом уровне проведена на 127 индикаторных, потенциально-патогенных и патогенных (сальмонеллы) энтеробактериях, выделенных из вод различных видеоисточников Московской области. Установлено, что 60% исследованных бактерий были устойчивы к амоксицилину (группа карбопенемы),72% - к моксифлоксацину (фторхинолоны), 68% - к амикацину и 52% - к цефтазидиму (цефалоспорины). Установлено, что при одинаковой выборке (n = 20) индикаторных, ППЭ и патогенных бактерий, выделенных из вод различных водоисточников, Klebsiella spp. обладали в 1,5 раза большей резистентностью по отношению к используемым антибактериальным препаратам, чем индикаторные (Escherichia coli), и в 1,1 раза большей резистентностью, чем патогенные (Salmonella) микроорганизмы - [18].
Высокое содержание Klebsiella в водных экосистемах определяет потенциальную опасность водных объектов, учитывая циркуляцию в них резистентных к лекарственным препаратам штаммов. Klebsiella, выделенные из воды, обладали устойчивостью к 33% использованных препаратов, умеренной устойчивостью - к 43% и к 24% антибиотиков проявили чувствительность. Распространение в водных объектах резистентных штаммов Klebsiella, устойчивых к современным лекарственным препаратам широкого спектра действия, подтверждено в работах - [4, 9, 10, 17]. Устойчивые к антибиотикам штаммы грамотрицательных бактерий были выделены из колодцев, скважин, поверхностных водоёмов сельской мест-
ности Нигерии, при этом 19,3% Klebsiella обладали множественной устойчивостью - [29]. Водные штаммы Klebsiella обладают генетическими маркерами патогенности, что свидетельствует об их потенциальной эпидемической опасности и подтверждается другими исследованиями - [4, 17]. Генетические маркеры патогенности детерминируют важные этапы взаимодействия возбудителя с клетками макроорганизма (адгезию, продукцию гемолизинов, размножение в тканях хозяина), указывая тем самым на этиологическую значимость ППЭ. Наиболее широкий набор генетических маркеров выявлен у бактерий рода Klebsiella - [13]. В районах антропогенного загрязнения наблюдалось усиление биологической активности Klebsiella - гемолитической, ДНКазной, лецитиназной фосфатазной - [20]. При эпидемиологическом исследовании кишечных инфекций в детском коллективе доказана этиологическая роль Klebsiella в заболеваниях детей, обусловленных водопотреблением ими загрязнённой Klebsiella питьевой воды. В других исследованиях [8] также утверждается, что основными представителями ППЭ в структуре ОКИ установленной этиологии являются бактерии рода Klebsiella - [24, 27].
Материалы, представленные в работе С. Д. Прямчука (2015), показывают, что основным молекулярно-генетическим механизмом формирования и распространения устойчивости к беталактамным антибиотикам у клинических штаммов семейства Enterobacteriaceae, циркулирующих в российских клиниках, является наличие генов Ь1асхт-м-типа, среди которых самым распространённым является ген ЫЭстх-м-15. Ассоциативная устойчивость к антибиотикам других групп связана с наличием генетических кассет устойчивости в составе интегронов 1 класса, а также с распространением новых генетических детерминант, таких как плазмидные гены - [21, 23].
Заключение
Выявленная закономерность, свидетельствуя о гигиенической и эпидемиологической значимости свойства антибиотикорезистент-ности микроорганизмов, позволяет использовать его в качестве дополнительной количественной характеристики водоёмов при их сравнительной оценке, связанной с потенциальной опасностью водных объектов для здоровья населения.
В связи с этим для расширения возможностей и повышения информативности изучения поверхностных водоёмов целесообразен комплексный подход, отражающий (помимо других аспектов) гетерогенность микробных популяций по показателю антибиотико-резистентности с позиции кластерной структурированности. Полученные данные свидетельствуют о необходимости оптимизации системы мониторинга изменения антибиотикорезистентности микроорганизмов, циркулирующих в водоёмах, в условиях усиливающегося антропогенного прессинга.
Сложное водное сообщество бактерий и формирование из них в природных условиях биоплёнки за счёт горизонтального переноса может оказаться (быть) резервуаром генов патогенности и резистентности и источником появления эпидемически опасных, устойчивых к антибактериальным препаратам микроорганизмов, Несмотря на актуальность существующих проблем, до настоящего времени не разработаны стандарты микробиологического качества воды по степени биологической опасности естественного уровня антибиотикорезистентности ведущей микрофлоры биотопа определённого региона. Такие исследования будут существенным дополнением к оценке санитарного состояния водоёмов и степени биологической безопасности изучаемой экосистемы.
Список литературы:
1. Анганова Е.В. и соавт. Гетерогенность микробных сообществ поверхностных водоемов по показателям антибиотикоре-зистентности бактерий, Иркутск, 2014,С. 19-22.
2. Анганова Е.В. Условно-патогенные энтеробактерии: доминирующие популяции, биологические свойства, медико-экологи-ческая значимость: Автореф. дисс. ... д-ра биол. наук. Иркутск; 2012.
3. Анганова Е.В. и др. Характеристика условно-патогенных бактерий микробного сообщества реки лены по степени доминирования и видовому разнообразию//Бюллетень вснц со рамн, 2012, №5(87)С.184 -186
4. Анганова Е.В, Чемезова Н.Н., Ермолаева Н.В., Распопина Л.А. Характеристика условно-патогенных возбудителей острых кишечных инфекций. Журнал инфекционной патологии. 2010; 17 (12): 12-3.
5. Анганова Е.В., Духанина А.В., Савилов Е.Д. Бактерии рода Klebsiella в этиологической структуре бактериальных ОКИ, оценка их патогенности на уровне фено- и генотипа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011; (6): 62-5.
6. Бондаренко В.М. Генетические маркеры вирулентности условно патогенных бактерий. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; (3): 94-9.
7. Билев А.Е., Жестков А.В., Абалкин М.Е. Способ преодоления лекарственной резистентности условно-патогенных бактерий и грибов. Материалы Всероссийской научнопрактической конференции. «Актуальные вопросы эпидемиологии на современном этапе». М.; 2011: 63-4.
8. Веркина Л.М. и соавт. Мониторинг антибиотикорезистент-ности условно-патогенных микроорганизмов поверхностных водоёмовмедицинский альманах //№ 4 (34) октябрь 2014 С.46-48 )
9. Дроздова Е.В. мониторинг поверхностных вод, используемых в рекреационных целях, на основе оценки рисков здоровью: научно обоснованные подходы.
10. Дроздова Е.В. и др. Экспериментальное обоснование индикаторных микробиологических показателей безопасности водных объектов в зонах рекреации // Анализ риска здоровью. — 2015. — № 1(9). — С. 60-69.
11. Егорова С.А., Кафтырева Л.А., Макарова М.А. Патогенный потенциал микроорганизмов рода Klebsiella, как возбудителей острых кишечных инфекций. Вестник Российской Военно-медицинской Академии. 2008; Прил. 2 (22): 535-6.
12. Загайнова А.В. Разработка подхода к оценке риска возникновения бактериальных кишечных инфекций, распространяемых водным путем: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. М.;2010.
13. Ларцева Л.В., Истелюева А.А. Геоэкологические особенности антибиотикорезистентной микрофлоры внутренних водотоков. Геология, география и глобальная энергия. 2011; 3:180-6.
14. Нежвинская О.Е. Методы оценки эпидемиологической значимости условно-патогенной микрофлоры минск, республика беларусь
15. Обухова, О.В. Экологическая обусловленность факторов патогенности условно-патогенной микрофлоры / О.В. Обухова, В.Ф. Зайцев // Астрахан. вестн. эколог. образования. — 2015.— № 1 (31).— С. 181-183.
16. Онищенко Г.Г., Смоленский В.Ю., Ежлова Е.Б. и др. Концептуальные основы биологической безопасности. Часть I. ВЕСТНИК РАМН. 2013. № 10. С. 4-12.
17. Прямчук С. Д., Н. К. Фурсова, И. В. Абаев, Ю. Н. Ковалев Генетические детерминанты устойчивости к антибактериальным средствам в нозокомиальных штаммах Escherichia coli, Klebsiella spp. и Enterobacter spp., выделенных в России в 2003—2007 гг. // Антибиотики и химиотерапия. 2010. №9. С.3-10
18. Рахманин Ю.А. распространение бактерий рода klebsiella в водных объектах и их значение в возникновении водообуслов-ленных острых кишечных инфекций// Методы гигиенических исследований. Ростов-на-Дону,2016
19. Тришина А.В. Березняк Е.А. Симонова И.Р. Веркина Л.М. Березняк А.Ю. Полеева М.В. Биоразнообразие и антибиотикоре-зистентность условно патогенных энтеробактерий, выделенных из поверхностных водоемов ростова-на-дону. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2017. №4. С.17-23.
20. Klibi N. et al. Characterization of extended-spectrum ß-lactamase (ESBL)-producing Klebsiella, Enterobacter, and Citrobacter obtained in environmental samples of a Tunisian hospital. // Diagn Microbiol Infect Dis, 2016 Oct; Vol. 86 (2), pp. 190-3;
21. Forsythe S.et al. Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Crono-bacter, Serratia, Plesiomonas, and Other Enterobacteriaceae. // Jorgensen JH, Pfaller MA, eds. Manual of Clinical Microbiology. Vol 1. 11th ed. Washington, D.C.: ASM Press; 2015: 714-737.
22. Huys G. et al. Biodiversity of chloramphenicol-resistant meso-philic heterotrophs from Southeast Asian aquaculture environments. // Res Microbiol. 2007 Apr; 158 (3):228-35.
23. Yim G.et al. Complex integrons containing qnrB4-ampC (bla(DHA-1)) in plasmids of multidrug-resistant Citrobacter freundii from wastewater. // Can J Microbiol, 2013 Feb; Vol. 59 (2), pp. 110-6;
24. Guet-Revillet H. et al. Environmental contamination with extended-spectrum ß-lactamases: is there any difference between Escherichia coli and Klebsiella spp? // Am J Infect Control, 2012 Nov; Vol. 40 (9), pp. 845-8;
25. Habi S. et al. Plasmid incidence, antibiotic and metal resistance among enterobacteriaceae isolated from Algerian streams. // Pak J Biol Sci, 2009 Nov 15; Vol. 12 (22), pp. 1474-82;
26. Thakur SD. Et al. Laboratory investigation of drinking water sources of Kangra, Himachal Pradesh. // J Commun Dis, 2012 Jun; Vol. 44 (2), pp. 103-8;
27. Ribeiro TG. et al. Citrobacter portucalensis sp. nov., isolated from an aquatic sample. // Int J Syst Evol Microbiol. 2017 Sep;67(9):3513-3517.
28. Yang LP. et al. Isolation and characterization of a sulfate reducing Citrobacter sp. strain SR3. // Huan Jing Ke Xue, 2010 Mar; Vol. 31 (3), pp. 815-20;
29. Wangkahad B. et al. Occurrence of bacteriophages infecting Aeromonas, Enterobacter, and Klebsiella in water and association with contamination sources in Thailand. //Journal of water and health. 2015; 13(2): 613-624.
