CC BY
77
Онкологическая заболеваемость среди участников ликвидации последствий чернобыльской катастрофы
Иванов В.К., Растопчин Е.М., Горский А.И., Рывкин В.Б.
Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск
В настоящей работе анализируется информация о заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС (УЛПА), накопленная в Российском государственном медико-дозиметрическом регистре (РГМДР) в период с 1986 г. по начало 1996 г. В РГМДР содержатся индивидуальные дозиметрические данные и результаты ежегодных медицинских осмотров УЛПА, проживающих на территории России. В работе рассматриваются УЛПА мужского пола, не болевшие онкологическими заболеваниями до приезда в 30-километровую зону и для которых известна следующая информация: официально подтвержденная доза внешнего облучения, дата рождения, дата приезда в зону, длительность пребывания в зоне воздействия, данные о медицинских обследованиях и их результатах. Число таких УЛПА - 114504 человека, что составляет около 68% от всех зарегистрированных в РГМДР ликвидаторов. Средняя доза в изучаемой когорте УЛПА - 108 мГр, средний возраст на момент первого въезда в 30-км зону вокруг ЧАЭС - 34,3 года, суммарное накопленное число человеко-лет - 797781. Приведена краткая характеристика когорты УЛПА, произведено сравнение уровней онкологической заболеваемости ликвидаторов и населения России в целом путем расчета стандартизованного отношения заболеваемостей (СОЗ). Величины СОЗ с 95% доверительными интервалами для всех солидных злокачественных новообразований и для злокачественных новообразований системы пищеварения составили 1,23 (1,15; 1,31) и 1,11 (1,01; 1,24) соответственно. Оценка радиационных рисков для этих же классов заболеваний позволила выявить статистически значимое увеличение онкологической заболеваемости с повышением дозы внешнего облучения УЛПА.
Cancer incidence among the liquidators of the Chernobyl
accident
Ivanov V.K., Rastopchin Eu.M., Gorsky A.I., Ryvkin V.B.
Medical Radiological Research Centre of RAMS, Obninsk
The work presents data on incidence of solid malignant neoplasms among liquidators of the Chernobyl accident which have been gathered in Russian National Medical and Dosimetric Registry from 1986 to the beginning of 1996. RNMDR contains individual dosimetric data and results of annual medical check-ups of the liquidators living on the territory of Russia. The study involves male liquidators who had no oncological diseases before arrival to the 30-km zone and for whom the following information was available: confirmed dose of external irradiation, birth date, date of arrival to the 30-km zone, time spent in the 30-km zone, results of medical checkups. The number of liquidators under study was 114504 persons, which is about 68% of all liquidators registered in RNMDR. The average dose of the considered cohort is 108 mGy, the average age at the time of their first arrival to the 30-km zone is 34.3 year and the total number of person-years spent in the zone is 797781. The liquidators' cohort is briefly characterized, cancer incidence of liquidators is compared with that of the population of Russia as a whole by calculating standardized incidence ratio (SIR). SIRs with 95% confidence intervals for all solid malignant neoplasms and cancers of the digestive system were 1.23 (1.15; 1.31) and 1.11 (1.01;
1.24) respectively. Estimation of radiation risks for the same disease classes has revealed a statistically significant increase in cancer incidence with increase in external radiation dose of liquidators.
Введение
После аварии на ЧАЭС в Обнинске Калужской области России была организована система сбора, хранения и верификации медико-дозиметрической информации о лицах, подвергшихся воздействию радиации в результате взрыва четвертого блока реактора ЧАЭС [8]. Претерпев ряд организационных трансформаций [1], эта система в настоящее время представляет собой Российский госу-
дарственный медико-дозиметрический регистр (РГМДР).
В базу данных РГМДР ежегодно поступает индивидуальная информация о результатах медицинского мониторинга лиц, подвергшихся воздействию радиации в результате чернобыльской катастрофы, в том числе и об участниках ликвидации последствий аварии на ЧАЭС (УЛПА), проживающих на территории России. К началу 1996 года в РГМДР было зарегистрировано 169372 УЛПА.
65
В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе опубликован ряд работ, целью исследования которых было изучение медицинских и иных последствий аварии на ЧАЭС [3-5, 9-
10, 21-23, 28]. В частности, в работе [28] изложены результаты оценки показателей заболеваемости и смертности УЛПА для широкого круга заболеваний, а в [3, 10, 21] - оценки радиационных рисков.
Однако эти работы носили либо описательный и обзорный характер, либо представляли собой исследования, в которых изучалось влияние радиации и других факторов на здоровье УЛПА в широком, обобщенном виде, например, в [10] были получены оценки радиационных рисков для различных заболеваний, часть из которых традиционно не относится к радиогенным. Исключение из этого правила составляют узкоспециализированные публикации, касающиеся относительно небольших групп УЛПА [7, 16].
Одной довольно слабо отраженной в литературе проблемой, связанной с влиянием радиации и других сопутствующих факторов риска на здоровье УЛПА, является вопрос о зависимости частот онкологических заболеваний от этих факторов риска. С другой стороны, хорошо известно [18], что злокачественные новообразования могут иметь радиогенный характер, что подтверждается как клиническими, так и радиационно-эпидемиологическими исследованиями [24].
Так, например, в Японии при длительном изучении здоровья жителей Хиросимы и Нагасаки, переживших атомную бомбардировку в 1945 г., был обнаружен рост рисков заболеваемости от злокачественных новообразований с увеличением дозы облучения [27].
Исследования больших популяций людей, облученных или имевших отношение к радиоактивным источникам, проводятся в большинстве развитых стран: в США [17], Канаде [19], Англии [15] и др. Для обобщения этого опыта были созданы проекты в рамках международного сотрудничества многих государств [13, 14].
Вышеперечисленные исследования позволяют ответить на вопрос о связи радиации, условий работы и др. с риском заболеть или умереть от различных болезней и, прежде всего, от злокачественных новообразований для различных групп людей, профессионально или в силу других обстоятельств связанных или подвергшихся влиянию неблагоприятных факторов, из которых одним из основных является радиация. При этом в указанных работах рассматриваются различные уровни лучевых нагрузок. Для японской когорты [27] характерны дозы широкого диапазона, в том числе и сравнительно высокие - больше 500 мЗв, а для профессионалов, работающих в ядерной индустрии, низкие - меньше 10 мЗв [14]. В этом плане проме-
жуточную позицию занимает когорта УЛПА - средняя доза для них составляет около 108 мГр [6, 21], что делает особо ценным ее исследование.
Настоящая статья посвящена изучению заболеваемости УЛПА солидными злокачественными новообразованиями (СЗН), сравнению уровней онкозаболеваемости УЛПА и населения России в целом, а также оценке радиационных рисков и их до-зовой зависимости, продолжая предыдущие работы по этой тематике [2-3, 10, 21].
Вместе с тем, авторам хотелось бы подчеркнуть, что полученные результаты в силу объективных и субъективных причин не могут претендовать на завершенный характер исследований и в значительной степени отражают лишь текущий объем данных РГМДР.
Методы и материалы
Когорта и радиационные дозы
Когорта УЛПА, рассматриваемая в настоящей работе, состоит из 114504 человек и представляет собой подмножество УЛПА, зарегистрированных в РГМДР (169372 человека к началу 1996 года). В это подмножество вошли УЛПА мужского пола (женщины составляют около 1% от общей численности УЛПА), не болевшие онкологическими заболеваниями до аварии на ЧАЭС и для которых в базе данных РГМДР имеется следующая информация: дата рождения, дата приезда в 30-км зону работ вокруг ЧАЭС, длительность пребывания в этой зоне, данные о медицинских обследованиях и их результатах, а также дозе внешнего облучения.
Под термином доза в настоящей работе понимается документально (официально) подтвержденное значение дозы внешнего облучения для каждого УЛПА.
Дозиметрические данные можно разделить на три основные группы:
- экспозиционная или поглощенная доза, полученная с использованием индивидуального дозиметра;
- групповая доза, приписанная лицам, входившим в группу, которая выполняла какую-либо работу в зоне, по показаниям индивидуального дозиметра, находившегося у одного из членов группы;
- маршрутная доза, которая оценивалась по средней мощности экспозиционной дозы в зоне проведения работ и времени пребывания в ней группы лиц.
Для проверки достоверности дозиметрической информации был предпринят ряд шагов, включающих в себя как усилия сотрудников РГМДР, так и организацию ряда дополнительных проектов в рамках сотрудничества с независимыми экспертами из стран европейского сообщества [16, 25].
66
Детальный анализ достоверности дозиметрических данных, занесенных в базу данных РГМДР для УЛПА, приведен в работе [6]. Этот анализ показал, что значительной доли недостоверных дозиметрических данных в РГМДР не выявлено.
Проблема дозиметрии УЛПА остается одной из наиболее актуальных при ведении РГМДР в настоящее время.
Распределение УЛПА по
Распределение ликвидаторов по дозе внешнего облучения приведено в таблице 1, а соответствующее распределение по возрасту - в таблице 2. Средний возраст УЛПА на момент приезда в зону работ вокруг ЧАЭС - 34,3 года. Большинство (около 80%) УЛПА принимали участие в восстановительных работах в 1986-1987 гг. Средняя продолжительность работы в 30-км зоне составляет 2,7 месяца, а средняя доза УЛПА из России составила 108 мГр.
Таблица 1
зе внешнего облучения
Доза (мГ р) Число УЛПА
[0-50) 35898 (31,35%)
[5-100) 29470 (25,74%)
[100-150) 11685 (10,20%)
[150-200) 12940 (11,30%)
[200-250) 19755 (17,25%)
[250+) 4756 (4,15%)
Таблица 2
Распределение УЛПА по возрасту на момент въезда
Возраст (годы) Число УЛПА
[15-20) 2180 (1,90%)
[20-25) 8905 (7,78%)
[25-30) 14097 (12,31%)
[30-35) 36323 (31,72%)
[35-40) 37116 (32,41%)
[40-45) 11587 (10,12%)
[45-50) 3294 (2,88%)
[50-55) 664 (0,58%)
[55-60) 263 (0,23%)
[60+) 75 (0,07%)
Система сбора медицинской информации
Данные поступают в РГМДР следующим путем. При проведении ежегодной специализированной диспансеризации по единым медицинским протоколам на уровне центральных районных больниц и областных онкологических диспансеров заполняются специально разработанные учетные документы Регистра [1], содержащие всю необходимую информацию о состоянии здоровья обследуемого УЛПА. Заполненные документы проходят экспертизу и передаются на областной уровень. На областном уровне информация переносится на магнитные носители (дискеты), контролируется и передается в региональный центр РГМДР. РГМДР имеет 20 региональных центров, осуществляющих сбор информации со всей территории России [1]. Из региональных центров информация поступает на государственный уровень (Медицинский радиологический научный центр Российской Академии меди-
цинских наук, Обнинск), где проходит окончательный логический контроль и обработку. Ежегодно около 70-80% УЛПА, зарегистрированных в РГМДР, проходят медицинское обследование в процессе специализированных диспансеризаций. Среди специалистов, обследующих УЛПА, в обязательном порядке присутствует онколог.
В результате в базе данных РГМДР содержится индивидуальная медико-дозиметрическая информация, включающая в себя:
- общие сведения об УЛПА: имя, фамилию, дату рождения, адрес и др.;
- данные, связанные с участием в восстановительных работах на ЧАЭС: время прибытия, длительность пребывания в 30-км зоне, дозу внешнего облучения и др.;
- информацию о состоянии здоровья УЛПА: коды (МКБ-9 [20]) болезней, которые были выявлены после аварии на ЧАЭС, а также время и место постановки диагноза.
67
Под термином "случай заболевания" будет пониматься событие, состоящее в постановке медицинским учреждением первого со времени прибытия ликвидатора в 30-км зону диагноза онкологического заболевания.
База данных РГМДР ежегодно пополняется сведениями, поступающими из региональных центров, а также информацией из специализированных регистров Министерства обороны России, Министерства внутренних дел, Федеральной службы безопасности, Министерства путей сообщения и Министерства по атомной энергии России. Изучаемая в настоящей работе информация о когорте УЛПА соответствует объему сведений, содержащихся в базе данных РГМДР на начало 1996 г.
Методы анализа
Время нахождения каждого человека под риском заболеть болезнью конкретного класса исчисляется как разница дат Т1 и То, где То - время прибытия его в 30-км зону работ вокруг ЧАЭС и Т1 -минимальная из следующих дат: даты постановки первого диагноза для изучаемого класса заболеваний, даты последнего медицинского осмотра и даты смерти. Используемый нами ниже показатель заболеваемости определяется как отношение суммы случаев заболевания к сумме времен под риском, которая измеряется в человеко-годах.
Для оценки различия показателей онкозаболеваемости УЛПА с соответствующими величинами для всего населения России вычисляется стандартизованное отношение заболеваемостей (СОЗ). При этом использовались повозрастные показатели онкозаболеваемости для мужского населения России, опубликованные в [11].
Для определения зависимостей показателя заболеваемости от дозы индивидуальные данные об УЛПА группируются в многомерную таблицу. В данной работе данные разбиваются на 10 страт по возрасту ([15-20), [20-25), [25-30), [30-35), [35-40), [40-45), [45-50) [50-55), [55-60), [60+) лет), и 6 групп по дозе ([0-50), [50-1 00), [100-150), [150-200), [200250), [250+) мГр).
Пусть I - индекс возрастной группы и ц - индекс дозовой группы.
Обозначим через Уц - количество случаев заболеваний, Рц - человеко-годы, Мц - показатель заболеваемости в страте ц. В этих обозначениях Мц для данного класса болезней можно определить следующим образом:
Мц = Уц / Рц. (1)
Разумно предположить [12, 26], что величины Уц являются независимыми пуассоновскими случайными величинами с математическим ожиданием Е(У) = РцМц. Для определения зависимости Мц от дозы необходимо представить Мц в виде пара-
метрической функции и определить ее параметры из максимизации функции правдоподобия:
1=ДУц1п(РцМц)-PijMi,}, (2)
где M¡¡= f(Dij), где Dj - средняя доза в страте ц
В работе используются простые функции:
f(Dij)= Mío exp(adij), (3)
dij=0 для j =0 и d¡j=1 для j >0.
f(Dij)=Mio (1+bDij). (4)
Функция (3) служит для определения относительного риска RR = exp(a), функция (4) используется в работе для определения значимости зависимости относительного риска от дозы. Статистическим тестом для этих целей служит тест отношения максимумов правдоподобий при нулевой гипотезе b=0. В качестве фоновой дозовой группы (/=0) использовалась группа [0-50) мГ р.
Оценивание параметров функций (3-4), статистические тесты и определение доверительных интервалов проводились средствами программы AMFIT [26].
Результаты
За рассматриваемый период времени - с 1986 по начало 1996 в изучаемой когорте УЛПА было зафиксировано 983 случая СЗН (соответствующие МКБ-9 коды 140-165; 170-195), при этом общее число человеко-лет составило 797781. Наиболее распространенными злокачественными новообразованиями среди УЛПА являются злокачественные новообразования органов пищеварения и брюшины (МКБ-9: 150-159) - 301 случай и злокачественные новообразования органов дыхания и грудной клетки (МКБ-9: 160-165) - 250 случаев. Для этих классов злокачественных новообразований, а также для всех СЗН в таблице 3 приведены значения стандартизованного отношения заболеваемости с 95% доверительными интервалами. Выбор этих классов заболеваний обусловлен исключительно соображениями получения возможных статистически значимых выводов, т.е. по сути дела наибольшим количеством случаев заболеваний.
Как видно из таблицы 3, для всех СЗН, а также для злокачественных новообразований органов пищеварения и брюшины наблюдается статистически значимое отличие стандартизованного отношения заболеваемости от единицы, что указывает на повышенный уровень регистрируемой в РГМДР онкозаболеваемости УЛПА для этих классов заболеваний по сравнению с онкозаболеваемостью мужского населения России, полученной на основе официальных статистических данных.
Оценки радиационных рисков для всех СЗН, а также для злокачественных новообразований органов пищеварения и брюшины и злокачественных
68
новообразований органов дыхания и грудной клетки приведены в таблице 4. Как и в случае расчета СОЗ наблюдается значимое отличие относительного риска ЯЯ от единицы для всех СЗН, а также для злокачественных новообразований органов пищеварения и брюшины. В таблице 4 показаны также значения р, соответствующего проверке на-
личия линейного тренда для относительного риска. Для всех СЗН и для злокачественных новообразований органов пищеварения и брюшины наблюдается положительная статистически значимая зависимость относительного риска от дозы внешнего облучения УЛПА.
Таблица 3
Наблюдаемое и ожидаемое число случаев изучаемых заболеваний.
Значения СОЗ с 95% доверительными интервалами (ДИ)
Класс заболеваний Код по МКБ-9 Наблюдаемые случаи Ожидаемые случаи СОЗ
солидные злокачественные новообразования (СЗН) 140-165; 170-195 983 800 1,23 (1,15;1,31)
злокачественные новообразования органов пищеварения и брюшины 150-159 301 271 1,11 (1,01 ;1,24)
злокачественные новообразования органов дыхания и грудной клетки 160-165 250 247 1,01 (0,89;1,15)
Таблица 4
Относительный риск для изучаемых классов заболеваний с 95% доверительными интервалами (ДИ)
Класс заболеваний RR Pа Примечания
солидные злокачественные новообразования (СЗН) 1,2 (1,04; 1,39) 0,01 ЯЯ увеличивается с ростом дозы
злокачественные новообразования органов пищеварения и брюшины 1,68 (1,25; 2,25) 0,02 ЯЯ увеличивается с ростом дозы
злокачественные новообразования органов дыхания и грудной клетки 1,07 (0,8; 1,42) 0,24 Нет значимого эффекта
а ~
- тест на линеиныи тренд.
Обсуждение
Созданная в 1986 году система сбора, хранения и верификации медико-дозиметрических данных об участниках ликвидации последствий аварии на ЧАЭС позволила накопить достаточно большой фактический материал о состоянии здоровья УЛПА, о величине полученных ими дозовых нагрузок и т.д. Собранные индивидуальные данные содержат, в том числе, информацию об онкозаболеваемости УЛПА, что дало возможность произвести ее анализ.
Анализ полученной информации показал, что наиболее распространенными онкологическими заболеваниями УЛПА являются заболевания органов пищеварения и брюшины, органов дыхания и грудной клетки. Для этих классов заболеваний, как и для всех солидных новообразований были получены величины стандартизованного отношения заболеваемостей, при этом в качестве стандартной популяции использовалось мужское население России. Оценки СОЗ для всех солидных раков (СОЗ=1,23 с 95% ДИ (1,15;1,31)) и онкологических заболеваний органов пищеварения и брюшины (СОЗ=1,11 с 95% ДИ (1,01 ;1,24)) статистически
значимо отличаются от единицы, что указывает на повышенный уровень регистрируемой в РГМДР онкозаболеваемости УЛПА для этих классов заболеваний по сравнению с онкозаболеваемостью мужского населения России, полученной на основе официальных статистических данных. Этот факт может быть интерпретирован различным образом, в частности, разными системами сбора медицинской информации, используемыми в РГМДР и при подготовке данных официальной статистики. Разумно предположить, что более углубленное, а главное, систематическое медицинское обследование УЛПА по сравнению с обычной практикой медицинского обслуживания в России может привести к более полной выявляемости онкозаболеваний у УЛПА.
Оценки относительного риска, как и в случае с СОЗ, статистически значимо отличаются от единицы для всех солидных раков (1313=1,2 с 95% ДИ (1,04;1,39)), онкологических заболеваний органов пищеварения и брюшины (1313=1,68 с 95% ДИ (1,25;2,25)). Для этих классов заболеваний обнаружен также статистически значимый положительный тренд в зависимости от дозы внешнего облучения УЛПА.
69
Одной из трудностей интерпретации полученных коэффициентов относительного риска является сравнительно большая их величина для изучаемого диапазона доз. Так экстраполяция рисков, полученных при изучении японской когорты лиц, переживших ядерную бомбардировку [27] в область доз порядка 100 мГр даст ощутимо меньший относительный риск по сравнению с результатами настоящей работы. Однако необходимо отметить, что анализ онкозаболеваемости УЛПА выполнен для периода наблюдения за когортой УЛПА менее 10 лет, а для японской когорты доступны только опубликованные данные об онкозаболеваемости [27] после более чем десятилетнего перерыва после облучения. Согласно результатам, опубликованным в [27] относительный риск для солидных онкологических заболеваний убывает с ростом времени после облучения. Особенно быстро уменьшается риск для лиц, имевших возраст на момент бомбардировки менее 20 лет. Для лиц более старшего возраста на момент облучения такого уменьшения не наблюдается. Однако, можно предположить, что в более ранние периоды зависимость относительного риска от времени для лиц в возрасте 20-40 лет имеет аналогичную тенденцию к увеличению относительного риска с уменьшением времени с момента облучения. Принятие такой гипотезы возможно частично снимет противоречие между результатами настоящей работы и результатами анализа данных по онкозаболеваемости для японской когорты, т.к. подавляющее большинство УЛПА имело возраст на момент приезда в 30-км зону 20-40 лет и время наблюдения за когортой УЛПА не превышает 10 лет. Но это только гипотеза, для ее подтверждения или опровержения необходимы дополнительные исследования, выходящие за рамки настоящей работы.
Заключение
В результате анализа медико-дозиметрической информации об участниках ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, накопленной в Российском государственном медико-дозиметрическом регистре в период с 1986 г. по начало 1996 г., были получены оценки относительно риска для различных классов онкологических заболеваний и произведено сравнение уровней онкологической заболеваемости УЛПА и населения России в целом.
В целом для всех солидных онкологических заболеваний, а также для онкологических заболеваний органов пищеварения и брюшины уровень заболеваемости выше для изучаемой когорты УЛПА по сравнению с мужским населением России. Для этих же классов злокачественных новообразований было получено статистически значимое увели-
чение относительного риска заболеваемости с дозой внешнего облучения УЛПА.
Полученные результаты следует рассматривать скорее как качественные. Дальнейшее наблюдение за когортой УЛПА поможет уменьшить неопределенности в их количественной интерпретации.
Литература
1. Радиация и риск: Бюллетень Российского государственного медико-дозиметрического регистра. - 1992. -Вып. 1. - С. 11-44.
2. Иванов В.К., Растопчин Е.М., Чекин С.Ю., Рывкин В.Б. Онкологическая заболеваемость и смертность среди участников ликвидации последствий чернобыльской катастрофы: оценки радиационных рисков //Радиация и риск. - 1995. - Вып. 6. - C. 123-155.
3. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Максютов М.А. и др. Радиационно-эпидемиологический анализ данных об участниках ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС//Атомная энергия. - 1995. - Том 78, вып. 2. - C. 121-127.
4. Ильин Л.А. Реалии и мифы Чернобыля. - Москва: ALARA Limited, 1994.
5. Международный Чернобыльский проект. Доклад Международного Консультативного Комитета “Оценка радиологических последствий и защитных мер”. -Вена: IAEA, 1992.
6. Питкевич В.А., Иванов В.К., Цыб А.Ф. и др. Дозиметрические данные Российского государственного медико-дозиметрического регистра для ликвидаторов//Радиация и риск. - 1995. - Специальный выпуск 2. - C. 4-44.
7. Севанькаев А.В., Моисеенко В.В., Жлоба А.А. Верификация доз облучения по частоте аберраций хромосом в отдаленные сроки после радиационного воздействия//Радиация и риск. - 1992. - Вып. 2. - C. 110-118.
8. Цыб А.Ф., Деденков А.Н., Иванов В.К. и др. Разработка Всесоюзного регистра лиц, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС//Медицинская радиология. -
1989. - № 7. - C. 3-6.
9. Цыб А.Ф., Иванов В.К. Радиационно-эпидемиологические исследования в системе Российского национального Чернобыльского регистра //Изв. ВУЗов. -1994. - № 2-3. - C. 44-53.
10. Цыб А.Ф., Иванов В.К., Растопчин Е.М. и др. Системный радиационно-эпидемиологический анализ данных Российского государственного медико-дозиметрического регистра об участниках ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС//Радиация и риск. -1992. - Вып. 2. - C. 69-110.
11. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 1993 г.: Сборник статистических материалов, часть 1. - Москва: Московский научно-исследовательский институт им. П.А. Герцена, 1995.
12. Breslow N.E. and Day N.E. Statistical Methods in Cancer Research. Vol. II. The Design and Analysis of Cohort Studies. - Scientific Publication 82. - Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1987.
13. Cardis E., Gilbert E.S., Carpenter L. et al. Direct estimates of cancer mortality due to low doses of ionizing radiation: an international study//Lancet. - 1994. - V. 344. - P. 1039-1043.
14. Cardis E., Gilbert E.S., Carpenter L. et al. Effects of low doses and low doses rates of external ionizing radiation: Cancer mortality among nuclear workers in
70
three countries//Radiation Research. - 1995. - V. 143. -P. 117-132.
15. Carpenter L., Higgins C., Douglas A. et al. Combined analysis of mortality in the three United Kingdom Nuclear industry workforces, 1946-1988 //Radiation Research. - 1994. - V. 138. - P. 224-238.
16. Epidemiological investigations including dose assessment and dose reconstruction/Eds.: Storm H., Okeanov A. - Experimental collaboration project № 7, final report.
- Brussels-Luxembourg: ECSC-EC-EAEC, 1996.
17. Gilbet E.S., Fry S.A., Wiggs L.D. et al. Analysis of combined mortality data on workers at the Hanford Site, Oak Ridge National Laboratory and Rocky Flats Nuclear Plant//Radiation Research. - 1989. - V. 120. - P. 19-35.
18. Gofman J. Radiation and Human Health. - San Francisco: Sierra Club Books, 1981.
19. Gribbin M.A., Weeks J.L., Howe G.R. Cancer mortality (1956-1985) among male employees of atomic energy of Canada Limited with respect to occupational exposure to external low- linear- energy- transfer ionizing ra-diation//Radiation Research. - 1993. - V. 133. - P. 375380.
20. International Classification of Diseases, 9th Revision. -Geneva: WHO, 1977.
21. Ivanov V.K., Tsyb A.F., Rastopchin E.M. et al. Planning of long-term radiation and epidemiological research on the basis of the Russian National Medical Dosimetric Registry//Nagasaki symposium on Cherno-
byl update and future. - Amsterdam: Elsevier, 1994. - P. 203-216.
22. Mould R.F. Chernobyl: The real story. - Oxford and New York: Pe^mon Press, 1988.
23. Mould R.F., Tsyb A.F., Ivanov V.K. et al. Chernobyl update on health and the “Sarcophagus” //Current oncology. - 1994. - N 3. - P. 151-162.
24. Health Effects on Populations of Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation (BEIR V). - Washington: National Academy of Sciences, 1990.
25. Okeanov A.E., Ivanov V.K. et al. Study of cancer risk among liquidators, Report of EU Experimental project 7: Epidemiologic Investigations including Dose Assessment and Dose Reconstruction. IARC Internal Report. 95/002. - Lyon: Internal Agency for Research on Cancer, 1995.
26. Preston D.L., Lubin J.H. and Pierce D.A. EPICURE User's Guide. - Seattle: Hirosoft International Corp., 1992.
27. Thompson D.E., Mabuchi K., Ron E. et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: Solid tumors, 1958-1987//Radiation Research. - 1994. - V. 137.
- P. S17-S67.
28. Tsyb A.F., Ivanov V.K. The All-Union distributed register as tool for the operative health state estimation and medical monitoring of persons exposed to radiation after Chernobyl accident//Proceedings of Japan-USSR symposium on Radiation Effect Research, June 25-29,
1990. - Tokyo, 1990.
71
