CC BY
53
is^^T/ребёнка
КёУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 616.33/.34-008.8-085-053.2:615.24
шадрнч о.г.1, ермоллев м.м.2, левченко ю.о.2
1АУ «1ПАГ НАМН Укра/ни», м. Ки/в, Укра'/на 2Гастроцентр ОАКЛ м. Харюв, Укра'/на
ЩОДО ЕФЕКТИВНОСЛ ЗАСТОСУВАННЯ ПАНТОПРАЗОЛУ ПРИ КИСЛОТОЗАЛЕЖНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ
У Д1ТЕЙ
Резюме. У сmаmmi розглядаеться мсце пантопразолу в терапп кислотозалежних захворювань у дi-тей. Шдкреслено, що в практичнт гастроентерологи окрiм оригшальних iнгiбiторiв протонног помпи (брендiв) використовують також препарати-генерики, ят, на вiдмiну вгд оригтальних iнгiбiторiв про-тонног помпи, е набагато доступншими для бiльшостi пацiентiв. Метою висвтленог в статтiроботи було вивчення клшчноХ ефективностi генеричного препарату пантопразолу (Золопент) при лкуванш кислотозалежних захворювань у дтей. Золопент проявив себе як високоефективний антисекреторний препарат для лкування кислотозалежних захворювань (хрошчного гастродуоденту, виразковог хво-роби, гастроезофагеальног рефлюксног хвороби) у дтей, що добре переноситься дтьми й не викликае побiчних реакцш.
Ключовi слова: дти, кислотозалежш захворювання, шлунково-кишковий тракт, пантопразол, гене-рики.
Сьогодш у свт, у тому чи^ й у дггей, спосте-рпаеться зростання гастроентеролопчно! патологи, що, за даними офщшно! статистики, в Укра!ш займае друге мюце в структурi дитячих захворювань (117 %). Перше мюце за поширешстю серед гастроентеролопчних захворювань посвдають кислотозалежш стани (31 %), значну частку яких ста-новлять запальш та ерозивно-виразковi ураження слизово! оболонки стравоходу, шлунка та дванад-цятипало! кишки.
До кислотозалежних захворювань вщносять як функщональну, так i оргашчну патолопю (гастро-езофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ), вираз-кова хвороба шлунка та дванадцятипало! кишки, гастрит, гастродуодешт, гастропа^, шдукована нестеро!дними протизапальними препаратами (НПЗП-гастропатiя) тощо). До ще! групи захворювань у дггей вiдносять не тгльки тi, при яких соляна кислота виступае основним реалiзуючим фактором, але й захворювання, при яких соляна кислота шдтримуе протягом хвороби прогресуван-ня процесу й у лжуванш яких без блокаторiв се-креци (або зв'язування кислоти) обштися не мож-на. Складшсть та рiзноманiття патогенетичних механiзмiв, що лежать в основi цих патолопчних
станiв, обумовлюють необхiднiсть призначення одночасно декглькох препаратiв, що клшчно не завжди пiдвищуе ефективнiсть лжування, а iнодi може призводити до появи побiчних негативних дiй, пов'язаних з !х взаемодiею. На думку багатьох дитячих гастроентеролопв, при лжуванш кислото-залежно! патологи необхiдний диференцшований пiдхiд до призначення лiкарських засобiв, насам-перед це стосуеться антисекреторних препарапв.
Зараз у дитячiй гастроентерологи вщбуваеться якiсний перегляд багатьох традицшних уявлень про кислотозалежнi захворювання шлунково-кишкового тракту, 1х лiкування та профглактику загострень. Перш за все це стосуеться питань ви-явлення й корекци факторiв агреси, що лежать в основi !х виникнення. Автори оглядових статей, присвячених л^ванню хронiчних гастритiв, ви-
Адреса для листування з авторами: Шадрш Олег Геннадiйович E-mail: ogshadrin@gmail.com
© Шадрш О.Г., брмолаев М.М., Левченко Ю.О., 2016 © «Здоров'я дитини», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
№ 3(71) • 2016
www.mif-ua.com
57
КлШчна пед1атр1я / С!1п1са! Pediаtrics
разково! хвороби, ГЕРХ та НПЗП-гастропатiй у дггей, аналiзуючи арсенал фармакотерапп кисло-тозалежних станiв, придiляють основну увагу пе-реважно антисекреторним засобам.
У повсякденнш практицi бiльшiсть призна-чень гастроентеролога припадае на iнгiбiтори протонно! помпи (1ПП). Дана група препарапв е актуальною при лiкуваннi вих кислотозалежних захворювань. Блокатори протонно! помпи мають виражений iнгiбуючий вплив на шлункову секре-цiю шляхом вибiркового зниження активностi Н+/К+-АТФази секреторно! клгганно! мембра-ни пaрiетaльно! клiтини. Клжчна ефективнiсть 1ПП зумовлена не тгльки швидкiстю стравохщно-шлунково-кишкового транзиту, особливостями всмоктування в тонкш кишцi та первинного пе-чiнкового метаболiзму, а й ступенем пригшчення секрецп соляно! кислоти, вираженiстю впливу на шчний пiк !! продукцп, тривалiстю антисекретор-но! д11. У рядi дослщжень доведено, що шпбгто-ри протонно! помпи, ^м контролю шлункового кислотовидглення, мають антихелiкобактерну ак-тивнiсть навиъ при монотерат!.
Пантопразол — блокатор протонно! помпи 2-го поколшня, був синтезований в 1994 рощ й про-тягом багатьох роюв користуеться устхом при лiкуваннi захворювань верхшх ввддшв шлунково-кишкового тракту в дорослих. Досвщ його застосу-вання в д^ей е порiвняно невеликим, проте вш все ширше призначаеться як гастроентерологами, так i имейними лiкарями. Препарат мае максимальну рН-селектившсть [2], його активацiя ввдбуваеть-ся лише при внутршньоклгганному рН 3,00 на ввдмшу вiд омепразолу (рН 4,14), лансопразолу (рН 4,01), рабепразолу (рН 4,13), езомепразолу (рН 5,0). Перевагою препарату, оскгльки вш мен-ше впливае на клггани-мшеш ^зосоми, хромо-фiльнi гранули тощо), е збгльшення толерантнос-тi до л^вання, зменшення вiрогiдностi побiчно! дп. Особливютю пантопразолу е його здатнiсть зв'язуватися з цисте!ном не лише у 813-му (як i ре-шта 1ПП), а й у 822-му положенш, що забезпечуе хiмiчну стабгльшсть зв'язку й подовжуе тривалiсть кислотосупресивного ефекту.
У практичнш гастроентерологп, окрiм орип-нальних 1ПП (брендiв), використовують також препарати-генерики, яю, на вiдмiну вiд оригшаль-них 1ПП, е набагато доступшшими для бiльшостi пацiентiв. У зв'язку з цим актуальним завданням е вивчення кислотосупресивно! ефективност гене-ричних препарата.
Метою роботи було вивчення клжчно! ефек-тивностi пантопразолу (Золопент, табл. по 20 мг, «Кусум Фарм», Укра!на) при лiкуваннi кислотозалежних захворювань у дггей.
Вивчення ефективност застосування пантопразолу проводилось на базi гастроцентру Облас-но! дитячо! клжчно! лiкарнi м. Харкова у 30 д^ей i щдлптав з патологiею верхнiх ввддтв шлунково-кишкового тракту, якi перебували на стащонарно-
му та амбулаторному л^ванш Серед них 15 дiтей iз хронiчним гастродуоденiтом, 10 — iз виразко-вою хворобою луковицi дванадцятипало! кишки, 5 пацiентiв iз гастроезофагеальною рефлюксною хворобою. Дiагноз верифiкувався на пiдставi кль нiчних, ендоскопiчних даних, ультразвукового дослщження органiв черевно! порожнини, даних рН-мошторингу шлунка, стравоходу й дванадцятипало! кишки. Дослщження кислотност про-водилося за допомогою комп'ютерно! системи аналiзу рН стравоходу, шлунка i дванадцятипало! кишки («Оримет», м. Вшниця). Перед визначен-ням кислотност рН-мiкрозонди калiбрували в стандартних буферних розчинах. Л^вання патологи оргашв шлунково-кишкового тракту проводили зпдно з Наказом МОЗ № 59 ввд 29.01.2013 р. «Унiфiкований клшчний протокол медично! до-помоги дгтям iз захворюваннями органiв травлен-ня». При зверненнi та пiд час спостереження вам пащентам з групи обстежуваних проводилися: реестрацiя скарг i основних клiнiчних синдромiв (щодня протягом 7—9 дшв вiд початку терапп, а потiм на 21-23-й день). Критерiями ефективнос-тi терапп були: зменшення й зникнення клiнiчних симптомiв, швидкiсть настання кислотосупресив-ного ефекту, тривалють зниження рН шлунка до 4,0 протягом доби, зменшення частоти патолопч-них гастроезофагеальних рефлюкив при внутрш-ньостравохiднiй рН-метрп. Оцiнювалися перено-симiсть та можливi побiчнi ефекти препарату. Уам пацiентам призначалося дiетичне харчування зпд-но зi столом № 1, 5 за Певзнером.
Препарат Золопент призначався в дозi 40 мг на добу 10 дшв з подальшим переходом на половинну дозу (20 мг на добу) протягом 2 тижшв. При хель кобактернш етюлогп захворювання призначалася антихелжобактерна терапiя протягом 7 дшв iз по-дальшим призначенням пантопразолу в половин-нiй дозi протягом 2 тижшв.
Результати
Серед 15 дггей iз дiaгнозом «хронiчний гастро-дуоденiт» переважали хлопчики (12 хлопчиюв, 3 дiвчинки). Вiк обстежених був 12—17 роюв. Трива-лiсть захворювання 1,5—5 роюв. Хворi пред'являли скарги на болi в ешгастрп (вс обстеженi), правому пщребер'!, печш (8 пaцiентiв), вiдрижку (8 па-цiентiв), присмак «кислого в ротЬ> (8 пaцiентiв), нудоту (6 пащенпв), порушення апетиту (5 пащ-енпв). За час всього перiоду спостереження змш з боку шкiрних покривiв у хворих не зареестрова-но, висипань не вщзначалося. Пaльпaцiя живота супроводжувалася вираженою болючiстю у 12 дь тей, помiрною — у 3. Збгльшення розмiрiв печш-ки, мiхурових симптомiв виявлено не було. Ви-хiднi показники рН шлунка натще в усiх пaцiентiв вщповвдали помiрнiй i вирaженiй гiперaцидностi (рН 0,9-1,5).
Група д^ей з дiaгнозом виразково! хвороби луковицi дванадцятипало! кишки складалася з
58
Здоровье ребенка, р-!88Ы 2224-0551, е-!88Ы 2307-1168
№ 3 (71) • 2016
Кл1жчна пед1атр1я / C!iпicа! Pediatrics
хлопчиюв вiком 12-17 рокiв. Тривaлiсть захворю-вання 1,5-5 рок1в. Бiльшiсть хворих при звернен-нi вiдзнaчaли помiрну або виражену бiль в етга-стри (7 пaцiентiв), печiю (7 пашенлв). Вiдрижкa вiдзнaчaлaся в 4 хворих, нудота — у 5, порушення апетиту — в 3 випадках. У частини дггей при над-ходженш скарг не було (3 тдлгтки, направлен на обстеження з вiйськкомaту). Пaльпaцiя живота супроводжувалася вираженою болючiстю в 5 дь тей, помiрною — у 3. Збшьшення розмiрiв печш-ки, мiхурових симптомiв виявлено не було. Ви-хiднi показники рН шлунка натще в уих пaцiентiв вiдповiдaли вираженш i помiрнiй гiперaцидностi (рН 0,9-1,5).
Група пащенпв iз гастроезофагеальною реф-люксною хворобою складалася з 5 хлопчиюв вiком вiд 12 до 17 роюв. Усi хворi пред'являли скарги на част (щоденнi) печш, вiдрижку, присмак кислого в роп, болi за грудиною. Пaльпaцiя живота супроводжувалася помiрною болючютю в ешгастри в усiх хворих. Порушень з боку серцево-судинно! системи в дано! групи дггей виявлено не було.
За час усього перюду спостереження алерпчних проявiв i змiн iз боку шкiрних покривiв у хворих не зареестровано, даш аускультаци легень i серцево-судинно! системи до i пiсля л^вання залишалися без змiн, вiдмов вщ прийому препарату не було.
Д™ з хронiчним гaстродуоденiтом (14 хворих) на ™ лiкувaння пантопразолом починаючи з 3-4-го дня застосування ввдзначали суттеве змен-шення або повну вщсутшсть деяких симптомiв. Так, больовий синдром значно зменшився в 15 хворих, протягом перших трьох дiб у 8 хворих було кутровано печш. У незначно! кiлькостi хворих (4 дитини) зберпалися порушення апетиту, вщриж-ка. До 21-го дня вщ початку лiкувaння в усiх па-цiентiв (15) вiдзнaчaлося купiрувaння больового синдрому, зникнення печи. У 4 пащенпв збериа-лися порушення апетиту, нудота, вщрижка — у 3 дггей.
У дiтей iз виразковою хворобою на тл лжуван-ня пантопразолом починаючи з 3-4-го дня застосування також вщзначалася позитивна динамжа: бшьшють хворих (7 д^ей) вiдзнaчaли зникнення больового синдрому, зменшення нудоти (5 дггей), зникнення печи (7 дггей). Показники базально-го кислотоутворення на 3-4-ту добу ввдповщали нормоaцидностi натще з рН 1,6-2,2 у 5 хворих, у 5 пащенпв рееструвалися нижш показники ба-зально! кислотностi з рН корпусу шлунка 3,0-4,0. При проведенш рН-монгшрингу шлунка в деяких пащенпв вiдзнaчaли недостатне пригшчен-ня кислотоутворення. Так, при первинному при-йомi пантопразолу в дозi 40 мг на добу в 3 дггей зазначалося нестшке (до 4 годин) зниження рН корпусу шлунка до 2,0-3,0. При ендоскотчному дослщженш до початку лжування в уах 10 хворих виявлявся виразковий дефект слизово! дванад-цятипало! кишки, у 7 дггей — ознаки рефлюкс-езофапту. Пiсля курсу лiкувaння пантопразолом
пригшчення базального кислотоутворення зазначалося в уих хворих.
У всiх дггей з ГЕРХ вихщш показники рН шлунка натще вщповвдали помiрнiй i вирaженiй гiперaцидностi (рН 0,9-1,5). При ендоскотчному дослщженш виявлено ознаки рефлюкс-езофа-гiту рiзного ступеня, гастроезофагеальний пролапс — у 3 пащенпв. При проведенш добового рН-монгшрингу, у тому чи^ пiд час проведення функщональних проб стравоходу, в 5 пащенпв були виявленi ознаки патолопчного гастроезофа-геального рефлюксу. На ™ прийому пантопразолу в добовш дозi 40 мг до 7-го дня лжування у всiх дней було купiровaно печiю й вщрижку кислим, зменшилася болючiсть при пальпаци в ешгастри. До 20-23-го дня лжування при ендоскопiчному дослiдженнi в 4 пащенпв ознак езофaгiту не виявлено. При проведенш рН-монгшрингу стравоходу в 4 дггей ознак патолопчного рефлюксу не зареестровано. В одного полита при проведенш вну-тршньостравохщного рН-монгшрингу виявлено етзоди закислення середовища стравоходу з рН 4,0 при змж положення тгла на горизонтальне, що було обумовлено наявшстю вираженого гастро-езофагеального пролапсу.
На шдстaвi результaтiв дослiдження з урахуван-ням динамжи скарг пaцiентiв, даних об'ективного обстеження, показниюв експрес-рН-метри та рН-монiторингу, а також даних ендоскотчного дослi-дження можна зробити висновок, що пантопра-зол (Золопент) був ефективним в лжуванш дiтей iз кислотозалежними захворюваннями. Ус хворi переносили лжування добре. Небажаних побiчних ефектiв у ходi обстеження не вiдзнaчaлося. Пере-носимiсть препарату в усiх пащенпв, якi проходили обстеження, визнано задовгльною.
Висновки
1. Препарат Золопент (пантопразол) — високо-ефективний антисекреторний препарат для лжу-вання кислотозалежних захворювань (хрошчного гaстродуоденiту, виразково! хвороби, гастроезо-фагеально! рефлюксно! хвороби).
2. Препарат добре переноситься дпьми й не ви-кликае побiчних реaкцiй.
3. Препарат може бути рекомендований для л^вання кислотозалежних захворювань у дггей i пiдлiткiв.
Список л1тератури
1. Исаков ВА. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. — М.: Академкнига, 2001. — 304с.
2. Ткач С.М. Сходства и различия ингибиторов протонной помпы: какой препарат считать оптимальным? // Сучасна гастроентерологЯ. — 2003. — № 2. — С. 89-93.
3. Чернобровий В.М., Шзлова Н.М. Стартовий кислото-блокувальний ефект «Золопенту» (пантопразол) за даними ба-гатогодинного гастро-рН-мотторингу у хворих на пептичну стравохiдно-шлунково-дуоденальну патологю // Сучасна га-строентерологЯ. — 2012. — № 1. — С. 88-92.
Отримано 26.03.16 ■
№ 3 (71) • 2016
www.mif-ua.com
59
KAiHiHHa пед1атр1я / Clinical Pediatrics
Шадрин О.Г.1, Ермолаев М.М.2, Левченко Ю.А.2 1ГУ «ИПАГ НАМН Украины», г. Киев, Украина 2Гастроцентр ОАКБ, г. Харьков, Украина
ОБ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПАНТОПРАЗОЛА
ПРИ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ
Резюме. В статье рассматривается место пантопразола в терапии кислотозависимых заболеваний у детей. Подчеркнуто, что в практической гастроэнтерологии кроме оригинальных ингибиторов протонной помпы (брендов) используют также препараты-генерики, которые, в отличие от оригинальных ингибиторов протонной помпы, намного доступнее для большинства пациентов. Целью освещенной в статье работы было изучение клинической эффективности генерического препарата пантопразола (Золопент) при лечении кислотозависимых заболеваний у детей. Золопент проявил себя как высокоэффективный антисекреторный препарат для лечения кислотозависи-мых заболеваний (хронического гастродуоденита, язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни) у детей, который хорошо переносится детьми и не вызывает побочных реакций.
Ключевые слова: дети, кислотозависимые заболевания, желудочно-кишечный тракт, пантопразол, генерики.
Shadrin O.H.1, YermolalevM.M.2, Levchenko Yu.O.2 1State Institution «Institute of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kyiv, Ukraine
Gastroenterology Center of the Regional Pediatric Clinical Hospital, Kharkiv, Ukraine
ON THE EFFECTIVENESS OF PANTOPRAZOLE USE IN ACID-RELATED DISEASES IN CHILDREN
Summary. The article considers the place of pantoprazole in acid-related diseases in children. It is emphasized that in practical gastroenterology, in addition to the original proton pump inhibitors (brands), generic drugs are also used, which are more available for most patients, unlike the original proton pump inhibitors. The objective of the work presented in the article was to study the clinical efficacy of the generic drug pantoprazole (Zolopant) in the treatment of acid-related diseases in children. Zolopant proved to be a highly effective antisecretory drug for the treatment of acid-related diseases (chronic gastroduode-nitis, peptic ulcer disease, gastroesophageal reflex disease) in children, which is well tolerated by children and does not cause adverse reactions.
Key words: children, acid-related diseases, gastrointestinal tract, pantoprazole, generics.
60
Здоровье ребенка, p-ISSN 2224-0551, e-ISSN 2307-1168
№ 3 (71) • 2016
