CC BY
134
51. McCord JM. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury. N Engl J Med. 1985 Jan 17;312(3):159-63.
52. Menezes J.M., Hierhoher C Walkins S.C. el al. The modulation of hepatic injury and heat shock expression by inhibition of inducible nitric oxide synthase after hemorrhagic shock // Shock. 2002. Vol. 17. № 1. P. 13-18.
53. Rivera Chavez F.A., Toledo-Pereyra L.H., Dean R.E. et al. Exogenous and endogenous nitric oxide but not iNOS inhibition improves function and survival of ischemically injured livers Hi. Invest. Surg. 2001. Vol. 14. №5. P. 267-273.
54. Roth E, Manhart N, Wessner B. Assessing the antioxidative status in critically ill patients.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2004 Mar;7(2):161-8. Review.
55. Solaris S.C., Babbs C.F., Voorhees W.D. 3rd- Melhylene blue as an inhibitor of superoxidc generation by xanthine oxidase. A potential new drug for the attenuation of ischemia // Reperfusion injury. 1991. Vol. 42. № 3. P. 499-506.
56. Schein M, Wittman DH, Aprahamian CC, Condon RE. The abdominal compartment syndrome: the physiological and clinical consequences of elevated intra-abdominal pressure. J Am Col Surg 1995;180:745-53.
57. Spector ^, Hall W.W., Porter D.J. et al. Inhibition of xanthine oxidase by 4-hydroxy-6-mercapto-pyr-azolo[3,4-d] pyridine // Biochem. Pharmacol. 1989. Vol. 38. №23. P. 4315-4320.
58. Sun Z., Wang X., Deng X. et al. The influence of intestinal ischemia and reperfusion on bidirectional intestinal barrier permeability cell membrane integrity, pro-icinase inhibitors, and cell death in rats // Shock. 1998. № 10. P. 203-212.
59. Sugrue M (2005) Abdominal compartment syndrome. Curr Opin Crit Care 11:333-338
60. Sugrue M, Jones F, Deane SA, Bishop G, Bauman A, Hillman К (1999) Intra-abdominal hypertension is an independent cause of postoperative renal impairment. Arch Surg 134:1082-1085
61. Sugrue M., Hilman KM. Intra-abdominal hypertension and intensive care. In Yearbook of intensive care and emergency medicine. Edited by Vincent JL, Berlin, Springer-Verlag 1998; 667-76.
62. Taourel PG, Deneuville M, Pradel JA, Regent D, Bruel JM.Acute mesenteric ischemia: diagnosis with contrast-enhanced CT.Radiology. 1996 Jun;199(3):632-6.
63. Tsukada K., Hasegawa ^, Tsutsumi S. et al. Effect of uric acid on liver injury during hemorrhagic shock // Surgery. 2000. Vol. 127. № 4. P. 439-446.
64. Turnage RH, Guice KS, Oldham KT. Endotoxemia and remote organ injury following intestinal reperfusion.J Surg Res. 1994 Jun;56(6):571-8.
65. Xia Y., Khatchikian J,. Zweier J.L. Adenosine deaminase inhibition prevents free radical-mediated injury in the postischemic heart // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. № 17. P. 10096-10102.
66. Zhao K.S., Liu J,, Yang G. Y. et al. Perohynitrite leads to arteriolar smooth muscle cell membrane hyperpo-larization and low vasoreactivity in severe shock // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000. Vol.
23. № 2-4. P. 259-267.
67. Zingarelli В., Scott G.S., Hake P. et al. Effects of ni-caraven on nitric oxide-related pathways and in shock and inflammation // Shock. 2000. Vol. 13. № 2. P. 126-134.
УДК 616-006
© В.В. Сперанский, Е.К. Алехин, И.В. Петрова, В.Е. Алехин, 2010
В.В. Сперанский2, Е.К. Алехин1, И.В. Петрова2, В.Е. Алехин1
О РОЛИ ГИСТАМИНА И АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ
В ОНКОГЕНЕЗЕ
гГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа 2Центральная научно-исследовательская лаборатория ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», г. Уфа
В обзоре приводятся сведения о роли гистамина и его изоформ в патогенезе опухолевой болезни, а также широком применении различного рода антигистаминных препаратов на фоне угрожающего роста числа онкологических заболеваний. Обсуждается вопрос о том, является ли сам гистамин либо агонисты и антагонисты гистаминовых рецепторов маркерами опухолевого роста. Представленные в обзоре данные показывают целесообразность мониторинга уровня гистамина и использование его как прогностического фактора при лечении онкобольных независимо от варианта терапии.
Ключевые слова: гистамин, антигистаминные средства, опухолевая болезнь.
V.V. Speransky, Ye.K. Alyekhin, I.V. Petrova, V.Ye. Alyekhin THE ROLE OF HISTAMINE AND ANTIHISTAMINE DRUGS IN ONCOGENESIS
The review provides information on the role of histamine and its isoforms in the pathogenesis of malignant disease, as well as the widespread use of various types of antihistamines accompanied by a threatening increase in cancer cases. The question concerning if histamine or agonists and antagonists of histamine receptor are markers of tumor growth is being discussed. The presented description of data show expediency of histamine level monitoring and its use as a prognostic factor in treatment of cancer patients regardless of therapy option.
Kew words: histamine, antihistamines, neoplastic disease.
В экспериментальной и клинической онкологии время от времени обсуждается роль гистамина (Г), агонистов и антагонистов гистаминовых рецепторов (ГР) и антигистаминных препаратов (АГП) в генезе, течении и прогнозе опухолевой болезни (ОБ).
Обстоятельный обзор молекулярных основ участия в канцерогенезе гистамина, других полиаминов и ферментов, регулирующих их синтез, представили Medina и соавт. [25]. Они же обосновали возможные направления исследований в этой области, отдавая приоритет в постановке данного вопроса Ka-heson и Rosengren [30].
Несмотря на гипотетичность отдельных положений, высказанных этими авторами, они тем не менее базируются на достаточно определенно установленных фактах, свидетельствующих о том, что при ОБ возрастает уровень эндогенного Г в плазме крови, клет-ках-продуцентах Г и в самой опухолевой ткани [3,5,8,29], понижается реакция кожи на внутрикожное введение Г [15], а индукция биосинтеза полиаминов, в т. ч. гистамина, играет ключевую роль в клеточной пролиферации и предшествует как синтезу нуклеиновых кислот, так и синтезу белков [9]. Гистамин может контролировать рост опухоли через авидные рецепторы [13,24]. При этом он (Г) может проявлять бивалентное действие: выступает как иммуносупрессор через свои Н2-рецепторы и как стимулятор иммунных реакций через ^-рецепторы [12]. Важность этого обстоятельства подчеркивают Huang и соавт. [27], поскольку Г является определяющим фактором двунаправленной регуляции между структурами опухоли и инфильтрирующими опухоль иммунокомпетентными клетками. Группа исследователей [39] показала, что у гистаминчувствительных мышей СЗН с ме-тилхолантрениндуцированной саркомой инъекции Г замедляли рост опухоли вплоть до появления острого геморрагического некроза в ее ткани. Их же [14] клинические наблюдения свидетельствуют о том, что у больных после удаления солидных опухолей стабильность уровня Г может служить прогностически благоприятным признаком. Прогрессив-
ное снижение уровня Г в крови предшествовало клиническому рецидиву ОБ или обнаружению метастазов. Такого же мнения придерживаются Бауегю и соавт. [20] и считают, что при неопластической патологии молочной железы, злокачественных опухолях легкого и желудочно-кишечного тракта у людей уровень Г является параметром для мониторинга заболевания. Важную деталь в этом отношении подчеркнули Вийт и соавт. [28], обнаружив, что у мышей, дефицитных по тучным клеткам (основным продуцентам гистамина), частота роста и частота метастазирования фибросаркомы МС-В6-1 и легочной карциномы Льюиса 3ЬЬ были значительно выражен-нее, чем у животных с нормальным содержанием этих клеток. Уровень эндогенного Г на этом фоне был низким. Однако добавление Г к опухолевым клеткам (ОК) асцитической ге-патомы Zajdela,s увеличивало экстравазию ОК и метастатическую диффузию в экспериментальной модели ОБ [35].
Искусственное создание в эксперименте дефицита Г путем избытка индуцибельной С. Рагуиш диаминоксидазы (ДО) или гистамина-зы сопровождалось снижением перевиваемо-сти опухолей, замедлением их роста или даже онколитическим эффектом [34]. Здесь уместно отметить, что такие антигистаминные лекарственные препараты, как Н1-блокатор кле-мастина фумарат и Н2-блокатор циметидин, но не Г сам по себе, способны ингибировать активность нормальных клеток-киллеров (НК) и антителозависимую цитотоксичность (АЗКЦ) лимфоцитов при добавлении их в смесь эффекторных клеток и клеток-мишеней [36]. Циметидин оказался способным ингибировать в эксперименте две из четырех линий клеток колоректального рака [11]. Уточняя эти данные, они же [40] показали, что из трех Н2-блокаторов ГР (циметидин, метиамид и ранитидин) последние два выраженнее, чем циметидин, ингибировали экспериментальные кишечные раковые модели, и их эффект был более пролонгированным. В других исследованиях циметидин не влиял на рост пересаженной клеточной линии рака толстой кишки, но существенно увеличивал частоту химиче-
ски индуцированных опухолей с тенденцией к преобладанию более инвазивных и метаста-тичных [17].
Следующее обстоятельство свидетельствует о том, что Г в концентрации 10-4 М способен ингибировать ФГА- индуцированную активацию лимфоцитов in vitro, но только на ранней стадии бласттрансформации -при переходе клетки со стадии G0 к G1. Клетки, перешедшие в G1-фазу, к гистамину были невосприимчивы [26]. Тем не менее Gifford и соавт. [19] считают, что циметидин, возможно, модулирует цитотоксические клеточные функции в зависимости от опухолевой нагрузки.
Противоречивые сведения приводят Макарова и соавт. [1], в исследованиях которых в высоких концентрациях Г ингибировал пролиферативный ответ лимфоцитов, в низких - активировал, а совместное действие Г с Н1 и Н2-блокаторами меняло реакцию клеток на противоположную. Ими показано также, что клетки, обработанные Г, блокаторами ГР, оказывают влияние на пролиферацию интакт-ных лимфоцитов.
Такие Н2-агонисты, как димаприт, им-ромидин и 4-метилгистамин, ингибируют пролиферацию лимфоцитов, а Н2-антагонист циметидин отменяет гистамининдуцирован-ную супрессию пролиферации [10].
Обнаружено, в частности, что гистами-нергическая супрессия адгезии лимфоцитов опосредуется через стимуляцию Н2-рецепторов, поскольку Г в концентрациях 10-4
- 10-5 М подавлял этот тест у пациентов, больных раком молочной железы, а Н2-блокатор циметидин эту ингибицию отменял [7]. Эти сведения могут оказаться полезными как в понимании клеточно-опосредованных взаимоотношений опухоли с системой иммунитета, так и для понимания роли ГР лимфоцитов при лимфопролиферативном гемоцитобласто-зе.
Сам Г и его комбинация с ДО выражен-но активировали функцию цитотоксических лимфоцитов in vitro [22], опосредуемую возрастанием ИЛ-2. При концентрациях 10"3-10"5 М гистамин обратимо снижал продукцию фактора, ингибирующего миграцию (ФИМ), который продуцируется антигенстимулиро-ванными лимфоцитами, и это действие может быть погашено Н2-блокаторами [38]. Huang и соавт. [27] подчеркивают, что Г является определяющим фактором двунаправленной регуляции между клетками опухоли и инфильтрирующими опухоль иммунокомпетентными клетками.
Следует учитывать еще одно важное в онкогенезе свойство Г, а именно - способность подавлять образование гидроперекисей и активные формы кислорода [4,6,2], т.е. проявление антиоксидантного действия. На таком фоне Н1-антагонист дифенгидрамин усиливает антиоксидантный эффект Г, а Н2-антагонист циметидин отменяет его [32].
Уточняющими в этом отношении являются данные С1^о и соавт. [23], свидетельствующие о том, что Г угнетает рост клеток рака поджелудочной железы (в культуре клеток) через активацию Н2-рецепторов, индуцирует задержку перехода клеток из фазы G0 в G1 и снижает прогрессию цикла клеток, модулирует экспрессию Вс1-2 (регулятора апоптоза).
Наконец, следует иметь в виду, что Г может быть ангиогенным фактором, проявляя при этом про- или антиангиогенные свойства в зависимости от рецепторов, с которыми он связывается, и концентрации его эндогенного уровня [37]. Допускается, что двухвалентное поведение Г в ангиогенезе опухолевого роста частично может быть связано с общностью его метаболизма с оксидом азота [21], который в свою очередь является мощным индуктором увеличения проницаемости сосудистой стенки и скорости кровотока. Однако есть и данные, согласно которым оксид азота может выступать как антиангиогенный медиатор [18]. Из-за такого двойственного поведения Г и, возможно, других биогенных аминов длительное представление их повышенного уровня у пациентов с аллергией может вести к риску онкогенеза [16,31].
Резюмируя вышеприведенные сведения, касающиеся участия Г в онкогенезе, необходимо подчеркнуть, что роль Г при аденокарциномах (железистых опухолях) и гемоцитоб-ластозах может быть совершенно разной. Утвердительно ответить на вопрос, является ли Г или его изоформы маркерами опухолевого роста, пока затруднительно, поскольку нет данных об отличии эндогенного Г от «опухолевого». Во всяком случае гистаминемия может быть сопровождением опухолевого роста, имеющим патогенетическое значение. Стабильность уровня Г в крови в пределах, близких к норме, по мнению Вш!т и соавт. [14], у больных после удаления солидных опухолей может служить прогностически благоприятным признаком. Прогрессивное снижение Г в крови предшествовало клиническому рецидиву ОБ или обнаружению метастазов. Такого же мнения придерживаются Бауегю и соавт. [20]. Так, в частности, GeЫsen и соавт. [41] запатентовали экспериментальную модель
тумороцидного ответа, индуцированного гистамином.
Авторы приводят обширную, клинически подтвержденную протоколами наблюдения информацию о целесообразности мониторинга уровня Г и его использования при лечении онкобольных независимо от варианта терапии (операционного, лучевого, химио-, им-мунотерапевтического вакцинами или моноклональными антителами). В любом из вари-
антов терапии наблюдается синергидный ту-мороцидный ответ, обеспечивающий повышение эффективности лечения и качества жизни пациента.
Эти обзорные данные мы приводим для осмысления роли самого Г и широкого применения антигистаминных препаратов в ситуации глобального роста числа онкологических заболеваний.
Сведения об авторах статьи Сперанский Владимир Васильевич, д-р мед. наук, проф., зав. ЦНИЛ БГМУ,
450000, г. Уфа, ул. Пушкина 96/98, тел. 8 (347) 272-61-45, e-mail: cnil-bgmi@mail.ru
Алёхин Евгений Константинович, д-р мед. наук, проф., проректор БГМУ, зав. каф. фармакологии № 1, 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3, тел. 8 (347) 73-75-81 e-mail: ek_alehin@mail.ru
Алёхин Вячеслав Евгеньевич, канд. мед. наук, доц. каф. психиатрии и наркологии с курсом ИПО, 450078, г. Уфа, ул. Владивостокская 4, тел. 8 (347) 228-02-34, e-mail: rpbmzrb@mail.ru
Петрова Ирина Владимировна, мл. науч. сотр. ЦНИЛ БГМУ, 450000, г. Уфа, ул. Пушкина 96/98, тел. 8 (347) 272-61-45, email: petrovairena@mail.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Влияние гистамина и блокаторов гистаминовых рецепторов на пролиферацию клеток / Н.В Макарова, В.П. Лесков, И.С. Гущин, В.М. Писарев // Человек и лекарство: тез. докл. 11 Росс. нац. конгр. - М., 1995. - C. 139.
2. Влияние гистамина на функциональные свойства нейтрофилов и интенсивность процесса пе-роксидного окисления липидов в крови доноров / А.Ю. Искусных, О.В. Башарина, В.Г. Артюхов, В.В. Алабовский // Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. - 2008. - № 1. - С. 9396.
3. Грачева, З.А. Содержание гистамина, дегрануляция базофильных и эозинофильных грануло-цитов крови у больных раком желудка / З.А. Грачева, Н.А. Елистратова, И.И. Соколова // Лаб. дело. - 1977. - № 3. - C. 150-152.
4. Исследование влияния некоторых аминов на свободнорадикальное окисление жирных кислот / А.Г. Платонов, С.В. Антонова, Е.В. Головина, Л.И. Деев // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и при патологии. - М., 1976. - С. 146-147.
5. Луд, И.Г. Содержание гистамина и серотонина в крови у больных раком толстой кишки / И. Г Луд, Ю.Е Грядицкий // Здравоохранение Белоруссии. - 1979. - № 10. - C. 64-65.
6. Стремоухов, А.А. Возможность фармакологической коррекции прооксидантного действия гистамина у больных бронхиальной астмой / А.А. Стремоухов, А.Х. Коган, И.Г. Даниляк // Человек и лекарство: тез. докл. V Росс. нац. конгр. - М., 1998. - С. 206.
7. Харкевич, Д. Д. Гистаминорецепторная чувствительность лимфоцитов крови больных раком молочной железы в ранние и поздние стадии / Д. Д. Харкевич, Е.В. Полевая // Экспериментальная онкология. - 1988. - Т. 10, № 1. - С. 27-30.
8. Abnormal histamine metabolism in a transplantable syngeneic spontaneous murine mammary adenocarcinoma / A.J. Scolnik, M.C. Rubio, R.R. Comolli et al. // Biomed. - 1981. - Vol. 35, № 3. - P. 8487.
9. Auvirnen, M. Cell transformation, invasion, and angiogenesis: A regulatory role for ornithine decarboxylase and polyamines? / M. Auvirnen // J. Natl. Cancer. - 1997. - Vol. 89. - P. 533-537.
10. Badger, A.M. Inhibition of phytohaemagglutinin-induced proliferation of human peripheral blood lymphocytes by histamine and histamine H1 and H2 agonists / A.M. Badger, J. Young, G. Poste // Clin. Exp. Immunol. - 1983. - Vol. 51, № 1. - P. 178-84.
11. Barkla, D.H. Influence of histamine and serotonin antagonists on the growth of xenografted human colorectal tumors / D.H. Barkla, P.J. Tutton // J. Nat. Cancer Inst. - 1981. - Vol. 67. - № 6. - P. 12071211.
12. Bartholeyns, J. Involvement of histamine in growth of mouse and rat tumors: Antitumoral properties of monofluoromethylhistidine, an enzyme-activated irreversible inhibitor of histidine decarboxylase / J. Bartholeyns, M. Bouclier // Cancer Res. - 1984. - Vol. 44. - P. 639-645.
13. Burtin, C. Antitumor activity of histamine plus H2 - receptor antagonist / C. Burtin, C. Noirot, P. Scheinmann // Lancet. - 1988, № 2. - P. 1369.
14. Decreased blood histamine levels in patients with solid malignant tumours / C. Burtin, C. Noirot, J. Paupe, P. Scheinmann // Brit. J. Cancer. - 1983. - Vol. 47, № 3. - P. 367-372.
15. Decreased skin responseto intradermal histamine in cancer patients / C. Burtin, C. Noirot, Ch. Zroux, P. Scheinmann // J. Allergy Clin. Immunol. - 1986. - Vol. 78, № 1. - Part.1. - P. 83-89.
16. Effects of antiallergenic drugs on the proliferation of estrogen-sensitive Leydig - cell line / Y. Ni-shizawa, T. Yamamoto, N. Terada et al. // Anticancer Res. - 1996. - Vol. 16. - P. 1241-1245.
17. Effects of cimetidine and indomethacin on the growth of dimethydrazine-induced or transplanted intestinal cancers in the rat / A. Caignard, M. Martin, D. Reisser et al. // Brit. J. Cancer. - 1984. - Vol. 50, № 5. - P. 661-665.
18. Evidence that nitric oxide is an endogenous antiangiogen ic mediator / E. Pipili-Synetos, E. Sak-koula, G. Haralabopoulos et al. // Brit. J. Pharmacol. - 1994. - Vol. 111. - P. 894-902.
19. Gifford, R.R. Cimetidine protection against lethal tumor challenge in mice / R.R. Gifford, B.V. Voss, R.M. Ferguson // Surgery. - 1981. - Vol. 90, № 2. - P. 344-351.
20. Hiperhistaminemia nelle neoplasie della mammella / F. Faverio, A. Guzzetti, A. Mereghetti, R. Jemoli // Chirurgia Italiana. - 1982. - T. 34. - № 5. - P. 727-734.
21. Hirst, D.G. The physiological importance and therapeutic potencial of nitric oxide in the tumor-associated vasculature / D.G. Hirst, F.W. Flitney // In: Tumor angiogenesis (Eds. R. Bicknell, C.E. Lewis, N. Ferrar) Oxford Univ. Press, N.-Y. - 1997. - P. 153 - 167.
22. Histamine augments interleukin-2 production and the activation of cytotoxic T lymphocytes / W. Drege, H. Schmidt, S. Nick, B. Sonsky // Immunopharmacology. - 1986. - Vol. 11, № 1. - P. 1-6.
23. Histamine inhibits cell proliferation and modulates the expression of Bcl-2 Family proteins via the H2 receptor in human pancreatic cells / G. Crisso, G. Matrin, V. Meina et al. // Anticancer Res. - 2006.
- Vol. 26, № 6. - P. 4443-4450.
24. Histamine receptors in an experimental mammary carcinoma / E.S. Rivera, C.A. Davio, A. Ventu-rino et al. // Biomed. Pharmacother. - 1994. - Vol. 48. - P. 399-406.
25. Histamine, polyamines, and cancer / M.A. Medina, A.R. Quesada, J.H. de Castro, F. Sanchez-Jimenez // Biochem. Pharmacol. - 1999. - Vol. 57. - P. 1341-1344.
26. Histaminrezeptor-tragende Lymphozyten V1 Einfluss von Histamin auf den G0-G1-Ubergang von aktivierten Lymphozyten / H.D. Volk, R. Grunow, S. Jahn, R. Eckert // Allergie und Immunol. (Leipz). - 1986. - Bd. 32, H. 2. - S. 103-110.
27. Huang, Z. Zhongguo bingli shengli zazhi (КНР)/ Z. Huang, B.-J. Guo, J.-J.Xiang // Clin. J. Path-physiol. - 2003. - Vol. 19, № 7. - P. 1000-1004.
28. Inverse correlation between tumor incidence and tissue histamine levels in W/WV, WV/+, and +/+ mice / C. Burtin, C. Ponvert, A. Fray et al. // J. Nat. Cancer Inst. - 1985. - Vol. 74, № 3. - P.671-674.
29. Johansson, S. Alterations of tumor cells, stroma and apoptosis in rat prostatic adenocarcinoma following treatment with histamine, interleukin-2 and irradiation / S. Johansson, M. Landstrom, R. He-nriksson // Anticancer Res. - 1999. - Vol. 19, № 3а. - P. 1961-1970.
30. Kahlson, G. New approaches to the physiology of histamine / G. Kahlson, E. Rosengren // Annu. Rev. Physiol. - 1965. - Vol. 48. - P. 155-196.
31. LaBella, P.S. Enhancement of tumor-growth by drugs with some common molecular actions / P.S. LaBella, L.J. Brandes // Mol. Carcinol. - 1996. - Vol. 16. - P. 68-76.
32. Leino, L. Effect of histamine on cell of human separated and whole blood leukocytes / L. Leino, E.M. Lilius // J. Bioluminescence & Chemiluminescence. - 1988. - Vol. 2, № 4. - P.228.
33. Meretey, K. Effect of histamine on the mitogenic response of human lymphocytes and its modification by cimetidine and levamisole / K. Meretey, G. Room, R.N. Maini // Agents and actions. - 1981.
- Vol. 11, № 1-2. - P. 84-8.
34. Mose, J.R. Der Effect eines experimentell erzeugten Histaminmangels auf Wachstum und Ange-hrate von Modelltumoren / J.R. Mose, M. Moser, G. Fischer // Arch. Gosehwulstforsch. - 1980. - Bd. 50. - H. 1. - S. 58-65.
35. Mouton, Y. Mesentery capillary barrier in rats injected intravascularly with ascetic Zajdela hepatoma. Effect of serotonin and histamine on the extravasation of the tumor / Y. Mouton, A. Demaille // Comp. rend. seances Soc.biol. et filial. - 1975. - Vol. 169, № 4. - P. 974-978.
36. Nair, M.P. Effect of histamine and histamine antagonists on natural and antibody-dependent cellular cytotoxicity of human lymphocytes in vitro / M.P. Nair, S.A. Schwartz // Cell. Immunol. - 1983. -Vol. - 81, № 1. - P. 45-60.
37. Norrby, K. Evidence of a dual role of endogenous histamine in angiogenesis / K. Norrby // Int. J. Exp. Pathol. - 1995. - Vol.76, № 2 - P. 87-92.
38. Rocklin, R.E. Modulation of cellular-immune responses in vivo and in vitro by histamine receptor-bearing lymphocytes / R.E. Rocklin // J. Clin. Invest. - 1976. - Vol. 57, № 4. - P. 1051-1058.
39. The influence of intraperitoneal injections of histamine on tumour growth in fibrosarcoma-bearing mice / C. Burtin, P. Scheinmann, J.C. Salomon et al. // Cancer letters. - 1981. - Vol. 12, №3. - P. 195201.
40. Tutton, P.J. Comparison of the tumor inhibiting effects of three histamine H2-receptor antagonists / P.J. Tutton, D.H. Barkla // Anticancer Res. - 1983. - Vol. 3, № 1. - P. 7-10.
41. Пат. 6498181 США, МКИ А61К 31/415, А61К 39/395. Synergistic tumorocidal response induced by histamine (Синергидный тумороцидный ответ, индуцированный гистамином) Maxim Phormaceuticals / K. Gehlsen, K. Hellstrand, S. Herrmodsson. - № 09/226226; Заявл. 06.01.99; Опубл. 24.12.02; НКИ 514/396.
УДК 616.831-005.1.4-036-092:577.17.049 © Л.Б. Новикова, О.А. Громова, Д.Б. Курамшина, 2010
Л.Б. Новикова2, О.А. Громова1, Д.Б. Курамшина2 РОЛЬ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ
1 Российский центр института микроэлементов ЮНЕСКО 2ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
В статье обобщены результаты исследований отечественных и иностранных авторов о роли микроэлементов в патогенезе цереброваскулярных заболеваний, в частности ишемического инсульта.
Ключевые слова: ишемический инсульт, микроэлементы, дисбаланс микроэлементов.
L.B. Novikova, O.A. Gromova, D.B. Kuramshina THE ROLE OF MICRONUTRIENTS IN ISCHEMIC STROKE
The results of the Russian and foreign researchers' studies on the role of micronutrients in the pathogenesis of cerebrovascular lesions, particularly, that of ischemic stroke are summarized in the review.
Key words: Ischemic stroke, micronutrients,microelements disbalance
Сосудистые заболевания головного мозга остаются важнейшей медико-
социальной проблемой, значимость которой определяется их широкой распространенностью, высокой частотой смертности и инвали-дизации при инсульте [4].
Ежегодная смертность от инсультов в России - одна из наиболее высоких в мире. Показатели заболеваемости и смертности от инсульта среди лиц трудоспособного возраста в России увеличилась за последние 10 лет более чем на 30%. Ранняя 30-дневная летальность после инсульта составляет 34,6 %, а в течение года умирает примерно половина заболевших. Инсульт является лидирующей причиной инвалидизации населения, треть перенесших его больных нуждаются в посторонней помощи, еще 20% не могут самостоятельно ходить, лишь каждый пятый может вернуться к трудовой деятельности. Больные перенесшие инсульт накладывают особые обязательства на членов семьи, значительно снижая их трудовой потенциал, и ложатся тяжелым социально-экономическим бременем на общество в целом [7].
Изучена роль таких факторов риска развития инсульта, как артериальная гипертензия (АГ), атеросклероз, нарушение ритма сердца, инфаркт, курение, сахарный диабет, нарушение липидного обмена, изменения в системе гемостаза, злоупотребление алкоголем и др.
В настоящее время не вызывает сомнения значительная роль микроэлементов (МЭ) в многообразных функциях организма и каждой клетки в отдельности [10]. Остается неясной участие МЭ в метаболизме головного мозга, тем более при сосудистых поражениях, что является основанием для изучения их роли в патогенезе цереброваскулярных заболеваний, в частности ишемического инсульта [3,4,8].
На сегодняшний день доказан факт участия элементов (Mg,Se Си Zn 81 Мп), витаминов пентоксофлавонов, витамина С (формирование пространственной структуры, сшивки лизина), В6 (синтез полноценного эластина), аминокислот (лизина, цистеина и др.) в формировании соединительной ткани на всех этапах [9].
