Научная статья на тему 'Новое в дефиниции патогенезабронхолегочной дисплазии у новорожденных'

Новое в дефиниции патогенезабронхолегочной дисплазии у новорожденных Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
65
17
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
НЕДОНОШЕННЫЕ НОВОРОЖДЕННЫЕ / PREMATURE NEWBORNS / БРОНХОЛЕГОЧНАЯ ДИСПЛАЗИЯ / BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA / ЦИТОКИН TGFB1 / CYTOKINE TGF-B1 / НЕДОНОШЕНі НОВОНАРОДЖЕНі / БРОНХОЛЕГЕНЕВА ДИСПЛАЗіЯ / ЦИТОКіН TGF-B1

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Клименко Т.М., Агашков В.С.

В статье обосновано новое перспективное направление в неонатологии поиск ранних диагностических и прогностических критериев бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных с тяжелыми дыхательными нарушениями, требующими проведения искусственной вентиляции легких. Обоснована детерминирующая роль противовоспалительного цитокина трансформирующего фактора роста b1 как главного вторичного фактора в устойчивости, организации и компенсации структурнофункциональных изменений легких при тяжелых дыхательных нарушениях и формировании бронхолегочной дисплазии в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных различного срока гестации.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Клименко Т.М., Агашков В.С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

New in Definition of Bronchopulmonary Dysplasia Pathogenesis in Newborns

In the article there was stated new promising direction in neonatology the search of early diagnostic and prognostic criteria of bronchopulmonary dysplasia in prematurely born newborns with severe breathing disorders requiring artificial lung ventilation. There was proved the determining role of anti-inflammatory cytokine transforming growth factor b1 as main secondary factor in stability, organization and compensation of structural and functional changes of lungs at severe breathing disorders and formation of bronchopulmonary dysplasia in the early neonatal period at prematurely born newborns of various term of gestation.

Текст научной работы на тему «Новое в дефиниции патогенезабронхолегочной дисплазии у новорожденных»

Неонатолопя

УДК 616.235-07-053.31 КЛИМЕНКО Т.М, АГАШКОВ B.C.

Кафедра неонатологии Харьковской медицинской академии последипломного образования Харьковский городской клинический родильный дом с неонатологическим стационаром

НОВОЕ В ДЕФИНИЦИИ ПАТОГЕНЕЗА БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ

Резюме. В статье обосновано новое перспективное направление в неонатологии — поиск ранних диагностических и прогностических критериев бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных с тяжелыми дыхательными нарушениями, требующими проведения искусственной вентиляции легких. Обоснована детерминирующая роль противовоспалительного цитокина — трансформирующего фактора роста Ь1 — как главного вторичного фактора в устойчивости, организации и компенсации структурно-функциональных изменений легких при тяжелых дыхательных нарушениях и формировании бронхолегочной дисплазии в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных различного срока гестации. Ключевые слова: недоношенные новорожденные, бронхолегочная дисплазия, цитокин TGF-b1.

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) за последнее десятилетие становится все более актуальной проблемой во всем мире. Внедрение современных технологий выхаживания недоношенных новорожденных, высокотехнологичных и максимально щадящих методик искусственной вентиляции легких (ИВЛ), использование экзогенного сурфактанта привели к увеличению выживаемости недоношенных новорожденных, что, в свою очередь, повлияло на увеличение частоты БЛД. Значимость бронхолегочной дисплазии выходит за пределы неонатологии и рассматривается как хроническая об-структивная болезнь детей раннего возраста, приобретая при этом форму медико-социальной проблемы.

По данным американских авторов, частота БЛД среди недоношенных детей с очень низкой массой тела колеблется в пределах 6,7—49 % [1, 2].

Согласно японским данным, собранным на большой популяции недоношенных детей (4964 ребенка) за 5 лет, частота БЛД зависит от массы тела при рождении и составляет 5,7 % у детей с массой тела 1250—1499 г, 18,6 % при массе 1000-1249 г, 36,2 % при массе 900-999 г и возрастает до 77,8 % при массе < 500 г [3]. Изученная в рамках исследования частота БЛД по харьковскому перинатальному центру в среднем соответствовала мировым показателям и составила в группе новорожденных, требующих проведения ИВЛ, со сроком гестации (СГ) 22-24 недели 100 %; 25-27 недель — 59,6 %; 28-30 недель — 18,4 %; СГ > 30 недель — 1,8 %.

Своевременная диагностика БЛД позволяет значительно снизить летальность на 1-2-м году жизни, улучшить прогноз заболевания на 2-3-м году [4].

Цель исследования: усовершенствование прогнозирования и диагностики БЛД на основании изучения по-

вреждающего действия трансформирующего фактора роста Ь1 (TGF-P1) в раннем неонатальном периоде.

Материалы и методы

В соответствии с поставленными целями и задачами научной работы мы обследовали 110 новорожденных, родившихся в период с 05.10.2006 по 25.12.2009 в роддомах г. Харькова и Харьковской области, находившихся на стационарном лечении в отделении интенсивной терапии новорожденных городского клинического родильного дома с неонатологическим стационаром г. Харькова.

Для решения поставленных задач были сформированы альтернативные группы: а) основная группа (п = 60), включающая новорожденных с дыхательными расстройствами, находившихся по этому поводу на ИВЛ, у которых в дальнейшем сформировалась БЛД: мальчиков — 31, девочек — 29; б) контрольная группа (п = 40), включающая новорожденных с дыхательными расстройствами на ИВЛ, у которых не отмечено формирование БЛД: мальчиков — 23, девочек — 17; в) группа практически здоровых новорожденных (п = 10) с гладким течением раннего неонатального периода: мальчиков — 5, девочек — 5.

В сформированных группах ретроспективно произведена оценка клинико-анамнестических, лабораторных, инструментальных и терапевтических показателей в неонатальном периоде. Учитывая, что большинство признаков носило качественный характер, в качестве критерия достоверности значений показателей между группами, наряду с параметрическим критерием X Стьюдента, применялся непараметрический критерий Ф Фишера (Е.В. Гублер, 1978) [13].

115

Результаты и их обсуждение

Важным патогенетическим фактором БЛД является незрелость легких недоношенного ребенка. Сопоставление распределения больных в группах согласно геста-ционному возрасту показало (табл. 1), что очень низкий (< 25 недель) срок гестации был специфичен для БЛД (р < 0,05).

При увеличении срока гестации до 31—32 недель отмечена тенденция, не достигающая уровня значимости (р > 0,05) и проявляющаяся доминированием числа больных контрольной группы (17,5 %) по сравнению с больными БЛД (10 %).

Таким образом, между БЛД и гестационным возрастом новорожденного выявлена нелинейная зависимость, сущность которой заключалась в том, что патогенетическая значимость была характерна для срока гестации < 27 недель. Это связано с незрелостью анатомических структур легкого, системы сурфактанта и созревающей одновременно с ней антиоксидантной системы легких, что предрасполагает к баротравме, во-люмотравме и повреждению кислородом [5—7].

Тесно коррелирует с гестационным сроком масса тела новорожденного. Так, очень низкие значения

(< 999 г) массы тела были специфичны для больных БЛД, так как определялись только среди них (56,67 %) и не встречались в контрольной группе (р < 0,001).

Полученные результаты свидетельствуют, что незрелость легких недоношенного ребенка, маркерами которой выступают гестационный срок и масса тела новорожденного, является важным, но недостаточно патогенетическим фактором БЛД. Пусковой причиной развитии БЛД являются повреждающие легкие новорожденного факторы под влиянием ИВЛ (табл. 2).

Данные табл. 2 свидетельствуют о том, что имеется точная прямая зависимость между частотой развития БЛД и длительностью ИВЛ.

Так, при длительности ИВЛ до 6 дней не отмечено развития БЛД, в интервале 7—15 дней выявлено 5 % больных БЛД, в интервале 16—28 дней — 18,33 %, а при длительности ИВЛ свыше 28 дней формируется основной контингент (76,67 %) больных БЛД (р < 0,001).

Полученные результаты согласуются с данными литературы. Доказано, что токсическое действие высоких концентраций кислорода во вдыхаемой смеси приводит к повреждению эпителиального и эндотелиального барьеров и развитию протеинсодержащего отека легочной тка-

Таблица 1. Распределение больных согласно сроку гестации

Срокгестации, нед. БЛД (П = 60) Без БЛД (П = 40) р

Абс. % Абс. %

24-25 6 10,00 0 0 < 0,05

26-27 24 40,00 1 2,5 < 0,001

28-30 18 30,00 32 80 < 0,001

31-32 6 10,00 7 17,5 > 0,05

> 33 6 10,00 0 0 < 0,05

Таблица 2. Сравнительная характеристика терапевтических показателей

Терапевтический показатель Градация показателя БЛД (П = 60) Без БЛД (п = 40)

Абс. % Абс. %

Длительность ИВЛ, дни М ± т 49,80 ± 3,75*** 8,83 ± 1,09

< 6 0 0 19 47,50***

7-15 3 5,00 14 35,00***

16-28 11 18,33 7 17,50

> 29 46 76,67*** 0 0

Методика ИВЛ BEAR 1-е сутки 46 76,67 36 90,00

6-7-е сутки 40 66,67* 15 37,50

пСРАР 1-е сутки 6 10,00 3 7,50

6-7-е сутки 10 16,67 9 22,50

ВЧО 1-е сутки 8 13,33** 1 2,50

6-7-е сутки 8 13,33** 0 0

СД 1-е сутки 0 0 0 0

6-7-е сутки 2 3,33 16 40,00***

Использование сур-фактанта Да 39 65,00 31 77,50

Нет 21 35,00 9 22,50

Примечания: СД — самостоятельное дыхание; ВЧО — высокочастотная осциллярная; * — р < 0,05; р < 0,01; *** — р < 0,001.

ни, что сопровождается снижением растяжимости альвеол, уже нарушенной вследствие дефицита сурфактанта. Это вызывает усугубление нарушения соотношения между вентиляцией и легочным кровотоком, что требует использования более высоких параметров ИВЛ [7—9].

Для сравнения параметров ИВЛ в альтернативных группах были проанализированы значения концентрации кислорода во вдыхаемой смеси и среднее давление как основные повреждающие факторы. Сравнительная характеристика параметров ИВЛ представлена в табл. 3.

Данные табл. 3 свидетельствуют о том, что достоверных отличий в сравниваемых группах нет (р > 0,05), отмечена только тенденция к более быстрому снижению концентрации кислорода во вдыхаемой смеси при проведении ИВЛ и среднего давления в группе контроля, что можно интерпретировать как меньшее повреждение легких в раннем неонатальном периоде в этой группе новорожденных по сравнению с основной группой, в которой в дальнейшем формировалась БЛД.

Изучение роли внутриутробной пневмонии в развитии БЛД показало, что почти у всех детей с БЛД (93,33 %) была диагностирована внутриутробная пневмония, у больных без БЛД частота обнаружения пневмонии (65 %) была существенно ниже (р < 0,001). Внутриутробная пневмония маскирует начало формирования БЛД, являясь при этом важным разрешающим патогенетическим фактором БЛД.

Значение роли диспластических процессов соединительной ткани в формировании БЛД определяется тем, что синдром соединительнотканной дисплазии отмечался исключительно у больных БЛД (8,33 %) и не определялся в контрольной группе (р < 0,05). Наследственно обусловленные особенности синтеза и деградации коллагена в сочетании с воспалительным процессом в

Таблица 3. Сравнительная харак

бронхоальвеолярной системе способствуют ускоренной и избыточной инициации фибропластических процессов в легких и легочных сосудах.

Изучалась сопутствующая патология, которая может выступать в качестве потенциатора основных патогенетических факторов. Была выявлена тенденция к более частому обнаружению у больных БЛД постнатальной анемии, внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) 3—4-й степени, перивентрикулярных ишемий, легочной гипертензии (ЛГ) 1—2-й степени, гемодинамически значимого открытого артериального протока (ОАП), ретинопатии недоношенных и иммунодефицитных состояний (р > 0,05). А постнатальная гипотрофия выявлена только среди больных БЛД (11,67 %; р < 0,05).

В связи с тем что одним из важных патоморфологи-ческих субстратов БЛД является гиперактивация фи-бропластических процессов в бронхолегочной системе, нами изучено содержание в сыворотке крови у больных и здоровых новорожденных трансформирующего фактора роста Ь1, который участвует в регуляции процессов пролиферации и стимулирует продукцию коллагена и митогенез фибробластов (табл. 4) [10—12].

Из данных табл. 4 следует, что у больных обеих групп отмечено достоверное повышение уровня TGF-P1 по сравнению со здоровыми новорожденными. Однако если у больных без БЛД оно составило 10 % (р < 0,05), то у больных БЛД — 85,5 % (р < 0,001).

Достоверные отличия выявлены и между группами больных: у больных БЛД уровень TGF-□ 1 был выше на 68,8 % (р < 0,001), чем у больных без БЛД.

Для выяснения патогенетических пороговых значений TGF-P1 было проведено сопоставление частоты распределения больных БЛД и без БЛД согласно значениям TGF-P1 (табл. 5). Из табл. 5 следует, что отно-

оистика параметров ИВЛ (М ± m)

Параметр ИВЛ Период исследования БЛД Без БЛД

FiO2, % 1-е сутки 48,88 ± 2,43* (п = 60) 38,80 ± 1,94* (п = 40)

6-7-е сутки 36,50 ± 1,37* (п = 58) 25,15 ± 1,46* (п = 24)

Среднее давление, см вод.ст. 1-е сутки 10,52 ± 0,31* (п = 60) 9,39 ± 0,33* (п = 40)

6-7-е сутки 9,29 ± 0,32* (п = 58) 5,85 ± 0,27* (п = 24)

Примечание: * — р > 0,05.

Таблица 4. Содержание TGF-b1 в сыворотке крови у больных БЛД, в контрольной группе и у практически здоровых новорожденных в 1-е сутки жизни (М ± m)

Показатель БЛД (П = 60) Без БЛД (п = 40) Здоровые (п = 10)

TGF-P1, нг/мл 23,58 ± 0,45 р < 0,001 13,98 ± 0,32 р < 0,05 р1 < 0,001 12,71 ± 0,42

95% доверительный интервал 22,68-24,48 13,34-14,62 11,85-13,57

Примечания: р — по отношению к здоровым; р1 — между группами больных.

Таблица 5. Распределение больных согласно значениям TGF-b1 в 1-е сутки жизни

Показатель Градации показателя БЛД (П = 60) Без БЛД (П = 40) р

Абс. % Абс. %

TGF-P1, нг/мл < 17,5 0 0 34 85,00 < 0,001

17,6-19,4 10 16,67 6 15,00 > 0,05

> 19,5 50 83,33 0 0 < 0,001

сительно низкие значения TGF-P1 (< 17,5 нг/мл) были специфичными для больных без БЛД, так как выявлялись только среди этой группы (85 %; р < 0,001).

Интервал значений показателя 17,6—19,4 нг/мл был неспецифичен, ибо равномерно отмечался как среди больных БЛД (16,67 %), так и в контрольной группе (15 %; р > 0,05).

Высокие уровни TGF-P1 (> 19,5нг/мл) были характерными (специфичными) для БЛД и выявлялись только среди больных БЛД (83,33 %; р < 0,001). Следовательно, для новорожденных, находящихся на ИВЛ по поводу дыхательных расстройств, характерно повышение уровня TGF-P1 в плазме крови. Однако у пациентов, у которых формируется БЛД, отмечается более значительный подъем содержания TGF-P1, чем у больных без БЛД.

Учитывая, что у больных без БЛД отмечено относительно незначительное повышение уровня TGF-P1, это следует расценить как нормокомпенсацию метаболизма этого противовоспалительного цитокина, а у больных БЛД — как гиперкомпенсацию. Исследование содержания TGF-P1 в плазме крови на 6-7-е сутки жизни больных представлено в табл. 6.

Данные табл. 6 свидетельствуют о том, что закономерности, выявленные в 1-е сутки жизни новорожденных, остаются неизменными и на 6-7-е сутки их жизни. Так, у больных без БЛД отмечено повышение уровня TGF-P1 на 30,5 % (р < 0,001), а у больных БЛД — на 209,4% (р < 0,001). Между группами больных также выявлены значимые различия. При этом у больных БЛД содержание этого противовоспалительного цитокина было выше, чем в группе без БЛД, на 137 % (р < 0,001).

При сравнении динамики значений TGF-P1 в 1-е и 6-7-е сутки жизни детей в рассматриваемых группах установлено (табл. 7), что у здоровых и больных без БЛД

имело место достоверное снижение уровня TGF-P1. У здоровых эта динамика более выражена (на 25,4 %; р < 0,001), чем у больных без БЛД (11,4 %; р < 0,01). У больных БЛД, наоборот, отмечено достоверное увеличение (на 24,6 %; р < 0,001) уровня этого цитокина.

Выявленные различия объясняются тем, что у больных без БЛД проводимая терапия приводит к реконва-лесценции, а значит, к ослаблению воспалительного процесса в бронхиальной системе и снижению уровня TGF-P1. У больных БЛД, наоборот, на 6-7-е сутки отмечается нарастание морфологических нарушений, что сочетается с адекватным увеличением фактора, противостоящего клеточной альтерации — фактору активации фибропластических процессов (TGF-P1).

При анализе доли больных, у которых отмечен тот или иной вектор динамики показателя (табл. 8), выявлено, что у больных БЛД в подавляющем числе имело место увеличение уровня TGF-P1 на 6-7-е сутки, в то время как среди пациентов без БЛД доля таких больных составила лишь 1/3 (30 %). Наоборот, доля больных со снижением содержания TGF-P1 на 6-7-е сутки в 6,7 раза чаще наблюдалась среди больных без БЛД (67,5 % против 10 % у больных БЛД; р < 0,001). Что касается больных без динамики показателя, то их частота в группах была очень низкой (1,67 % у больных БЛД и 2,5 % у больных без БЛД) и существенной разницы не имела (р > 0,05).

Таким образом, не только абсолютные значения TGF-P1, но и направленность динамики этого признака на 6-7-е сутки жизни ребенка могут служить надежным критерием прогноза развития БЛД.

Учитывая, что между TGF-P1 и другими патогенетическими факторами БЛД возникают взаимодействия, были проведены интеркорреляции между ними и осу-

Таблица 6. Содержание TGF-b 1 в плазме крови у больных БЛД, в контрольной группе и у здоровых детей на 6-7-е сутки жизни (М ± т)

Показатель БЛД (п = 60) Без БЛД (п = 40) Здоровые (п = 10)

TGF-P1, нг/мл 29,37 ± 0,88 р < 0,001 12,370 ± 0,392 р < 0,001 р1 < 0,001 9,49 ± 0,51

95% доверительный интервал 27,61-31,13 11,59-13,15 8,47-10,5

Примечания: р — по отношению к здоровым; р1 — между группами больных.

Таблица 7. Значения TGF-b1 в плазме крови больных и здоровых новорожденных в 1-е и на 6-7-е сутки

жизни (М ± т)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Исследуемые группы TGF-P1, нг/мл р

1-е сутки жизни 6-7-е сутки жизни

Здоровые 12,71 ± 0,42 9,49 ± 0,51 < 0,001

Больные без БЛД 13,98 ± 0,32 12,37 ± 0,39 < 0,01

Больные БЛД 23,58 ± 0,45 29,37 ± 0,88 < 0,001

Таблица 8. Распределение больных согласно направленности динамики уровня TGF-b1

Направленность динамики БЛД (п = 60) Без БЛД (п = 40) р

Абс. % Абс. %

Увеличение 53 88,33 12 30,00 < 0,001

Снижение 6 10,00 27 67,50 < 0,001

Без динамики 1 1,67 1 2,50 > 0,05

Рисунок 1. Корреляционные структуры факторов патогенеза БЛД

Примечания:_прямая связь;........обратная связь; ВД — вершина динамики TGF-b1 на 6-7-е

сутки; М — масса тела; НД — направленность действия TGF-b 1 на 6-7-е сутки; ИВЛ — длительность искусственной вентиляции легких.

ществлен системный анализ методом корреляционных структур (А.М. Зосимов, В.П. Голк, 2009) [13].

Из рис. 1 следует, что корреляционные структуры больных БЛД и без БЛД по характеру связей принципиально отличаются друг от друга. При этом показатель корреляционного различия (ПКР), который учитывает степень «портретных» различий корреляционных структур, приближался к максимальному значению (ПКР = 92,31 %). Это означает, что у больных БЛД возникает принципиально иная (на 92,31 %), чем у больных без БЛД, патогенетическая доминанта, которая и формирует БЛД.

При этом у больных БЛД TGF-01 выявил обратные связи с массой тела и сроком гестации. Это означает, что по мере снижения СГ и массы тела новорожденного повышается уровень TGF-01. Кроме того, TGF-01 выявил прямые корреляции с полом новорожденного и направленностью динамики TGF-01 на 6-7-е сутки. Отсюда следует, что у мальчиков отмечаются более высокие значения TGF-01, чем у девочек, а также то, что чем выше уровень TGF-01 в 1-е сутки жизни, тем выше вероятность увеличения исходного значения TGF-01 на 6-7-е сутки жизни. Описанный характер связей носит декомпенсаторную значимость, что и определяет формирование БЛД.

У больных без БЛД TGF-01 выявил в 2 раза меньшую интеграцию с другими факторами (две связи). При этом TGF-01 прямо коррелировал с массой тела и обратно — с полом. Такой характер связей имеет компенсаторную значимость. Это объясняется тем, что у больных без БЛД повышение уровня TGF-01 носит нормокомпенсатор-ный характер, и поэтому чем более зрелый гестацион-ный возраст новорожденного, а значит, и большая его масса тела, тем более качественный ответ организма отмечается на воспалительный процесс в виде повышения уровня TGF-01. Обращает на себя внимание и различие связей в группах такого показателя, как длительность ИВЛ у больных БЛД. Этот фактор выявил прямую связь с полом ребенка и обратную — с СГ. Это означает, что у мальчиков вероятность формирования БЛД выше при более длительных сроках ИВЛ. Кроме того, срок гестации определяет длительность ИВЛ, а именно: чем мень-

ше срок гестации, тем более длительные сроки ИВЛ. У больных без БЛД длительность ИВЛ выявила прямые корреляции с направленностью и величиной динамики уровня TGF-01 на 6-7-е сутки жизни и обратную связь с полом ребенка. Из указанного характера связей вытекает, что чем выше увеличение уровня TGF-01 на 6-7-е сутки жизни ребенка, тем более длительно применяется ИВЛ больному, и наоборот, снижение содержания TGF-01 на 6-7-е сутки является благоприятным клиническим моментом, так как требует меньшего срока ИВЛ.

Учитывая, что сила связей между патогенетическими факторами у больных БЛД различна, это дает возможность с помощью метода максимального корреляционного пути (А.М. Зосимов; В.П. Голик, 2009) построить патогенетический паттерн БЛД (рис. 2) [13].

Из рис. 2 следует, что увеличение содержания TGF-01 связано с повышением длительности ИВЛ, а это, в свою очередь, сочетается с малым сроком геста-ции и через боковую (второстепенную) ветвь паттерна — с низкой массой тела. Незрелость легочной ткани

Рисунок 2. Корреляционный патогенетический паттерн формирования БЛД

Примечания:_прямая связь;......обратная

связь; Т — увеличение; I — снижение.

(СГ) способствует более выраженному возрастанию TGF-P1 на 6-7-е сутки жизни ребенка. В свою очередь, через боковые ветви паттерна пол ребенка прямо связан с длительностью ИВЛ, а увеличение TGF-P1 — с направленностью его динамики, то есть с повышением TGF-P1 на 6-7-е сутки жизни больного.

Выводы

1. Проведенное исследование установило, что в патогенезе БЛД задействовано множество факторов, которые во временном порядке можно разделить на первичные, пусковые и вторичные. В качестве первичных факторов патогенеза выступают: наследственные особенности синтеза и деградации коллагена, пол, незрелость легочной ткани. Пусковой причиной развития БЛД является инфекция в виде пневмонии и ИВЛ, триггирующие воспаление в легких.

2. В качестве главного вторичного фактора патогенеза выступает гиперпродукция цитокина TGF-P1, вызывающего формирование гиперпластических и фибрози-рующих процессов в бронхиальной системе и интиме легочных сосудов. При этом важным прогностическим фактором является нарастание уровня TGF-P1 на 6-7-е сутки жизни новорожденного.

3. Модуляторами патогенеза БЛД, то есть второстепенными факторами, которые проявляют свое действие только при наличии главных факторов и потенцируют их действие, явились постнатальная анемия, постнатальная гипотрофия, а также факторы, которые потенциально могут влиять на длительность ИВЛ: ЛГ, постгипоксиче-ская кардиомиопатия, гемодинамически значимый ОАП, ВЖК 3-4-й ст. и постгеморрагическая гидроцефалия, чаще наблюдавшиеся в группе новорожденных с БЛД.

Выявленное принципиальное различие патогенетических матриц у больных с БЛД и без БЛД является научным обоснованием для разработки высоконадежных критериев прогнозирования развития БЛД.

Список литературы

1. Deulofeut R, Critz A., Adams-Chapman I. et al. Avoidinghype-roxia in infants 1250g is associated with improved short- and long-term outcomes// J. Perinatology. — 2006. — Vol. 26, № 3. — P. 700-705.

2. Mulrooney N, Champion Z, Moss T.J. et al. Surfactant andphysi-ologic responses of preterm lambs to continuous positive airway pressure // J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. — Vol. 171, № 5. — P. 488-493.

3. Ichiba H, Saito M, Yamano T. Amniotic fluid transforming growth factor-beta(1) and the risk for the development of neonatal bronchopulmonary dysplasia //Neonatology. — 2009. — Vol. 96, № 4. — P. 156-161.

4. Богданова А.В., Попов С.Д., Нариманбеков Э.О. Ранние морфологические признаки хронической обструктивной болезни легких (бронхолегочной дисплазии) у детей раннего возраста // Тезисы 9-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. — М, 2002. — C. 13-14.

5. Богданова А.В., Бойцова Е.В., Старевская С.В. Клинические особенности и течение бронхолегочной дисплазии//Пульмонология. — 2002. — № 1. — С. 28-32.

6. Розенберг О.А., Оссовских В.В., Гранов Д.А. Сурфактант-терапия дыхательной недостаточности критических состояний и других заболеваний легких. — СПб. : ВНИГРИ, 2002. — 132 с.

7. Сафонов И.В., Гребенников В.А. Респираторный дистресс-синдром новорожденных: профилактика и методы терапии (лекция) // Рос. журнал анестезиологии и интенсивной терапии. — 2000. — № 1. — С. 69-80.

8. Harris W.T., Muhlebach M.S., Oster R..A. Transforming growth factor-beta(1) in bronchoalveolar lavage fluid from children with cystic fibrosis///. Pediatr. Pulmonol. — 2009. — Vol. 44, № 11. — P. 1057-1064.

9. Lee C.G., Cho S.J., Kang M.J. Early Growth Response Gene 1-me-diated Apoptosis Is Essential for Transforming Growth Factor b1-induced Pulmonary Fibrosis//J. Exp. Med. — 2004. — Vol. 32, № 3. — P. 377-389.

10. Lecart C, Cayabyab R, Buckley S. Bioactive transforming growth factor-П in the lungs of extremely low birth weight neonates predicts the need for home oxygen supplementation // Biol. Neonate. — 2000. — Vol. 77, № 4. — Р. 217-223.

11. Jonsson B, Li Y.H, Noack G. et al. Downregulatory cytokines in tracheobronchial aspirate fluid from infants with chronic lung disease ofprematurity// J. Acta Paediatr. — 2000. — Vol. 89, № 11. — P. 1375-1380.

12. Kwinta P., Bik-Multanowski M, Mitkowska Z. et al. Genetic risk factors of bronchopulmonary dysplasia // J. Pediatr. Res. — 2008. — Vol. 64, № 5. — P. 682-688.

13. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: Пер. с англ. — 2-е изд. — М.: Гэотар-Медиа, 2009. — 564 с.

Получено 16.12.10 □

Клименко Т.М., АгашковB.C.

Кафелра неонатологй Харювсько! мелично! академй пюлядипломно! освпи

Хармвський м'юький кл'н'нний пологовий будинок ¡з неонатолопчним стацюнаром

HOBE В ДЕФШЩИ ПАТОГЕНЕЗУ БРОНХОЛЕГЕНЕВОТ ДИСПЛАЗП В НОВОНАРОДЖЕНИХ

Резюме. У статп обГрунтований новий перспектив-ний напрям у неонатологй — пошук раншх даагностич-них i прогностичних критерйв бронхолегенево! дисплазй в недоношених новонароджених i3 тяжкими дихальни-ми порушеннями, що вимагають штучно! вентиляцй ле-гешв. ОбГрунтована детермшуюча роль протизапально-го цитоину — трансформуючого фактора роста ß1 — як головного вторинного фактора у стшкосл, оргашзацй й компенсаций структурно-функцюнальних змш легешв при тяжких дихальних порушеннях та формуванш бронхолегенево! дисплазй в ранньому неонатальному перюда в недоношених новонароджених рiзного строку гестацп.

Kro40Bi слова: недоношеш новонароджеш, брон-холегенева дисплазiя, цитокш TGF-ß1.

120

Klimenko T.M., Agashkov V.S.

Chair of Neonatology of Kharkov Medical Academy of Postgraduate Education

Kharkov Municipal Clinical Maternity Hospital with Neonatal Facility, Ukraine

NEW IN DEFINITION OF BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA PATHOGENESIS IN NEWBORNS

Summary. In the article there was stated new promising direction in neonatology — the search of early diagnostic and prognostic criteria of bronchopulmonary dysplasia in prematurely born newborns with severe breathing disorders requiring artificial lung ventilation. There was proved the determining role of anti-inflammatory cytokine — transforming growth factor bl — as main secondary factor in stability, organization and compensation of structural and functional changes of lungs at severe breathing disorders and formation of bronchopulmonary dysplasia in the early neonatal period at prematurely born newborns of various term of gestation.

Key words: premature newborns, bronchopulmonary dysplasia, cytokine TGF-bl.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.