CC BY
65
УДК 612.017.1.04:612.8
Р.Г. Валеев, С.В. Труфакин, Л.И. Афтанас, В.А. Козлов, В.А. Труфакин
НЕЙРОИММУННЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ У ЧЕЛОВЕКА В УСЛОВИЯХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ПОКОЯ И ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ ЭМОЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВАЦИИ
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск ГУ НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск
У здоровых испытуемых (n=20) проведен анализ взаимоотношений между показателями межполушарных активационных асимметрий ЭЭГ (по данным спектров мощности в различных частотных диапазонах) и клеточного звена иммунитета (CD3, CD4, CD8, CD16) в условиях физиологического покоя и отрицательной эмоциональной активации. В результате корреляционного анализа (ранговая корреляция Спирмена) установлено, что характер сопряжения (знак и сила корреляции) между нейрофизиологическими (межполушарные активационные асимметрии ЭЭГ) и иммунными (клеточное звено иммунитета) показателями зависит от топографии (асимметрии в передних и задних отделах полушарий), частотного диапазона ЭЭГ, функционального состояния коры больших полушарий и субпопуляции лимфоцитов. Полученные данные во многом расширяют спектр немногочисленных доказательств о существовании значимых функциональных ассоциаций между межполушарными активационными асимметриями ЭЭГ и клеточным звеном иммунитета
Ключевые слова: ЭЭГ, межполушарные активационные асимметрии, физиологический покой, эмоциональная активация, клеточное звено иммунитета, CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, здоровые испытуемые
Результаты изучения индивидуальных различий у человека указывают на связь психоэмоциональных феноменов с активностью центральной, вегетативной и нейроэндокринной систем. Такая же связь существует и с иммунной системой [8, 14]. Данные немногочисленных исследований, проведенных на здоровых испытуемых, свидетельствуют о модулирующем влиянии эмоционального статуса человека на иммунный ответ. Установлена усиливающая роль положительных эмоций и угнетающая — отрицательных эмоций на состояние иммунной системы. Показано, что просмотр положительного эмоционального фильма достоверно повышает количество натуральных киллеров (CD16+) [17], а в результате интенсивной медитативной практики, сопровождающейся положительными эмоциями, наблюдается рост титра антител на вакцину против гриппа [6]. Увеличение субпопуляции CD16+ на лабораторный стрессор отрицательно коррелирует с индивидуальными проявлениями гнева, враждебности и депрессив-ности, а цитотоксичная клеточная реактивность (CD8+) значимо ассоциируется с вызванными стрессом изменениями уровней тревоги [13].
В настоящее время также известно, что нарушения регуляторной функции эмоций играют важную роль в возникновении иммунологической дисфункции при неврозах, а психологичес-
кие, личностные и межличностные факторы могут в значительной степени модифицировать индивидуальные ответы иммунной системы на стрессоры [8, 9]. Установлено, что реактивность иммунной системы варьирует в связи с различной стресс-реактивностью и личностными проявлениями отрицательного аффекта [7, 15, 16]. Высокий контроль над стрессовой ситуацией предотвращает иммуносупрессию, в то время как сильное желание контроля в условиях его невозможности приводит к наибольшему снижению цитотоксической активности натуральных киллеров [12]. Диспозиционные различия в эффектах стресса на иммунную систему частично основываются на наличии социальной поддержки [9]. Обусловленное экзаменационным стрессом снижение натуральных киллеров и их активности более выражено у людей с высоким уровнем чувства одиночества [14]. Различные фазы нарушения супружеских взаимоотношений могут приводить к длительной иммуносупрессии. Причем низкое качество брака в группе замужних ассоциируется со снижением иммунной функции, а наибольшее ухудшение иммунных показателей наблюдалось у женщин, которые в условиях развода оставались эмоционально привязанными к своим прежним партнерам [14]. В многочисленных исследованиях установлена связь между большим депрессив-
ным расстройством и клеточным иммунитетом. Эпизоды моно- или биполярной депрессии характеризуются снижением Т-клеточного пула лимфоцитов, киллерной активности и нарушением баланса в дифференцировке клеточных субпопуляций для оптимального иммунного ответа [18]. Подобные находки были обнаружены у пациентов с невротическими расстройствами, ведущими психологическими характеристиками которых являются высокая личностная тревожность, депрессия, подавленная реакция гнева, чувствительность к критике, псевдонезависимость [8].
Несмотря на то, что в последнее время достигнут существенный прогресс в раскрытии молекулярных механизмов, связывающих эмоциональный стресс и иммуносупрессию [8, 14], представления о процессах системного уровня, опосредующих взаимоотношения между психоэмоциональной сферой и состоянием иммунной системы, остаются мало изученными. Очевидно, что ведущая роль в этих процессах принадлежит активности специализированных мозговых систем, управляющих процессами переработки эмоциональной информации. Данные единичных ЭЭГ-исследований свидетельствуют о важном вкладе в нейроиммунные взаимоотношения меж-полушарных активационных асимметрий, ассоциированных с индивидуальными различиями в регуляции эмоционального поведения. Показано, что правополушарная лобная активация, по данным ЭЭГ, у здоровых сопровождается достоверно более низкой, а левополушарная — более высокой активностью натуральных киллеров [10, 11]. Рост относительной активности передней коры левого полушария предсказывал усиление [6], а преф-ронтальной коры правого полушария — ухудшение иммунного ответа, по данным титра антител, на вакцину против гриппа [5].
Задача настоящего исследования — установление связи между индивидуальными проявлениями межполушарных активационных асимметрий по данным ЭЭГ и состоянием иммунной системы у здоровых испытуемых в состоянии физиологического покоя и в условиях моделирования отрицательной эмоциональной активации.
Методика
В исследовании приняли участие 20 здоровых испытуемых (6 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 25 до 50 лет. Исследования выполнены неинвазивными методами с информированного согласия испытуемых и соответствуют этическим нормам Хельсинкской декларации (2000 г.)
Состояние физиологического покоя регистрировали при открытых (ОГ) и закрытых (ЗГ) глазах в следующей последовательности: ОГ (90 с), ЗГ (90 с), ОГ (90 с), ЗГ (180 с). Для динамичес-
кой эмоциогенной стимуляции использовали два аффективных видеофильма. В качестве референтного условия использовали два эмоционально нейтральных видеофрагмента, которые предъявляли в начале и в конце видеостимуляции. Все видеофильмы представляли собой сбалансированные по элементам сценария фрагменты цветных звуковых фильмов длительностью 3-4,5 мин и предъявлялись последовательно на мониторе стимулирующего компьютера, причем нейтральные видеофильмы всегда предъявляли в начале и конце исследования.
ЭЭГ (19 каналов, полоса пропускания 0,3-30 Гц, частота дискретизации 125 Гц) регистрировали монополярно с объединенным ушным электродом. В анализ включали по три фрагмента безартефактной ЭЭГ для каждого экспериментального условия (открытые глаза, закрытые глаза, нейтральные и эмоциональные фильмы) длиной 8,192 с. Фрагменты ЭЭГ разделялись на две эпохи по 4,096 с (2048 отсчетов АЦП) и подвергались быстрому преобразованию Фурье (FFT) с использованием окна Парзена. Для каждого испытуемого и экспериментального условия полученные значения мощности усреднялись в пределах дельта- (2-4 Гц), тета-1- (4-6 Гц), тета-2-(6-8 Гц), альфа-1- (8-10 Гц), альфа-2- (10-12 Гц), бета-1- (12-18 Гц), бета-2- (18-22 Гц), бета-3-(22-30 Гц) частотных полос и подвергались логарифмированию для нормализации распределения. Показатели асимметричного распределения спектров мощности ЭЭГ между гомологичными областями коры левого и правого полушарий мозга ^7/Р8, F3/F4, Р3/Р4, Т5/Т6) рассчитывали по формуле: (^РПП-^РДП). Далее с помощью ранговой корреляции Спирмена был проведен анализ взаимоотношений между коэффициентами асимметрии (КАС) межполушарного распределения спектров мощности ЭЭГ в различных частотных диапазонах и показателями клеточного звена иммунитета — тотальными Т-лимфоцитами (CD3+), Т-хелперами (CD4+), цитотоксическими (CD8+) и натуральными (CD16+) киллерами [2] в условиях физиологического покоя (закрытые глаза, открытые глаза, эмоционально нейтральный видеоклип) и отрицательной эмоциональной активации (предъявление аверсивного видеоклипа).
Результаты исследования
В результате проведенного исследования обнаружена сложная картина нейроиммунных взаимоотношений (Таблица 1). Установлено, что характер связей между КАС спектров мощности ЭЭГ и показателями клеточного звена иммунитета (наличие или отсутствие связи, а также ее знак) зависит от топографии, частотного диапазона ЭЭГ, клеточной популяции и экспериментального условия. В
Таблица 1
Коэффициенты корреляции (ранговая корреляция Спирмена) между коэффициентами асимметричного распределения спектров мощности ЭЭГ левого и правого полушарий (logPПП-logPЛП) в различных частотных диапазонах и показателями клеточного звена иммунитета у здоровых испытуемых в состоянии физиологического покоя и отрицательной эмоциональной активации
Иммунный статус Ритм Физиологический покой Эмоциональная активация
F7/F8 F3/F4 T5/T6 P3/P4 F7/F8 F3/F4 T5/T6 P3/P4
CD3+ Дельта н.д. н.д. +0,544 н.д. н.д. н.д. +0,607 н.д.
Tета-1 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. +0,581 н.д. н.д.
Tета-2 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. +0,535 +0,482 н.д.
Альфа-1 н.д. н.д. н.д. -0,730 н.д. +0,730 н.д. н.д.
Альфа-2 н.д. н.д. н.д. -0,498 н.д. н.д. н.д. н.д.
Бета-1 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д.
Бета-2 н.д. н.д. н.д. -0,567 н.д. н.д. н.д. н.д.
Бета-3 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д.
CD4+ Дельта +0,532 н.д. н.д. н.д. +0,542 +0,561 +0,516 н.д.
Tета-1 +0,608 н.д. н.д. н.д. н.д. +0,634 н.д. н.д.
Tета-2 н.д. н.д. н.д. н.д. +0,629 +0,655 н.д. н.д.
Альфа-1 н.д. н.д. н.д. н.д. +0,687 +0,489 н.д. н.д.
Альфа-2 +0,708 н.д. н.д. н.д. +0,594 н.д. н.д. н.д.
Бета-1 +0,654 н.д. н.д. н.д. +0,642 н.д. н.д. н.д.
Бета-2 +0,594 н.д. н.д. н.д. +0,594 н.д. н.д. н.д.
Бета-3 +0,693 н.д. н.д. н.д. +0,529 н.д. н.д. н.д.
CD8+ Дельта -0,570 н.д. н.д. н.д. -0,645 н.д. н.д. н.д.
Tета-1 -0,666 н.д. н.д. н.д. -0,732 н.д. н.д. н.д.
Tета-2 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д.
Альфа-1 н.д. н.д. н.д. н.д. -0,528 н.д. н.д. н.д.
Альфа-2 -0,538 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. -0,493
Бета-1 -0,472 н.д. н.д. н.д. -0,475 н.д. н.д. н.д.
Бета-2 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д.
Бета-3 н.д. н.д. н.д. н.д. -0,554 н.д. н.д. н.д.
CD16+ Дельта н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д.
Tета-1 н.д. н.д. н.д. +0,897 н.д. н.д. н.д. н.д.
Tета-2 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д.
Альфа-1 н.д. +0,547 н.д. +0,711 н.д. н.д. н.д. н.д.
Альфа-2 н.д. +0,471 +0,574 +0,503 н.д. н.д. н.д. н.д.
Бета-1 н.д. +0,632 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д.
Бета-2 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. н.д.
Бета-3 н.д. н.д. н.д. н.д. н.д. +0,641 н.д. н.д.
Примечание: в таблице приведены только достоверные (p<0,05) коэффициенты корреляции
плане топографии оказалось, что относительные количества CD4+ и CD8+ ассоциируются, главным образом, с КАС в передневисочных, а CD3+
- в теменных и задневисочных областях коры. В свою очередь, CD16+ достоверно коррелируют с КАС лобных, теменных и задне-височных отделов полушарий мозга. В частотной области ЭЭГ достоверные нейроиммунные взаимоотношения распространяются практически на все исследованные диапазоны. Наряду с этим для всех клеточных популяций обнаруживаются достоверные связи с активностью в альфа-диапазонах ЭЭГ.
В состоянии физиологического покоя асимметричное преобладание мощности ЭЭГ в пре-фронтальной коре правого полушария положи-
тельно коррелирует с CD4+ (низко-, средне- и высокочастотные диапазоны) и отрицательно - с CD8+ (низко- и среднечастотные диапазоны). Как и в случае CD8+, сходная закономерность наблюдается и для CD3+, однако топографически она проецируется на теменные отделы коры правого полушария с вовлечением среднечастотных (альфа-1, альфа-2 и бета-2) диапазонов ЭЭГ. Наконец, наиболее масштабные в плане топографии ассоциации с КАС ЭЭГ характерны для CD16+, которые положительно коррелируют с асимметричным преобладанием мощности в лобной, теменной и задневисочной коре правого полушария, главным образом, в диапазонах альфа-активности (Таблица 1, Рис. 1).
Перестройка активности ЭЭГ в ответ на отрицательную эмоциональную активацию приводит к своеобразной «перенастройке» нейроиммунных взаимоотношений. При этом можно выделить три основные особенности: сохранение или «выключение» характерных для состояния физиологического покоя «тонических» корреляционных взаимоотношений, а также возникновение допол-
нительных связей с вовлечением других областей коры и частотных диапазонов. «Активационные» стратегии для CD3+ заключаются в «выключении» тонических отрицательных по знаку корреляций и возникновении новых положительных связей в лобных и задневисочных областях в диапазонах тета-1, тета-2 и альфа-1 активности (Таблица 1). Для CD4+, наряду с сохранением «тонических»
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ПОКОЙ
А1.РНА-1: К= -0,730 (0,001)
А1_РНА-2: К= -0,498 (0,030)
О
О
О
о
а
о
%
70
60
50
"б - хэ
< >0о^ ~сГ
-0,08 0,00 0,08 0,16
-0,04 -0,02 0,00 0,02 0,04
%
40
30
20
10
ТЕТА-1: К= -0,666 (0,003)
с о о О о
" о~ Г8^ зС-°- - - - ~
д / п 5\
-0,04 -0,02 0,00 0,02 0,04
%
70
60
50
о (Е> °
О
о О О
-0,08 0,00 0,08 0,16
% А1.РНА-2: К= +0,708 (0,001)
60 50 40 30 20
-0,06 -0,03 0,00 0,03 0,06
о - —с
_ _ - -<
х О °
о.
а.
А1_РНА-1: К= +0,547 (0,028)
а
О
%
30
20
10
о о - с "о-—
—тГ _ л :о^ } о
," о
-0,08 -0,04
0,00
0,04
0,08
А1.РНА-2: К= +0,471 (0,045)
%
30
20
10
с о о ) _ - О
р ° -О. - -
о
-0,08 -0,04 0,00 0,04 0,08
Рис. 1. Ассоциации между коэффициентами асимметрии межполушарного распределения (передневисочные, лобные, теменные и задневисочные отведения) спектров мощности ЭЭГ (logPПП-logPЛП) в различных частотных диапазонах в условиях физиологического покоя и показателями клеточного звена иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+ и CD16+)
Примечание: R — коэффициент ранговой корреляции Спирмена (в скобках указана достоверность); на графиках корреляций по оси абсцисс положительные значения указывают на преобладание мощности в правом полушарии, отрицательные — в левом; справа указаны пары отведений ЭЭГ, для которых представлены графики корреляций.
корреляций, возникают дополнительные ассоциации такого же знака, преимущественно в лобных областях коры в дельта, тета-1, тета-2 и альфа-1 диапазонах. Наряду с сохранением отрицательных корреляционных взаимоотношений, характерных для состояния покоя, для CD8+ обнаружено возникновение дополнительных корреляций с
КАС в передневисочной коре в альфа-1 и гамма-диапазонах, по-прежнему свидетельствующих о том, что большие значения мощности в правом полушарии сопровождаются меньшими количествами CD8+. Кроме того, отмечено появление новой связи такого же знака с теменной корой в альфа-2 полосе (Таблица 1). В отношении нату-
ЭМОЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВАЦИЯ
а
о
а
о
+
аз
а
о
-0,04 0,00 0,04 0,08
% ТЕТА-2: R= +0,655 (0,002)
% TETA-1: R= -0,732 (0,001)
ю
5
о
ALPHA-1: R= +0,730 (0,034)
%
70 60 50
-0,08 -0,04 0,00 0,04 0,08
% ALPHA-1: R= +0,489 (0,033)
60
50
40
30
20
-0,04 -0,02 0,00 0,02 0,04
% ALPHA-1: R= -0,528 (0,029)
40
30
20
10
-0,04 -0,02 0,00 0,02 0,04
BETA-3: R= +0,641 (0,004)
%
Рис. 2. Ассоциации между коэффициентами асимметрии межполушарного распределения (передневисочные, лобные, теменные и заднеевисочные отведения) спектров мощности ЭЭГ (logPПП-logPЛП) в различных частотных диапазонах в условиях отрицательной эмоциональной активации и показателями клеточного звена иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+ и CD16+)
Примечание: R — коэффициент ранговой корреляции Спирмена (в скобках указана достоверность); на графиках корреляций по оси абсцисс положительные значения указывают на преобладание мощности в правом полушарии, отрицательные — в левом; справа указаны пары отведений ЭЭГ, для которых представлены графики корреляций
ральных киллеров (CD16+) можно отметить, что при их сопоставлении с КАС в условиях эмоциональной активации наблюдается «выключение» всех взаимосвязей, характерных для состояния покоя. И только в лобной коре возникает положительная корреляционная связь в гамма-диапазоне (Рис. 2).
Обсуждение результатов
Прежде всего, полученные данные во многом расширяют спектр немногочисленных доказательств о существовании значимых функциональных ассоциаций между межполушарными активационными асимметриями ЭЭГ и клеточным звеном иммунитета [5, 6, 10, 11].
В настоящее время считается общепринятым, что те области коры, в которых в состоянии физиологического покоя (или так называемого пассивного бодрствования) наблюдаются большие значения мощности в средне- и низкочастотных диапазонах ЭЭГ (дельта, тета и альфа), характеризуются более низкой тонической функциональной активностью по сравнению с областями, в которых значения мощности ниже. Применительно к межполушарным активационным асимметриям покоя области полушария с более низкими значениями мощности в указанных выше частотных диапазонах ЭЭГ оцениваются как более активированные по сравнению с симметричными отделами противоположного полушария, в которых значения мощности выше [1]. В свою очередь, на современном этапе развития нейронауки региональные межполушарные активационные асимметрии рассматриваются в качестве индикатора состояния и одного из механизмов регуляции эмоций и эмоционального поведения. Относительно большая активность префрон-тальной коры правого полушария связывается с активностью системы торможения поведения и отрицательным аффектом, а преобладание активности в симметричной коре левого полушария
— с работой системы активации поведения [6]. В отношении задних областей коры больших полушарий асимметричную активацию теменно-височных областей коры правого полушария соотносят с механизмами мотивационного внимания и активностью системы торможения поведения, а также с процессами неспецифической эмоциональной и вегетативной активации. В то же время относительно большая активность симметричных отделов левого полушария ассоциируется с когнитивными механизмами тревоги [1].
В русле этих представлений полученные в состоянии физиологического покоя данные свидетельствуют о том, что относительно большая активация префронтальной коры левого полушария ассоциируется с большими количествами
CD4+, а его лобной, теменной и задневисочной коры — CD16+. Обнаруженная закономерность позволяет предполагать прямую зависимость активности системы активации поведения и стратегий активного совладания с более высокой активностью Т-хелперов и натуральных киллеров. Доказательства значимой связи относительно большей активности левого полушария с большей активностью иммунной системы по показателям CD4+ и CD16+ неплохо согласуются с данными литературы о том, что относительная левополушарная лобная активация у здоровых испытуемых сопровождается достоверно более высокой активностью, а правополушарная — с более низкой активностью натуральных киллеров [10] и большим снижением активности натуральных киллеров in vitro после действия эмоционального стрессора [11]. Отрицательные корреляционные взаимоотношения между асимметричной активацией префронтальной коры левого полушария и CD8+, а также теменной коры и CD3+, может в большей степени отражать влияния когнитивных механизмов тревожности. О справедливости такого предположения свидетельствуют данные недавних исследований, в которых у здоровых испытуемых обнаружены отрицательные корреляционные взаимоотношения CD3+ и CD8+ с показателями личностной тревожности [3].
Не меньшый интерес представляет тот факт, что изменение картины биоэлектрической активности мозга в результате индукции отрицательной эмоциональной активации приводит к изменению нейроиммунных взаимоотношений, характерных для состояния физиологического покоя. Причем особо необходимо отметить, что если для большинства из исследуемых клеточных субпопуляций (CD4+, CD8+ и CD16+) направленность значимых ассоциаций с КАС ЭЭГ сохраняется, то для CD3+ они меняют знак: в лобных и задневисочных областях в тета-1, тета-2 и альфа-1 диапазонах возникают положительные корреляции, свидетельствующие о связи активации соответствующих областей левого полушария с большими количествами этих клеток. Абстрагируясь от попыток детальной интерпретации на этом раннем этапе исследования возникших ассоциаций в условиях отрицательной эмоциональной активации, необходимо подчеркнуть главное — изменение нейроэлектрической картины коркового плана полушарий сопровождается «перенастройкой» нейроиммунных взаимоотношений, подчеркивая их высокую чувствительность к изменению функционального состояния.
Наконец, полученные данные позволяют предполагать существование достаточной избирательности в нейроиммунных взаимоотношениях:
как в состоянии покоя, так и при предъявлении аверсивного видеоклипа относительно большая активация префронтальной коры левого полушария положительно коррелировала с Т-хелперами (CD4+) и отрицательно — с цитотоксическими киллерами (CD8+), отражая определенную реци-прокность центральных влияний. Самое интересное, что на периферии, в рамках так называемого «слепого гомеостаза», эти субпопуляции клеток конкурируют между собой [4].
Несмотря на то, что полученные данные необходимо рассматривать как предварительное наблюдение, можно констатировать следующее. У здоровых испытуемых характер сопряжения (знак и сила корреляции) между нейрофизиологическими (межполушарные активационные асимметрии ЭЭГ) и иммунными (клеточное звено иммунитета) показателями зависит от топографии (асимметрии в передних и задних отделах полушарий), частотного диапазона ЭЭГ, функционального состояния коры больших полушарий и субпопуляции лимфоцитов.
NEUROIMMUNE RELATIONSHIPS UNDER PHYSIOLOGICAL REST CONDITION AND DURING AVERSIVE EMOTIONAL AROUSAL IN HUMANS
R.G. Valeyev , S.V. Trufakin, L.I. Aftanas,
V.A. Kozlov , V.A. Trufakin
The relation between brain activity and the immune system was evaluated in 20 healthy volunteers. Relationships among regional activation EEG asymmetries and immune function (number of CD3+, CD4+, CD8+ and CD16+ lymphocyte cell subsets) were investigated under the two physiological conditions — controlled rest and during aversive emotional arousal. It was revealed that the significant neuroimmune relationships (in view of correlation coefficient magnitude and sign) depend on anterior and caudal asymmetries, EEG frequency band, cortical arousal as well as on lymphocyte cell subsets. These findings support the hypothesis that there is a specific association between EEG activation asymmetries and certain immune parameters.
Литература
1. Афтанас Л.И. Эмоциональное пространство человека: психофизиологический анализ / Л.И. Афтанас.
— Новосибирск, 2000. — 126 с.
2. Гельфгат ЕЛ. Применение дискриминантного анализа для диагностики функциональной активности клеточных эффекторов на основе использования стандартных показателей иммунного статуса / Е.Л. Гельфгат, B.C. Кожевников, В.А. Козлов // Медицинская иммунология. — 2003. — Т. 5. — № 1-2. — С. 91-100.
3. Сорокин О.В. Иммунологические показатели у здоровых детей младшего подросткового возраста с
различным психофизиологическим статусом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.В. Сорокин. — Новосибирск, 2004. — 23 с.
4. Ярилин А.А. Гомеостатические процессы в иммунной системе. Контроль численности лимфоцитов / А.А. Ярилин // Иммунология. — 2004. — № Б. — С. 312-320.
Б. Affective style and in vivo immune response: neu-robehavioral mechanisms / M.A. Rosenkranz, D.C. Jackson, K.M. Dalton et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
— 2003. — Vol. 100 (19). — P. 11148-111Б2.
6. Alterations in brain and immune function produced by mindfulness meditation / R.J. Davidson, J. Kabat-Zinn, J. Schumacher et al. // Psychosom. Med. — 2003. — Vol. 6Б (4). — P. Б64-Б70.
7. Associations between stress, trait negative affect, acute immune reactivity, and antibody response to hepatitis B injection in healthy young adults / A.L. Marsland, S. Cohen, B.S. Rabin, S.B. Manuck // Health Psychol.
— 2001. — Vol. 20 (1). — P. 4-11.
8. Bridging psychology and biology. The analysis of individuals in groups / S.M. Kosslyn, J.T. Cacioppo, R.J. Davidson et al. //Am. Psychol. — 2002. — Vol. 57.
— P. 341-351.
9. CacioppoJ.T. Social neuroscience: autonomic, neuroendocrine, and immune response to stress / J.T. Cacioppo // Psychophysiol. — 1994. — Vol. 31. — P. 113-128.
10. Frontal brain asymmetry and immune function / D.H. Kang, R.J. Davidson, C.L. Coe, R.E. Wheeler et al. // Beahv. Neurosci. — 1991. Vol.105 (6) P.860-869.
11. Individual differences in prefrontal activation asymmetry predict natural killer cell activity at rest and in response to challenge / R.J. Davidson, C.C. Coe, I. Dolski, B. Donzella // Brain Behav. Immun. — 1999. — Vol. 13.
— P. 93-108.
12. Modulation of human natural killer cell activity by exposure to uncontrollable stress / W.J. Sieber, J. Rodin, L. Larson et al. // Brain Behav. Immunol. — 1992. — Vol. 6.
— P. 141-156.
13. Psychologic characteristics associated with acute stressor-induced leukocyte subset redistribution / P.J. Mills, J.E. Dimsdale, R.A. Nelesen, E. Dillon // J. Psycho-som. Res. — 1996. — Vol. 40 (4). — P. 417-423.
14. Psychoneuroimmunology and psychosomatic medicine: back to the future / J.K. Kiecolt-Glaser, L. McGuire, T.F. Robles, R. Glaser // Psychosom. Med. — 2002. — Vol. 64 (1). — P. 15-28.
1Б. Stability of individual differences in cellular immune responses to acute psychological stress / A.L. Marsland, S.B. Manuck, T.V. Fazzari et al. // Psychosom. Med. — 1995. — Vol. 57 (3). — P. 295-298.
16. Stress, immune reactivity and susceptibility to infectious disease / A.L. Marsland, E.A. Bachen, S. Cohen et al. // Physiol. Behav. — 2002. — Vol. 77 (4-5). — P. 711716.
17. The elevation of natural killer cell activity induced by laughter in a crossover designed study / K. Takahashi, M. Iwase, K. Yamashita et al. // Int. J. Mol. Med. — 2001.
— Vol. 8. — P. 645-650.
18. Wesse C.S. Depression and immunocompetence: a review of the literature / C.S. Wesse // Psychol. Bull.
— 1992. — Vol. 111. — P. 475-489.
