CC BY
29
УДК 611. 37-085. 849. 19-02: 616. 37-002-036. 12
АКТИВАЦИЯ НЕОАНГИОГЕНЕЗА ВЫСОКОИНТЕНСИВНЫМ ЛАЗЕРНЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ НА ПОДЖЕЛУДОЧНУЮ ЖЕЛЕЗУ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАНКРЕАТИТЕ
Ж.А. РЕВЕЛЬ-МУРОЗ, Е.С. ГОЛОВНЕВА, С.А. СОВЦОВ*
Учеными изучаются механизмы неоангиогенеза при лазерном воздействии на ткани. Отправной точкой для этого послужило внедрение в практику кардиохирургии лазерной трансмиокардиальной реваскуляризации, применяемой при ишемической болезни сердца в случаях неэффективности медикаментозной терапии и невозможности классических реваскуляризирующих операций [1, 4]. При операции в миокарде высокоинтенсивным лазером создаются быстротромбирующиеся каналы, вокруг них начинается активный рост сосудов, которые, включаясь в систему коронарной циркуляции, компенсирует дефицит кровоснабжения сердца, улучшая состояние больных. Позже были разработаны аналогичные методики лечения критической ишемии конечностей при окклюзиях периферических артерий, реваскуляри-зации печени с цирротическими изменениями [2, 3]. Неоангиоге-нез в тканях развивается одинаково: повреждение тканей активирует сателлитные клетки (тучные и тромбоциты), что является триггерным моментом местного воспалительного процесса со слабой нейтрофильной и активной макрофагальной реакцией, из-за чего выделяются факторы роста и ферменты протеолиза.
Хронический панкреатит (ХП) - заболевание поджелудочной железы (ПЖ) воспалительной природы с дегенеративно -деструктивными изменениями и нарушениями экзо- и эндокринной функций, с развитием фиброза и обызвествлением ткани органа на конечной фазе панкреатита. Поиск способов лечения, направленных на улучшение функции ПЖ, продолжается [5,7]. Учитывая успех лазерной реваскуляризации сердца, мышц и печени, предположили возможность реваскуляризации фиброзно-измененной ткани ПЖ при ХП путем лазерной туннелизации.
Цель — анализ динамики репарации и неоангиогенеза в ПЖ собак госте лазерной туннелизации ПЖпри экспериментальном ХП.
Материалы и методы. Опыт проведен на 24 половозрелых беспородных собаках, массой тела 10-15 кг с подборкой параметров для лазерной туннелизации ПЖ, моделированием условий для формирования ХП и лазерной туннелизацией измененной ПЖ. Применяли диодный лазер модели ЛС-0,97 «ИРЭ-Полюс» с длиной волны 970 нм. Для модели ХП использована каналику-лярно-гипертензионная модель [6]. У собак дозированно перевязывали правую долю ПЖ, нарушая отток секрета по главному выводному протоку. После фазы ОП начинался процесс замещения экзокринной паренхимы ПЖ соединительной тканью, заканчивающийся спустя 4 недели фиброзом ПЖ.
После получения и изучения в ПЖ изменений, характерных для ХП, через 30 сут. собак оперировали повторно и воздействовали лазером. У наркотизированной особи выполняли верхнесрединную релапаротомию до 5 см длиной. Выводили в рану ПЖ. Моноволоконным кварцевым световодом 00,4 мм на передней поверхности измененной доли ПЖ производили лазерную туннелизацию мощностью 1,7 Вт в непрерывном режиме на глубину 1 см из 5-7 точек. Кровотечения и сокоистечения при этом не было. Операционную рану ушивали наглухо. Животных выводили из опытов в конце 1, 7, 14, 30 суток после лазерного воздействия, по 3 особи на каждый срок. Для микроскопического исследования материал фиксировали в формалине, после стандартной гистологической проводки готовились парафиновые срезы. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином.
Морфометрические исследования числа кровеносных сосудов и выводных протоков на условной единице площади велись с помощью компьютерной системы анализа цветового изображения «Диа Морф» (Россия). Полученные показатели подвергались статистической обработке с использованием 1-критерия Стьюден-та. Различия считались достоверными при Р<0,05.
Результаты. В опыте на собаках модель фиброза ПЖ характеризовалась склеротическими и атрофическими процессами в органе. На 30-е сутки в препаратах ПЖ обнаруживались дольки неодинаковой величины. В островках Лангерганса определялись крупные клетки со светлой цитоплазмой и увеличенными ядрами, полнокровие капилляров. Строма железы представлена разраста-
нием широких пластов соединительной ткани, инфильтрированной лимфоцитами и гистиоцитами. Протоки всех калибров расширены и деформированы, содержали иногда эозинофильный секрет, стенки протоков имели очаговые разрастания соединительной ткани, эпителий уплощен и кое-где отсутствовал. В протоках - капиллярные и аденоматозные структуры.
В 1-е сутки после лазерного воздействия при гистологии препаратов ПЖ определяли частицы ожогового струпа желтовато-черного цвета с зоной коагуляционного некроза. Воспалительная реакция была слабо выражена. Редкие гранулоциты локализовались чаще в наружных частях струпа. На границе с зоной некроза определялись венозное полнокровие, диапедезные кровоизлияния, отек тканей, незначительные дистрофические изменения в клетках ацинусов и панкреатических островков. Здесь же отмечалась коагуляция сосудов с образованием в них обтури-рующих гиалиноподобных тромбов, коагуляция выводных протоков с закупоркой их просветов ожоговым струпом. На 7-е сутки фокусы коагуляционного некроза отграничивались от паренхимы узким слоем грануляционной ткани, в которой преобладала пролиферация фибробластов и эндотелиоцитов с формированием волокнистых структур и капилляров. На границе с неповрежденными тканями - пролиферация мелких выводных протоков, рост числа кровеносных сосудов с 5,3±0,8 до 10±1,1 (р<0,05) по отношению к показателям ПЖ при ее экспериментальном фиброзе.
При гистологии препаратов ПЖ на 14-е сутки выявили замещение очагов некроза соединительной тканью с пролиферацией мелких выводных протоков и эндотелиоцитов с формированием капилляров, рост числа кровеносных сосудов от 5,3±0,8 до 15±1,7 и выводных протоков от 8,3±0,8 до 13,3±1,4 (р<0,05) на условной площади по отношению к показателям ПЖ при экспериментальном фиброзе. При микроскопировании ПЖ на 30-е сутки в зоне лазерного воздействия нашли очажки фиброзной васкуляризированной ткани, В рубцовой ткани и по ее краю -островки ацинозной паренхимы, выводные протоки и кровеносные сосуды. Морфометрически число кровеносных сосудов 19,0±1,1 и выводных протоков 16,0±1,7 на условной площади были достоверно больше (5,3±0,8 и 8,3±0,8) по сравнению с показателями ПЖ при ее экспериментальном фиброзе.
После лазерного воздействия в склеротически измененной ПЖ идет гиперплазия и гипертрофия ацинозных клеток, рост числа кровеносных сосудов и выводных протоков, снижение объемной доли фиброзной ткани. Неоангиогенез в ПЖ подтверждает, что процесс репарации ткани в ответ на лазерное повреждение - типовой воспалительный ответ, идущий с восстановлением структуры органа [3]. Экспериментально-морфологическое исследование говорит о возможности стимуляции регенераторных процессов в ПЖ с помощью лазерного туннелирования и обратимости склеротических изменений органа.
Литература
1.Бокерия Л.А. Трансмиокардиальная и эндомиокардиальная лазерная реваскуляризация - новый метод хирургического лечения ишемической болезни сердца. Минимально инвазивная хирургия сердца.- М.: НЦССХ РА.МН им. А.Н. Бакулева, 1998.-С. 23^0.
2.Гарбузенко Д.В. // Анн. хир. гепатол.- 2004.- Т.9, №2.-С.216-218
3.Головнева Е.С. // ВНМТ.- 2003.- Т.Х ,№1-2.- С. 15-17.
4.Евдокимов С.В. // Лаз. медицина.- 2005.- № 9(2).- С. 13.
5.Хазанов А.И. // Рос. мед. вести.- 1997.- № 2.- С. 4-10.
6.Шалимов С.А. и др. Рук-во по экспериментальной хирургии.- М.: Медицина, 1989.-270 с.
7.EckhauserF.// World j of 8иг§.-2003.-Уо1.27.-Р.1231-1234.
УДК 579.23:579.24
НЕКОТОРЫЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОАДАПТАЦИИ ШТАММОВ ESCHERICHIA СОЫ ДО И ПОСЛЕ СОКУЛЬТИВИРОВАНИЯ С ПРОСТЕЙШИМИ BLASTOCYSTIS НОМЫН.
Ю.Ю. КРАСНОПЕРОВА, Р.В. АСЕИНОВА*
Изменение патогенности условно-патогенных энтеробактерий в настоящее время приобретает все большее биологическое и медицинское значение. Темпы и масштабы превращений бакте-
* Центр организации специализированной медицинской помощи, Челябинский госинститут лазерной хирургии, Уральская ГМА дополн. образования
* Ульяновский госуниверситет, каф. биоэкологи и генетики человека
рий-симбионтов не укладываются в норму реакции фенотипа на изменение условий среды. Все это обуславливает интенсификацию исследований феномена патогенности на молекулярногенетическом уровне [1].
В настоящее время установлено, что изменения патогенности у бактерий реализуется на генетическом уровне через мутации и генетические рекомбинации. Полагают, что мутационный механизм эволюционно менее значим, поскольку ассоциируется с медленными и постепенными адаптационными изменениями. Наиболее существенными для изменения патогенности условнопатогенных энтеробактерий, ввиду «скачкообразного» характера и кардинальности происходящих превращений микроорганизма, рассматривают генетические рекомбинации, которые определяют геномную пластичность микробов, реализуемую через несколько конкретных механизмов связанных, в частности с «островами» и «островками» патогенности [3].
Относительно недавно «острова» и «островки» патогенности были обнаружены у традиционно условно-патогенных E.coli. Однако вклад данных механизмов в формировании новых фенотипических вариантов микроорганизмов остается не изученным. В связи с этим в нашей работе мы использовали праймеры к нескольким генам, обнаруженным в составе «островов» патогенности E.coli, определяющие их способность к образованию фимбрий 1 типа, фим-брий S и Р типа, бактериального адгезина интимина, цитотоксического некротизирующего фактора, продукции энтерогемолизина, гемолизина и шигаподобных токсинов. Основным методом для исследования нуклеотидных последовательностей генов, определяющих продукцию факторов патогенности, использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Штаммы микроорганизмов получали из фекалий 388 взрослых пациентов в возрасте от 20 до 60 лет, находящихся на лечении в условиях дневного гастроэнтерологического стационара МУЗ Городской поликлиники № 5 г. Ульяновска, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Исследования по выделению и первичной идентификации микробов из биологического материала проводили на базе клинической лаборатории городской больницы №1 г. Ульяновска.
Степень вирулентности простейших бластоцист определяли путем внутрибрюшинного введения белым мышам (массой 17,4+1,5 г) 0,5 мл взвеси культуры изучаемых микроорганизмов выращенной на среде Suresh [4]. Культивирование с целью изучения взаимного влияния микробов-ассоциантов проводили в жидкой питательной среде Suresh. Исходная концентрация бактерий E.coli составляла 105 КОЕ/мл, простейших B.hominis - 102 КОЕ/мл. Культуры бактерий при сокультивировании с простейшими отбирались в период увеличения их численности и проявления цитопа-тогенного действия на клетки бластоцист.
Выделение бактериальной ДНК проводили по методу Boom et al. [2]. Подбор праймеров (табл. 1) и температуры отжига осуществляли (табл. 2) при использовании пакета программ «Lasergene» (США). В нашей работе регистрацию результатов ПЦР осуществляли путем электрофоретического разделения продуктов амплификации на окрашенном бромистым этидием в
агарозном геле. Компьютерный анализ нуклеотидных последовательностей вели с помощью компьютерной программы Vector NTI Suite (США). Используя набор праймеров, амплифицирующих фрагменты генов рарС, рарН, sfаА, sfaG, fimA, stx1, stx2, eaeA, cnf-1 и hlyB и ehx было протестировано 94 штамма E.coli с нормальной ферментативной активностью, выделенных из ассоциаций с B.hominis различной степени вирулентности, а также после их со-культивирования и 134 штамма эшерихий. выделенных из консорциумов, где бластоцисты не были участниками микробного сообщества.
Тестирование штаммов E.coli, выделенных из ассоциации с авирулентными бластоцистами, показали, что чаще всего, не зависимо от периода исследования, искомые ампликоны выявлялись при использовании праймеров к рaрС, рарН и sfаA генам (табл. 3).
У бактерий E.coli, выделенных из ассоциации с умеренно- и высоковирулентными бластоцистами дважды отмечено увеличение частоты образования искомых ампликонов, специфичных изучаемым генам - через 24 часа и 21-е сутки совместного культивирования с B.hominis, что соответствовало увеличению численности популяции бактерий, вследствие усиления их защитных механизмов от фагоцитирования бластоцистами. Из 94 протестированных штаммов с праймерами к eaeA гену, положительный сигнал был получен только с 12 культурами, что составляет 12,8 %. В общем пуле контрольных штаммов положительные сигналы были получены у 2 культур (1,5 %).
Таблица 2
Использованные режимы амплификации
Ген Температурные режимы амплификации Кол-во циклов Ген Температурные режимы амплификации Кол-во циклов
stx1 94 0С - 2 мин 56 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 35 sfaG (59) 94 0С - 2 мин 55 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 30
stx2 94 0С - 2 мин 56 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 35 papC (59) 94 0С - 2 мин 53 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 30
eaeA 94 0С - 2 мин 65 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 35 papH (59) 94 0С - 2 мин 54 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 30
ehx 94 0С - 2 мин 58 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 30 fimA (158) 94 0С - 2 мин 53 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 30
cnf-1 94 0С - 2 мин 53,6 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 30 hlyB (59) 94 0С - 2 мин 55 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 30
sfaA (59) 94 0С - 2 мин 54 0С - 2 мин 72 0С - 5 мин 30
Далее была изучена распространенность спЛ гена. В группе бактерий с нормальной ферментативной активностью, в ассоциации с авирулентными простейшими Б.Нотшз, распределение фрагментов изучаемого гена оказалось следующим: до сокультиви-рования - 3 % (1 штамм), после - 3 % (1 штамм) и статистически не различалось с данными, полученными в контрольной группе (2,9 %), что говорит о наличии механизмов сохранения в популяциях особей с данным генотипом, но на низком уровне. В группах эше-рихий в ассоциации с умеренно- и высоковирулентными бластоцистами данный показатель составил 31,2 % и 58,6 % соответственно (р<0,001). Частота встречаемости фрагментов еЬх гена у бактерий возросла после совместного культивирования с простейшими Б.кот1тз. Среди Е.еоН с нормальной ферментативной активностью в ассоциации с авирулентными бластоцистами фрагменты еЬх гена ни до, ни после сокультивирования не выявлены, в ассоциации с умеренно- и высоковирулентными бластоцистами показатель распространенности этой нуклеотидной последовательности вырос в 1,3, и 1,5 раза соответственно по сравнению с монокультурами и данными до совместной инкубации (р<0,001).
Используя праймеры, амплифицирующие нуклеотидные последовательности Ь1уВ гена, показали, что среди типичных кишечных палочек в консорциуме с высоко-, умеренно- и авирулентными бластоцистами искомые ампликоны обнаруживались в 20,7, 18,7 3,0 % случаях соответственно и не менялся после сокультивирования. В группе контрольных штаммов этот показатель не превышал 1,5 % (2 культуры). У бактерий с нормальной
Таблица 1
Использованные в работе праймеры
Ген Пары праймеров Позиция нуклеотидов в геноме, порядковый номер согласно ОепВапк Ген Пары праймеров Позиция нуклеотидов в геноме, порядковый номер согласно GenBank
stx1 (169) 5-gaagagtccgtgggattccg-3 5-agcgatgcagctattaataa-3 1019-1038 1129-1148 sfaG (59) 5-tgccgggaacacagaccatag-3 5-caatcttgataccgccagcattc-3 839-856 1289-1266
stx2 (169) 5-ttaaccac accccgccggc-3 5-gctctggatgcatctctggt-3 351-370 679-699 papC (59) 5-cgttcgccgggtatcgtttctcag-3 5-cccgttccccagcgatttgtcac-3 4946074- 4946097 4945374- 4945396
eaeA (102) 5-gcaaatttaggtgcgggtcagcgtt-3 5-ggctcaatttgctgagaccacggtt-3 1096-1120 1565-1589 papH (59) 5-ttaaagataatcgggtc at-3 5 -ggaatcagagaaaaggtt-3 4948822- 4948840 4947804- 4947821
ehx (152) 5-agccggaacagttctctcag-3 5-ccagcataacagccgatg-3 381-400 890-907 fimA (158) 5-cgacgcatcttcctcattcttct-3 5-attggttccgttattcagggttgtt-3 332-354 1052-1028
cnf1 5-gggtcagggcccacagtcaa-3 5-tagcggcttcaaaatacggatag-3 2735-2752 31117- 3139 hlyB (59) 5-cgacgtcgccttgatgata-3 5-tccccctgcttaatactgagat-3 49881-49899 50401-50422
sfaA (59) 5-cggtgtgcgtagttcaat-3 5-cacccgcatggataaaaa-3 139-156 762-779
Праймеры синтезированы в НПФ «ДНК-технология» (Россия
ферментативной активностью в ассоциации с авирулентными бГяО и ГішД генов. Резкая мобилизация защитных механизмов в
простейшими Б.котіпіз распределение фрагментов біхі и б1х2 ответ на «хищничество» простейших Б.котіпіз также сопровож-
генов равно 0 % до и после совместной инкубации. дается увеличением числа особей, содержащих в своем генотипе
фрагменты еае А, спП, еЬх, біхі и б1х2 генов и их фенотипической экспрессии.
Напротив, Ь1уБ ген, контролирующий выработку а-гемолизина создает преимущества, в алгоритме совместного выживания изучаемых симбионтов, только в условиях макроорганизма, тогда, как на искусственных питательных средах в системе «хищник-жертва» данный признак не влияет на сохранение популяционной численности организма-«жертвы».
Литература
1.Бондаренко ВМ и др. // Ж. микробиол, эпиде-миол и иммунобиол.- 2002.- №1.- С.84-90.
2.Boom R. et al. // J Clin Microbiol.- 1988.-Vol. 28.- P. 495.
3.Brunder W., Karh H. // J Med Microbiol.- 2000.-Vol. 290.- P. 153-165.
4.Suresh K .et al.//Parasito Res.-1994.-Vol.80, №6.-
Р.52З.
Таблица 3
Частота встречаемости нуклеотидных последовательностей генов, обеспечивающих синтез фимбрий у кишечных палочек, выделенных из ассоциации с бластоцистами различной вирулентности
Группы Е.еЫ( Период изучения Частота встречаемости последовательностей
рарН абс./% рарС абс./% sfaG абс./% sfaA абс./% сб fim %
в ассоциации с авирулентными Б.НотШэ (п=33) до сокульт-я 2/6,1 4/12,1 0 2/6,1 0
после 15 мин сокульт-ия 4/12,1* 11/33,3** 0 4/12,1* 0
монокультуры 0 2/6,1 0 0 0
в ассоциации с умеренновирулентными Б.НотШэ (п=32) до сокульт-я 2/6,2 5/15,6 0 2/6,2 3/9,4
после 24 часов сокульт-я 6/18,7* 12/37,5* 1/3,1* 6/18,7* 3/9,4
после 21-х суток сокульт-я 13/40,6** 28/87,5** 5/15,6** 13/40,6** 9/28,1**
монокультуры 0 2/6,2 0 0 0
в ассоциации с высоковирулентными Б.НотШэ (п=29) до сокульт-я 2/6,9 7/24,1 0 2/6,9 1/3,4
после 24 часов сокульт-я 4/13,8* 9/31,0* 2/6,9* 4/13,8* 3/10,3*
после 21-х суток сокульт-я 9/31,0** 17/58,6** 6/20,7** 9/31,0** 8/27,6**
монокультуры 0 2/6,8 0 0 0
* - р<0,05 **- р<0,01
Среди Е.еоН в консорциуме с умеренно вирулентными бластоцистами отмечено статистически достоверное увеличение частоты обнаружения нуклеотидных последовательностей б1х1 и б1х2 генов после сокультивирования с 3,1 до 9,4% и 3,1 до 6,2% соответственно. В группе эшерихий в тандеме с высоковирулентными бластоцистами отмечен статистически достоверный рост частоты обнаружения искомых ампликонов после сокультивирования от 6,9 до 13,8% и 6,9 до 10,3% соответственно. В общем пуле контрольных штаммов этот показатель >0,7% (1 культура).
Суммируя полученные данные, можно заключить, что в общем пуле штаммов эшерихий с нормальной ферментативной активностью, выделенных из микробиоценоза кишечника совместно с авирулентными бластоцистами только в 5 случаях (15,1 %) получены положительные сигналы при тестировании с амплифи-конами искомых генов патогенности. После сокультивирования с авирулентными бластоцистами увеличилась только частота выявления ампликонов специфичных рарС, рарН, в£аА генам.
Оценка встречаемости генов патогенности у эшерихий до со-культивирования с умеренновирулентными простейшими показала, что образование искомых ампликонов, специфичных изучаемым генам имело место в 10 случаях (31,2 %). После совместной инкубации данный показатель среди протестированных штаммов составил 93,7 % (30 культур). Анализ частоты обнаружения ампликонов специфичных изучаемым генам среди кишечных палочек, выделенных и культивированных совместно с бластоцистами высокой вирулентности нами были получены следующие результаты. Так среди 29 штаммов эшерихий с нормальной ферментативной активностью, протестированных с использованием амплификонов специфичных исследуемым генам патогенности положительные результаты получены в 11 случаях (37,9 %). После совместного культивирования уровень обнаружения фрагментов генов патогенности увеличился до значения 89,6 % (26 штаммов). Статистический анализ полученных данных установил тесную корреляционную зависимость между встречаемостью генов йшА и еЬх (р=0,084), спП и еаеА, где р=0,086, рарС и Ь1уВ (р=0,093). Меньшая зависимость в распространенности отмечена для фрагментов спП, еаеА и б1х1 генов (р=0,076), а также между БГаО и еЬх генами (р=0,07).
Значения коэффициентов корреляции для спП, еаеА и б1х2 генов равнялись р=0,064, а для йшА, БГаО и рарС р=0,057. Следует отметить, что возрастание количества положительных сигналов со всеми изучаемыми фрагментами генов совпадало с периодами увеличения плотности популяций бактерий Е.еоН и появлением в среде разрушенных клеток Б.Нотшз. Проведенные тестирования показали, что после сокультивирования бактерий с простейшими бластоцистами различной вирулентности, возрастает частота встречаемости изучаемых пар праймеров по сравнению с показателями до сокультивирования и в монокультурах. Причем чаще всего искомые ампликоны выявлялись с использованием праймеров к рарС, рарН и в£аА генам. С наименьшей частотой обнаруживали фрагменты
УДК 616-073.97:616.43/.45-053.3
ПРИМЕНЕНИЕ ГЕОМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА АНАЛИЗА ФАЗОВОГО ПОРТРЕТА ДЛЯ ОЦЕНКИ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ПОДРОСТКОВ С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМО -ГИПОФИЗАРНО -ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ
Н.Г. АБДУЛКИНА, С.В. АЛАЙЦЕВА, Л.И. КОНСТАНТИНОВА,
Ю.Г. КОХАНОВСКАЯ, В.А. КОЧЕГУРОВ, В.В. МАРЧЕНКО,
Н.П. СТЕПАНЕНКО *
В физиологических условиях гипоталамус, гипофиз и щитовидная железа образуют уникальную саморегулирующуюся систему, функционирующую по принципу обратной связи. Гипоталамические ги-пофизотропные пептиды контролируют выработку гормонов в передней доле гипофиза и регулируют деятельность периферических эндокринных желез, в т.ч. щитовидной. Она через увеличение концентрации гормонов в крови затормаживает то ядро гипоталамуса, которое возбуждает секрецию тиреотропного гормона.
Гормоны щитовидной железы регулируют практически все виды обмена веществ в организме, их недостаток или избыток сказывается на многих процессах жизнедеятельности, так как воздействие происходит на клеточном и даже на молекулярном уровне. [1, 2] Деятельность гипоталамуса зависит также от высших отделов ЦНС - подкорковых ядер, мозжечка и коры больших полушарий, с которыми гипоталамус связан как прямыми нервными путями, так и через посредство ретикулярной формации ствола. Перестройка нейроэндокринной системы, связанная с началом пубертата, нередко приводит к нарушению функциональных связей в системе «гипоталамус - гипофиз - щитовидная железа». Среди дисфункций данной системы особую озабоченность в связи с широкой распространенностью вызывают тирео-идная патология (а именно йоддефицитные заболевания) и гипо-таламическое ожирение. В 1990 году йоддефицитные заболевания были признаны в качестве проблемы здравоохранения в 118 странах [9]. Особое место среди тиреопатий занимает аутоиммунный тиреоидит, дебютирующий чаще в пубертатный период и ведущий к развитию гипотиреоза. [6, 9] Гипотериоз может вызывать функциональные и органические изменения в коре, подкорковых ядрах, ножках мозга, мозжечке, деструктивные изменения нейронов, олигодендроцитов и нервных волокон. Избыточная масса тела встречается в детском возрасте у ~25% детей, а у 15% обнаруживается ожирение, сопровождающееся патологическими нарушениями со стороны ряда органов и систем. [3-5] При ожирении наблюдается увеличение массы висцеральной жировой ткани, преобладание которой способствует развитию метаболического синдрома, который включает ожирение, инсулинорезистентность и гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, гиперлипидемию. [4]
Клиническая картина при дисфункции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы крайне полиморфна, что
* 634009, г. Томск, ул. Р. Люксембург,! НИИ Курортологии и физиотерапии
