Недостаточность витамина d у подростков: результаты круглогодичного скрининга в Москве Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

Оригинальная статья

DOI: 10.15690/pf.v12i5.1453

И.Н. Захарова1, Т.М. Творогова1, О.А. Громова3, Е.А. Евсеева1, 2, С.И. Лазарева2, И.Д. Майкова4,

H.Г. Сугян1, 2

1 Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, Москва, Российская Федерация

2 Детская городская поликлиника № 133, Москва, Российская Федерация

3 Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России, Иваново, Российская Федерация

4 Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой, Москва, Российская Федерация

Недостаточность витамина D у подростков: результаты круглогодичного скрининга в Москве

Контактная информация:

Захарова Ирина Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава РФ, главный педиатр Центрального федерального округа России, заслуженный врач Российской Федерации

Адрес: 123480, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, тел.: +7 (495) 495-52-38, e-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru Статья поступила: 22.04.2015 г., принята к печати: 07.09.2015 г.

Цель: изучить обеспеченность детей препубертатного и пубертатного возраста г. Москвы витамином D*. Методы. Нами обследованы дети в возрасте от 10 до 17 лет, проживающие в Москве. Для оценки сезонного изменения статуса витамина D в крови определяли среднее содержание основного метаболита витамина D — 25(OH)D — в течение разных месяцев года. Критериями включения детей для проведения лабораторного обследования стали возраст (от 11 до 17 лет), отсутствие органической и генетической патологии, постоянное проживание в Москве, отсутствие приема на момент обследования препаратов кальция и активных метаболитов витамина D. Результаты. В исследование включено 360 детей (то есть ежемесячно проходили обследование по 30 детей) в возрасте от 10 до 17лет. Анализ полученных данных продемонстрировал различия в обеспеченности витамином D обследованных детей в зимние, весенние, летние и осенние месяцы. Сывороточная концентрация витамина D оказалась достоверно выше в летние месяцы по сравнению с зимним периодом. Не выявлено половых различий в обеспеченности витамином D среди московских подростков. Оценка рациона показала, что частота потребления детьми рыбы как основного пищевого источника витамина D крайне низка. Выводы. Необходимо уделить особое внимание разработке эффективных методов коррекции низкого статуса витамина D и его профилактике. В зимний период невозможно поддерживать статус витамина D на оптимальном уровне вследствие недостаточной солнечной инсоляции, краткой продолжительности прогулок детей в течение учебного года, а также из-за отсутствия в пищевом рационе детей источников холекальциферо-ла. Особое внимание необходимо уделить поступлению витамина D путем назначения обогащенных пищевых добавок. Ключевые слова: обеспеченность подростков витамином D, гиповитаминоз D, дефицит витамина D, сезонные изменения статуса витамина D, уровень инсоляции, влияние витамина D на заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями.

(Для цитирования: Захарова И. Н., Творогова Т. М., Громова О. А., Евсеева Е. А., Лазарева С. И., Майкова И. Д., Сугян Н. Г. Недостаточность витамина D у подростков: результаты круглогодичного скрининга в Москве. Педиатрическая фармакология. 2015; 12 (5): 528-531. doi: 10.15690/pf.v12i5.1453)

I.N. Zakharova1, T.M. Tvorogova1, O.A. Gromova3, E.A. Evseyeva1, 2, S.I. Lazareva2, I.D. Maykova4, N.G. Sugyan1, 2

1 Russian Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Health of Russia, Moscow, Russian Federation

2 Pediatric City Hospital No. 133, Moscow, Russian Federation

3 Ivanovo State Medical Academy of the Ministry of Health of Russia, Ivanovo, Russian Federation

4 Bashlyayeva Pediatric City Clinical Hospital, Moscow, Russian Federation

Vitamin D Insufficiency in Adolescents: Results of Year-Round Screening in Moscow

Goal. Study of vitamin D sufficiency in children of puberty and pre-puberty age in Moscow. Methods. We examined children aged from 10 to 17 years living in Moscow. In order to appraise seasonal changes in the blood vitamin D status, we determined the average level of the main vitamin D metabolite — 25(OH)D — in different months of the year. The criteria for involving children into a laboratory examination were age (11-17 years), absence of organic or genetic pathology, permanent residence in Moscow, no intake of calcium and active vitamin D metabolite preparations at the time of examination. Results. The study involved 360 children (i. e. 30 children were examined every month) aged from 10 to 17 years. Analysis of the obtained data demonstrated differences in vitamin D sufficiency in the examined children in winter, spring, summer and autumn months. The serum concentration of vitamin D was significantly higher in summer months than in winter months. We did not reveal sex-related differences in vitamin D sufficiency among Moscow adolescents. Diet evaluation demonstrated that children extremely rarely consume fish as the main food source of vitamin D. Conclusions. Special attention should be given to the development of effective methods of correction of low vitamin D status and prevention thereof. Maintenance of the optimal vitamin D status in winter is infeasible due to insufficient exposure to sunlight, short duration of children's walking during the schoolyear and absence of cholecalciferol sources in children's diets. Special attention should be given to vitamin D intake by means of prescribing enriched food additives. Key words: vitamin D sufficiency in adolescents, hypovitaminosis D, vitamin D deficiency, seasonal changes of vitamin D status, level of exposure to sunlight, vitamin D impact on the acute respiratory viral infection morbidity.

(For citation: I. N. Zakharova, T. M. Tvorogova, O. A. Gromova, E. A. Evseyeva, S. I. Lazareva, I. D. Maykova, N. G. Sugyan. Vitamin D Insufficiency in Adolescents: Results of Year-Round Screening in Moscow. Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2015; 12 (5): 528-531. doi: 10.15690/pf.v12i5.1453)

В настоящее время два соединения относят к витаминам группы D: эргокальциферол (витамин D2) и более активный колекальци-ферол (витамин Dз). Эти гормонально неактивные соединения в организме путем гидроксилирования превращаются в активные метаболиты: в печени образуется кальцидиол (25(ОН^), а затем в проксимальных канальцах почек — кальцитриол (1,25(ОН)^).

528

ВВЕДЕНИЕ

Первые упоминания о сезонных колебаниях содержания в крови витамина D датируются 1974 г., когда McLaughlin и соавт. продемонстрировали результаты своих исследований, согласно которым пиковые уровни витамина D были обнаружены в осенние месяцы и не были связаны с изменением характера питания или другой дотацией витамина D [1]. В связи с этим было высказано предположение о большей значимости эндогенного синтеза холекальциферола в коже по сравнению с поступлением его из продуктов питания. Позднее стало известно, что 90-95% витамина D образуется в коже под влиянием ультрафиолетового излучения, и лишь 5% поступает в составе пищи [2, 3].

В настоящее время ведется активное обсуждение значений диапазона нормы сывороточного содержания основного транспортного метаболита — кальциди-ола [25(OH)D]. Однако, большинство экспертов сходится во мнении, что уровень 25(OH)D в плазме крови более 30 нг/мл соответствует нормальному содержанию 25-ги-дроксивитамина D, обеспечивающему основные его функции в организме [4]. Изучается значимость различных факторов, влияющих на образование витамина D в организме, таких как степень пигментации кожи, использование солнцезащитных кремов, значимость географической широты местности, сезона года, уровня загрязненности воздуха, возраста человека, физической активности и т. д. [5, 6]. Первостепенными факторами риска по формированию недостаточности витамина D принято считать сезон года и географическую широту местности [7]. У людей, проживающих в регионах севернее 35°с. ш. и южнее 32°ю. ш. [5], синтез холекальциферола значительно ниже, и, соответственно, выше частота встречаемости дефицита или авитаминоза D. Самые низкие концентрации кальцидиола у жителей северного полушария обнаруживаются в весенние месяцы года, когда полностью истощаются запасы витамина D, синтезированного предыдущим летом [8]. При обследовании 118 взрослых молодых женщин и мужчин, проживающих в Турции, выявлено, что средний сывороточный уровень 25(OH)D составляет 28,4 ± 10,4 нг/мл в августе и 13,8 ± 6,6 нг/мл в феврале [9]. По данным Kull и соавт., дефицит витамина D (< 20,8 нг/мл) испытывает 73% населения Эстонии в зимние месяцы и 29% — в летние месяцы года, в то время как тяжелый дефицит D (< 10,1 нг/мл) зимой наблюдается у 8% населения и у 1% — летом [10]. Аналогичная закономерность наблюдается при анализе сезонной вариабельности сывороточного содержания холекальциферола у детей в возрасте 5-14 лет, проживающих в Новой Зеландии. В период наибольшей инсоляции средний уровень 25(OH)D выше на 27%, чем в холодный сезон [11].

Согласно данным отечественных исследователей, дефицит витамина D в летнее время — период максимальной инсоляции — выявлен у 38,6% обследуемых здоровых детей и подростков, проживающих в средней полосе России [12]. Результаты многоцентрового когорт-ного исследования «Родничок», посвященного анализу обеспеченности детей раннего возраста витамином D в Российской Федерации, показали, что у 24,4% пациентов в возрасте от 1 мес до 3 лет жизни установлена недостаточность витамина D, а у 41,7% — его дефицит [13].

Несмотря на попытки обеспечить необходимую дотацию холекальциферола, основная группа детей не получает в полной мере данный витамин. Большинство исследований, посвященных изучению обеспеченности детей витамином D, проведенных в нашей стране, свидетельствует о том, что приблизительно у половины детей и подростков обнаруживается недостаточное содержание кальцидиола в крови [14, 15], а около 1/3 детского

населения испытывает дефицит витамина D даже в период максимальной инсоляции [16].

В связи с наличием многочисленных данных о высокой распространенности неадекватной обеспеченности витамином D детей всех возрастных групп [6, 15, 17-30], а также вследствие отсутствия в Российской Федерации утвержденных рекомендаций по профилактике гиповитаминоза D многие исследователи начали обращать особое внимание на группу детей старшего возраста.

Цель работы: изучить обеспеченность детей препубер-татного и пубертатного возраста г. Москвы витамином D.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Простое наблюдательное проспективное исследование обеспеченности витамином D детей старшего возраста, постоянно проживающих на территории Москвы (55°с. ш.) в течение всего года.

Место проведения

Работа проводилась на базе детской городской поликлиники № 133 г. Москвы совместно с сотрудниками кафедры педиатрии ГБОУ ДПО «РМАПО» МЗ РФ.

Критерии отбора: возраст детей от 10 до 18 лет, добровольное согласие родителей, постоянное проживание в Москве.

Когорту обследованных составили дети, обратившиеся в лечебно-профилактическое учреждение для профилактического осмотра.

Методы

Всем обследуемым проводился забор венозной крови в утренние часы натощак для определения содержания кальцидиола [25(OH)D]. Лабораторный анализ выполнен на анализаторе Liason DiaSorin Pleutschland GmbH (Германия) методом хемилюминесцентного имму-ноанализа (CLIA). Оценка обеспеченности осуществлялась в соответствии с рекомендациями Международного общества эндокринологов: дефицит витамина диагностировался при уровне 25(OH)D < 20 нг/мл, недостаточность — при 21-29 нг/мл, а достаточное содержание — при > 30 нг/мл. В случае определения концентрации < 10 нг/мл диагностировался тяжелый дефицит [4].

Состояние здоровья детей, физическая активность, привычный уровень инсоляции и их рацион питания оценивались на основании данных физикального осмотра, результатов анкетирования, а также анализа амбулаторных медицинских карт (форма 112/у).

Статистический анализ

Полученные данные исследования обработаны с использованием программы Statistica 10.0. Результаты представлены в виде средних величин (M) и стандартной ошибки средней величины (m). Для оценки межгрупповых различий при анализе количественных параметрических данных использовали t-критерий Стьюдента. Различия считались статистически достоверными при р ^ 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Участники исследования

В исследование включено 360 детей, среди них 161 мальчик (44,7%) и 199 девочек (55,3%). Средний возраст детей составил 14,72 ± 1,94 года. Среднее содержание кальцидиола в крови — 16,77 ± 0,42 нг/мл, что соответствует дефициту витамина D, при этом недостаточная обеспеченность кальцидиолом (< 30 нг/мл) выявлена у 336 детей (93,3%), из которых 79 (23,5%) име-

CN И

LO И

о

CN

О

о

sc <

s

о.

<

в о:

О ш т

S

о.

S

Ч ш

529

Рис. Сезонные изменения концентрации 25(0Н)03 у детей в зависимости от продолжительности солнечных дней

а .в н

га

о ос

.а

га

а о

с

е р 450 -|

У 400 -

д, 350 -

о и 300 -

р е 250 -

с 200 -

x 150 -

н т 100 -

е н 50 -

л о 0 4

и

Г 70

- 60

- 50 «

п

- 40 X

- 30 О

ю

- 20 2

- 10

- 0

X4 гЛ ^ ^ ^ ^

^ <4° Ь<г Ь<г Ь<г

б? ^ ^ СГ ^ /

Период наблюдения, мес (2014 г.)

□ Солнечный период ф 25(OH)Dз

Примечание. Красными линиями обозначен желаемый диапазон концентрации витамина D в крови.

ют тяжелый дефицит по обеспеченности витамином 0. Как видно из данных табл. 1, только 6,7% детей продемонстрировали достаточный статус витамина 0.

Средний уровень 25(0Н)0 в сыворотке крови у девочек-подростков составил 17,18 ± 0,55 нг/мл, у мальчиков — 16,3 ± 0,65 нг/мл, статистически значимой разницы в обеспеченности детей в зависимости от пола не выявлено (р < 0,05).

На рис. продемонстрирована динамика значений медианы обеспеченности кальцидиолом детей в зависимости от месяца года и количества солнечных часов в месяце. Данные о продолжительности солнечного сияния за период наблюдения получены из архива метеорологической службы (http://meteoweb.ru/2014/pss2014.php).

В результате анкетирования подростков, обращавшихся в летние месяцы (июнь, июль, август) и включенных в исследование, стало известно, что большая часть детей (81,1%) к моменту обследования еще не выезжала из города более чем на 2 дня; 12,2% детей находились в Москве и Московской области попеременно, а остальные 6,7% отдыхали на солнечных курортах, из них 2 ребенка (2,2%) вернулись с отдыха менее чем за месяц до исследования и 4 ребенка (4,5%) находились в южных странах более чем за 4 нед до лабораторного обследования.

Все 30 подростков, обследуемых в мае месяце, в ответ на вопрос о средней продолжительности пребывания на улице в день в течение последнего месяца

указали на цифры 15-30 мин по пути из школы ввиду повышения нагрузки в конце учебного года. Среди общего числа обследованных подростков продолжительность прогулки в течение последнего месяца перед забором крови оказалась следующей:

• 15-30 мин — у 195 (54,1%);

• 60-120 мин — у 93 (25,8%);

• более 120 мин — у 72 (20%).

При анализе пищевого рациона детей, участвовавших в исследовании, выявлено, что ни один из пациентов не потребляет достаточного количества продуктов — источников холекальциферола [31]. По нашим данным, 24,4% детей едят рыбу реже 1 раза в нед, 75,6% — реже 1 раза в мес. Молочные продукты и яичные желтки 63,8% подростков включают в свой рацион 2-3 раза в нед, 34,3% — 1 раз в нед, а 1,9% детей практически не используют данные продукты. В табл. 2 представлена частота потребления детьми рыбы как основного пищевого источника витамина 0.

Среди обследованных нами подростков только 6 детей получали витаминно-минеральные комплексы весной и/или осенью, при этом уровень обеспеченности холекальциферолом у этих подростков не отличался от статуса витамина 0 их сверстников.

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты нашей работы свидетельствуют о высокой распространенности дефицита витамина 0 среди детей старшего возраста, что особенно выражено в весенние месяцы. Так, в мае 100% обследованных нами подростков имеют дефицит кальциферола (< 20 нг/мл), что сопоставимо с данными французского исследования [32], которое выявило 100% распространенность тяжелого дефицита среди парижских юношей 13-15 лет (< 12 нг/мл) в марте месяце. В то же время выявленная J. Guillemant и соавт. [32] средняя концентрация 25(0Н)0 в сентябре месяце (23,4 ± 18 нг/мл) значительно отличается от наших результатов (12,61 ± 1,99 нг/мл). Схожая вариабельность продемонстрирована в исследованиях, проведенных отечественными учеными в Республике Коми и Пермском крае, а также в ряде работ европейских стран — Норвегии, Дании, Финляндии [30, 33]. В весенние месяцы средний статус витамина 0 у финских подростков составляет 16,5 нг/мл, у жителей Дании — менее 10 нг/мл [33]. При этом половых различий не выявлено ни нами, ни нашими соотечественниками [30]. Полученные данные свидетельствуют о необходимости практически круглогодичного дополнительного приема витамина 0.

530

Таблица 1. Частота изменения содержания 25(0Н)03 у подростков Москвы в зависимости от пола

Исследуемый контингент детей 25(ОН)Э

< 10 нг/мл 10-19 нг/мл 20-29 нг/мл > 30 нг/мл

Мальчики (п = 161), % 10,5 20,3 10 3,9

Девочки (п = 199), % 11,4 26,7 14,4 2,8

2, % 21,9 47 24,4 6,7

Таблица 2. Зависимость содержания 25(0Н)0 от диетических предпочтений пациентов

Частота употребления рыбы 25(ОН)Э

< 10 нг/мл 10-19 нг/мл 20-29 нг/мл

Реже 1 раза в мес, % 75,6 55,6 70,5

Реже 1 раза в нед, % 24,4 32,5 17

Чаще 1 раза в нед, % - 11,9 12,5

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наше исследование демонстрирует высокую распространенность недостаточности витамина D, что обусловлено, вероятно, географической широтой расположения столицы, высокой степенью загрязненности воздуха, малой величиной ультрафиолетовой экспозиции. Любопытен факт, что даже в летние месяцы года количество детей с адекватным уровнем кальцидиола не превысил 13%. В настоящее время накоплено немало данных о влиянии кальцитриола на иммунную систему, восприимчивость к инфекционным заболеваниям, на предотвращение многих других серьезных негативных последствий авитаминоза D для организма, что требует разработки методов профилактики гиповитаминоза D у подростков.

Необходимо расширение наших представлений об изменчивости статуса витамина О у детей разных возрастных групп, влиянии его на заболеваемость, поскольку существует ряд данных о более высокой распространенности недостаточности кальциферола у подростков по сравнению со взрослыми пациентами [34]. По всей видимости, в поиске пути коррекции недостаточности витамина О следует ориентироваться на возраст ребенка, а также на сезон года.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы подтверждают отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, который необходимо обнародовать.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Maxwell JD. Seasonal variationin vitamin D. Proceeding soft the Nutrition Society. 1994;53:533-543.

2. Мальцев СВ, Шакирова ЭМ, Сафина ЛЗ, Закирова АМ, Сулейманова ЗЯ. Оценка обеспеченности витамином D детей и подростков. Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского. 2014; 93(5):32-38.

3. Holick MF. Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2004;80(Suppl. 6):1678-1688.

4. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Han-ley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM. Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(7):1911-1930.

5. Захарова ИН, Боровик ТЭ, Творогова ТМ, Дмитриева ЮА, Васильева СВ, Звонкова НГ. Витамин D: новый взгляд на роль в организме. Учебное пособие. М.: ГБОУ ДПО РМАПО. 2014. 104 с.

6. Громова ОА, Торшин ИЮ, Захарова ИН, Спиричев ВБ, Лиманова ОА, Боровик ТЭ, Яцык ГВ. О дозировании витамина D у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии. 2012;4(1):38-47.

7. Webb АR, Kline L, Hdiok MF. ^Шешсе оf sеаsоn

оп the сutаnеоus synthesis оf v^mm D3: Еxроsurеtо winter sunlight in listen аnd Edmranton will nоt рrоmоtеvitаmin D 3 synthesis in hum^n skin. J Clin еп6осг'шо1 Mеtаb. 1988; 67:373-378.

8. Maeda SS, Saraiva GL, Hayashi LF, Cendoroglo М, Ramos LA, Correa М, Mesquita С, Lazaretti-Castro M. Seasonal variation in the serum 25-hydroxyvitamin D levels of young and elderly active and inactive adults in Sao Paulo, Brazil: The Sao Paulo Vitamin D Evaluation Study (SPADES). Dermato-endocrinology. 2013;5(1):211-217. doi:10.4161/derm.24476.

9. Cinar N, Harmanci A, Bulent O. Vitamin D status and seasonal changes in plasma concentrations of 25-hydroxyvitamin D in office workers in Ankara, Turkey. Eur J of Internal Medicine. 2013;25(2):197-201.

10. Kull M, Kallikorm R, Tamm A, Lember M. Seasonal variance of 25(OH) vitamin D in the general population of Estonia a Northern European country. BMC Public Health. 2009;9:22. doi:10.1186/ 1471-2458-9-22.

11. Rockell JE, Green TJ, Skeaff CM, Whiting SJ, Taylor RW, Williams SM, Parnell WR, Scragg R, Wilson N, Schaaf D, Fitzgerald ED, Wohlers MW. Season and ethnicity are determinants of serum 25 hydroxyvitamin D concentrations in New Zealand children aged 5-14 yеаr. J Nutr. 2005;135(11): 2602-2608.

12. Витебская АВ, Смирнова ГЕ, Ильин АВ. Витамин Д и показатели кальций-фосфорного обмена у детей, проживающих в средней полосе России, в период максимальной инсоляции. Остеопороз и остеопатии. 2010;2:2-6.

13. Захарова ИН, Мальцев СВ, Боровик ТЭ, Яцык ГВ, Маляв-ская СИ, Вахлова ИВ, Шуматова ТА, Романцова ЕБ, Романюк ФП, Климов ЛЯ, Пирожкова НИ, Колесникова СМ, Курьянинова ВА, Творогова ТМ, Васильева СВ, Мозжухина МВ, Евсеева ЕА. Недостаточность витамина D у детей раннего возраста в России: результаты многоцентрового когортного исследования РОДНИЧОК (2013-2014 гг.). Вопросы современной педиатрии. 2014;13(6):122-126.

14. Захарова ИН, Творогова ТМ, Вечерко ВИ, Лазарева СИ, Васильева СВ, Евсеева ЕА. Мониторинг статуса витамина D у подростков города Москвы в течение года. Педиатрия. 2015; 94(3):95-99.

15. Сайгитов РТ. Дифференцированный («сезонный») подход при профилактике недостаточности витамина D3 у детей. Вопросы современной педиатрии. 2009;8(5):70-79.

16. Витебская АВ, Смирнова ГЕ, Ильин АВ. Витамин Д и показатели кальций-фосфорного обмена у детей, проживающих в средней полосе России, в период максимальной инсоляции. Остеопороз и остеопатии. 2010;2:2-6.

17. Dосiо S, Riаnсhо JА, Реrеz А. еt а!. Sеаsоnаl dеfiсiеnсy оf vitаmin D in с^иНгет а роtеntiаl tаrgеt for оstеороrоsis рrеvеnting strаtеgiеs. J Bоnе Minеr Rеs. 1998;13:544-548.

18. Guillemot J, Tаuрin Р Le HT. еt ак Vitamin D stаtus during рubеrty in Frеnсh filthy m^le аdоlеsсеnts. Оstеороrоs Int. 1999;10(3):222-225.

19. Hаtun S, Is^m О, tem^^u F. еt ак Sub сИп^ vitamin D dеfiсiеnсy is inсrеаsеd in аdоlеsсеnt girls wfw wеаr соnсеаling d^thing. Am Sос Nutr Sri 2005;135:218-222.

20. Lеhtоnеn-Vеrоmаа MK, Mоttоnеn TT, Nuоtiо Ю. еt ак Vitamin D аnd аttаinmеnt cf реаК b^e m^ss аmоng реriрubеrtаl Finnish girls: а 3-ргс^рес^е study. Am J Clin Nutr. 2002;76:1446-1453.

21. Lеhtоnеn-Vеrоmаа M, Mоttоnеn T, ^а^ К. еt ак Vitamin D ^аКе is tow аnd hyрcvitаmiпcsis D ^mm^ in he8lthy 9-to 15 yеаr dd Finnish girls. Eur J Clin Nutr. 1999;53:746-751.

22. Gregdy J, Lоwе S, Bаtеs J еt ак Nаticnаl diеt аnd nutritton survеy: ycung реcрlе аgеd 4 to 18 yеаrs. Vd. 1: Rерcrt cf thе diеt аnd nutriticn survеy. L.: Thе Stаtiоnеry О1Лсе. 2000. 81 р.

23. Dаs G, Стсо^^е S, MсGrаth M. еt аl. Hyрcvitаmincsis D аmоng hеаlthy аdclеsoеnt girls аttеnding ап innеr oity sohccl. Arnh Dis Child. 2006;91:569 -572.

24. Tylаvsky FА, Сhеng S, Lyytikаinеn А. еt ак Strаtеgiеs tc imрrcvе vitаmin D stаtus in Ncrthеrn Eurcреаn склИгеп: Exрlcring thе mеrits cf vitamin D fcrtifioаticn аnd suррlеmеntаticn. J Nutr. 2006;136:1130-1134.

25. Lооkеr АС, Dаwsоn-Hughеs B, Саlvc MS. еt ак Sеrum 25-hydro-xyvitаmin D stаtus cf аdclеsoеnts аnd аdults in twо sеаscnаl subрcрulаticnsfrcm NHАNES III. Bоnе. 2002;30:771-777.

26. Mccrе С, Murрhy MM, Kеаst DR. еt аl. Vitаmin D ^Ко in thе Unitеd Stаtеs. J Am D'^t Assос. 2004;104:980-983.

27. Muffin SJ, Me^^ri АЕ, Kh^ri АА. et аl. Vitаmin D dеfiсiеnсy аmcng heаlthy аdclesoents in а! Аin, United Аrаb Emirаtes. BMC Publio Неаlth. 2013;13:33.

28. Munns С, Zаohаrin MR, Rоddа СР et аl. Рreventicn аnd treаtment cf infаnt аnd ohildhccd vitаmin D defioienoy in Austral аnd New Zeаlаnd: а соnsensus stаtement. Mеd J Aust. 2006;185(5):268-272.

29. El-Hаjj Fuleihаn G, Nаbulsi M, Сhcuoаir M. et ак Hyроvitа-mincsis D in filthy sohcclohildren. Pеdiаtrios. 2001;107(4):53.

30. Козлов АИ, Атеева ЮА, Вершубская ГГ, Рыжаенков ВГ. Содержание витамина D у детей школьного возраста Приуралья и Северо-Запада РФ. Педиатрия. 2012;91(1):144-148.

31. Pludowski P Karczmarewicz E, Bayer M. Practical guidelines for the supplementation of vitamin D and the treatment of deficits in Central Europe — recommended vitamin D intakes in the general population and groups at risk of vitamin D deficiency. Endokrynologia Polska. 2013;4:319-327.

32. Guillemant J, Taupin P, Le HT, Taright N, Allemandou A, Peres G, Guillemant S. Vitamin D status during puberty in French healthy male adolescents. Osteoporos Int. 1999;10:222-225.

33. Andersen R, Brot C, Cashman KD, Chabros E, Charzewska J, Flynn A, Jakobsen J, Karkkainen M, Kiely M, Lamberg-Allardt C, Moreiras O, Natri AM, O'brien M, Rogalska-Niedzwiedz M, Ovesen L. Hypovitaminosis Din Europe. Poster session presented at IOF World Congress. Brazil. 2004.

34. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med. 2007;357:266-281.

2 1

5 1 0 2

О Л О К А

5

Р А

e

к

С Е

T

И Р ТРА

И

4 Е

531