CC BY
50
УДК 616-097:616.61-002
НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПЕРВИЧНЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОМ СУПЕРЛИМФ
Орловский
государственный
университет
e-mail: Helend0C2006@yandex.ru
Е.В. МИТЯЕВА И.Д. СНИМЩИКОВА
В статье изложены данные об иммунных нарушениях, возникающих при хроническом первичном пиелонефрите. Мочевыде-лительная система человека защищена от инфицирования многими факторами, в т.ч. врожденного иммунитета - антимикробными пептидами. При неэффективности этих механизмов и усилении деятельности нейтрофилов, а также повышенной секреции ряда цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-6, ЮТа) возникают воспалительные процессы инфекционного генеза, в частности, пиелонефрит.
Ключевые слова: хронический пиелонефрит, цитокины, су-
перлимф.
Введение. Хронический пиелонефрит - вялотекущее, периодически обостряющееся бактериальное воспаление интерстиция почки, приводящее к необратимым изменениям в ча-шечно-лоханочной системе с последующим склерозированием паренхимы и сморщиванием почки [i]. Данная патология занимает второе место в структуре причин хронической почечной недостаточности у больных, получающих заместительную терапию программным гемодиализом, перитонеальным диализом или с функционирующим почечным трансплантатом, уступая лишь хроническому гломерулонефриту [2]. При этом подавляющее большинство пациентов -лица молодого и трудоспособного возраста.
В формировании хронического первичного пиелонефрита важную роль играют инфекционный агент, его вирулентность, а также характер иммунного ответа макроорганизма на патоген. В норме возможно пребывание микрофлоры лишь в дистальном отделе уретры. Занос инфекционного агента возможен восходящим, гематогенным или лимфогенным путями. Наиболее распространенными возбудителями пиелонефрита являются микроорганизмы семейства Enterobacteriacecie (при этом на долю Escherichiacoli приходится до 8о%), реже Pi'oteusspp., Klebsiellaspp., Entei'obacterspp., Pseadomonasspp, Staphylococciissaprophiticas, Staphylococcase-pidermidis, Entei'ococciisfaecalis, а также грибковая микрофлора, вирусы, L-формы бактерий, микробные ассоциации (чаще сочетаются Е. coli и Е. faecalis) [3]. Но одного инфицирования мочевыделительного тракта для формирования хронического первичного пиелонефрита недостаточно. Для реализации воспалительного процесса необходимо одномоментное сочетание целого ряда условий: проявление вирулентных свойств инфекционного агента, неадекватность иммунного ответа макроорганизма на данный патоген, нарушение уродинамики и/или почечной гемодинамики, как правило, инициируемых самим инфектом.
В настоящее время роль нарушений иммунной системы в патогенезе хронического первичного пиелонефрита не вызывает сомнений. У пациентов с данным видом патологии в фазе активного воспаления отмечается снижение всех показателей фагоцитоза, в т.ч. кислородзависимых эффекторных механизмов в результате истощения бактерицидных систем фагоцитарных клеток Кроме того, у большинства больных с хроническим первичным пиелонефритом выявляется недостаточность компонентов системы комплемента С1-С3, С5-С9, пропердина. Характерными изменениями со стороны Т-звена иммунитета при хроническом первичном пиелонефрите выступают снижение общего количества CD3+ клеток, увеличение CD8+ клеток и относительное уменьшение CD4+ клеток, наиболее выраженные в фазе обострения заболевания [4,5].
Одним из факторов формирования патологии является дисбаланс в составе цитокинов, а именно: выраженная хемотаксическая активность ИЛ-8 и ФНО-а, высокие концентрации ИЛ-6 в сыворотке крови, а также ИЛ-6 и ИЛ-8 в моче. Кроме того, в ряде исследований доказано, что при высоких уровнях ИЛ-6 и ИЛ-8 в крови и моче больных пиелонефритом, характерных для острой фазы воспаления, функция почек значительно ухудшается [6].
Изменения в B-звене иммунитета характеризуются, как правило, повышением концентраций сывороточных иммуноглобулинов классов G и М, преимущественно в фазе обострения, а также гиперсекрецией иммуноглобулина А [7].
Но, несмотря на имеющиеся сведения о патогенезе пиелонефрита, в т.ч. его иммунном компоненте, обширный арсенал диагностических методов и большой выбор антибактериальных препаратов, снижения заболеваемости не отмечается.
Цель исследования: клиническое исследование, направленное на выявление изменений в иммунитете у пациентов с хроническим пиелонефритом и изучение возможности коррекции этих нарушений путем применения отечественного препарата суперлимф.
Материалы и методы исследования. На базе БУЗ «Орловская областная клиническая больница» было обследовано 90 пациентов, находившихся на стационарном лечении в нефрологическом отделении. Из них женщин - 81 (90%), мужчин - 9 (ю%). Возраст пациентов варьировался от 16 до 75 лет (средний возраст 34,9±2,9 года). При этом пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа (40 человек) получала традиционное лечение антибактериальными препаратами цефалоспоринового ряда (2-е поколение) и фторхинолонами, больным 2-й группы (50 человек) на фоне стандартной антибактериальной терапии проводилась иммуно-коррекция препаратом суперлимф (комплекс гетерологичных цитокинов и антимикробных пептидов; «Иммунохелп», Россия) ежедневно по 1 суппозиторию в течение 5 дней. Забор крови и мочи производился до начала лечения, на 5-е сутки и на ю-е сутки. Определение концентрации ИЛ-8 и дефензинов НИР 1-3 осуществлялось методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Россия) и НЫ: (Нидерланды).
Результаты исследования и их обсуждение. У всех пациентов до начала лечения был выявлен повышенный уровень ИЛ-8 в сыворотке крови и моче. Содержание ИЛ-8 в крови в первые сутки лечения в 1-й группе составило 0,7б9±0,321 нг/мл, во 2-й - о,529±о,2о8 нг/мл, при норме о - 0,03 нг/мл. Через 5 дней лечения тенденция к снижению концентрации цитоки-на отмечалась в обеих группах (1-я группа - о,323±одб7 нг/мл; 2-я группа - 0,355±0,25б нг/мл). Через ю дней лечения во 2-й группе у 8о% пациентов отмечалась нормализация данного показателя (1-я группа - 0,05б±0,027 нг/мл, 2-я группа - 0,027±0,005 нг/мл). У пациентов, получавших стандартную терапию, к ю-му дню лечения наблюдалась клиническая и лабораторная ремиссия, но концентрация ИЛ-8 превышала нормальные значения (рис. 1).
0529
<5.355
0,323
0,056 0,027
1 |-L_
□ i-ая группа ■ г-ая группа
ю
Сутки лечения
Рис. 1. Содержание ИЛ-8 (нг/мл) в крови пациентов с обострением хронического первичного пиелонефрита на 1, 5,10-е сутки консервативной терапии
При исследовании уровня данного цитокина в моче было установлено, что его количество у здоровых лиц колеблется от недетектируемых значений до 0,015 нг/мл.
Динамика количества ИЛ-8 в моче пациентов обеих групп представлена на рис. 2. Так, в первые сутки у больных 1-й группы концентрация ИЛ-8 составила 0,042б±0,00з8 нг/мл, 2-й группы - 0,040б±0,0034 нг/мл, на пятые сутки - 0,0324±0,0031 нг/мл и 0,014б±0,00И нг/мл соответственно, на ю-е сутки - 0,0149±0,002б нг/мл и 0,0Ю4±0,0009 нг/мл соответственно.
Кроме ИЛ-8, в сыворотке крови у больных исследуемых групп определялось содержание дефензинов HNP 1-3. Данные белки проявляют хемотаксическую, иммуномодулирующую и ци-тотоксическую активность и вовлечены в защиту организма и воспалительные процессы [8]. Известно, что дефензины нейтрофилов HNP 1-3 являются антимикробными пептидами (АМП), которые вырабатываются, в том числе, в дистальных собирательных трубочках и петле Генле почек и играют важную роль в защите почек от воздействия большинства бактерий. В норме в плазме и сыворотке крови присутствуют низкие концентрации HNP 1-3 (от о до юо нг/мл).
0,045 0,04
| °>°35
« 0,03 со
§ 0,025
к
5 0,02
I
$ 0'015 а
?
0,01 0,005 о
«£426 0)040б
0,0324
0,0146
□ 1-ая группа ■ 2-ая группа
0,0149
0,0104
Е
ю
Сутки лечения
Рис. 2. Содержание ИЛ-8 (нг/мл) в моче пациентов с обострением хронического первичного пиелонефрита на 1, 5,10-е сутки консервативной терапии
Анализ полученных данных (рис. 3) показал, что у всех обследуемых пациентов перед лечением уровень данных АМП был повышен (508±138,43 нг/мл в 1-й группе, 394,88±148,37 нг/мл во 2-й группе), снижение показателя в обеих группах отмечалась к пятым суткам лечения (22б,8±59Д7 нг/мл в 1-й группе, 151,5±43,66 нг/мл во 2-й группе), а к ю-м - наблюдалась нормализация только у пациентов, получавших препарат суперлимф (юб,5±13,53 нг/мл в 1-й группе, 88,75±8,51 нг/мл во 2-й группе).
боо
500
ж
л 400
X 300 «
к я
508
I 8
200
100
394,88
220,0
□ 1-ая группа »2-ая группа
»Т.---
1
106,5
88,74
ю
Сутки лечения
Рис. 3. Содержание I ЮТ 1-3 в крови пациентов с обострением хронического первичного пиелонефрита на 1, 5,10-е сутки консервативной терапии
Выводы. Таким образом, результаты проведенных исследований позволяют сделать заключение о необходимости мониторинга иммунологических показателей у больных с хроническим пиелонефритом и перспективности применения в программах лечения этих пациентов иммунокоррекции препаратом суперлимф.
Работа выполнялась при финансовой поддержке Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» по заявке № 551П/41 «Иммунологический мониторинг адаптации человека и его жизнеобеспечения в условиях действия неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов» (2009-2013 гг.).
Литература
1. Нефрология : национальное руководство / под ред. Н. А. Мухина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 720 с. - (Серия «Национальные руководства).
2. Бикбов, Б.Т. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2009 гг. (Отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) / Б.Т. Бикбов, Н.А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2011. - Т. 13, № 3. -С. 150-264.
3. Мухин, Н.А. Рациональная фармакотерапия в нефрологии : рук-во для практикующих врачей / Н. А. Мухин, Л. В. Козловская, Е. М. Шилов, Н. Б. Гордовская и др.; под общ. ред. Н. А. Мухина, Л. В. Козловской, Е. М. Шилова. - М. : Литера, 2006. - 896 с. (Рациональная фармакотерапия: Серия «Рук-во для практикующих врачей». Т. 13).
4. Мазо, Е. Б. Хронический пиелонефрит: особенности иммунопатогенеза и их клинико-диагностическая значимость / Е.Б. Мазо, Л.И. Винницкий, В.А Литвинов // Тер. архив. 2007. - № 1. - С. 85-89.
5. Литвинов, В. Хронический пиелонефрит: особенности иммунопатогенеза и принципы клинической иммунодиагностики / В. Литвинов, Н. Черепахина, А Санаев и др. // Врач. - 2008. - № 1. - С. 12-17.
6. Horcajada, J. P. Evaluation of inflammatory and renal-injury markers in women treated with antibiotics for acute pyelonephritis caused by E. coli. / J.P. Horcajada, M. Velasco, X. I 'ilclla et. al. //Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2004. - № 11 (l). - P. 142-146.
7. Svanborg, C. The «innate» host response protects and damages the infected urinary tract / C. Svan-borg et al. //Ann. Med. - 2001. - № 33(9). - P. 563-570.
8. Снимщикова, И. А. Участие эндогенных антимикробных пептидов в регуляции инфекционно-воспалительных процессов / НА. Снимщикова, НА. Шманева, М.А. Халилоа и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2008. - № 4(63)- ~~ С. 50.
THE ROLE OF IMMUNE MECHANISMS IN PATHOGENESIS OF CHRONIC PRIMARY PYELONEPHRITIS AND THEIR CIINICODIAGNOSTIC IMPORTANCE
e-mail: Helend0c2006@yandex.ru
Orel State University
M. E. MITYAEVA I.A.SNIMSHCHIKOVA
The article contains data about the immune infringements arising at a chronic primary pyelonephritis. The human urinary system is protected from an infection by many factors, including congenital immunity - antimicrobic peptides. The inflammatory processes of infectious genesis was followed by an inefficiency of these mechanisms and strengthening of activity of neutrophils, and also the raised secretion of cytokines (11-8,11-6, TNF a) number, there are inflammatory processes of infectious genesis. One of the most frequent among such pathologies is the pyelonephritis.
Keywords: chronic primary pyelonephritis, interleukins, super-lymph.
