CC BY
50
гической эндокринологии «Заболевания щитовидных и околощитовидных желёз». Тезисы докладов, 27-29 июля 1991 г. - Харьков, 1991. - С.115-117.
2. Голохвастов Н.Н. Некоторые проблемы диагностики и лечения первичного гиперпаратиреоза // XI (XIII) Российский симпозиум с международным участием по хирургической эндокринологии: Лекции. - Т.
2. - СПб., 2003. - С.89-95.
3. Калинин А.П., Котова И.В., Богатырев О.П. и др. Визуализация околощитовидных желез при первичном гиперпаратиреозе (дальнейший опыт) // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы семнадцатого Российского симпозиума по хирургической эндокринологии с междунар. участием. - Пермь, 2008. - С.101-103.
4. Караченцев Ю.И., Дубовик В.Н., Хазиев В.В. Костные, висцеральные и биохимические изменения у больных первичным гиперпаратиреозом // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы двенадцатого (четырнадцатого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии с междунар. участием.
- Ярославль, 2004. - С.133-134.
5. Коняева Г.И., Коняев В.Н. Клиническое наблюдение нормокальциемического первичного гиперпаратиреоза // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы восьмого (десятого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. - Казань,
1999. - С.192-194.
6. Котова И.В., Тишенина Р.С., Чекунова. Изменения костей при первичном гиперпаратиреозе // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы десятого (двенадцатого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. - Смоленск, 2002. -С.210-212.
7. Котова И.В., Калинин А.П. Современные методы диагностики первичного гиперпаратиреоза (лекция) // Проблемы эндокринологии - 2003. - Т. 49. № 6. - С.46-49.
8. Лариш А.С., Черенько С.М. Достижения и проблемы в диагностике и лечении первичного гиперпа-ратиреоза // Современные аспекты хирургического лечения эндокринной патологии: Материалы первого Украинско-Российского симпозиума по эндокринной хирургии с междунар. участием. - Киев, 2006. - С.97-99.
9. Матвеева З.С., Романчишен А.Ф. Диагностика и хирургическое лечение функционирующих и нефункционирующих аденом околощитовидных желёз // Современные аспекты хирургической эндокринологии:
Материалы шестнадцатого Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. - Саранск, 2007. -С.148-149.
10. Печерская Т.А., Ишенин Ю.М. Диагностические аспекты первичного гиперпаратиреоза // Казанский медицинский журнал. - 2000. - Т. 81. № 3. - С.226-227.
11. Синдром множественной эндокринной неопла-зии // Современные аспекты хирургической эндокринологии / В.Н. Афанасьев, А.В. Овсянкин, В.А. Бахлаев, А.Н. Барсуков и др. // Материалы восьмого (десятого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии - Казань, 1999. - С.37-38.
12. Струков Д.А., Пархисенко Ю.А., Струкова О.Н. Диагностика и лечение первичного гиперпаратиреоза // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы семнадцатого Российского симпозиума по хирургической эндокринологии с международным участием. - Пермь, 2008. - С.208-212.
13. Черенько С.М. Современное состояние проблемы диагностики и хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза // XI (XIII) Российский симпозиум с международным участием по хирургической эндокринологии: Лекции. - Т. 2. - СПб., 2003. - С.121-129.
14. Шулутко А.М., Семиков В.И., Грязнов С.Е. Диагностика и лечение первичного гиперпаратиреоза // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы семнадцатого Российского симпозиума по хирургической эндокринологии с междунар. участием.
- Пермь, 2008. - С.240-241.
15. Hertig A., Maruani G., Paillard M., Houltier P. Hyperparathyroidie primitive // Nephrologie. - 2000. - Vol. 21. № 6. - P.283-290.
16. McHenry C.R., Mittendorf E.A. Parathyroid carcinoma // J. Surg. Oncol. - 2005. - Vol. 89. № 3. - P.136-142.
17. Moosgaard B., Vestergaard P., Heickendorff L., Mosekilde L. Plasma 1,25 dihydroxyvitamin D levels in primary hyperparathyroidism depend on sex, body mass index, plasma phosphate and renal function // din. Endocrinol. - 2007. - Vol. 66. № 1 - P.35-42.
18. Yang An-Hang, Hsu Chih-Wei, Chen Jui-Yu, et al. Normocalcemic primary hyperparathyroidism in patients with recurrent kidney stones: Pathological analysis of parathyroid glands // Virchows Arch. - 2006. - Vol. 449. №
1. - P.62-68.
19. Zhou Zhi-sen, Li Tao, Sun Ge-fei. Zhopugguo putong waike zazhi. // Chin. J. Gen. Surg. - 2002. - Vol. 11. № 5. -C.286-288.
Адрес для переписки: 664046, Иркутск, ул. Байкальская, 118, Клиническая больница №1 г. Иркутска, Пинский Семён Борисович - заведующий кафедрой общей хирургии с курсом урологии, д.м.н., профессор,.
© ГРИЦЕНКО Н.С., ДОЛГИХ В.Т. - 2009
НАРУШЕНИЕ СОКРАТИМОСТИ И МЕТАБОЛИЗМА МИОКАРДА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИЕМЕ ИЗОНИАЗИДА
Н.С. Гриценко, В.Т. Долгих
(Омская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.И Новиков, кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии, зав. - д.м.н., проф. В.Т. Долгих)
Резюме. Изониазид, являясь основным препаратом в любой схеме лечения больных туберкулезом, помимо токсического повреждения печени, центральной и периферической нервной системы, оказывает и малоизученное кар-диотропное действие. В эксперименте на 40 белых крысах-самцах, с использованием различных доз изониазида (15, 30, 75 мг/кг), было изучено его влияние на сократительную функцию миокарда. Установлено, что длительный энтеральный прием препарата в течение двух месяцев приводит к снижению силовых и скоростных показателей, нарушению диастолической функции миокарда изолированного изоволюмически сокращающегося сердца. Доказано, что под влиянием изониазида повреждаются мембраны кардиомиоцитов, что сопровождается повышенной утечкой АсАТ в коронарный проток. Происходит нарушение биоэнергетики миокарда, которое проявляется в большем потреблении глюкозы на единицу выполняемой функции.
Ключевые слова: кардиотоксичность, изолированное сердце, изониазид.
INFRINGEMENT OF CONTRACTILITY AND A METABOLISM OF A MYOCARDIUM IN LONG RECEPTION OF IZONIAZID
N.S. Gritsenko, V.T. Dolgikh (Omsk State Medical Academy)
Summary. The izoniazid, being the basic preparation in any scheme of treatment of patients with a tuberculosis, besides toxic damage of a liver, the central and peripheral nervous system, renders insufficiently studied cardiotropic action. In experiment with 40 white rats - males, with use of various dozes izoniazid (15, 30, 75 mg / kg), its influence on contractile function of a myocardium was investigated. It is established, that long enteral reception of a preparation within two months results in decreaseof powerand speed parameters, infringement of diastolic functions of a myocardium isolated isovolumetric contracting heart. It is proved, that under influence of izoniazid membranes of cardiomyocyte are damaged, that is accompanied by increased outflow AcAT in a coronary channel. There is an infringement of bio-energetics of a myocardium which is shown in the greater consumption of glucose on unit of carried out function.
Key words: cardiotoxicity, isolated heart, izoniazid.
Туберкулез в настоящее время является национальной проблемой, стоящей перед наукой и практическим здравоохранением и, не смотря на то, что в ряде регионов Российской Федерации происходит стабилизация уровня пораженности населения туберкулезом и темпов роста его заболеваемости, ситуация, по-прежнему, остается плачевной. Наблюдается утяжеление туберкулезного процесса, что проявляется ростом числа распространенных, остро прогрессирующих и лекарственнорезистентных форм заболевания [3].
Химиотерапия занимает основное место в лечении больных туберкулезом [9], ее терапевтический эффект обусловлен антибактериальным действием противотуберкулезных препаратов и направлен на подавление размножения микобактерий туберкулеза или их уничтожения в организме больного. Терапия больных туберкулезом требует длительного применения противотуберкулезных препаратов, которые могут вызывать нарушение ферментных систем, обменных процессов и расстройства функционального состояния некоторых органов (печень, почки, сердце и т.д.), что обусловливает развитие тех или иных побочных реакций, которые являются одной из главных причин недостаточной эффективности химиотерапии [6]. Данный вопрос интересен тем, что с каждым годом увеличивается число больных, у которых проведение химиотерапии затруднено из-за побочных явлений [2,9].
Значительную группу побочных реакций составляют осложнения токсического характера, обусловленные как самими препаратами, так и продуктами их распада [2,5,9]. Выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза (МБТ) обладает значительное количество препаратов, различных по химической структуре и механизму действия [9]. Однако только изониазид используется в качестве монотерапии при проведении первичной и вторичной химиопрофилактики контактных по туберкулезу и инфицированных лиц, а также является главным препаратом в любой схеме лечения больных туберкулезом как наиболее эффективный противотуберкулезный препарат [5,6].
Курс лечения препаратом длителен (6 мес. и более) и сопряжен, из-за его малой молекулярной массы и быстрой элиминации из организма, с ежедневным приемом его для поддержания постоянной терапевтической концентрации. Все это приводит к необходимости применять большие дозы, что обусловливает высокий уровень риска развития токсических осложнений, обусловленных как самим изониазидом, так и продуктами его метаболизма [2,10]. Помимо токсического поражения центральной и периферической нервной системы, печени, коры надпочечников, он оказывает и малоизученное кардиотропное действие [9,12].
Поэтому целью настоящего исследования является выяснение закономерностей функциональнометаболических нарушений сердца при длительном приеме изониазида, с последующей оценкой возможного вклада поврежденного сердца в формирование недостаточности кровообращения.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на 40 крысах-самцах линии Wistar массой 249±10,0 г. Животные были разделены на 4 группы: I группу составили контрольные животные, получавшие изониазид (n=10); II группу
- животные, которым ежедневно энтерально вводили изониазид в дозе 15 мг/кг в течение 2 месяцев (n=10); III группу - животные, которые получали изониазид в дозе 30 мг/кг (n=10) и IV группу - животные, получавшие изониазид в дозе 75 мг/кг (n=10) также в течение 2 месяцев.
Сократительная функция сердец изучалась с использованием препарата изолированного изоволюми-чески сокращающегося сердца [11]. Под тиопенталовым наркозом (50 мг/кг) крысе вскрывали грудную клетку и забирали сердце, которое помещали в охлажденный до 2-4°С раствор Кребса-Хензелайта. Для профилактики нарушения ритма осуществляли атриовентрикулярную блокаду, прошивая межпредсердную перегородку. После препаровки сердца его фиксировали за аорту к канюле, через которую подавался раствор. В полость левого желудочка помещали латексный баллончик постоянного объема, соединенный с портативным монитором РМ-8000. Перфузию сердец осуществляли ретроградно через аорту тем же раствором, насыщенным карбогеном (95% кислорода и 5% углекислого газа), под давлением 70 мм рт.ст. при температуре 37°С, поддерживаемую ультратермостатом VT-8, и рН=7,33-7,36. Электростимуляцию сердца осуществляли прямоугольными импульсами длительностью 3 мс, напряжением на 10% выше порогового с частотой 120 мин-1 с помощью электростимулятора ЭС-50-1. Через 30 мин. нор-моксической перфузии, необходимой для стабилизации работы сердца, записывали кривую давления в левом желудочке. На основании графического материала рассчитывали систолическое (СД), диастолическое (ДД) и развиваемое давление (РД), а также скорость сокращения ^Р/dt max) и расслабления (^Р/dt max) левого желудочка. Одновременно с регистрацией давления брали пробы перфузата, прошедшего через коронарное русло, и определяли в нем содержание глюкозы и активность аспартатаминотрансферазы (АсАТ), а затем рассчитывали потребление глюкозы на 1 г сухой массы миокарда за 1 мин на 1 мм рт.ст. развиваемого давления. Потерю кардиомиоцитами АсАТ вычисляли на 1 г сухого миокарда за 1 мин.
Для выявления возможных патогенетических факторов повреждения сердца при длительном введении изониазида использовали две пробы:
1. Гипоксическая проба, при которой в течение 15 мин. напряжение кислорода в перфузионном растворе снижалось с 600 до 150 мм рт.ст. с исключением глюкозы, с последующей реоксигенацией в течение 20 мин., что позволило оценить устойчивость миокарда к дефициту энергии в условиях гипоксии, а также чувствительность миокарда к реоксигенационным повреждениям, вызванным активными формами кислорода [1].
2. Нагрузка ритмом высокой частоты, при которой осуществлялся внезапный переход с частоты 120 мин-1 на 300, 400 и 500 мин-1. После 30 сек высокочастотной стимуляции возвращались к исходной частоте 120 мин-1. Данный прием позволяет оценить мощность кальциевого насоса сарколеммы и саркоплазматического рети-кулума, т.к. при увеличении частоты сердечных сокращений возрастает количество кальция, проникающего в кардиомиоциты, что приводит к реализации неполного расслабления миокарда в период диастолы [8].
Результаты и обсуждение
Длительное введение изониазида оказывает повреждающее влияние на сердце, что сопровождается снижением силовых (систолического и развиваемого
Особенно отчетливо кардиотоксичесий эффект изо-ниазида проявлялся при внезапном переходе на высокий ритм частоты сердечных сокращений. Если в контроле выявлялся положительный хроноинотропный эффект и умеренное повышение диастолического давления в левом желудочке, то сердца животных, получавших изониазид, отвечали отрицательным инотропным эффектом и двух-трехкратным ростом диастолического давления. Это позволяет утверждать, что под влиянием изониазида повреждаются мембраны кардиомиоци-тов, ингибируются транспортные АТФ-азы, в первую очередь, кальциевая АТФ-аза, ответственная за своевременное удаление избытка кальция из саркоплазмы в саркоплазматический ретикулум и реализацию диастолического расслабления, а значительный рост диастолического давления свидетельствует о формировании кон-
трактурных со-
Таблица 1
Влияние изониазида и ритма высокой частоты на сократительную функцию левого желудочка сердца
(М±т)
мио-
жи-
Показатель Группы животных Исходные Нагрузка ритмом
величины 300мин-1 400мин-1 500мин-1
СД, мм рт.ст. I (п=10) II (п=10) III (п=10) IV (п=10) 92,5±1,97 77,7±1,19* 62,3±1,42*л 54,2±1,86*л” 101,1±1,91 84,4±1,47* 80,9±2,55* 57,5±3,0*л” 102,0±2,75 84,6±2,66* 84,7±2,72* 56,4±1,94*л” 10,30±1,44 91,0±1,82* 90,8±1,79* 52,20±2,19*л”
ДД, мм рт.ст. I II III IV 4,1±0,25 6,7±0,32* 8,00±0,61*л 9,7±0,5*л” 5,5±0,39 7,20±0,21* 10,9±0,4*л 17,9±1,42*л” 10,00±0,5 10,9±0,51 14,8±0,8*л 22,2±1,35*л” 13,7±0,55 14,00±0,50 22,9±0,81*л 27,4±0,74*л”
РД, мм рт.ст. I II III IV 88,4±1,87 71,00±1,11* 54,3±1,36*л 44,5±1,95*л” 95,6±1,63 77,2±1,38* 70,00±2,35*л 39,60±4,03*л” 92,3±2,71 73,2±2,55* 69,9±2,27*л 39,2±2,89*” 89,30±1,67 77,00±1,74* 67,9±1,49*л 24,8±2,52*л”
с1Р/с тах, мм рт.ст./с I II III IV 1701,00±29,57 1541,8±18,22* 1304,3±29,10*л 959,2±30,52*л” 2036,10±28,88 1661,2±31,70* 1445,9±20,69*л 1036,7±33,93*л” 1922,9±37,25 1629,3±31,26* 1564,0±34,60* 979,1±33,76*л” 1946,00±45,17 1749,5±34,5* 1605,8±26,51*л 916,10±21,9*л”
-с1Р/с тах, мм рт.ст./с I II III IV 1252,10±22,02 1105,5±34,20* 908,5±19,21*л 736,6±16,84*л” 1541,10±24,09 1285,10±29,9* 1018,30±23,70*л 1068,10±50,68*л 1463,00±24,60 1209,30±20,29* 935,10±37,75*л 846,20±28,69*л” 1302,5±31,65 1031,00+35,69* 867,30±28,54*л 630,7±21,75*л”
Примечание: *- р< 0,05 по сравнению с контролем, Л р< 0,05 - по отношению к группе II, « р< 0,05- по отношению к группе III.
кращений карда.
Сердца вотных, длительно получавших изониазид, также становятся чувствительными и к гипоксии. 15-минутная ги-поксическая перфузия вызывала более выраженное снижение силовых и скоростных параметров сократительной функции и рост диастолического давления, особенно у сердец животных, длительно получавших изониазид в дозе 75 мг/кг (табл. 2).
давления) и скоростных (скорости сокращения и расслабления) параметров сократительной функции миокарда левого желудочка. Выявлен дозазависимый кар-диотоксический эффект изониазида. Максимальное кардиодепрессирующее воздействие оказывал изониа-зид в дозе 75 мг/кг, и в большей степени нарушались процессы расслабления миокарда (табл. 1).
Мембранодеструктивный эффект изониазида сопровождался повышенной утечкой цитозольного фермента АсАТ в коронарный проток. Кроме того, длительный прием препарата нарушал биоэнергетику сердца, о чем свидетельствует увеличение в 1,5 раза потребления глюкозы на единицу выполняемой функции. Сердца подопытных животных оказались более чувствительны-
Влияние гипоксической перфузии на сократительную функцию миокарда левого желудочка (М±т)
Таблица 2
Показатель Группы животных Исходные Гипоксическая проба Реоксигенация
величины 5 мин 10 мин 15 мин 20 мин
СД, мм рт. ст. I (п=10) II (п=10) III (п=10) IV (п=10) 92,5±1,97 77,7±1,19* 62,3±1,42*л 54,2±1,86*л” 59,7±2,45 56,2±0,7 50,30±0,63*л 42,3±1,51*л” 46,4±1,04 46,8±0,75 43,9±2,39 37,9±1,04*л 41,00±1,2 39,00±0,82 36,7±1,02* 34,40±1,94*л 87,8±2,80 65,10±1,44* 60,10±2,19* 49,2±2,96*л”
ДД, мм рт. ст. I II III IV 4,1±0,25 6,7±0,32* 8,00±0,61*л 9,7±0,5*л” 3,7±0,39 4,5±0,18 9,4±0,32*л 10,6±0,39*л 4,8±0,41 7,10±0,46* 12,7±0,35*л 13,10±0,33*л 8,2±0,34 11,7±0,67* 13,3±0,27* 14,8±0,75*л 8,3±0,5 8,7±0,39 10,30±0,39*л 14,10±0,60*л”
РД, мм рт. ст. I II III IV 88,4±1,87 71,00±1,11* 54,3±1,36*л 44,5±1,95*л” 55,2±2,45 51,7±0,81 40,9±0,51*л 31,7±1,57*л” 37,7±1,95 42,00±0,89 31,2±2,23*л 24,8±1,11*л” 28,00±1,31 27,30±0,94 23,4±0,95*л 19,6±2,52*л 79,5±2,65 56,4±1,44* 49,8±2,17*л 35,10±2,83*л”
с1Р/с тах, мм рт. ст./с I II III IV 1701,00±29,57 1541,8±18,22* 1304,3±29,10*л 959,2±30,52*л” 1133,7±46,54 973,83±28,83 863,9±37,93* 582,8±18,61*л” 722,5±40,91 593,7±11,32* 596,10±18,95* 440,6±6,54*л” 481,7±8,99 490±16,22 468,6±7,99 381,4±8,72*л” 1276,1±84,10 1146,6±20,73* 1100,2±25,71* 1033,2±30,17*л”
-с1Р/с тах, мм рт. ст./с I II III IV 1252,10±22,02 1105,5±34,20* 908,5±19,21*л 736,6±16,84*л” 809,6±31,06 614,12±11,43* 611,00±25,18* 459,1±13,61*л” 572,3±29,24 501,82±7,87* 322,10±20,95*л 295,8±5,66*л 418,9±6,31 390,8±27,05 223,10±8,21*л 217,10±14,43*л 972,8±40,82 786,00±19,43* 651,10±36,51*л 604,8±9,88*л
Примечание: *- р< 0,05 по сравнению с контролем, л р< 0,05 - по отношению к группе II, « р< 0,05- по отношению к группе III.
ми не только к гипоксии, но и к реоксигенации, о чем можно судить по возросшей утечке АсАТ в коронарный проток и возросшему потреблению глюкозы на единицу выполняемой функции. Таким образом, экспериментально установлен кардиотоксический дозозависимый эффект изониазида, что следует учитывать в клинике при лечении больных туберкулезом (табл. 2, 3).
Длительное энтеральное введение изониазида животным приводит к снижению сократительной и нарушению диастолической функции миокарда левого желудочка, что проявляется более выраженным изменением, по отношению к контролю, скорости расслабления миокарда и снижением устойчивости сердец к дефици-
ту кислорода и глюкозы, а также нарастанием реокси-генационных повреждений. Проба с нагрузкой ритмом высокой частоты сопровождалась ростом диастолического давления, изменением скоростных показателей, и в большей степени скорости расслабления миокарда левого желудочка, свидетельствуя о повреждении мембранных ионных насосов, и, в первую очередь, кальциевого насоса сарколеммы и саркоплазматического ретику-лума кардиомиоцитов, ответственного за быстрое, своевременное удаление избытков ионов кальция из саркоплазмы и реализацию диастолического расслабления миокарда. При этом кардиодепрессив-ный эффект проявляется увеличением потери ферментов и потреблении глюкозы на 1 мм рт.ст. развиваемого давления, что, очевидно, является следствием деструкции мембран и митохондриальной дисфункции кардиомиоцитов [4,7].
Поэтому данные изменения миокарда необходимо учитывать в клинике и, возможно, назначать сопроводительную терапию кардиоцитопротекторами, которые позволят уменьшить кардиодепрессивный эффект противотуберкулезных препаратов.
Таблица 3
Влияние изониазида и гипоксии на потребление глюкозы и выделение АсАТ изолированными сердцами крыс (M±m)
Показатели Группы животных Исходные величины Этапы эксперимента
Гипоксическая проба (15 мин) Реоксигенация (20 мин)
I (n=10) 317,81±14,11 356,85±16,25 342,39±23,1
АсАТ, II (n=10) 323,27±12,32 393,28±17,34 364,41±33,4
МЕ/мин-кг III (n=10) 357,47±15,76* 428,45±21,27* 394,84±34,3
IV (n=10) 427,06±23,48*л" 521,64±24,31*л" 501,71±41,2*л"
I 242,36±8,92 - 251,67±9,17
Глюкоза, II 293,46±8,41* - 306,47±9,49*
нмоль/мин-г III 361,83±7,34*л - 390,85±8,44*л
IV 382,73±9,01*л - 462,03±9,64*л"
Примечание: *- р< 0,05 по сравнению с контролем, л р< 0,05 - по отношению к группе II, « р< 0,05- по отношению к группе III.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гольдштейн Д.В., Закарян А.А., Кузьмин В.С. и др. Доклиническое изучение активности кардиотропных препаратов на модели изолированного сердца // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2004. - Т. 137. № 6.
- С.644-645.
2. Колпакова Т.А. Осложнения антибактериальной терапии у больных туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.
- Новосибирск, 2002. - 40 с.
3. Коломиец В.М., Абрамов А.В., Кудинов С.М. Ограниченная эпидемия туберкулеза в контингенте социально-дезадаптированных лиц молодого возраста // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №
3. - С.40-69.
4. Литвицкий П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующем возобновлении коронарного кровотока // Патолог. физиология и эксперим. терапия. - 2002. - № 2 - С.2-12.
5. Мишин В.Ю., Стрелис А.К., Чуканов В.И. и др. Лекции по фтизиопульмонологии. - М.: МИА, 2006. -560 с.
6. Лысов А.В., Мордык А.В, Затворницкий В.А., Кондря А.В. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерапии туберкулеза и их лечение // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - № 6. - С.45-48.
7. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. - М.: Наука, 1975.
- 264 с.
8. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрес-сорных и ишемических повреждений сердца. - М.: Медицина, 1987. - 480 с.
9. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуальных режимах химиотерапии. - М., 2004.
10. Чуканов В.И., Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г. Химиотерапия туберкулеза: Сб. научных трудов. - М.,
2000. - С.76-77.
11. Fallen E.T., Elliott W.G., Gorlin R. Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the isolated rat // J.Appl. Physiol. - 1967. - Vol. 22. № 4. - P.836-839.
12. MitchisonD. (перевод Карачуского М.) // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2005. - № 5. - С.57-59.
Адрес для переписки: 644043 Омская обл., г. Омск ул. Ленина 12, greetsy@mail.ru,
Гриценко Николай Сергеевич, аспирант кафедры патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии; Долгих Владимир Терентьевич - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патофизиологии с курсом клинической патофизиологии Омской ГМА, тел. 8 (3812) 23-03-78.
