CC BY
44
© О. Н. Титова, Н. А. Кузубова, Е. А. Суркова, 2013 г. УДК 616.24-036.12:616.155.3
О. Н. Титова, Н. А. Кузубова, Е. А. Суркова
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ЭН-ДОТЕЛИАЛЬНО-ЛЕЙКОЦИ-ТАРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУК-ТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
НИИ пульмонологии; Научно-методический центр по молекулярной медицине Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова
В основе развития патофизиологических изменений при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лежит формирование хронического воспаления в дыхательных путях, приводящее к деструктивным процессам в легочной паренхиме, ремоделированию легочной ткани и, как следствие, развитию необратимой бронхиальной обструкции и нарушению газообмена. Табачный дым, другие повреждающие агенты внешней среды индуцируют миграцию полиморфно-ядерных лейкоцитов в очаг воспаления, формируя хроническое воспаление в бронхолегочной системе.
Развивающийся воспалительный процесс характеризуется нарушением регуляции циркуляции лейкоцитов, эндотелиальной дисфункцией и сопровождается инфильтрацией и аккумуляцией иммунных клеток в легочной ткани. Увеличение числа активированных макрофагов, нейтрофилов, CD8 + ^клеток в легочной паренхиме больных ХОБЛ обусловлено усилением притока лейкоцитов из кровяного русла и является следствием активации процессов адгезии и трансэндотелиальной миграции лейкоцитов в окружающие ткани. Миграция лейкоцитов к месту воспаления включает следующие этапы: адгезия, проникновение через эндотелий, перемещение в направлении очага воспаления под влиянием химических факторов (хемотаксис), трансэпителиальная миграция.
Адгезия (прилипание) лейкоцитов на эндотелии сосудов состоит из фазы роллинга, активации эндотелия и непосредственно адгезии. Начальная ступень лейкоцитарной адгезии (роллинг) представляет замедление перемещения клеток вдоль стенок кровеносных сосудов, захват лейкоцитов (capture), опосредованное взаимодействием между E-, P-се-лектинами на поверхности эндотелия и гликопро-теиновыми лигандами PSGL1 и а401 (VLA4) интег-ринами. P- и E-селектины появляются на активированных эндотелиальных клетках венозных сосудов в разное время. P-селектин начинает дей-
ствовать на ранних этапах воспаления, он обеспечивает начальную стадию, быстрый роллинг лейкоцитов. Уровень Р-селектина у больных ХОБЛ достоверно превышает его концентрацию у здоровых людей и значительно возрастает в период обострения заболевания [16]. Одним из факторов, активирующих роллинг и адгезию нейтрофилов, является никотин [17]. С молекулами P-селектина связываются оказавшиеся рядом лейкоциты, имеющие на клеточной мембране комплементарные структуры (рецепторы): нейтрофилы, моноциты, лимфоциты. Первичное взаимодействие лейкоцитов с селекти-нами осуществляется через P-селектин гликопро-теиновый лиганд-1 (PSGL-1), экспрессируемый на лейкоцитах. Синтез PSGL-1 на лейкоцитах (нейтро-филах, эозинофилах, моноцитах и лимфоцитах) больных ХОБЛ значительно превышает его экспрессию как у здоровых курящих, так и некурящих волонтерах [18].
E-селектин синтезируется в эндотелиальных клетках позднее. Индукция экспрессии E-селекти-на на поверхности эндотелия осуществляется про-воспалительными цитокинами, в частности, TNF-a, IL-1. Высокие концентрации этих цитокинов в крови больных ХОБЛ приводят к значительной активации синтеза селектинов на поверхности эндотелия, приобретению выраженной способности связывать нейтрофилы [14]. В качестве сигналов активации синтеза селектинов могут служить воздействия таких хемокинов, как макрофагальный воспалительный протеин (MIP-1), макрофагальный хемоаттрактантный протеин (MCP-1), интерлей-кин 8 (IL-8), миграция ингибирующего фактора (MIF), С5а-компонента комплемента. Увеличение количества молекул E-селектина на поверхности эндотелия приводит к снижению скорости роллинга. Установленная корреляция между уровнем Е- и Р-селектинов и значением ОФВ1 дает основание использовать определение количества селектинов в крови больных ХОБЛ как маркера активности заболевания [7]. Взаимосвязь между увеличением концентрации Р-селектина и снижением ОФВ1 показана и в работе R. Walter et al. [21], однако эта зависимость не была статистически значима. Проведенные клинические исследования, а также использование экспериментальных моделей на животных подтверждают важную роль Р- и Е-селек-тинов в активации притока лейкоцитов в легкие и поддержании хронического воспаления, что дает основание рассматривать селектинопосредован-ную адгезию лейкоцитов как начальную стадию формирования хронического воспаления и одну из возможных точек терапевтического воздействия [24]. CX3CL1 представляет молекулу адгезии на эндотелии кровеносных сосудов. Хроническая гипоксия, действие табачного дыма стимулируют синтез молекул CX3CL1 на эндотелии, которые
взаимодействуют с активированными лейкоцитами, несущими рецептор CX3CR1(CD8 + -, CD4 + -Т-лим-фоциты, натуральные киллеры, моноциты/макрофаги). Молекулы CX3CL1 способны захватывать CX3CR1-лейкоциты из быстрого кровотока [10]. У больных ХОБЛ отмечается значительный синтез молекул CX3CL1, которые аккумулируют CX3CR1+-активированные лейкоциты на эндотелии в прека-пиллярных участках кровеносных сосудов и способствуют их ремоделированию, в частности, оказывая влияние на дифференциацию и пролиферацию гладкомышечной ткани. CX3CL1-CX3CR1-опосредованная адгезия играет существенную роль в трансмиграции лейкоцитов при ХОБЛ и легочной гипертензии [31].
Следующий этап адгезии обусловлен взаимодействием между селектинами и гликопротеиновыми лигандами на поверхности лейкоцитов, нарастание количества которых приводит к прекращению перемещения лейкоцита вдоль эндотелиальной стенки сосуда и закреплению (arrest) лейкоцита на эндотелии. Последние события происходят с участием Р1- и в2-интегринов. Интегрины представляют собой трансмембранные гликопротеины, экспрес-сируемые на поверхности лейкоцитов. Семейство Р2-интегринов содержит общую Р-цепь (CD 18) и вариабельную Р-цепь (CD11a, b). Несмотря на то, что экспрессия лигандов молекул адгезии возрастает у всех больных ХОБЛ [28], динамика их синтеза отличается: синтез Mac-1 (CD11b/CD18) увеличивается на циркулирующих нейтрофилах у пациентов с ХОБЛ в период ремиссии, но снижается до нормальных значений в период обострения заболевания. Вместе с тем отличия в экспрессии PSGL-1 между периодом ремиссии и обострения ХОБЛ не установлены. Представленные результаты свидетельствуют о различии в регуляции синтеза Mac-1 и PSGL-1 на клеточной поверхности циркулирующих лейкоцитов. Фаза закрепления лейкоцита на поверхности эндотелия характеризуется взаимодействием между интегринами CD11a/CD18 (LFA-1) и межклеточными молекулами адгезии ICAM-1, VLA-4 и молекулами адгезии сосудистого эндотелия VCAM-1. ICAM-1 участвует в межклеточных взаимодействиях, преимущественно с моноцитами, которые играют важную роль в патогенезе ХОБЛ. Показано, что уровень ICAM -1 у пациентов с легочной обструкцией значительно превышает его уровень у здоровых волонтеров, хотя корреляционная связь уровня ICAM-1 в сыворотке со значением ОФВ1 не выявлена. Повышение уровня ICAM-1 коррелировало со снижением ОФВ1 только у курящих пациентов с ХОБЛ [21]. Количество растворимого VCAM-1 также увеличивается при ХОБЛ, особенно в период обострения заболевания, что может быть использовано для мониторинга тяжести заболевания, прежде всего, формирования
гипертензии [15]. Взаимодействие между интегринами и молекулами ICAM-1 и VCAM-1 значительно усиливает адгезию лейкоцитов и запускает целую цепь межклеточных сигнальных путей, в результате которых лейкоциты мигрируют через эндотелий.
Проникновение через эндотелий. Присоединившись к стенке сосуда, лейкоциты покидают кровеносное русло, проникнув между смежными эндо-телиальными клетками.
Особенностью трансмиграции лейкоцитов в легкие является способность лейкоцитов проникать не только через посткапилярные вены при системной циркуляции, но и через альвеолярные капилляры, диаметр которых часто меньше нейтрофила, что приводит к снижению времени миграции, так как стадия роллинга при этом отсутствует [9]. Показано, что трансмиграция нейтрофилов в легкие и их аккумуляция осуществляется только в том случае, если активация нейтрофилов произошла до проникновения его в легочную циркуляцию [19]. Миграция лейкоцитов в легкие может происходить через ß2- интегринзависимую и независимую активацию. A. J. Mackarel et al. на культуре эндотелиальных клеток HPAEC показали, что в ответ на действие IL-8 или LTB4 у здоровых волонтеров и пациентов ХОБЛ в период ремиссии трансмиграция нейтро-филов через легочные артерии осуществляется преимущественно ß2-интегриннезависимым путем, в то время как в период обострения ХОБЛ происходит ß2-интегринзависимая миграция нейтрофилов в легкие [13]. Скорость проникновения ней-трофилов в легочный кровоток зависит также от скорости их миграция через эпителиальный слой, а также от влияния других клеток воспаления (моноцитов, альвеолярных макрофагов) [22, 26]. I. S. Woolhouse et al. показали, что в системе in vitro миграция нейтрофилов, выделенных от пациентов с ХОБЛ, через эндотелий HUVEC значительно превышала миграцию нейтрофилов, полученных от здоровых доноров, как курящих, так и некурящих [25]. Помимо указанных факторов, на процесс эн-дотелиальной трансмиграции нейтрофилов могут оказывать влияние особенности (или нарушения) структуры нейтрофила. В настоящее время нет однозначного ответа о наличии или отсутствии специфических характеристик в структуре клеточной мембраны лейкоцитов (в частности, нейтрофилов) у больных ХОБЛ. С одной стороны, в ряде работ показана высокая экспрессия ß2-интегрина Мас-1, его длительная персистенция у пациентов с ХОБЛ [4, 27], с другой стороны, L. Wehlin et al. не обнаружили этих изменений [23].
Хемотаксис. Перемещение в направлении очага инфекции или воспаления под влиянием химического притяжения называется хемотаксисом. Процесс хемотаксиса регулируется присутствую-
щими на поверхности мигрирующих клеток белками (которые взаимодействуют с эндотелием, тканевыми клетками или внеклеточным матриксом), а также растворимыми сигнальными молекулами — хемокинами и другими хемоаттрактантами. Ключевыми хемоаттрактантами для нейтрофилов у больных ХОБЛ являются CXCL8 (IL-8), CXCL1 (Gro-a), CXCL5 (ENA-78), продуцируемыми активированными эпителиальными клетками и макрофагами. Активация синтеза этих хемокинов, а также рецепторов CXCR1 (IL-8) и CXCR2 (IL-8, Gro-a and ENA-78) способствует притоку нейтрофилов, моноцитов и Т-клеток в очаг воспаления у больных ХОБЛ. CXCR1 обладает более низкой аффинностью, но высокой специфичностью к ИЛ-8, опосредует влияние ИЛ-8 на экскрецию провоспалитель-ных медиаторов и протеаз, в то время как CXCR2, с высокой аффинностью к целому ряду СХС-хемо-кинов (ИЛ-8, NAP-2, GRO-a), регулирует хемотаксис нейтрофилов и моноцитов. Уровень CXCR2 достоверно увеличивается на клетках легочного эпителия при обострении ХОБЛ, что способствует усилению притока нейтрофилов в очаг воспаления и запуску каскада реакций, индуцирующих фиброз [5].
Находясь вне связи с эндотелием, молекула CX3CL1 также действует как хемоаттрактант CX3CR1+-иммунных клеток и способствует аккумуляции клеток воспаления в легочной паренхиме. Блокирование этих рецепторов и/или использование ингибиторов ключевых ферментов, участвующих в синтезе хемокинов (в частности, фосфодиэс-теразы-4), может быть альтернативой поиску новых лекарственных препаратов, направленных на непосредственное торможение эндотелиальной трансмиграции [1].
Трансэпителиальная миграция. Миграция нейтрофилов через эпителиальный слой осуществляется после их адгезии на базолатеральной поверхности эпителия и происходит между клетками (рагасе11и1аг transport) в направлении апикальной мембраны, в отличие от эндотелиальной трансмиграции, где миграция лейкоцитов осуществляется как между клетками, так и через клетки (transcel-lular transport). При этом запускается сложный механизм межклеточного взаимодействия благодаря молекулам клеточной поверхности как лейкоцитов, так и эпителия: CD47, SIRPa, SIRPß.
Роль ICAM в миграции лейкоцитов через эпителий окончательно не установлена. С одной стороны, согласно ряду исследователей, молекулы ICAM экспрессируются на базолатеральной поверхности альвеолярного эпителия, обеспечивая начальный этап трансэпителальной миграции, при этом бронхиальный эпителий больных ХОБЛ секрети-рует достоверно больше молекул ICAM по сравнению со здоровыми курильщиками [2]. С другой сто-
роны, В. Н. Капд et а1. [11] не получили строгих доказательств роли 1САМ в миграции нейтрофилов через альвеолярный эпителий, показана и роль УСАМ в нейтрофил-эпителиальной адгезии [20].
В процессе трансмиграции лейкоцитов через эпителий происходит нарушение его основной функции — барьерной. Эти нарушения могут быть кратковременными в случае нормального иммунного ответа, однако при хронической патологии, в частности, при ХОБЛ, значительное число активированных лейкоцитов (прежде всего, нейтрофилов) может вызывать длительное повреждение эпителия как механическим способом, так и с выделением в окружающую среду протеазы и оксиданты [8]. Увеличение протезной активности в легочной паренхиме обуславливает снижение эластических свойств легких, отсутствие растяжимости легочной ткани, гипервентиляцию легких, формирование эмфиземы. Данные о роли сериновых протеаз в миграции лейкоцитов, в том числе и при ХОБЛ, противоречивы и требуют дальнейших исследований: с одной стороны, установлена их роль в индукции апоптоза клеток эпителия и эндотелия, что способствует нарушению архитектуры легочной ткани, усилению трансмиграции лейкоцитов [29]. С другой стороны, действие протеаз снижает степень адгезии лейкоцитов к эпителию, повреждая межклеточное взаимодействие лейкоцит-эпители-оцит [30]. Наряду с сериновыми протеазами, нейт-рофилы и альвеолярные макрофаги при ХОБЛ продуцируют значительное количество металлопроте-иназ (ММРб). Действие ММРв направлено, прежде всего, на деградацию экстраклеточного матрикса (ЕСМ). Влияние ММРв на миграцию лейкоцитов в очаг воспаления осуществляется благодаря их действию на цитоскелет, протеолиз ЕСМ и непосредственно на молекулы адгезии [3].
У больных ХОБЛ, наряду с действием протеаз, оксиданты (производные альвеолярных макрофагов и нейтрофилов) играют значительную роль в повреждении структуры эпителия верхних и нижних дыхательных путей, способствуя про-грессированию воспаления, усилению миграции лейкоцитов в дыхательные пути. Действия свободных радикалов кислорода в патофизиологических процессах при ХОБЛ определяются как непосредственным воздействием на клетки-мишени, так и опосредованным влиянием через активацию факторов транскрипции провоспалительных цитоки-нов, хемоаттрактантов, что также усиливает приток лейкоцитов в ткань легкого. Показано, что действие оксидантов вызывает апопотоз и некроз эпителия [12]. Свободные радикалы кислорода нарушают взаимодействие биологически активных молекул с их рецепторами на эндотелии, способствуя формированию эндотелиальной дисфункции, развитию легочной гипертензии [6].
Таким образом, развивающийся патологический процесс при ХОБЛ характеризуется нарушением регуляции циркуляции лейкоцитов, эндотелиаль-ной дисфункцией и сопровождается инфильтрацией и аккумуляцией иммунных клеток в легочной ткани. Лейкоциты подвергаются воздействию ци-токинов, хемотаксических факторов, компонентов поверхности эндотелия и внеклеточного матрикса. Эти факторы способны активировать клетку и включить программу ее миграции. В этой связи исследование молекулярных механизмов миграции лейкоцитов в очаг воспаления при ХОБЛ необходимо для дальнейшего поиска лекарственных средств, способных привести к замедлению миграции лейкоцитов сквозь эндотелий, особенно усиливающейся в период обострения заболевания. От функционального состояния эндотелия зависит не только проникновение лейкоцитов с последующим запуском и проградиентным развитием патологического процесса, но и формирование легочной гипер-тензии, степень которой нарастает в зависимости от тяжести заболевания и активности воспалительного процесса. Поэтому одной из стратегических задач может быть разработка лекарственных препаратов, способных за счет оптимизации функции эндотелия замедлить как миграцию лейкоцитов в легочную ткань и, соответственно, прогрессиро-вание воспалительных изменений, так и развитие легочной гипертензии — одного из жизнеугрожа-ющих осложнений при ХОБЛ. Решение поставленной задачи будет способствовать приближению победы над этим заболеванием.
ЛИТЕРАТУРА
1. Barnes, P. J. The cytokine network in chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Am. J. Respir. Cell Mol Biol. — 2009.- № 41.- Р. 631-638.
2. Chan, S. C.Upregulation of ICAM-1 expression in bronchial epithelial cells by airway secretions in bronchiectasis / S. C. Chan // Respir Med. - 2008. - № 102 (2).- Р. 287-298.
3. Churg, A. Series «Matrix metalloproteinases in lung health and disease»: Matrixmetalloproteinases in COPD / A. Churg [et al] // Eur. Resp. J.- 2012. -№ 39 (1).- Р. 197-209.
4. Di Stefano, A. Association of increased CCL5 and CXCL7 chemokine expression with neutrophil activation in severe stable COPD / A. Di Stefano [et al] //Thorax. - 2009. - №64.-Р. 968-975.
5.Drost, E. M. Potential role of IL-8, platelet-activating factor and TNF-alpha in the sequestration of neutrophils in the lung: effects on neutrophil deformability, adhesion receptor expression, and chemotaxis / E. M. Drost, W. MacNee // Eur. J. Immunol. - 2002. - № 32.- Р. 393-403.
6. Edirisinghe, /.Cigarette-smoke-induced oxidative/ nitrosative stress impairs VEGF- and fluid-shear-stress-mediated signaling in endothelial cells / I. Edirisingle [et al] // Antioxid Redox Signal. - 2010. - № (12).- Р. 1355-1369.
7. Ferroni, P. Soluble P-selectin as a marker of platelet hyperactivity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / P. Ferroni // J. Invest. Med. - 2000.- № 48.- Р. 21-27.
8. Fischer, B. M. Pathogenic triad in COPD: oxidative stress, protease-antiprotease imbalance, and inflammation/
B. M. Fischer // Int. J. Chron. Obstruct Pulmon. Dis. - 2011.-№ 6.- P. 413-421.
9. Gane, R. Mechanisms of neutrophil transmigration across the vascular endothelium in COPD / Gane R. Stockley // Thorax. -2011. - Doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200088
10. Green, S. R. The CC chemokine MCP-1 stimulates surface expression of CX3CR1 and enhances the adhesion of monocytes to fractalkine/CX3CL1 via p38 MAPK / S. R. Green [et al] // J. Immunology. - 2006. - 176. - P. 7412-7420.
11. Kang, B. H. Intercellular adhesion molecule-1 expression on the alveolar epithelium and its modification by hyperoxia /
B. H. Kang [et al] //Am. J.Respir.Cell Mol Biol. - 1993.-№ 9.- P. 350-355.
12. Kosmider, B.Human alveolar epithelial cell injury induced by cigarette smoke / B. Kosmider [et al] // PLoS One. -2011. -№6(12).- P. 26059.
13. Mackarel, A. J. CD18 dependency of transendothelial neutrophil migration differs during acute pulmonary inflammation / A. J. Mackarel // J. Immunol. - 2001. - № 167. - P. 2839-2846.
14. Murugan, F.Signal transduction pathways linking the activation of alveolar macrophages with the recruitment of neutrophils to lungs in chronic obstructive pulmonary disease / V. Murugan, [et al] //Lung Res. - 2009. - № 35 (6). -P. 439-485.
15. Pan, L.Detection and clinical significance of vascular cell adhesion molecules-1 in chronic obstructive pulmonary disease / L. Pan [et al] / /ZhonghuaJie He He Hu Xi ZaZhi. - 2008.-№ 31(4). - P. 291-293.
16. Pan, L.Integrin-associated proteins in blood plasma of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / L. Pan [et al] // ZhonhhuaJie He He Hu Xi ZaZhi.2010. -№ 33(4). - P. 265-267.
17. Rao, S. P.Exposure to environmental tobacco smoke induces angiogenesis and leukocyte trafficking in lung micro-vessels / S. P. Rao // Exp. Lung. Res. - 2009. - № 35 (2). -P. 119-135.
18. Schumacher, A. P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) is up regulated on leucocytes from patients with chronic obstructive pulmonary disease /A. Schumacher [et al] // Clin. Exp. Immunol. - 2005. - № 142 (2). - P.370-376.
19. Summers, C. Neutrophil kinetics in health and disease /
C. Summers [et al] // Trends Immunol. - 2010. - № 31. -P. 318-324.
20. Tabary, O. Adherence of airway neutrophils and inflammatory response are increased in CF airway epithelial cell neutrophil interactions / O. Tabary [et al] //Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol.Physiol. - 2006. - № 290. - P. L588-L596.
21. Walter,R. Systemic Inflammation and COPD / R. Walter [et al] // Chest. -2008. - № 1. - P. 19-25.
22. Wang, P. M. Direct leukocyte migration across pulmonary arterioles and venules into the perivascular interstitium of murine lungs during bleomycin injury and repair / P. M. Wang [et al] // Am. J. Pathol. - 2011. - № 178 (6). - P. 2560-2572.
23. Wehlin, L. Reduced intracellular oxygen radical production in whole blood leukocytes from COPD patients and asymptomatic smokers / L. Wehlin [et al] // Chest. - 2005. -№ 128. - P. 2051-2058.
24. Woodside, D. G.Cell adhesion antagonists: therapeutic potential in asthma and chronic obstructive pulmonary disease /
D. G. Woodside // Bio Drugs. - 2008. - № 22 (2). - P. 85-100.
25. Woolhouse, I. S. Endothelial interactions of neutrophils underflow in chronic obstructive pulmonary disease / I. S. Woolhouse [et al] // Eur. Respir. J. - 2005. - № 25. -P. 612-617.
26. Xia, M.Recent developments in CCR2 antagonists / M. Xia, Z. Sui // Expert OpinTher Pat. - 2009. - № 19 (3). -P. 295-303.
27. Yamagata, T. Overexpression of CD-11b and CXCR1 on circulating neutrophils: its possible role in COPD / T. Yamagata [et al] // Chest. - 2007. - № 132. - Р. 890-899.
28. Yawn, B. P. Co-morbidities in people with COPD: a result of multiple diseases, or multiple manifestations of smoking and reactive inflammation? / B. P. Yawn, A. Kaplan //Prim Care Respir. J. - 2008. - № 17.- Р. 199-205.
29. Zemans, R. L.Transepithelial Migration of Neutrophils / R. L. Zemans // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2009. - Vol. 40. -Р. 519-535.
30. Zen, ^.Cleavage of the CD11b extracellular domain by the leukocyte serprocidins is critical for neutrophil detachment during chemotaxis / K. Zen [et al] // Blood. - 2011. -№ 117 (18). - Р. 4885-4894.
31. Zhang, J. Role of the CX3CL1-CX3CR1 axis in chronic inflammatory lung diseases /J. Zhang [et al] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2010. - № 3(3). - Р. 233-244.
РЕЗЮМЕ
О. Н. Титова, Н. А. Кузубова, Е. А. Суркова
Молекулярные основы эндотелиально-лейкоцитарного взаимодействия при хронической обструктивной болезни легких
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется миграцией циркулирующих лейкоцитов че-
рез эндотелий сосудов в ткань легкого, вызывая деструктивные процессы и ремоделирование легочной ткани. Обзор посвящен особенностям адгезии и трансмиграции лейкоцитов в очаг воспаления у больных ХОБЛ. Понимание процессов постоянного перемещения лейкоцитов из кровотока в легкие будет способствовать поиску новых терапевтических подходов и лекарственных средств при лечении хронической обструктивной болезни легких.
Ключевые слова: лейкоциты, миграция, ХОБЛ.
SUMMARY
O. N. Titova, N. A. Kuzubova, E. A. Surkova
Molecular basis of the endothelium-leukocyte interaction in chronic obstructive pulmonary disease
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by migration of the circulating leukocytes through the vascular endothelium into the lung tissue resulting in destruction and remodelling of the tissue. Attention is paid to specificity of adhision and to transmigration of leukocytes from the bloodstream into the inflammatory foci of the lungs. Better understanding of the constant flow of circulating leucocytes into the lung tissue will facilitate the search for new therapeutic methods and new medicaments for management of COPD patients.
Key words: leukocytes, migration, COPD.
© Мохамед Бежи, Л. В. Щеглова, Д. А. Моисеева, 2013 г. УДК [616.12-007.12:616.12-008.313]-089.844
Мохамед Бежи, Л. В. Щеглова, Д. А. Моисеева
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА В ДИНАМИКЕ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ ПЕРВИЧНОЙ ТРАНСЛЮ-МИНАЛЬНОЙ БАЛЛОННОЙ КОРОНАРНОЙ АНГИОПЛАСТИКИ
Кафедра семейной медицины Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии
В прошедшее десятилетие отмечено быстрое совершенствование методов лечения острого инфаркта миокарда, и этот прогресс продолжается и в настоящее время. Результаты исследований по этой теме дают информацию о преимуществах лекарственной (фибринолитической) терапии и чрескож-ного вмешательства на коронарных артериях, а также предоставляют данные в пользу распространенного мнения о том, что сочетание этих двух подходов обеспечивает наилучшие клинические результаты .
При этом, вегетативная регуляция сердечной деятельности и влияние на нее различных методов ре-васкуляризации миокарда изучены недостаточно [1, 2]. Одним из методов изучения функционального состояния вегетативной нервной системы (ВНС) является оценка вариабельности ритма сердца (ВРС) с использованием статистического анализа данных суточного мониторирования ЭКГ (СМ ЭКГ) по Холтеру.
Цель исследования: изучить динамику временных показателей ВРС у больных ОИМ с подъемом сегмента БТ в 1-е и 10-е сутки после операции транс-люминальной баллонной коронарной ангиопластики (ТБКА) со стентированием.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами обследованы 37 мужчин (средний возраст — 53,16±1,27 года), поступивших в отделение кардио-реанимации Санкт-Петербургской городской Ма-риинской больницы с диагнозом «Острый коронарный синдром с подъемом сегмента БТ». Диагноз устанавливался на основании критериев, предложенных ВНОК [3]. Среди всех обследованных пациентов большую часть составили лица с Q-пози-тивным инфарктом миокарда (78,7 %), в то время как Q-негативный инфаркт имел место лишь в 21,6 % случаев. Анализ локализации зоны некроза по данным ЭКГ-исследования показал, что в 59,6 % случаев имел место ИМ в области задней и в 40,4 % — в области передней стенки левого желудочка.
