CC BY
117
водили классическими методами (Bergy, 1994), а также с использованием тест-систем API (bi-oMerieux, Франция) [5].
Антибиотикочувствительность определяли диско-диффузионным методом на агаре Мюллера-Хинтона с использованием набора стандартных дисков с противомикробными препаратами, согласно общепринятым методикам в соответствии со стандартами Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам — NCCLS 2002, 2003, 2004 (National Committee for Clinical Laboratory Standarts, USA) и МУК 4.2.1890-04 от 04. 03. 2004, МЗ РФ. При определении чувствительности использовали стандартизированные качественные диски фирм Bio-RadTM и BDTM (США).
Внутренний контроль качества осуществляли с использованием международных референс-штаммов Staphylococcus aureus ATCC 25923, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Enterococ-cus faecalis ATCC 29212, Escherichia coli ATCC 25922. Ввод, статистическая обработка и анализ данных производились с помощью компьютерной программы Microsoft Excel (версия 7.0. для Windows 2000) и программного обеспечения WHO-NET 5.4.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исследовано 452 пробы клинического материала. Большинство проб материала обсеменены монокультурами — 382 (84,5%). Микробные ассоциации выделялись в 70 пробах (15,4%). Двухкомпонентные микробные ассоциации составили 11,7%, на долю 3- и 4-компонентных ассоциаций приходилось лишь 3% и 0,6% соответственно (табл.). Сочетание различных микробов часто встречалось у детей, длительность пребывания которых в ОРИТ превышала 14 дней.
Всего выделено 542 культуры УПМ, которые принадлежали к 11 родам и 18 видам (рис. 1).
Всего на долю грамотрицательных палочек приходилось 30,8% от общего количества выделенных культур, с преобладанием неферментирующих грамотрицательных бактерий (24,9%).
Среди НГОБ доминировали Pseudomonas aeruginosa (13,8%) и Acinetobacter baumannii (8,6%). Представители семейства Enterobacteriaceae составили лишь 5,9%. Энтеробактерии были представлены Enterobacter spp. (2,3%), K. pneumoniae (2%), E. coli (0,7%).
Грамположительные кокки составляли 65,1% от общего количества изолированных культур, из них стафилококки — 42,9%, энтерококки — 19,7%, а на долю стрептококков приходилось лишь 2,3%.
Среди бактерий рода Staphylococcus одинаково часто высевались как Staphylococcus aureus (22,6%), так и коагулазоотрицательные стафилококки (20,2%). Энтерококки представлены двумя видами — Enterococcus faecalis (12,9%) и Entero-coccus faecium (6,8%).
На долю дрожжеподобных грибов рода Candida spp. приходилось 4% от общего количества выделенных культур.
При термической травме микробное загрязнение ожоговых ран следует считать неизбежным фактом, что объясняется повреждением кожного барьера, ухудшением трофологического статуса вследствие гиперметаболизма, а также развивающейся иммуносупрессией. Микробная колонизация открытых ожоговых ран начинается с первых часов и обычно устанавливается в течение первой недели с момента травмы [4, 6 ]. Именно инфекционные осложнения, вызванные мультирези-стентными госпитальными патогенами являются основной причиной смерти пострадавших в период ожоговой септикотоксемии [6, 7, 8].
Поведён анализ чувствительности приоритетных патогенов ожоговых ран к широко применяемым антибактериальным препаратам. Чувствительность приоритетных патогенов ожоговых ран представлена на рис. 2-5.
Клинические изоляты Staphylococcus aureus демонстрировали высокую резистентность к U -лактамам (пенициллину (97,2%), оксацилину (55,0%), эритромицину (52,5%) и линкомицину (42,9%) (рис. 2). При этом сохранялась высокая чувствительность к сульфаметоксазолу (94,6%) и не выявлено штаммов, резистентных к линезоли-ду и ванкомицину.
Таблица
Частота встречаемости монокультур и ассоциаций
n проб с Монокуль- Ассоциации (компонентность)
наличием туры 2- х 3-х 4-5 Всего
роста абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
452 382 70,5 53 11,7 14 3,0 3 0,6 70 15,4
Гр(-) палочки НГОБ
Энтеробактерии Гр(+) кокки S. aureus КНС
Энтерококки Candida spp.
Рис. 1. Микрофлора ожоговых ран (n м/о=542).
Рис. 2. Чувствительность Staphylococcus aureus к антибиотикам.
Рис. 3. Чувствительность Staphylococcus epidermidis к антибиотикам.
Резистентность Staphylococcus epidermidis к эритромицину составила 52,9%, оксацилину — 50,6%, сульфаметоксазолу — 48,4%, линкомици-ну — 38,2% (рис. 3). Клинические изоляты S. epidermidis высокочувствительны к линезолиду (100%) и ванкомицину (100%). Высокая чувствительность отмечена к рифампицину (93,8% штаммов) и ципрофлоксацину (64,1%).
Pseudomonas aeruginosa демонстрировала ре-зистентость к ампициллину (86,4% штаммов), сульфаметоксазолу (80,4%), тобрамицину (58,6%), цефоперазону (57,9%) и ципрофлоксаци-ну (51,9%) (рис. 4). Изучение чувствительности к препаратам, обладающим активностью в отношении P. aeruginosa, показало, что чувствительность к цефтазидиму и цефепиму выявлена у 70,4%, меропенему — у 69,9%, амикацину — у 65,8% штаммов.
Энтерококки (Enterococcus faecalis и Entero-coccus faecium) резистенты к гентамицину (57,5%
штаммов), ципрофлоксацину (50,0%) и чувствительны к ванкомицину (100%), линезолиду (88,0%) и ампициллину (81,1%) (рис. 5).
Полученные данные не противоречат данным других исследований, в которых также отмечается превалирование в ожоговых ранах представителей грамположительных кокков — Staphylococcus aureus, а также грамотрицательных палочек — Pseudomonas aeruginosa [6, 7, 8].
Таким образом, инфекция ожоговых ран остается острой проблемой комбустиологии. Детский возраст является фактором риска быстрой генерализации инфекции и требует ответственного и адекватного подхода в назначении АБТ. Современная рациональная АБТ диктует необходимость микробиологического мониторинга ожоговых ран, изучения существующей в лечебном подразделении резистентности патогенов ВБИ.
R-резистентый I- умеренно чувствительный ■ S-чувствительный
Рис. 4. Чувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам.
Ampicillin Ciprofloxacin Gentamicin Linezolid Vancomycin
■ R-резистентый ■ I- умеренно чувствительный ■ S-чувствительный
Рис. 5. Чувствительность Enterococcus spp. к антибиотикам.
На основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы:
1. Микрофлора ожоговых ран у детей характеризуется полиэтиологичностью и представлена грамотрицательными (50,5%) и грамположитель-ными (45,3%) бактериями, а также грибами Candida albicans (4,0%).
2. Приоритетными грамположительными патогенами являются Staphylococcus aureus (22,6% штаммов) и Enterococcus spp. (19,7%).
3. Приоритетным грамотрицательным патогеном является Pseudomonas aeruginosa (13,S%).
4. Комплексное лечение ожогового болезни у пострадавших детского возраста должно включать системную антибактериальную терапию препаратами, обладающими высокой активностью против приоритетных грамположительных и грамотрицательных патогенов.
5. Staphylococcus aureus чувствителен к сульфаметоксазолу (94,6% штаммов), линезолиду (100%), ванкомицину (100%); Enterococcus spp. чувствительны к ванкомицину (100% штаммов), линезолиду (88,0%), ампициллину (81,1%); Pseudomonas aeruginosa чувствительна к цефтазидиму и цефепиму (70,4% штаммов), меропенему (69,9%), амикацину (65,8%).
ЛИТЕРАТУРА
1. Гребенников В.И. Интенсивная терапия в педиатрии / Под ред. В.А. Михельсона. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 552 с.
2. Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги: Руководство для врачей. - СПб.: СпецЛит, 2000. - 105 с.
3. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - М., 2002. - 572 с.
4. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии. - М.: Издательство «Бионика», 2003. - 208 с.
5. Bergey's Manual of Determinative Bacteriology. Baltimore, Williams and Wilkins, 1994.
6. Church D., Elsayed S., Reid O. et al. Burn wound infections // Clin. Microbiol. Rev. - 2006. - Vol. 2, N 19. - Р. 403-434.
7. National Nosocomial Infections Survelillance (NNIS) System report, data summary from January 1990 -May 1999, issued June 1999 // Amer. J .Infec. Contr. - 1999. - Vol. 27, N 6. - Р. 520-532.
8. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System: National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System report, data summary from October 1986-April 1998, issued June 1998. // Am. J. Infect. Control. - 1998. - Vol. 26, N 5. - P. 522-555.
УДК 316.65
ПРЕДИКТИВНОЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ: ИНТЕРЕС И ОЖИДАНИЯ ОБЩЕСТВА, РИСК И ПОЛЬЗА
© Маркова В.В., Макеева О.А.
НИИ медицинской генетики СО РАМН, Томск;
НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, Кемерово
E-mail: valentina.markova@medgenetics.ru
Всё больше новых генетических тестов, в том числе для предиктивной диагностики мультифакториальных заболеваний становятся общедоступными. В исследовании на российской городской популяции (N=2000) 85% респондентов высказали готовность пройти генетическое тестирование для профилактики будущих заболеваний. Во многих работах наряду с высоким уровнем интереса в обществе отмечаются завышенные ожидания от тестирования. Большинство существующих в настоящее время тестов не предназначено для использования на здоровых людях, что связано в первую очередь с риском ненужных медицинских манипуляций и возможными отрицательными психологическими последствиями. Генетическое консультирование потребителей на этапе до и после прохождения тестов является необходимостью. Дальнейшие перспективы в области тестирования МФЗ связаны с совершенствованием и проспективной валидизацией генетических панелей, систем расчета риска и оценкой долгосрочных эффектов оглашения генетической информации.
Ключевые слова: генетическое тестирование, предиктивная диагностика, широко распространённые заболевания.
PREDICTIVE GENETIC TESTING: PUBLIC INTEREST AND EXPECTATIONS, RISKS AND BENEFITS
Markova V. V., Makeeva O.A.
SRI of Medical Genetics of SD RAMS, Tomsk;
SRI of Complex Troubles of Cardio-Vascular Diseases of SD RAMS, Kemerovo
Many new genetic tests including common disease predisposition are becoming commonly available. Typically, studies of public attitudes reveal a high level of interest for individual genotyping. In a Russian urban population, 85% of 2000 respondents answered positively to a question about their own willingness to undergo predictive genetic testing for preventable health conditions. Along with the high level of interest, highly overestimated expectations were encountered in many studies. Most of the tests currently available on the market are not designed for use by healthy individuals, primarily, because of the risk of unneeded medical manipulations and possible negative psychological outcomes. Genetic counseling before and after testing is essential. Further prospective in common diseases predictive testing depends on prospective validation of genetic markers, risk assessment strategies and long-term behavioral and psychological consequences.
Keywords: genetic testing, predictive diagnostics, common diseases.
Генетическое тестирование широко распространённых заболеваний представляет собой одну из самых спорных и обсуждаемых тем в современной медицинской литературе [4, 11-13, 26, 31]. В то время как научное сообщество еще далеко от решения проблемы клинической ценности и целесообразности внедрения в медицинскую практику тестов на наследственную предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям (МФЗ), многочисленные коммерческие компании стали предлагать «геномные услуги» потребителю напрямую, минуя участие медицинских специалистов (так называемое direct-to-consumer (DTC) genetic testing) [8]. Однако первая волна критики и неприятия со стороны академической науки постепенно смещается в сторону большей толерантности и конструктивного диалога, обсуждения вопросов контроля качества генетических тестов, этических и правовых норм, разработки практических рекомендаций по улуч-
шению геномных услуг [8, 12, 18, 30]. Лидеры рынка - крупные зарубежные компании, предоставляющие геномный сервис, в свою очередь стараются учесть критические замечания, совершенствуют панели генетических маркеров и модели расчёта риска заболеваний [9, 19, 42].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И для коммерческих лабораторий, и для дальнейших научных исследований необходимо знать отношение общества к предиктивному генетическому тестированию МФЗ, а также о том, какие факторы мотивируют людей к использованию генетических тестов для оценки индивидуального риска заболеваний. В ряде исследований сообщалось о высоком уровне интереса к генетическому тестированию в разных странах [1, 3, 14, 17, 34, 39-40], однако большинство работ были выпол-
